用于治療hcv的一種或多種daa的聯(lián)合治療(例如，與abt-072或abt-333)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明特征在于用于治療HCV的無干擾素且無利巴韋林的療法。優(yōu)選地，所述治療經(jīng)過較短的治療持續(xù)時(shí)間，例如不超過12周。在一方面，所述療法包括向具有HCV感染的對(duì)象施用至少兩種直接作用抗病毒劑，而沒有干擾素和利巴韋林。例如，所述療法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康闹委焺?(ABT)或治療劑2(=ABT-333)或治療劑3(=ABT-072)或治療劑4(ABT)，以及細(xì)胞色素P450的抑制劑(例如，利托那韋)。
【專利說明】用于治療HCV的一種或多種DAA的聯(lián)合治療(例如，與ABT-072 或 ABT-333)
[0001]本申請(qǐng)要求2011年10月21日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/550，360號(hào)、2011年11月21日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/562，176號(hào)、2012年I月17日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/587，197號(hào)、2012年2月17日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/600，468號(hào)、2012年4月3日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/619，883號(hào)、2012年6月6日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/656，253號(hào)，及2012年10月10日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/711，793號(hào)的優(yōu)先權(quán)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的無干擾素且無利巴韋林的治療。
[0003]發(fā)明背景
HCV是屬于黃病毒科中肝炎病毒屬的RNA病毒。包膜的HCV病毒體包含正義鏈的RNA基因組，其在單個(gè)的不間斷的開放讀碼框中編碼所有已知的病毒特異性蛋白。所述讀碼框包含大約9500個(gè)核苷酸，并且編碼約3000個(gè)氨基酸的單個(gè)的大的多蛋白。所述多蛋白包含核心蛋白、包膜蛋白El和E2，膜結(jié)合蛋白p7，和非結(jié)構(gòu)蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和 NS5B。
[0004]慢性HCV感染與包括肝硬化和肝細(xì)胞癌在內(nèi)的進(jìn)行性肝臟病變相關(guān)。慢性丙型肝炎可以使用聚二醇化干擾素-a (peginterfeixm-alpha)結(jié)合利巴韋林進(jìn)行治療。由于許多使用者遭受副作用，并且且病毒從體內(nèi)的清除通常并不徹底，在療效和耐受性方面仍有很大的局限性。因此，需要用于治療HCV感染的新療法。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]作為本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了用于治療對(duì)象中的HCV感染的方法。所述方法包含在不多于12周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，或者在如下文所述的另一個(gè)持續(xù)時(shí)間內(nèi)，施用至少兩種直接作用抗病毒劑(DAAs)。優(yōu)選地，所述治療的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間也可以是不超過8周。優(yōu)選地，所述兩種或更多種直接作用抗病毒劑(DAA)以有效地在對(duì)象中提供持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)或者達(dá)到另一期望的功效量度的量施用。在施用所述至少兩種DAA的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，不向所述對(duì)象施用利巴韋林。換言之，所述方法不包括在治療方案期間向所述對(duì)象施用利巴韋林。在治療方案期間，也不向所述對(duì)象施用干擾素。換言之，所述方法不包括向所述對(duì)象施用干擾素，由此避免了與干擾素相關(guān)的副作用。在一些實(shí)施方式中，所述方法進(jìn)一步包含向所述對(duì)象施用細(xì)胞色素P-450的抑制劑(例如，利托那韋(ritonavir)),以改善一種或多種DAA的藥代動(dòng)力學(xué)特性或生物利用度。
[0006]另一方面，提供了用于治療對(duì)象中的HCV感染的方法。所述方法包括在不超過12周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，或如本文所述的另一個(gè)持續(xù)時(shí)間內(nèi)(例如，所述治療方案可持續(xù)不多于8周的持續(xù)時(shí)間)，向所述對(duì)象施用(a)治療劑l，(b)至少一種聚合酶抑制劑，其選自治療劑
2、治療劑3，及其組合，和(c)細(xì)胞色素P-450的抑制劑。優(yōu)選地，治療劑1、所述一種或多種聚合酶抑制劑和所述細(xì)胞色素P-450的抑制劑以有效地在所述對(duì)象中提供高SVR比率，或者另一功效量度的量施用。作為非限定性實(shí)例，治療劑I和細(xì)胞色素P-450的抑制劑可以共配制且每日施用一次，且所述一種或多種聚合酶抑制劑可以每日施用一次或每日施用兩次，并且所述治療方案優(yōu)選持續(xù)12周(所述治療方案也可以持續(xù)，例如，8周)。
[0007]作為仍另一個(gè)方面，提供了用于治療具有HCV感染的對(duì)象的群體的方法。所述方法包含在不超過12周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，向所述對(duì)象施用至少兩種DAA。優(yōu)選地,所述至少兩種DAA以有效地在至少約50%的所述群體中，優(yōu)選至少約70%的所述群體中，產(chǎn)生SVR或者另一功效量度的量施用。
[0008]在上述方法以及下文所述的方法中，所述DAA可選自蛋白酶抑制劑、核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑、NS3B抑制劑、NS4A抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B抑制劑、親環(huán)素抑制劑，及上述任意的組合。例如，在一些實(shí)施方式中，在本發(fā)明方法中使用的DAA包含至少一種HCV蛋白酶抑制劑和至少一種HCV聚合酶抑制劑，或者由至少一種HCV蛋白酶抑制劑和至少一種HCV聚合酶抑制劑組成。所述HCV聚合酶抑制劑可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制劑，或非核苷聚合酶抑制劑。所述HCV聚合酶抑制劑也可以是非核苷酸聚合酶抑制劑。
