使用開關來促進安全和方便的附連和去除程序的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明尤其涉及一種裝置，其包括：包括第一和第二檢測單元的檢測布置，其中檢測布置配置成至少檢測可附連單元部分附連到裝置和可附連單元完全附連到裝置，其中可附連單元配置成可去除地附連到裝置，并且其中檢測布置配置成僅僅當檢測到可附連單元完全附連到裝置時啟用裝置的至少一個功能。
【專利說明】使用開關來促進安全和方便的附連和去除程序
【技術領域】[0001 ] 本專利申請尤其涉及用于輸送來自獨立儲存器的至少兩種藥物試劑的醫(yī)療裝置。這樣的藥物試劑可以包括第一和第二藥劑。醫(yī)療裝置包括用于自動地或由用戶手動地輸送藥物的劑量設定機構。
【背景技術】
[0002]藥物試劑可以包含在均包含獨立(單藥物組合物)或預混(混配多藥物組合物)藥物試劑的兩個或更多個多劑量儲存器、容器或包裝物中。
[0003]某些疾病狀態(tài)需要使用一種或多種不同的藥劑進行治療。一些藥物組合物需要以彼此特定的關系進行輸送以便輸送最佳治療劑量。在期望組合療法、但是由于某些原因在單配方中是不可能的情況下本專利申請是特別有益的，所述原因例如是、但不限于穩(wěn)定性、治療效果降低和毒理學。
[0004]例如，在一些情況下可能有益的是用長效胰島素(也可以被稱為第一或主藥劑)以及諸如GLP-1或GLP-1類似物的胰高血糖素樣肽I (也可以被稱為第二藥物或副藥劑)治療糖尿病。
[0005]因此，需要提供用于在單注射或輸送步驟中輸送兩種或更多種藥劑的裝置，所述步驟對于用戶來說執(zhí)行簡單而且沒有藥物輸送裝置的復雜物理操作。提出的藥物輸送裝置提供用于兩種或更多種活性藥物試劑的獨立儲存容器或筒保持器。這些活性藥物試劑然后在單輸送程序期間組合和/或輸送到患者。這些活性試劑可以以組合劑量一起施予或者替代地，這些活性試劑可以以順序方式一個接著一個地組合。
[0006]該藥物輸送裝置也允許有機會改變藥劑的量。例如，可以通過改變注射裝置的性質(zhì)(例如，設定用戶可變劑量或改變裝置的“固定”劑量)改變一個流體量?？梢酝ㄟ^制造各種包含副藥物的包裝物改變第二藥劑量，每個變型包含第二活性試劑的不同體積和/或濃度。
[0007]該藥物輸送裝置可以具有單分配接口。該接口可以配置成用于與主儲存器和與包含至少一種藥物試劑的藥劑的副儲存器流體連通。藥物分配接口可以是允許兩種或更多種藥劑離開系統(tǒng)并且輸送到患者的出口的類型。
[0008]作為離散單位或混合單位的組合物的組合可以經(jīng)由雙頭針頭組件輸送到身體。這提供組合藥物注射系統(tǒng)，從用戶的觀點來看該組合藥物注射系統(tǒng)將以密切配合使用標準針頭組件的當前可用的注射裝置的方式實現(xiàn)。一個可能的輸送程序可以包括以下步驟:
[0009]1.將分配接口附連/安裝到機電注射裝置的遠端。分配接口包括第一和第二近側針頭。第一和第二針頭分別穿刺包含主組合物的第一儲存器和包含副組合物的第二儲存器。
[0010]在將分配接口附連到注射裝置期間，例如，可以至少發(fā)生步驟的以下序列:
[0011]-對準附連裝置，
[0012]-觸發(fā)彈簧[0013]-分別由第一和第二針頭穿刺第一和第二儲存器的隔膜，
[0014]-啟動再使用保護、例如分配接口的鎖定彈簧，以及
[0015]-在注射裝置處經(jīng)由卡扣配合連接固定分配接口。
[0016]2.將劑量分配器、例如雙頭針頭組件附連到分配接口的遠端。以該方式，針頭組件的近端與主組合物和副組合物流體連通。
[0017]3.例如經(jīng)由圖形用戶界面(⑶I)調(diào)撥/設定來自注射裝置的主組合物的期望劑量。
[0018]4.在用戶設定主組合物的劑量之后，微處理器控制控制單元可以確定或計算副組合物的劑量并且可以優(yōu)選地基于先前存儲的治療劑量分布確定或計算該第二劑量。該算出藥劑的組合然后將由用戶注射。治療劑量分布可以是用戶可選擇的。
[0019]5.可選地，在已計算第二劑量之后，裝置可以置于待發(fā)狀態(tài)。在這樣的可選待發(fā)狀態(tài)下，這可以通過按壓和/或保持控制面板上的“0K”按鈕實現(xiàn)。在裝置可以用于分配組合劑量之前該狀態(tài)可以提供更大的預定時期，。
[0020]6.然后，用戶將把劑量分配器(例如，雙頭針頭組件)的遠端插入或應用到期望注射部位中。通過啟動注射用戶接口(例如，注射按鈕)施予主組合物和副組合物(以及潛在的第三藥劑)的組合的劑量。
[0021]兩種藥劑可以經(jīng)由一個注射針頭或劑量分配器并且在一個注射步驟中輸送。這與施予兩次獨立注射相比在減少用戶步驟方面為用戶提供方便的好處。
`[0022]在特定次數(shù)的注射(例如，I次注射、3次注射、5次注射、10次注射、20次注射、50次注射等)之后或在特定時間(例如，3天、7天、14天等)之后存在劑量分配器和/或分配接口污染并且附加地劑量分配器和/或分配接口的針頭的尖端可能鈍化的風險。例如，針頭的鈍化尖端可能不能充分地穿刺隔膜和/或組織，例如將鈍化針頭插入期望注射部位中可能很疼。此外，劑量分配器和/或分配接口的機械部分、例如閥布置可能僅僅在預定次數(shù)的注射(例如，I次注射、3次注射、5次注射、10次注射、20次注射、50次注射等)期間正常工作。
[0023]所以，分配接口從注射裝置可去除。例如，可以通過按壓釋放按鈕從注射裝置去除分配接口。
[0024]在從注射裝置去除分配接口期間，例如，分配接口和注射裝置之間的卡扣配合連接釋放使得分配接口移動到棘爪位置，在運動期間至少部分地發(fā)生步驟的以下序列:
[0025]-針頭從隔膜去除使得不再有流體連接，以及
[0026]-啟動再使用保護、例如鎖定彈簧，防止分配接口的任何再附連。
[0027]一旦處于棘爪位置，然后可以由用戶手動地去除分配接口。
[0028]然而，存在與分配接口的部分附連或去除關聯(lián)的若干風險以及避開再使用保護的可能性。例如，用戶可以通過僅僅部分地去除分配接口并且然后試圖將它放回而再附連分配接口。接頭的再附連帶來位于分配接口中的藥物不確定地或潛在地受到污染或降解的風險。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0029]所以，本發(fā)明尤其面對減輕這些風險的技術問題。[0030]根據(jù)本發(fā)明，一種裝置包括:包括第一和第二檢測單元的檢測布置，其中所述檢測布置配置成至少檢測可附連單元部分附連到所述裝置和所述可附連單元完全附連到所述裝置，其中所述可附連單元配置成可去除地附連到所述裝置，并且其中所述檢測布置配置成僅僅當檢測到所述可附連單元完全附連到所述裝置時啟用所述裝置的至少一個功能。
[0031]根據(jù)本發(fā)明一種方法包括:通過包括第一和第二檢測單元的檢測布置檢測可附連單元部分附連到裝置和所述可附連單元完全附連到所述裝置，其中所述可附連單元配置成可去除地附連到所述裝置，以及僅僅當檢測到所述可附連單元完全附連到所述裝置時，啟用所述裝置的至少一個功能。
[0032]裝置可以是藥物輸送裝置，例如配置成排出藥物試劑(例如，藥劑的劑量)的醫(yī)療裝置，例如輸注裝置或注射裝置、例如胰島素注射筆。注射裝置可以由醫(yī)務人員或由患者自身使用。作為例子，I型和2型糖尿病可以由患者自身通過注射胰島素、例如每天一次或若干次而進行治療。
[0033]例如，裝置是配置成排出來自分別包括第一和第二藥劑的獨立儲存器(例如，筒)的至少兩種藥物試劑的醫(yī)療裝置，但是它不限于此。替代地，醫(yī)療裝置例如是配置成排出來自單儲存器(例如，單筒)的藥物試劑的常規(guī)醫(yī)療裝置，例如 申請人:Solostar?的胰島素注射筆。
[0034]可附連單元可以是可附連到醫(yī)療裝置、例如藥物輸送裝置的(用后可棄)部分。例如，可附連單元是可附連到配置成 排出藥物試劑的醫(yī)療裝置的分配接口。分配接口可以配置成與包含至少一種藥劑的醫(yī)療裝置的至少一個流體儲存器(例如，一個筒)流體連通。例如，分配接口是允許至少一種藥劑離開醫(yī)療裝置的一種類型的出口。
[0035]可附連單元可去除地可附連到裝置。特別地，形成可附連單元的分配接口可以可附連到如上所述的醫(yī)療裝置和從醫(yī)療裝置可去除，但是它不限于此。