[0009]在一些實(shí)施方式中，所述HCV蛋白酶抑制劑是治療劑I (如下文所述)，且所述HCV聚合酶抑制劑是治療劑2和/或治療劑3 (也如下文所述)。舉例而言，治療劑I以從約IOOmg至約250mg的總每日劑量施用，或者以從約150mg至約250mg的劑量每天至少施用一次，且治療劑2以從約300mg至約1800mg的總每日劑量施用，或者以從約200mg至約400mg的劑量每天至少施用2次。對(duì)于某些實(shí)施方式，所述HCV蛋白酶抑制劑是治療劑1，且非核苷HCV聚合酶抑制劑是治療劑3。舉例而言，治療劑I可以以約lOOmg，可選地約200mg，或可選地約250mg的總每日劑 量施用；且治療劑3以約400mg的總每日劑量施用。可以將利托那韋(或另一種細(xì)胞色素P-450 3A4抑制劑)與治療劑I共施用，以改善治療劑I的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度。
[0010]在一些實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含至少一種HCV蛋白酶抑制劑和至少一種NS5A抑制劑。優(yōu)選地，所述HCV蛋白酶抑制劑是治療劑1，且所述NS5A抑制劑是治療劑
4。舉例而言，治療劑I可以以約100 mg至約250mg的總每日劑量施用，且治療劑4可以以約25mg至約200mg的總每日劑量施用?？梢詫⒗心琼f(或另一種細(xì)胞色素P_450 3A4抑制劑)與治療劑I共施用，以改善治療劑I的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度。
[0011]在上述方法以及下文所述的方法中，可以按照任何有效的給藥方案和/或頻率施用DAA，例如它們可以各自每日施用。每種DAA可以單獨(dú)施用，或組合施用，且每種DAA可每日施用至少一次、每日至少兩次，或每日至少三次。在一些優(yōu)選的實(shí)施方式中，治療劑3每日施用一次(QD)或每日施用兩次(BID)，且治療劑I每日施用一次。
[0012]在一些方面，本發(fā)明的技術(shù)提供了用于治療HCV感染的方法，其包括在不超過12周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，向有此需要的對(duì)象施用至少兩種DAA，其中，在所述持續(xù)時(shí)間期間不向所述對(duì)象施用干擾素或利巴韋林。在一些方面，所述至少兩種DAA以有效產(chǎn)生SVR的量施用。一些方法進(jìn)一步包括向所述對(duì)象施用細(xì)胞色素P450的抑制劑。在一些方面，所述持續(xù)時(shí)間不超過8周。
[0013]在本發(fā)明的技術(shù)的一些方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含(i)化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽，其與利托那韋共施用或共配制，和(ii)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0014]在其他方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含(i)化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽，其與利托那韋共施用或共配制，和(ii)化合物3或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0015]在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含(i)化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽，其與利托那韋共施用或共配制，和(ii)化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0016]在又進(jìn)一步的方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含(i)化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽，其與利托那韋共施用或共配制，(?)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽，和
(iii)化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0017]在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含選自以下的藥物組合:PS1-7977 和 PS1-938 的組合、BMS-790052 和 BMS-650032 的組合、GS-5885 和 GS-9451 的組合、GS-5885、GS-9190和GS-9451的組合、B1-201335和B1-27127的組合、特拉匹韋(telaprevir)和 VX-222 的組合、PS1-7977 和 TMC-435 的組合，以及丹諾普韋(danoprevir)和R7128的組合。在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含PS1-7977和BMS-790052 (達(dá)卡他韋(daclatasvir))的組合。在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含PS1-7977和BMS-650032 (asunaprevir)的組合。在仍另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含PS1-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (達(dá)卡他韋)的組合。在又另一方面中，所述至少兩種直接作用抗病毒劑包含TMC-435和達(dá)卡他韋的組合。
[0018]在其他方面，本發(fā)明的技術(shù)提供了用于治療對(duì)象中的HCV感染的方法，包括向所述對(duì)象施用(a)治療劑1、(b)至少一種聚合酶抑制劑，其選自治療劑2、治療劑3，及其組合，和(c)細(xì)胞色素P450的抑制劑，并且進(jìn)行在不超過12周的持續(xù)時(shí)間，其中治療劑1、所述至少一種聚合酶抑制劑、和細(xì)胞色素P450的抑制劑以有效地在所述對(duì)象中產(chǎn)生SVR的量施用。
[0019]在又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)提供了用于治療具有HCV感染的對(duì)象的群體的方法，包括在不超過12周的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，向所述對(duì)象施用至少兩種DAA，其中所述至少兩種DAA以有效地在至少約70%的所述群體中提供SVR的量和持續(xù)時(shí)間向所述對(duì)象施用。
[0020]在另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于至少兩種DAA的組合，其用于治療HCV感染，其中治療方案的持續(xù)時(shí)間應(yīng)不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間為12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間也可以持續(xù)，例如，不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是