[0036]可附連單元部分附連(或安裝)到裝置例如對應于開始將可附連單元附連到裝置。例如，裝置和可附連單元包括配置成形成裝置和可附連單元之間的可拆卸機械和/或流體連接的配合附連裝置。配合附連裝置的例子包括卡鎖、卡扣配合、卡環(huán)、鍵槽、螺紋、路厄連接器、套管、可穿刺隔膜和它們的任何組合。例如，當可附連單元和裝置的配合附連裝置例如在不形成(固定)機械和/或流體連接的情況下對準、相接觸、部分引入等時，開始將可附連單元附連到裝置。
[0037]可附連單元完全附連到裝置例如對應于完成將可附連單元附連到裝置。例如，當可附連單元和裝置的配合附連裝置形成(固定)機械連接、特別是固定機械和流體連接時，完成將可附連單元附連到裝置。例如，當配合附連裝置相接合、例如卡入時，固定連接。
[0038]檢測布置包括至少兩個檢測單元，第一和第二檢測單元，其中檢測布置配置成至少檢測可附連單元部分附連到裝置和可附連單元完全附連到裝置。例如，第一檢測單元配置成檢測可附連單元部分附連到裝置，并且第二檢測單元配置成檢測可附連單元完全附連到裝置。這尤其有利于允許檢測附連是否開始、但未完成，并且例如因此建議裝置的用戶。特別地，可以區(qū)分至少以下三種情況:
[0039]-完成從裝置去除可附連單元(例如，根本沒有連接)，
[0040]-可附連單元開始/部分附連到裝置(例如，沒有固定連接)，以及
[0041]-可附連單元完成附連到裝置(例如，固定連接)。[0042]檢測布置配置成僅僅當檢測到可附連單元完全附連到裝置時啟用裝置的至少一個功能。檢測布置可以是機械布置(例如，微機械布置)、電子布置和/或它們的組合。例如，檢測布置由當未檢測到可附連單元完全附連到裝置時機械地禁用(例如，阻止)裝置的至少一個功能的(微)機械布置形成。替代地或附加地，檢測布置可以至少部分地由(微)電子布置形成。例如，檢測布置可以至少部分地在裝置的處理單元中實現(xiàn)使得當未檢測到可附連單元完全附連到裝置時，電氣地和/或邏輯地禁用裝置的至少一個功能。這尤其有利于僅僅當存在裝置和可附連單元之間的安全連接時允許啟用裝置的至少一個功能。例如，裝置的和/或至少一個功能的正確功能可以取決于這樣的安全連接。
[0043]處理單元、例如微處理器控制單元例如是微處理器、數(shù)字信號處理器(DSP)、專用集成電路(ASIC)、現(xiàn)場可編程門陣列(FPGA)等。處理單元可以執(zhí)行存儲在程序存儲器中的程序代碼(例如，軟件或固件)，并且例如使用主存儲器存儲中間結果。例如，程序存儲器可以包括具有程序代碼的計算機程序，當在處理單元上執(zhí)行計算機程序時所述程序代碼用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法。計算機程序例如可以經(jīng)由網(wǎng)絡、例如互聯(lián)網(wǎng)可分布。計算機程序例如可以可存儲或可編碼在計算機可讀介質(zhì)中。
[0044]處理單元可以配置成與第一和第二檢測單元通信，例如處理單元可以配置成接收來自檢測單元的信號，信號表示完全去除、部分附連和完全附連。
[0045]在裝置是配置成排出藥劑的醫(yī)療裝置并且可附連單元是可附連到它的分配接口的例子中，僅僅當在分配接口和醫(yī)療裝置之間形成安全的機械和流體連接時，可以保證經(jīng)由分配接口正確排出藥劑的選定劑量。在該例子中，僅僅當檢測到可附連單元完全附連到裝置形成安全的機械和流體連接時，劑量選擇和/或藥劑的排出可以由檢測布置啟用。此外，也可以檢測到附連的分配接口的部分去除和僅僅部分去除的分配接口的再附連，在該情況下，劑量選擇和/或藥劑的排出可以不由檢測布置啟用。
[0046]如上所述，存在與可附連單元、例如分配接口的部分附連或去除關聯(lián)的若干風險。為了有效地減輕這些風險，裝置包括具有至少兩個檢測單元的檢測布置。
[0047]在下文中，將描述本發(fā)明的特征和實施例(具有另外的特征)，所述特征和實施例被理解為同樣適用于如上所述的裝置和方法。這些單特征/實施例被認為是示例性的和非限定性的，并且獨立于如上所述的裝置和方法的其它公開特征/實施例相應地可組合。然而，這些特征/實施例也應當被認為在與彼此和與如上所述的裝置和方法的所有可能組合中公開。例如，提到根據(jù)本發(fā)明的裝置配置成執(zhí)行某些動作應當被理解為也公開根據(jù)本發(fā)明的方法的相應方法步驟。
[0048]根據(jù)本發(fā)明的實施例，當所述可附連單元至少部分地附連到所述裝置時，啟動所述第一檢測單元，并且當所述可附連單元完全附連到所述裝置時，啟動所述第二檢測單元。
[0049]例如，第一檢測單元在裝置中布置成使得它在將可附連單元附連到裝置期間的早期被啟動，發(fā)信號指示開始附連。例如，第一檢測單元保持啟動直到可附連單元完全從裝置去除。例如，第二檢測單元在裝置中布置成使得僅僅當附連裝置形成裝置和可附連單元之間的(安全)連接、例如機械和/或流體連接時，第二檢測單元被啟動，發(fā)信號指示完成附連。
[0050]這尤其有利于允許檢測附連是否開始、但未完成，并且例如因此建議裝置的用戶。特別地，可以區(qū)分至少以下三種情況:
[0051]-完成從裝置去除可附連單元(例如，根本沒有連接)，[0052]-可附連單元開始/部分附連到裝置(例如，沒有固定連接)，以及
[0053]-可附連單元完成附連到裝置(例如，固定連接)。
[0054]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述檢測布置配置成僅僅當啟動、例如隨后和/或同時啟動所述第一檢測單元和所述第二檢測單元時啟用所述裝置的所述至少一個功能。
[0055]例如，當將可附連單元附連到裝置時隨后啟動第一和第二檢測單元，和/或當可附連單元完全附連到裝置時同時啟動第一和第二檢測單元。
[0056]這尤其有利于僅僅當存在裝置和可附連單元之間的安全連接時啟用裝置的至少一個功能。
[0057]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述檢測布置配置成檢測從所述裝置部分去除所述可附連單元和從所述裝置完全去除所述可附連單元，并且所述檢測布置配置成當檢測到從所述裝置至少部分去除所述可附連 單元時禁用所述裝置的所述至少一個功能。
[0058]例如，第二檢測單元配置成檢測從裝置部分去除可附連單元，并且第一檢測單元配置成檢測從裝置完全去除可附連單元。這尤其有利于允許檢測去除是否開始、但未完成，并且例如因此建議裝置的用戶。特別地，可以區(qū)分至少以下三種情況:
[0059]-可附連單元完全附連到裝置(例如，固定連接)，
[0060]-從裝置開始/部分去除可附連單元(例如，沒有固定連接)，以及
[0061]-從裝置完全去除可附連單元(例如，根本沒有連接)。
[0062]根據(jù)本發(fā)明的實施例，當從所述裝置至少部分地去除所述可附連單元時，停用所述第二檢測單元，并且當從所述裝置完全去除所述可附連單元時，停用所述第一檢測單元。
[0063]例如，第二檢測單元在裝置中布置成使得它在從裝置去除可附連單元期間的早期被停用，發(fā)信號指示開始去除。例如，第一檢測單元在裝置中布置成使得僅僅當完成去除時，第一檢測單元被停動，發(fā)信號指示完成去除。
[0064]如上所述，這尤其有利于允許檢測去除是否開始、但未完成，并且例如因此建議裝置的用戶。
[0065]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述檢測布置配置成當停用所述第二檢測單元時禁用所述裝置的所述至少一個功能。這尤其有利于僅僅當存在裝置和可附連單元之間的安全連接時啟用裝置的至少一個功能，否則禁用至少一個功能。
[0066]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述檢測布置配置成僅僅在停用所述第二檢測單元之后、隨后當停用所述第一檢測單元時并且隨后當啟動所述第一和所述第二檢測單元時啟用所述裝置的所述至少一個功能。例如，檢測布置配置成僅僅在從裝置完全去除可附連單元并且隨后將可附連單元完全附連到裝置之后啟用裝置的至少一個功能。
[0067]該實施例尤其有利于防止避開再使用保護機構，例如可附連單元的鎖定彈簧，防止將可附連單元再附連到裝置。