7、6、5、4或3周)。所述治療包括向HCV感染的對(duì)象施用至少兩種DAA。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可以包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次,而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者 可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者、部分應(yīng)答者或復(fù)發(fā)者)或不是用于干擾素治療的候選者。[0021]另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)和化合物
2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包括向HCV感染的對(duì)象施用DAA。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或,所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如cobicistat)與化合物I (或其鹽)一起施用以改善后者的藥代動(dòng)力學(xué)?；衔颕 (或其鹽)和化合物2 (或其鹽)可以同時(shí)或依次施用。例如，化合物I(或其鹽)可與利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如cobicistat) —起每日施用一次，且化合物2 (或其鹽)可每日施用兩次。又另舉一例，將化合物I (或其鹽)和利托那韋(或另一種CYP3A4抑制劑,例如cobicistat)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用(例如每日一次)。又另舉一例，將與利托那韋(或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)共配制的化合物I (或其鹽)每日施用一次；且化合物2 (或其鹽)每日施用兩次。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可以感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可為未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí) 例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另外一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0022]另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)和化合物
3(或其藥學(xué)上可接受的鹽)的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAAs。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如cobicistat)與化合物I (或其鹽)一起施用以改善后者的藥代動(dòng)力學(xué)?；衔颕 (或其鹽)和化合物3 (或其鹽)可以同時(shí)或依次施用。例如，化合物I(或其鹽)可與利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如cobicistat) —起每日施用一次，且化合物3 (或其鹽)可每日施用兩次。另舉一例，化合物I (或其鹽)及化合物3 (或其鹽)每日施用一次。又另舉一例，將化合物I (或其鹽)和利托那韋(或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用(例如，每日一次)。又另舉一例，將化合物I (或其鹽)、利托那韋(或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)和化合物3 (或其鹽)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用(例如，每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。 作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可為未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0023]另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)和化合物4 (或其藥學(xué)上可接受的鹽)的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAAs。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如cobicistat)與化合物I (或其鹽)一起施用以改善后者的藥代動(dòng)力學(xué)?；衔颕 (或其鹽)和化合物4 (或其鹽)可以同時(shí)或依次施用。例如，化合物I (或其鹽)可與利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如cobicistat) —起每日施用一次，且化合物4 (或其鹽)可每日施用兩次。另舉一例，化合物I (或其鹽)及化合物4 (或其鹽)每日施用一次。又另舉一例，將化合物I (或其鹽)和利托那韋(或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用(例如,每日一次)。又另舉一例,將化合物I (或其鹽)、利托那韋(或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)和化合物4 (或其鹽)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用(例如，每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可為未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV 基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0024]另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)、化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)和化合物4 (或其藥學(xué)上可接受的鹽)的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAAs。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù),例如,不超過8周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如cobicistat)與化合物I (或其鹽)一起施用以改善后者的藥代動(dòng)力學(xué)。化合物I (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)和化合物4 (或其鹽)可以同時(shí)或依次施用。