[0068]例如，可附連單元是僅僅使用預定時期和/或使用次數(shù)的用后可棄部分，例如分配接口。例如，在特定次數(shù)的注射(例如，I次注射、3次注射、5次注射、10次注射、20次注射、50次注射等)之后或在特定時間(例如，I天、3天、7天、14天等)之后存在附連到配置成排出藥劑的醫(yī)療裝置的分配接口污染的風險。此外，分配接口的機械部分、例如閥布置可能僅僅在預定次數(shù)的注射(例如，I次注射、3次注射、5次注射、10次注射、20次注射、50次注射等)期間正常工作。所以，在預定時期和/或排出次數(shù)之后分配接口可能必須從配置成排出藥劑的醫(yī)療裝置去除。
[0069]例如，醫(yī)療裝置可能在預定時期和/或排出次數(shù)之后需要用戶去除分配接口，并且防止分配接口再附連到醫(yī)療裝置，分配接口可以包括例如機械地防止再附連的再使用保護機構。例如當分配接口從醫(yī)療裝置(完全)去除時啟動再使用保護機構。在該例子中，僅僅當從醫(yī)療裝置完全去除(舊的)分配接口時啟用劑量選擇和/或藥劑的排出，并且隨后，(新的)分配接口完全附連到醫(yī)療裝置，防止(舊的)分配接口的再附連。
[0070]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述第一和/或所述第二檢測單元是光學傳感器、接觸傳感器和近程傳感器中的至少一種。光學傳感器例如是電荷耦合器件、光電二極管、光敏電阻器、光電晶體管、紅外傳感器等。接觸傳感器例如是接觸開關、壓力啟動開關等。近程傳感器例如是簧片開關、接觸開關(例如電容或電阻接觸開關)等。
[0071]例如，選擇第一檢測單元的類型和位置使得它可以感測可附連單元開始附連到裝置，并且可以選擇第二檢測單元的類型和位置使得它可以感測可附連單元完全附連到裝置。例如，選擇第一檢測單元的類型和位置使得它可以感測從裝置完全去除可附連單元，并且可以選擇第二檢測單元的類型和位置使得它可以感測從裝置開始去除可附連單元。
[0072]例如，當可附連單元和裝置的配合附連裝置對準、相接觸、部分引入等時，開始將可附連單元附連到裝置。例如，第一檢測單元是布置在裝置的附連裝置的表面的遠側位置處的近程傳感器使得當可附連單元和裝置的配合附連裝置相接觸時它被啟動，發(fā)信號指示開始附連，并且當配合附連裝置完全彼此去除時它被停用，發(fā)信號指示完全去除。
[0073]例如，當可附連單元和裝置的配合附連裝置形成(固定)連接、特別是固定機械和流體連接時，完成將可附連單元附連到裝置。例如，第二檢測單元是布置在裝置的附連裝置的表面的近側位置處的近程傳感器使得當可附連單元和裝置的配合附連裝置相接合時它被啟動，發(fā)信號指示完全附連 ，并且當配合附連裝置脫離接合時它被停用，發(fā)信號指示部分去除。遠側位置可以比近側位置更靠近附連裝置的遠端。
[0074]例如，當可附連單元附連到裝置時，可附連單元的表面可以沿著裝置的表面滑動。當開始附連時可附連單元的表面可以僅僅覆蓋裝置的表面的遠側部分。當完成附連時可附連單元的表面也可以覆蓋裝置的表面的近側部分。例如，第一檢測單元可以布置在裝置的表面的遠側部分處并且第二檢測單元可以定位在裝置的表面的近側部分處。
[0075]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述檢測布置配置成當檢測到所述可附連單元的部分附連和/或部分去除時啟動警報。例如，檢測布置可以配置成在裝置的顯示單元上顯示警告消息和/或生成聲警告消息。例如，建議用戶完全附連和/或去除可附連單元。當附連和/或去除可附連單元時，該實施例特別有利于支持用戶。
[0076]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述檢測布置包括可移動元件，所述可移動元件配置成在將所述可附連單元附連到所述裝置期間從所述裝置的第一位置移動到所述裝置的第二位置和/或在從所述裝置去除所述可附連單元期間從所述第二位置移動到所述第一位置?？梢苿釉缦鄬τ谘b置和/或至少在一個方向上(例如，在縱向上)可移動。例如，可移動元件是裝置的一部分。替代地，可移動元件是可附連單元的一部分。可移動元件可以是推桿。
[0077]例如，當可附連單元附連到裝置時，可附連單元導致(例如，推動)可移動元件從第一位置移動到第二位置。例如，當從裝置去除可附連單元時，可附連單元導致(例如，牽引)可移動元件從第二位置移動到第一位置。例如，可移動元件至少部分地布置在裝置中。
[0078]當可移動元件在第一位置時，可附連單元從裝置完全去除；當可移動元件在第一和第二位置之間時，可附連單元可以部分地連接到裝置和/或從裝置部分地去除；并且當可移動元件在第二位置時，可附連單元可以完全附連到裝置。
[0079]該實施例尤其有利于允許取決于可移動元件的位置檢測附連和/或去除是否開始、但未完成，并且例如因此建議裝置的用戶。特別地，可以區(qū)分至少以下三種情況:
[0080]-可附連單元完全附連到裝置(例如，固定連接)，
[0081]-從裝置開始/部分去除可附連單元和/或可附連單元開始/部分附連到裝置(例如，沒有固定連接)，以及
[0082]-從裝置完全去除可附連單元(例如，根本沒有連接)。
[0083]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述可移動元件至少在所述第二位置被彈簧加載。例如，可移動元件彈性地保持和可移動地布置在裝置中。當從裝置去除可附連單元時，該實施例尤其有利于導致可移動元件從第二位置移動到第一位置。
[0084]根據(jù)本發(fā)明的實施例，當所述可移動元件在所述第一位置時，停用所述第一和第二檢測單元，當所述可移動元件定位在所述第一和第二位置之間時，啟動所述第一檢測單元并且停用所述第二檢測單元，并且當所述可移動元件在所述第二位置時，啟動所述第一和第二檢測單元。
[0085]例如，第一檢測單元定位在第一和第二位置之間，并且第二檢測單元定位在第二位置處。特別地，第一檢測單元可以在裝置中定位在遠側位置處，當可移動元件定位在第一位置處時所述遠側位置未由可移動元件(的啟動部分)覆蓋，但是當可移動元件定位在第一和第二位置之間時所述遠側位置由`可移動元件(的啟動部分)覆蓋。
[0086]特別地，第二檢測單元可以在裝置中定位在近側位置處，所述近側位置僅僅由處于第二位置的可移動元件覆蓋。
[0087]該實施例尤其有利于允許將檢測單元定位在裝置內(nèi)和/或與附連裝置間隔的位置、例如安全位置和/或具有更多安裝空間的位置。
[0088]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述裝置是配置成排出藥劑的醫(yī)療裝置和/或所述可附連單元是可附連到所述醫(yī)療裝置的分配接口或針頭組件。
[0089]根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述裝置的所述至少一個功能是選擇所述藥劑的劑量和/或排出所述藥劑。當分配接口未安全地連接到醫(yī)療裝置時，該實施例尤其有利于防止排出藥劑。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0090]通過適當?shù)貐⒖几綀D閱讀以下詳細描述，本領域的普通技術人員將顯而易見本發(fā)明的各方面的這些以及其它優(yōu)點。
[0091]圖1示出圖1a和Ib中所示的輸送裝置的透視圖，其中裝置的端帽被去除；
[0092]圖2示出顯示筒的輸送裝置遠端的透視圖；
[0093]圖3示出圖1中所示的筒架的透視圖，其中一個筒保持器處于打開位置；
[0094]圖4示出可以可去除地安裝在圖1中所示的輸送裝置的遠端上的分配接口和劑量分配器；[0095]圖5示出安裝在圖1中所示的輸送裝置的遠端上的圖4中所示的分配接口和劑量分配器；
[0096]圖6示出可以安裝在輸送裝置的遠端上的劑量分配器的一個布置；
[0097]圖7示出圖4中所示的分配接口的透視圖；
[0098]圖8示出圖4中所示的分配接口的另一透視圖；
[0099]圖9示出圖4中所示的分配接口的橫截面圖；
[0100]圖10示出圖4中所示的分配接口的分解圖；
[0101]圖11示出安裝到藥物輸送裝置、例如圖1中所示的裝置上的分配接口和針頭組件的橫截面圖；
[0102]圖12示出將分配接口附連到藥物輸送裝置、例如圖1中所示的裝置上的橫截面圖；
[0103]圖13示出將分配接口附連到藥物輸送裝置、例如圖1中所示的裝置的方法；以及
[0104]圖14示出從藥物輸送裝置、例如圖1中所示的裝置去除分配接口的方法。
【具體實施方式】
[0105]圖1中所示的藥物輸送裝置包括從近端16延伸到遠端15的主體14。在遠端15處，提供可去除端帽或蓋18。該端帽18和主體14的遠端15 —起工作以提供卡扣配合或形狀配合連接使得一旦蓋18滑動到主體14的遠端15上，帽和主體外表面20之間的該摩擦配合防止蓋從主體意外地脫落。
[0106]主體14包含微處理器控制單元、機電傳動系和至少兩個藥劑儲存器。當從裝置10去除端帽或蓋18時(如圖1中所示)，分配接口 200安裝到主體14的遠端15，并且劑量分配器(例如，針頭組件)附連到接口。藥物輸送裝置10可以用于通過單針頭組件、例如雙頭針頭組件施予第二藥劑(副藥物組合物)的算出劑量和第一藥劑(主藥物組合物)的可變劑量。
[0107]靠近主體14的近端提供控制面板區(qū)域60。優(yōu)選地，該控制面板區(qū)域60包括數(shù)字顯示器80以及可以由用戶操作以設定和注射組合劑量的多個人接口元件。在該布置中，控制面板區(qū)域包括第一劑量設定按鈕62、第二劑量設定按鈕64和用符號“0K”標示的第三按鈕66。另外，沿著主體的最近端，也提供注射按鈕74 (在圖1的透視圖中不可見)。
[0108]筒架40可以可拆卸地附連到主體14并且可以包含至少兩個筒保持器50和52。每個保持器配置成包含一個藥劑儲存器，例如玻璃筒。優(yōu)選地，每個筒包含不同的藥劑。
[0109]另外，在筒架40的遠端處，圖1中所示的藥物輸送裝置包括分配接口 200。如將關于圖4所述，在一個布置中，該分配接口 200包括可拆卸地附連到筒外殼40的遠端42的外主體212。在圖1中可以看到，分配接口 200的遠端214優(yōu)選地包括針頭接頭216。該針頭接頭216可以配置成允許劑量分配器、例如常規(guī)筆式注射針頭組件可拆卸地安裝到藥物輸送裝置10。
[0110]一旦開啟裝置，圖1中所示的數(shù)字顯示器80點亮并且為用戶提供某些裝置信息，優(yōu)選與包含在筒架40內(nèi)的藥劑相關的信息。例如，為用戶提供與主藥劑(藥物A)和副藥劑(藥物B)兩者相關的某些信息。
[0111]如圖3中所示，第一和第二筒保持器50、52可以是鉸接筒保持器。這些鉸接保持器允許用戶接近筒。圖3示出圖1中所示的筒架40的透視圖，第一鉸接筒保持器50處于打開位置。圖3示出用戶將如何通過打開第一保持器50并且由此接近第一筒90而接近第一筒 90。
[0112]如上所述當論述圖1時，分配接口 200聯(lián)接到筒架40的遠端。圖4示出未連接到筒架40的遠端的分配接口 200的平面視圖。可以與接口 200 —起使用的劑量分配器或針頭組件也被示出并且設在保護外帽420中。
[0113]在圖5中，圖4中所示的分配接口 200顯示為聯(lián)接到筒架40。分配接口 200和筒架40之間的軸向附連裝置可以是本領域的技術人員的任何已知軸向附連裝置，包括卡鎖、卡扣配合、卡環(huán)、鍵槽和這樣的連接的組合。分配接口和筒架之間的連接或附連也可以包含保證特定接頭僅僅可附連到匹配藥物輸送裝置的附加特征(未顯示)，例如連接器、限位件、花鍵、肋、凹槽、pips、夾子和類似設計特征。這樣的附加特征將防止不合適的副筒插入到非匹配注射裝置。
[0114]圖5也示出可以擰接到接口 200的針頭接頭上的聯(lián)接到分配接口 200的遠端的針頭組件400和保護蓋420。圖6示出安裝在圖5中的分配接口 200上的雙頭針頭組件402的橫截面圖。
[0115]圖6中所示的針頭組件400包括雙頭針頭406和接頭401。雙頭針頭或套管406固定地安裝在針頭接頭401中。該針頭接頭401包括具有沿其周邊的圓周懸掛套筒403的圓盤形元件。沿著該接頭部件401的內(nèi)壁提供螺紋404。該螺紋404允許針頭接頭401擰接到分配接口 200上，在一個優(yōu)選布置中所述分配接口帶有沿著遠側接頭的相應外螺紋。在接頭元件401的中心部分處設有突起402。該突起402在套筒部件的相反方向上從接頭突出。雙頭針頭406通過突起402和針頭接頭401居中地安裝。該雙頭針頭406安裝成使得雙頭針頭的第一或遠側穿刺端部405形成用于穿刺注射部位(例如，用戶的皮膚)的注射部分。
[0116]類似地，針頭組件400的第二或近側穿刺端部406從圓盤的相對側突出使得它由套筒403同心地圍繞。在一個針頭組件布置中，第二或近側穿刺端部406可以比套筒403短使得該套筒在某種程度上保護后套筒的尖端。圖4和5中所示的針頭蓋帽420提供圍繞接頭401的外表面403的形狀配合。
[0117]現(xiàn)在參考圖4-11，現(xiàn)在將論述該接口 200的一個優(yōu)選布置。在該一個優(yōu)選布置中，該接口 200包括:
[0118]a.外主體 210，
[0119]b.第一內(nèi)主體 220，
[0120]c.第二內(nèi)主體 230，
[0121]d.第一穿刺針頭240，
[0122]e.第二穿刺針頭250，
[0123]f.閥密封件260，以及
[0124]g.隔膜 270。
[0125]外主體210包括主體近端212和主體遠端214。在外主體210的近端212處，連接部件配置成允許分配接口 200附連到筒架40的遠端。優(yōu)選地，連接部件配置成允許分配接口 200可拆卸地連接筒架40。在一個優(yōu)選接口布置中，接口 200的近端配置有具有至少一個凹陷的向上延伸壁218。例如，從圖8可以看到，向上延伸壁218至少包括第一凹陷217和第二凹陷219。
[0126]優(yōu)選地，第一和第二凹陷217、219定位在該主體壁內(nèi)從而與靠近藥物輸送裝置10的筒外殼40的遠端定位的向外突出部件協(xié)作。例如，可以在圖4和5中看到筒外殼的該向外突出部件48。第二類似突出部件設在筒外殼的相對側。因而，當接口 200在筒外殼40的遠端上軸向地滑動時，向外突出部件將與第一和第二凹陷217、219協(xié)作以形成干涉配合、形狀配合或卡鎖。替代地，并且本領域的技術人員將認識到，也可以使用允許軸向地聯(lián)接分配接口和筒外殼40的任何其它類似連接機構。
[0127]外主體210和筒架40的遠端用于形成可以軸向地滑動到筒外殼的遠端上的軸向接合卡鎖或卡扣配合布置。在一個替代布置中，分配接口 200可以帶有編碼特征從而防止意外的分配接口交叉使用。也就是說，接頭的內(nèi)主體可以幾何地配置成防止一個或多個分配接口的意外交叉使用。
[0128]安裝接頭設在分配接口 200的外主體210的遠端處。這樣的安裝接頭可以配置成可釋放地連接到針頭組件。僅僅作為一個例子，該連接裝置216可以包括外螺紋，所述外螺紋接合沿著針頭組件、例如圖6中所示的針頭組件400的針頭接頭的內(nèi)壁表面提供的內(nèi)螺紋。也可以提供替代的可釋放連接器，例如卡鎖、通過螺紋釋放的卡鎖、卡口鎖、形狀配合或其它類似連接布置。
[0129]分配接口 200還包括第一內(nèi)主體220。在圖8_11中示出該內(nèi)主體的某些細節(jié)。優(yōu)選地，該第一內(nèi)主體220聯(lián)接到外主體210的延伸壁218的內(nèi)表面215。更優(yōu)選地，該第一內(nèi)主體220通過肋和凹槽形狀配合布置聯(lián)接到外主體210的內(nèi)表面。例如，從圖9可以看至丨J，外主體210的延伸壁218帶有第一肋213a和第二肋213b。該第一肋213a也在圖10中示出。這些肋213a和213b沿著外主體210的壁218的內(nèi)表面215定位并且產(chǎn)生與第一內(nèi)主體220的協(xié)作凹槽224a和224b的形狀配合或卡鎖接合。在優(yōu)選布置中，沿著第一內(nèi)主體220的外表面222提供這些協(xié)作凹陷224a和224b。
[0130]另外，在圖8-10中可以看到，靠近第一內(nèi)主體220的近端的近側表面226可以至少配置有包括近側穿刺端部分244的第一近側定位穿刺針頭240。類似地，第一內(nèi)主體220配置有包括近側穿刺端部分254的第二近側定位穿刺針頭250。第一和第二針頭240、250兩者剛性地安裝在第一內(nèi)主體220的近側表面226上。