例如，化合物I (或其鹽)可與利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如cobicistat) —起每日施用一次,且和化合物4 (或其鹽)可每日施用一次，且化合物2 (或其鹽)可每日施用兩次。另舉一例，將化合物I (或其鹽)、化合物4 (或其鹽)和利托那韋(或另一種CYP3A4抑制劑，例如cobicistat)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用(例如，每日一次)。又另舉一例，將化合物I (或其鹽)、利托那韋(或另一種CYP3A4抑制劑,例如cobicistat)和化合物4 (或其鹽)共配制在單個(gè)組合物中并同時(shí)施用(例如，每日一次)，且化合物2 (或其鹽)可每日施用兩次。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可為未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍 另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0025]另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于至少兩種DAAs的組合，其用于治療HCV感染，其中所述組合包含選自下列的組合:
PS1-7977 和 PS1-938 的組合、
BMS-790052 和 BMS-650032 的組合、
GS-5885 和 GS-9451 的組合、
GS-5885、GS-9190 和 GS-9451 的組合、
B1-201335 和 B1-27127 的組合、
特拉匹韋和VX-222的組合、
PS1-7977 和 TMC-435 的組合，和 丹諾普韋和R7128的組合。
[0026]所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù),例如,不超過8周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。
[0027]又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于至少兩種DAA的組合，其用于治療HCV感染，其中所述組合包含選自下列的組合:
PS1-7977 和 BMS-790052 的組合、
PS1-7977 和 BMS-650032 的組合、
PS1-7977、BMS-790052 及 BMS-650032 的組合、
INX-189 和 BMS-790052 的組合、
INX-189 和 BMS-650032 的組合，或 INX-189、BMS-790052 和 BMS-650032 的組合。
[0028]所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù),例如,不超過8周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制 劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。
[0029]仍另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PS1-7977或至少兩種DAA的組合，其用于治療HCV感染，其中所述組合包含選自下列的組合:
Mericitabine和丹諾普韋的組合、
INX-189、達(dá)卡他韋和BMS-791325的組合，和 PS1-7977 和 GS-5885 的組合。
[0030]所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用PS1-7977或所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、
6、5、4或3周)。例如,所述治療的持續(xù)時(shí)間是不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如,一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種D AA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。
[0031]仍另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PS1-7977或至少兩種DAA的組合，其用于治療HCV感染，其中所述組合包含選自下列的組合:
Mericitabine和丹諾普韋的組合、
INX-189、達(dá)卡他韋和BMS-791325的組合，和 PS1-7977 和 GS-5885 的組合。
[0032]所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用PS1-7977或所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次,而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。[0033]仍另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于至少兩種DAA的組合，其用于治療HCV感染，其中所述組合包含選自下列的組合:
Tegobuvir 和 GS-9256 的組合、
BMS-791325、asunaprevir和達(dá)卡他韋的組合，和
TMC-435和達(dá)卡他韋的組合。
[0034]所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù),例如,不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次,而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。
[0035]又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PS1-7977和BMS-790052的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次,而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且 所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0036]又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PS1-7977和TMC-435的組合，其用于治療HCV感染。療法包含向感染HCV的對(duì)象施用DAA。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù)，例如，不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如,一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0037]又另一方面,本發(fā)明的技術(shù)的特征在于丹諾普韋和mercitabine的組合,其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過16周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是16周；或所述持續(xù)時(shí)間是14、12或10周)。