[0131]優(yōu)選地，該分配接口 200還包括閥布置。這樣的閥布置可以構造成防止分別包含在第一和第二儲存器中的第一和第二藥劑的交叉污染。優(yōu)選的閥布置也可以構造成防止第一和第二藥劑的回流和交叉污染。
[0132]在一個優(yōu)選系統(tǒng)中，分配接口 200包括呈閥密封件260的形式的閥布置。這樣的閥密封件260可以設在由第二內(nèi)主體230限定的腔231內(nèi)，從而形成保持室280。優(yōu)選地，腔231沿著第二內(nèi)主體230的上表面定位。該閥密封件包括限定第一流體凹槽264和第二流體凹槽266兩者的上表面。例如，圖9示出位于第一內(nèi)主體220和第二內(nèi)主體230之間的閥密封件260的位置。在注射步驟期間，該密封閥260幫助防止第一路徑中的主藥劑遷移到第二路徑中的副藥劑，同時也防止第二路徑中的副藥劑遷移到第一路徑中的主藥劑。優(yōu)選地，該密封閥260包括第一止回閥262和第二止回閥268。因而，第一止回閥262防止沿著第一流體路徑264、例如密封閥260中的凹槽傳送的流體返回到該路徑264中。類似地，第二止回閥268防止沿著第二流體路徑266傳送的流體返回到該路徑266中。[0133]第一和第二凹槽264、266 —起分別朝著止回閥262和268會聚，然后提供輸出流體路徑或保持室280。該保持室280由第二內(nèi)主體的遠端、第一和第二止回閥262、268兩者以及可穿刺隔膜270所限定的內(nèi)室限定。如圖所示，該可穿刺隔膜270定位在第二內(nèi)主體230的遠端部分和外主體210的針頭接頭所限定的內(nèi)表面之間。
[0134]保持室280終止于接頭200的出口端口處。該出口端口 290優(yōu)選地居中地定位在接口 200的針頭接頭中并且?guī)椭鷮⒖纱┐堂芊饧?70保持在固定位置。因而，當雙頭針頭組件附連到接口(例如圖6中所示的雙頭針頭)的針頭接頭時，輸出流體路徑允許兩種藥劑與附連的針頭組件流體連通。
[0135]接頭接口 200還包括第二內(nèi)主體230。從圖9可以看到，該第二內(nèi)主體230具有限定凹陷的上表面，并且閥密封件260定位在該凹陷內(nèi)。所以，當如圖9中所示組裝接口 200時，第二內(nèi)主體230將定位在外主體210的遠端和第一內(nèi)主體220之間。第二內(nèi)主體230和外主體一起將隔膜270保持就位。內(nèi)主體230的遠端也可以形成可以配置成與閥密封件的第一凹槽264和第二凹槽266兩者流體連通的腔或保持室。
[0136]在藥物輸送裝置的遠端上軸向地滑動外主體210將分配接口 200附連到多次使用裝置。以該方式，可以在分別具有第一筒的主藥劑和第二筒的副藥劑的第一針頭240和第二針頭250之間產(chǎn)生流體連通。
[0137]圖11示出在已安裝到圖1中所示的藥物輸送裝置10的筒架40的遠端上之后的分配接口 200。雙頭針頭400也安裝到該接口的遠端。筒架40示出為具有包含第一藥劑的第一筒和包含第二藥劑的第二筒。
[0138]當接口 200第一次安裝在筒架40的遠端上時，第一穿刺針頭240的近側穿刺端部244穿刺第一筒90的隔膜并且由此定位成與第一筒90的主藥劑92流體連通。第一穿刺針頭240的遠端也將與由閥密封件260限定的第一流體路徑凹槽264流體連通。
[0139]類似地，第二穿刺針頭250的近側穿刺端部254穿刺第二筒100的隔膜并且由此定位成與第二筒100的副藥劑102流體連通。該第二穿刺針頭250的遠端也將與由閥密封件260限定的第二流體路徑凹槽266流體連通。
[0140]圖11示出聯(lián)接到藥物輸送裝置10的主體14的遠端15的這樣的分配接口 200的優(yōu)選布置。優(yōu)選地，這樣的分配接口 200可拆卸地聯(lián)接到藥物輸送裝置10的筒架40。
[0141]如圖11中所示，分配接口 200聯(lián)接到筒外殼40的遠端。該筒架40示出為包含含有主藥劑92的第一筒90和含有副藥劑102的第二筒100。一旦聯(lián)接到筒外殼40，分配接口 200基本上提供用于提供從第一和第二筒90、100到共同保持室280的流體連通路徑的機構。該保持室280示出為與劑量分配器流體連通。在這里，如圖所示，該劑量分配器包括雙頭針頭組件400。如圖所示,雙頭針頭組件的近端與室280流體連通。
[0142]在一個優(yōu)選布置中，分配接口配置成使得它僅僅在一個取向上附連到主體，也就是說，它僅僅單向配合。因而如圖11中所示，一旦分配接口 200附連到筒架40，主針頭240可以僅僅用于與第一筒90的主藥劑92流體連通并且將防止接口 200再附連到架40使得主針頭240現(xiàn)在可以用于與第二筒100的副藥劑102流體連通。這樣的單向連接機構可以幫助減小兩種藥劑92和102之間的潛在交叉污染。
[0143]圖12a至c示出將分配接口 200附連到藥物輸送裝置10上的橫截面圖。藥物輸送裝置10包括具有推桿601的檢測布置600。例如，檢測布置600至少部分地布置在由筒架40形成的腔、例如圖11中的腔43中。
[0144]在推桿601的近端布置彈簧602，所述彈簧連接到筒架40使得推桿601彈性地保持在藥物輸送裝置10中并且在藥物輸送裝置中至少縱向地可移動。
[0145]檢測布置600還包括縱向地布置在腔43的側壁處的第一開關603和第二開關
604。其中，第一開關603比第二開關更靠近筒架40的遠端42布置。換句話說，第一開關603在藥物輸送裝置10中定位在遠側并且第二開關604定位在近側。第一開關603和第二開關604是形成第一和第二檢測單元的壓力啟動開關。特別地，僅僅當壓力施加到相應的開關時啟動第一開關603和第二開關604，否則停用。開關可以連接到藥物輸送設備10的微處理器控制單元，例如向微處理器控制單元邏輯地發(fā)信號指示啟動和停用。
[0146]朝著第一開關603和第二開關604定向的推桿601的側表面由三個部分(兩個平行表面部分605、606和傾斜表面部分607)形成。傾斜表面部分607布置在平行表面部分
605、606之間使得在推桿的近端處的平行表面部分605后退。桿608布置在推桿601的遠端處。
[0147]在圖12a中，分配接口 200未附連到藥物輸送裝置10。特別地，在桿608和分配接口 200的表面226之間沒有接觸。因此，彈簧602松弛或以低壓力保持并且推桿601保持在藥物輸送裝置10的第一位置。在藥物輸送裝置10中的推桿601的該第一位置，第一開關603和第二開關604相應地面對后退平行表面部分605和彈簧602。特別地，在推桿601的側表面與第一開關603和第二開關604之間沒有接觸。兩個開關停用。
[0148]在圖12b中，開始將分配接口 200附連到藥物輸送裝置10使得分配接口 200對準到筒架40的遠端42并且朝著藥物輸送裝置10推動以在藥物輸送裝置10的筒外殼40的遠端42上軸向地滑動。由此，桿608的遠端位于分配接口 200的表面226上并且也朝著藥物輸送裝置10推動使得在將分配接口 200附連到藥物輸送裝置10期間，分配接口 200朝著藥物輸送裝置的移動促進推桿601的相應移動和彈簧602的壓縮。
[0149]當推桿601相應地移動時，第一開關603和第二開關604沿著推桿601的側表面的傾斜表面部分607朝著平行表面部分606滑動，并且由此增加的壓力施加到開關。當克服壓力閾值時，啟動第一開關603和第二開關604，例如，當位于平行表面部分606 (即，推桿的啟動部分)上時啟動開關。由于它的遠側位置，在第二開關604位于平行表面部分606之前第一開關603位于其上并且因此啟動更早。當開始附連時，如圖12b中所示，第一開關603位于平行表面部分606上并且啟動。
[0150]在圖12c中，完成將分配接口 200附連到藥物輸送裝置10使得穿刺第一筒90和第二筒100的隔膜并且分配接口定位成與第一筒90的主藥劑92和第二筒100的副藥劑102流體連通，如上所述。此外，筒外殼的突出部件(例如，突出部件48)可以與分配接口 200的第一和第二凹陷217、219協(xié)作以形成固定機械連接、例如卡鎖。
[0151]當完成將分配接口 200附連到藥物輸送裝置10時，如圖12c中所示，第二開關604也位于平行表面部分606上并且啟動。彈簧602被壓縮并且推桿處于第二位置。