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間也可以少于10周。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。所述治療還包括將利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)與丹諾普韋共施用以改進(jìn)丹諾普韋的藥物動(dòng)力學(xué)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如,無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0038]又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于INX-189、達(dá)卡他韋和BMS-791325的組合，用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過16周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是16周；或所述持續(xù)時(shí)間是14、12或10周)。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間也可以少于10周。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如,一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如,無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0039]又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于PS1-7977和GS-5885的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過16周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是16周；或所述持續(xù)時(shí)間是14、12或10周)。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間也可以少于10周。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次，而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)16周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)15周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)14周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)13周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0040]又另一方面，本發(fā)明的技術(shù)的特征在于TMC-435和達(dá)卡他韋的組合，其用于治療HCV感染。所述治療包含向感染HCV的對(duì)象施用所述DAA組合。所述治療方案的持續(xù)時(shí)間不超過12周(例如，所述持續(xù)時(shí)間是12周；或所述持續(xù)時(shí)間是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。優(yōu)選地，所述治療方案的持續(xù)時(shí)間是12周。所述治療的持續(xù)時(shí)間還可以持續(xù),例如,不超過8周(例如,所述持續(xù)時(shí)間是8周；或所述持續(xù)時(shí)間是7、6、5、4或3周)。所述治療包括施用利巴韋林，但不包括施用干擾素。如果DAA中的一種需要增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)，則所述治療可包括施用利托那韋或另一種CYP3A4抑制劑(例如，cobicistat)。所述至少兩種DAA可以同時(shí)施用或依次施用。例如，一種DAA可每日施用一次,而另一種DAA可每日施用兩次。另舉一例，所述兩種DAA每日施用一次。又另舉一例，將所述兩種DAA共配制在單個(gè)組合物中并且同時(shí)施用(例如每日一次)。作為非限定性實(shí)例，所治療的患者可感染HCV基因型1，如基因型Ia或lb。作為另一非限定性實(shí)例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限定性實(shí)例，所述患者可以是未接受過HCV治療的患者、接受過HCV治療的患者、干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如，無效應(yīng)答者)，或不是用于干擾素治療的候選者。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型2的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)施例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型3的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型I的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染HCV基因型1的無應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。
[0041]另一方面，本發(fā)明的特征在于用于治療HCV感染的方法，其中所述方法包含向有此需要的對(duì)象施用至少兩種直接作用抗病毒劑(DAAs)，并且所述治療不包括向所述對(duì)象施用干擾素或利巴韋林。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0042]在本發(fā)明此方面的一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含(i)化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽和(ii)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且所述方法進(jìn)一步包含向所述對(duì)象施用利托那韋。利托那韋改善化合物I的藥代動(dòng)力學(xué)或藥物接觸。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周,例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0043]在本發(fā)明此方面的另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含(i)化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽和(ii)化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且所述方法進(jìn)一步包含向所述對(duì)象施用利托那韋，以改善化合物I的藥代動(dòng)力學(xué)或藥物接觸。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周,例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0044]在本發(fā)明此方面的另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含(i)化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽，(ii)化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽，和(iii)化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且所述方法進(jìn)一步包含向所述對(duì)象施用利托那韋，以改善化合物I的藥代動(dòng)力學(xué)或藥物接觸。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周,例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0045]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制劑和HCV聚合酶抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0046]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制劑和非核苷或非核苷酸HCV聚合酶抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0047]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制劑和核苷或核苷酸HCV聚合酶抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如
8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0048]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制劑和HCV NS5A抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0049]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV聚合酶抑制劑和HCV NS5A抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0050]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV非核苷或非核苷酸聚合酶抑制劑和HCV NS5A抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0051]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含HCV非核苷或非核苷酸聚合酶抑制劑和HCV NS5A抑制劑。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0052]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含PS1-7977和TMC-435。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如,未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0053]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含TMC-435和達(dá)卡他韋。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0054]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含PS1-7977和達(dá)卡他韋。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0055]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含PS1-7977和GS-5885。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如,未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0056]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含mericitabine和丹諾普韋。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如,未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0057]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含BMS-790052和BMS-650032。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是,例如,未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0058]在本發(fā)明此方面的又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述至少兩種DAA包含INX-189、達(dá)卡他韋和BMS-791325。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、9、10、11或12周。優(yōu)選地，所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。所治療的對(duì)象可以是，例如，未接受過治療的患者。所述對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)。優(yōu)選地，所治療的對(duì)象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作為另一非限定性實(shí)例，所治療的對(duì)象感染HCV基因型3。
[0059]又另一方面，本發(fā)明的特征在于用于治療感染HCV基因型I的未接受過治療的對(duì)象的方法，其中所述方法包含向所述患者施用有效量的PS1-7977，并且所述治療不包括向所述對(duì)象施用干擾素或和利巴韋林。所述治療可持續(xù)，例如但不限于，不超過12周，例如8、