[0152]當分 配接口 200從藥物輸送裝置10釋放時，壓縮彈簧602松弛并且將推桿601移動回到第一位置并且可選地將分配接口 200移動到棘爪位置(B卩，圖12b中所示的位置)。由此，首先第二開關604并且然后第一開關603沿著傾斜表面部分607朝著后退平行表面605滑動并且隨后停用。[0153]圖13示出用于將分配接口 200附連到藥物輸送裝置10的方法700。方法700的步驟可以至少部分地由藥物輸送裝置10的微處理器控制單元執(zhí)行。
[0154]在步驟701中，對準分配接口 200和藥物輸送裝置10，如圖12b中所示。推桿601已經(jīng)抵抗彈簧的力被向后推動。由此，在步驟702中啟動檢測布置600的第一開關603，向微處理器控制單元發(fā)信號指示開始將分配接口 200附連到藥物輸送裝置10。
[0155]在步驟703中，分配接口 200朝著藥物輸送裝置10推動并且滑動到筒架40的遠端42上。由此，分配接口 200的運動促進壓縮彈簧602的推桿601的相應運動。
[0156]在步驟704中，分配接口 200的穿刺針頭240、250穿刺藥物輸送裝置10的第一和第二筒90、100的隔膜并且定位成相應地與主藥劑92和副藥劑102流體連通。穿刺針頭和被穿刺隔膜形成分配接口 200和藥物輸送裝置10之間的流體連接。
[0157]在步驟705中，分配接口 200例如通過筒外殼的突出部件(例如，突出部件48)與分配接口 200的第一和第二凹陷217、219的協(xié)作固定在藥物輸送裝置10處，形成固定機械連接，并且由此在步驟706中啟動檢測布置600的第二開關604，向藥物輸送裝置的微處理器控制單元發(fā)信號指示完成附連。
[0158]在步驟707中，微處理器控制單元檢查第一開關和第二開關是否隨后啟動并且啟用藥物輸送裝置10的劑量選擇和藥物輸送功能。
[0159]例如，僅僅當啟動兩個開關時微處理器控制單元將把這視為分配接口 200完全附連到藥物輸送裝置10。例如，當分配接口 200僅僅部分地附連到藥物輸送裝置10時，微處理器控制單元將對此不接受并且不允許用戶啟動劑量選擇和藥物輸送功能，原因是接頭的部分附連帶來藥物劑量不足的風險。
[0160]圖14示出用于從藥物輸送`裝置10去除分配接口 200的方法800。方法800的步驟可以至少部分地由藥物輸送裝置10的微處理器控制單元執(zhí)行。
[0161]在第一步驟801中，例如通過按壓釋放按鈕等釋放分配接口 200和藥物輸送裝置10之間的固定機械連接。
[0162]在步驟802中，當進一步去除分配接口 200時彈簧602開始松弛并且移動推桿601。在示例性實施例中，在釋放至藥物輸送裝置10的連接之后彈簧602可以具有足夠的力以通過推桿601的使用移動分配接口 200。當分配接口 200移動到棘爪位置時，在步驟803中停用第二開關604，向微處理器控制單元發(fā)信號指示開始從藥物輸送裝置去除分配接口200。
[0163]在步驟804中，微處理器控制單元檢查第一開關603和/或第二開關604是否停用并且禁用藥物輸送裝置的劑量選擇和藥物輸送功能。
[0164]在步驟805中，由于分配接口 200朝著棘爪位置的運動從第一和第二筒90、100的隔膜去除穿刺針頭240、250。
[0165]在步驟806中，分配接口到達棘爪位置并且可選地啟動分配接口 200的再使用保護，例如啟動布置在分配接口 200處的鎖定彈簧。
[0166]在步驟807中，由用戶從棘爪位置去除分配接口，并且由此在步驟808中，停用第一開關603，向微處理器控制單元發(fā)信號指示完成從藥物輸送裝置去除分配接口 200。
[0167]例如，僅僅通過去除經(jīng)過棘爪位置的分配接口 200，停用第一開關，并且僅僅當兩個開關不再有效時，微處理器控制單元將把這視為分配接口的完全去除。因此，保證在藥物輸送裝置的劑量選擇和藥物輸送功能可以再次啟用之前啟動再使用保護。例如，僅僅在完全去除和(新的)分配接口的隨后完全附連之后，可以再次啟用藥物輸送裝置10的劑量選擇和藥物輸送功能。
[0168]關于圖13和圖14所述的方法的一個或多個步驟可以并行或以相反順序發(fā)生。例如，在圖13的方法中啟動第二開關的步驟706可以與分配接口 200固定在藥物輸送裝置10處同時或(稍稍)在這之前發(fā)生。類似地，在圖14中從隔膜去除穿刺針頭240、250的步驟805在步驟803中停用第二開關之前已經(jīng)發(fā)生。
[0169]如上所述，存在與分配接口 200的部分附連或去除和再附連關聯(lián)的若干風險。為了有效地減輕這些風險，藥物輸送裝置10包括檢測布置600。這尤其有利于允許檢測分配接口 200的附連和/或去除是否開始、但未完成，并且僅僅當檢測到完全附連(和例如預先完全去除)時啟用藥物輸送裝置的劑量選擇和藥物輸送功能。
[0170]當在本文中使用時，術語“藥物”或“藥劑”表示包含至少一種藥物活性組合物的藥物配方。
[0171]其中在一個實施例中所述藥物活性組合物具有高達1500Da的分子量和/或是肽、蛋白、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸或上述藥物活性組合物的混合物。
[0172]其中在另一實施例中所述藥物活性組合物有用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病關聯(lián)的并發(fā)癥(例如糖尿病性視網(wǎng)膜病)、血栓栓塞病癥(例如深靜脈或肺血栓栓塞)、急性冠狀動脈綜合癥(A CS)、絞痛、心肌梗塞、癌癥、黃斑變性、炎癥、花粉熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關節(jié)炎。
[0173]其中在另一實施例中所述藥物活性組合物包括用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病關聯(lián)的并發(fā)癥(例如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的至少一種肽，其中在另一實施例中所述藥物活性組合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物或exedin-3或exedin_4或exedin_3或exedin_4的類似物或衍生物。
[0174]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29中，Lys可由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des (B30)人胰島素。
[0175]膜島素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人類胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30_N_棕櫚酰_ThrB29LysB30人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)-des (B30)人膜島素和Β29_Ν_(ω-竣基十七燒酸)人膜島素。
[0176]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一種具有序列 H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-V al-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0177]Exendin-4衍生物例如選自下列成分:[0178]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0179]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0180]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0181]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0182]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0183]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0184]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0185]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0186]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0187]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或者