9、10、11或12周。優(yōu)選地,所述治療持續(xù)12周。所述治療也可以持續(xù)8周。優(yōu)選地,所治療的對(duì)象感染基因型la。更優(yōu)選地，治療的對(duì)象是感染基因型I的未接受過治療的患者。所治療的對(duì)象也可以是接受過治療的患者，或是干擾素?zé)o應(yīng)答者(例如無效應(yīng)答者)，和/或感染HCV基因型3。在一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)12周，并且所治療的對(duì)象是感染基因型1的未接受過治療的患者。在另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)11周，并且所治療的對(duì)象是感染基因型I的未接受過治療的患者。在仍另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)10周，并且所治療的對(duì)象是感染基因型I的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)9周，并且所治療的對(duì)象是感染基因型1的未接受過治療的患者。在又另一個(gè)實(shí)例中，所述治療持續(xù)8周，并且所治療的對(duì)象是感染基因型I的未接受過治療的患者。本發(fā)明的特征還在于PS1-7977或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于本發(fā)明此方面中所述的任何治療。
[0060]仍另一方面，本發(fā)明的特征在于用于治療HCV感染的方法，其中所述方法包括在足以達(dá)到持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，向有此需要的對(duì)象施用至少兩種DAA。所述治療不包括施用干擾素或利巴韋林?？墒褂帽疚乃龅娜魏蜠AA組合。所述持續(xù)時(shí)間可以是，例如，不超過8周，或優(yōu)選地，不超過12周。
[0061]本發(fā)明的技術(shù)的治療方案基本構(gòu)成完整的治療方案，即，無意后續(xù)的含干擾素的方案。由此本文所述的治療或應(yīng)用基本上不包括任何后續(xù)的含干擾素的治療。優(yōu)選地，本文所述的治療或應(yīng)用不包括任何后續(xù)的含利巴韋林的治療。
[0062]本發(fā)明的其他特征、目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在下文的詳細(xì)說明中。應(yīng)理解，所述詳細(xì)的說明，盡管說明了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但僅通過說明的方式給出，不作為限定。根據(jù)所述詳細(xì)說明，在本發(fā)明范圍內(nèi)的各種變化和改變對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。
[0063]附圖簡(jiǎn)述
圖1為3-D曲面圖，說明了在基因型Ib HCV復(fù)制子測(cè)定中，由不同濃度的化合物I和化合物2產(chǎn)生的與預(yù)期抑制效果之間的偏差。
[0064]圖2為等高線圖，顯示了在基因型Ib HCV復(fù)制子測(cè)定中，化合物I和化合物2表現(xiàn)出協(xié)同的、加成的或拮抗的相互作用時(shí)的濃度。
[0065]圖3為3-D曲面圖，說明了在基因型Ib HCV復(fù)制子測(cè)定中，由不同濃度的化合物I和化合物4產(chǎn)生的與預(yù)期抑制效果之間的偏差。
[0066]圖4為等高線圖，顯示了在基因型Ib HCV復(fù)制子測(cè)定中，化合物I和化合物4表現(xiàn)出協(xié)同的、加成的或拮抗的相互作用時(shí)的濃度。
[0067]圖5A為條形圖，顯示了在G418的存在下，含有HCV基因型Ia復(fù)制子構(gòu)建體的細(xì)胞在接觸治療劑1、治療劑2、治療劑4或這些治療劑中一些或全部的組合三周后的存活百分比。
[0068]圖5B為另一條形圖，顯示了在G418，和兩種或三種DAA組合的存在下培養(yǎng)在大約三周，存活la_H77復(fù)制子細(xì)胞的百分比。
[0069]圖5C描述了在la_H77復(fù)制子細(xì)胞系中，化合物1、化合物4及其組合在長(zhǎng)期HCVRNA降低測(cè)定中的效果。
[0070]圖證實(shí)了在Ib-Conl復(fù)制子細(xì)胞系中，化合物1、化合物4及其組合在長(zhǎng)期HCVRNA降低測(cè)定中的效果。[0071]圖6A顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的無利巴韋林的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間；所述兩種DAA包括化合物I (與利托那韋的組合，即化合物I/r)和化合物2。
[0072]圖6B說明了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的無利巴韋林的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間；所述兩種DAA包括化合物I (與利托那韋的組合，即化合物I/r)和化合物4。
[0073]圖6C描述了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的無利巴韋林的3-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間；所述三種DAA包括⑴化合物I (與利托那韋的組合，即化合物1/r)、(ii)化合物2和(iii)化合物4。
[0074]圖7顯示了在臨床研究中，在一段時(shí)間內(nèi)，由接觸-反應(yīng)模型預(yù)測(cè)的與觀察到的具有低于LOD的HCV RNA的對(duì)象的百分比。
[0075]圖8表明了在另一項(xiàng)臨床研究中，由接觸-反應(yīng)模型預(yù)測(cè)的與觀察到的具有SVR12的對(duì)象百分比。
[0076]圖9顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含BMS-790052和BMS-650032的2-DAA方案的SVR比例的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間。
[0077]圖10顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含化合物Ι/r、化合物4和PS1-7977的3-DAA方案的SVR比例的預(yù)測(cè)中位值。
[0078]圖11顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含PS1-7977和利巴韋林的1-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間。
[0079]圖12顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含達(dá)卡他韋(BMS-790052) 60 mg QD和PS1-7977 400 mg QD的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間。
[0080]圖13顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含TMC-435 150 mg QD和PS1-7977 400 mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間。
[0081]圖14說明了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含丹諾普韋100 mg BID和mercitabine750 mg BID的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間。
[0082]圖15描述了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含GS-9190 (tegobuvir) 30 mg BID +GS-9451 200 mg QD + GS-5885 90 mg QD的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置