[0188]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0189]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0190]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0191]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0192]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0193]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0194]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0195]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0196]其中-Lys6_NH2基團可結合到Exendin-4衍生物的C-端；
[0197]或者具有下面序列的Exendin-4衍生物
[0198]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0199]des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0200]H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0201 ]H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0202]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0203]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0204]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0205]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0206]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0207]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0208]H-Asn- (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0209]des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0210]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0211]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0212]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0213]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，[0214]H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0215]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0216]des Pro36,Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
[0217]H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0218]H-Asn - (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0219]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0220]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,[0221 ] H-(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0222]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0223]des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0224]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys )6—NH2，
[0225]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0226]或者上述Exendin-4衍生物中任意一個的藥學可接受的鹽或溶劑合物。
[0227]激素類例如是如在《Rote Liste (2008版)》第50章列出的垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)活性肽和它們的拮抗劑，比如促性腺激素(GonadotiOpine)(促濾泡素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0228]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。
[0229]抗體是也被稱為免疫球蛋白的球狀血漿蛋白(~150kDa)，其共用基本結構。由于它們具有添加到氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每個抗體的基本功能單位是免疫球蛋白(Ig)單體(僅僅包含一個Ig單位)；分泌抗體也可以是具有兩個Ig單位的二聚物、例如IgA，具有四個Ig單位的四聚物、例如硬骨魚類lgM，或具有五個Ig單位的五聚物、例如哺乳動物IgM0
[0230]Ig單體是由四個多肽鏈組成的“Y”形分子；兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個重鏈長度為大約440個氨基酸；每個輕鏈長度為大約220個氨基酸。重鏈和輕鏈均包含穩(wěn)定它們的折疊的鏈內(nèi)二硫鍵。每個鏈由被稱為Ig域的結構域組成。這些域包含大約70-110個氨基酸并且根據(jù)它們的大小和功能被分成不同類別(例如，可變或V，和恒定或C)。它們具有特性免疫球蛋白折疊，其中兩個β層產(chǎn)生“三明治”形狀，通過保存的半胱氨酸和其它帶電氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0231]存在由α、δ、ε、Υ和μ表示的哺乳動物Ig重鏈的五種類型。呈現(xiàn)的重鏈的類型限定抗體的同型；這些鏈相應地在IgA、lgD、lgE、IgG和IgM中出現(xiàn)。