信區(qū)間。
[0083]圖16顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的以下DAA組合方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和 90%置信區(qū)間:(I) GS-9451 200 mg QD + GS-7977 (PS1-7977) 400 mg QD ； (2) GS-588590 mg QD +GS-7977 (PS1-7977) 400 mg QD ;和(3) GS-9451 200 mg QD + GS-5885 90 mg QD+GS-7977 (PS1-7977) 400 mg QD。
[0084]圖17顯示了對(duì)于不同治療持續(xù)時(shí)間的包含TMC-435 150 mg QD和達(dá)卡他韋(BMS-790052) 60 mg QD的2-DAA方案的SVR百分比的預(yù)測(cè)中位值和90%置信區(qū)間。
[0085]發(fā)明詳述
本發(fā)明的方法可包括向?qū)ο笫┯弥委焺㊣。治療劑I為化合物I
【權(quán)利要求】
1.治療HCV的方法，其包括向HCV患者施用至少兩種直接作用抗病毒劑(DAA)，其中所述治療不包括向所述患者施用干擾素或利巴韋林，并且所述治療持續(xù)8、9、10、11或12周。
2.權(quán)利要求1的方法,其中所述至少兩種DAA包括: 化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽，和 和化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中化合物I或其鹽與利托那韋共施用。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述治療持續(xù)12周。
4.權(quán)利要求2的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
5.權(quán)利要求3的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
6.權(quán)利要求1的方法,其中所述至少兩種DAA包括: 化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽， 化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽，和 化合物4或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中化合物I或其鹽與利托那韋共施用。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述治療持續(xù)12周。
8.權(quán)利要求6的方法，其中所述患者是是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
9.權(quán)利要求7的方法，其中所述患者是是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
10.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少兩種DAA包括PS1-7977和TMC-435。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述治療持續(xù)12周。
12.權(quán)利要求10的方法，其中所述患者是是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
13.權(quán)利要求11的方法，其中所述患者是是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
14.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少兩種DAA包括PS1-7977和達(dá)卡他韋。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述治療持續(xù)12周。
16.權(quán)利要求14的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
17.權(quán)利要求15的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
18.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少兩種DAA包括PS1-7977和GS-5885。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述治療持續(xù)12周。
20.權(quán)利要求18的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
21.權(quán)利要求19的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
22.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少兩種DAA包括BMS-790052和BMS-650032，并且所述治療持續(xù)10、11或12周。
23.權(quán)利要求22的方法，其中所述治療持續(xù)12周。
24.權(quán)利要求22的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
25.權(quán)利要求23的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
26.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少兩種DAA包括mericitabine和丹諾普韋，并且所述治療持續(xù)12周。
27.權(quán)利要求26的方法，其中所述患者是感染HCV基因型I的未接受過治療的患者。
28.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少兩種DAA包括INX-189和達(dá)卡他韋。
29.治療HCV的方法，其包含向感染HCV基因型I的未接受過治療的患者施用PS1-7977，其中所述療法不包括向所述患者施用干擾素或利巴韋林，并且所述治療持續(xù)8、.9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23 或 24 周。
30.權(quán)利要求29的方 法，其中所述治療持續(xù)12周。
【文檔編號(hào)】A61K31/513GK104023726SQ201280048057
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2012年10月19日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月21日
【發(fā)明者】B.M.伯恩斯泰因, R.M.梅農(nóng), A.哈特里, S.門辛, S.杜塔, D.E.科亨, T.J.波薩德基, S.C.布倫, W.M.奧尼, E.O.杜馬斯, C.E.克萊恩 申請(qǐng)人:艾伯維公司