[0232]不同重鏈在大小和組成上不同；α和Y包含大約450個氨基酸并且δ包含大約500個氨基酸,而μ和ε具有大約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個種類中，恒定區(qū)對于相同同型的所有抗體是基本相同的，但是對于不同同型的抗體是不同的。重鏈Y、α和δ具有由三個串列Ig域組成的恒定區(qū)，和用于增加靈活性的鉸鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有由四個免疫球蛋白域組成的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)對于由不同B細胞產(chǎn)生的抗體是不同的，但是對于由單B細胞或B細胞克隆產(chǎn)生的所有抗體是相同的。每個重鏈的可變區(qū)長度為大約110個氨基酸并且由單Ig域組成。
[0233]在哺乳動物中，存在由λ和Κ表示的免疫球蛋白輕鏈的兩種類型。輕鏈具有兩個連續(xù)域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈的長度為大約211到217個氨基酸。每個抗體包含總是相同的兩個輕鏈；哺乳動物中的每個抗體僅僅存在輕鏈的一種類型，K或入。
[0234]盡管所有抗體的一般結構很相似，但是指定抗體的獨特性質(zhì)由如上所述的可變(V)區(qū)決定。更具體地，可變環(huán)(輕鏈上的三個(VL)和重鏈上的三個(VH))負責結合到抗原，即，負責它的抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(⑶Rs)。由于來自VH和VL兩個域的CDRs促成抗原結合部位，因此決定最終抗原特異性的是重鏈和輕鏈的組合，而不是單獨的一個。
[0235]“抗體片段”包含如上面限定的至少一個抗體結合片段，并且具有與片段源自的完整抗體基本相同的功能和特異性。用木瓜蛋白酶進行的有限蛋白水解消化將Ig原型分解成三個片段。均包含一個完整L鏈和大約半個H鏈的兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)。在大小上類似、但是在具有它們的鏈內(nèi)二硫鍵的兩個重鏈的一半處包含羧基末端的第三片段是可結晶片段(Fe)。Fe包含碳水化合物、補體結合和FcR結合部位。有限胃蛋白酶消化產(chǎn)生包含F(xiàn)ab片段和包括H-H鏈內(nèi)二硫鍵的鉸接區(qū)的單F(ab' )2片段。F(ab' )2是二價的，用于抗原結合。F(ab' ) 2的二硫鍵可以分裂以便獲得Fab'。而且，重鏈和輕鏈的可變區(qū)可以融合在一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0236]藥學可接受的鹽例如是酸加成鹽(acid addition salts)和堿式鹽。酸加成鹽例如是HCL鹽或者HBr鹽。堿式鹽例如是具有選擇自堿或者堿性物的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中彼此獨立的Rl至R4指:氫、可選地取代的C1-C6-烷基、可選地取代的C2-C6-烯基、可選地取代的C6-C10-芳基、或可選地取代的C6-C10-雜芳基。在美國賓州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro (Ed.)編輯的 1985 年第 17 版《Remington’s PharmaceuticalSciences》中和在《Encyclopedia of Pharmaceutical Technology》說明了藥學可接受鹽的其它示例。
[0237]藥學可接受的溶劑合物例如是水合物。
【權利要求】
1.一種裝置(10)，其包括: 包括第一和第二檢測單元(603、604)的檢測布置(600)， 其中所述檢測布置(600 )配置成至少檢測可附連單元(200 )部分附連到所述裝置(10 )和所述可附連單元(200 )完全附連到所述裝置(10 )， 其中所述可附連單元(200)配置成可去除地附連到所述裝置(10)，并且 其中所述檢測布置(600)配置成僅僅當檢測到所述可附連單元(200)完全附連到所述裝置(10)時啟用所述裝置(10)的至少一個功能， 其中所述檢測布置(600)配置成僅僅在停用所述第二檢測單元(604)之后、隨后當停用所述第一檢測單元(603)時并且隨后當啟動所述第一和所述第二檢測單元(603、604)時，啟用所述裝置(10)的所述至少一個功能。
2.根據(jù)權利要求1所述的裝置(10)， 其中當所述可附連單元(200)至少部分地附連到所述裝置(10)時，啟動所述第一檢測單元(603)，并且 其中當所述可附連單元(200)完全附連到所述裝置(10)時，啟動所述第二檢測單元(604)。
3.根據(jù)權利要求2所述的裝置(10)，其中所述檢測布置(600)配置成僅僅當啟動所述第一檢測單元(603)和所述第二檢測單元(604)時啟用所述裝置(10)的所述至少一個功倉泛。
4.根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的裝置(10)， 其中所述檢測布置(600 )配置成檢測從所述裝置(10 )部分去除所述可附連單元(200 )和從所述裝置(10 )完全去除所述可附連單元(200 )，并且 其中所述檢測布置(600)配置成當檢測到從所述裝置(10)至少部分去除所述可附連單元(200)時禁用所述裝置(10)的所述至少一個功能。
5.根據(jù)權利要求4所述的裝置(10)， 其中當從所述裝置(10)部分地去除所述可附連單元(200)時，停用所述第二檢測單元(604)，并且 其中當從所述裝置(10)完全去除所述可附連單元(200)時，停用所述第一檢測單元(603)。
6.根據(jù)權利要求5所述的裝置(10)，其中所述檢測布置(600)配置成當停用所述第二檢測單元(604)時禁用所述裝置(10)的所述至少一個功能。
7.根據(jù)權利要求1至6中任一項所述的裝置(10)，其中所述第一和/或所述第二檢測單元(603、604)是光學傳感器、接觸傳感器和近程傳感器中的至少一種。
8.根據(jù)權利要求1至7中任一項所述的裝置(10)，其中所述檢測布置(600)配置成當檢測到所述可附連單元(200)的部分附連和/或部分去除時啟動警報。
9.根據(jù)權利要求1至8中任一項所述的裝置(10)，所述檢測布置(600)包括: 可移動元件(601)，所述可移動元件配置成在將所述可附連單元附連到所述裝置(10)期間從所述裝置(10)的第一位置移動到所述裝置(10)的第二位置，并且在從所述裝置(10)去除所述可附連單元(200)期間從所述第二位置移動到所述第一位置。
10.根據(jù)權利要求9所述的裝置(10)，其中所述可移動元件(601)至少在所述第二位置被彈簧加載。
11.根據(jù)權利要求9至10中任一項所述的裝置(10)， 其中當所述可移動元件(601)在所述第一位置時，停用所述第一和所述第二檢測單元(603,604), 其中當所述可移動元件(601)定位在所述第一和所述第二位置之間時，啟動所述第一檢測單元(603)并且停用所述第二檢測單元(604)，并且 其中當所述可移動元件(601)在所述第二位置時，啟動所述第一和第二檢測單元(603、604)。
12.根據(jù)權利要求1至11中任一項所述的裝置(10)，其中所述裝置是配置成排出藥劑的醫(yī)療裝置(10)和/或所述可附連單元是可附連到所述醫(yī)療裝置(10)的分配接口(200)或針頭組件(400)。
13.根據(jù)權利要求12所述的裝置(10)，其中所述裝置(10)的所述至少一個功能是選擇所述藥劑的劑量和/或排出所述藥劑。
14.一種方法,其包括: 通過包括第一和第二檢測單元(603、604)的檢測布置(600)檢測可附連單元(200)部分附連到裝置(10 )和所述可附連單元(200 )完全附連到所述裝置(10 )， 其中所述可附連單元(200)配置成可去除地附連到所述裝置(10)，以及 僅僅當檢測到所述可附連單元(20 0)完全附連到所述裝置(10)時，啟用所述裝置(10)的至少一個功能。
【文檔編號】A61M5/00GK103717251SQ201280037233
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年5月24日 優(yōu)先權日:2011年5月25日
【發(fā)明者】M.霍爾特維克, M.卡斯珀斯, I.艾格特 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司