本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療特應(yīng)癥(atopy)的藥物組合物，所述藥物組合物含有芫花(Daphnegenkwa)提取物、所述芫花提取物的部位(fraction)、或從所述芫花提取物分離的化合物作為活性成分。

背景技術(shù)：
特應(yīng)癥是伴有嚴(yán)重瘙癢(itch)的慢性復(fù)發(fā)性皮炎。約10％-15％的兒童患有特應(yīng)性皮炎，并且其中90％可能在發(fā)病五年內(nèi)自然康復(fù)。當(dāng)患者成年后，這種特應(yīng)性皮炎通常會改善，并且其中約30％-40％至少表面上不會復(fù)發(fā)。然而，其余的患者甚至在成年后每當(dāng)受到刺激物刺激時，仍患有皮炎，伴隨有皮膚干燥、皮膚刺激和家庭主婦濕疹(housewife'seczema)等癥狀。敏感皮膚的特征是低保水、恢復(fù)能力弱、角化過度(hyperkeratinization)和瘙癢，因而容易發(fā)展為特應(yīng)性皮膚。特應(yīng)癥確切的病理生理學(xué)尚未被完全了解，但只是推測其歸因于遺傳因素連同免疫機(jī)制和非免疫機(jī)制。大多數(shù)特應(yīng)癥病例是外源性(extrinsic)特應(yīng)癥，所述外源性特應(yīng)癥由IgE相關(guān)免疫機(jī)制發(fā)展而來。有許多報道稱，對這種外源性特應(yīng)癥負(fù)責(zé)的是由T細(xì)胞功能障礙引起的遲發(fā)型免疫應(yīng)答、而不是具體過敏原介導(dǎo)的速發(fā)型免疫應(yīng)答。最近報道了，包括IL-4在內(nèi)的Th2相關(guān)細(xì)胞因子(誘導(dǎo)B細(xì)胞生成IgE)是特應(yīng)癥的原因(JSKang等，InhibitionofatopicdermatitisbytopicalapplicationofsilymarininNC/Ngamice.intlimmunopharm.(2008)8.1475-1480)。為了治療特應(yīng)癥，已經(jīng)提出了神經(jīng)酰胺、亞油酸、植物油或礦物油、包括氫化可的松在內(nèi)的類固醇、加強(qiáng)了抗菌活性/抗炎活性的物質(zhì)、DNA合成抑制劑、細(xì)胞過度增殖抑制劑、以及炎癥/瘙癢阻抑劑(suppressor)。然而，上述物質(zhì)會引起副作用。例如，類固醇可引起表皮生長阻抑、過氧化尿素可引起皮膚的過度刺激、而包括抗組胺劑在內(nèi)的抗生素可引起細(xì)菌耐藥性和光敏性。此外，此類藥物的長期給予可能會帶來更嚴(yán)重的副作用，如毛細(xì)血管擴(kuò)張和/或角質(zhì)厚。目前經(jīng)常用于緩解特應(yīng)癥的γ-亞油酸(韓國專利公開號2000-0046633)很容易氧化(這表明了穩(wěn)定性問題)，并且強(qiáng)烈地引起皮膚刺激，因此，它不適合于敏感皮膚。因此，天然物質(zhì)目前已成為治療特應(yīng)癥的焦點(diǎn)，例如艾蒿(Artemisiavulgaris)提取物(韓國專利號10-0377262)；靈芝(Ganodermalucidum)、白榆(Ulmuspumila)、甘草(Licorice)、茯苓(Poria)、芝麻(SesamumindicumL.)和梨果仙人掌(Opuntiaficusindica)的提取物(韓國專利號10-0517465)；月見草(Eveningprimrose)、蘆薈(Aloe)、木醋液(pyroligneousliquor)、紫羅蘭(Violet)、棗(Jujube)、松蕈(pinemushroom)、龍牙楤木(Araliaelata)、人參(Panaxginseng)、綠茶、杜仲(Eucommiaulmoides)、插田泡(Rubuscoreanus)、五味子(Schisandrachinensis)、艾蒿、蒲公英(Taraxacummongolicum)、三白草(Saururuschinensis)、黃芪(Astragalusmembranaceus)、夏枯草(Prunellavulgaris)、黑松(Pinusthunbergii)、黃芩(Scutellariabaicalensis)和牛膝(Achyranthesjaponica)的提取物(韓國專利號10-0451444)；藍(lán)色紫蘇(Perillafrutescens)和紅色紫蘇的提取物(韓國專利號10-0454752)；日本栗(Castaneacrenata)、薏苡仁(Coicissemen)、五味子、桔梗(Platycodongrandiflorum)、蘿卜(Raphanussativus)、闊葉山麥冬(Liriopeplatyphylla)和石菖蒲(Acorusgramineus)的提取物(韓國專利號10-0483539)；熏衣草(lavender)、藍(lán)桉(Eucalyptusglobulus)和茶樹油的提取物(韓國專利號10-0597997)等。還已知桑寄生(Loranthusparasiticus)、合歡(Albizziajulibrissin)、蒼耳(Xanthiumstrumarium)和麥芽對特應(yīng)癥有效果。然而，這些天然物質(zhì)的治療效果較弱，而且，即使它們表現(xiàn)出一些治療效果，它們還引起了過敏反應(yīng)，尤其是對敏感皮膚，這限制了它們的使用。因此，高度需要開發(fā)出比傳統(tǒng)藥劑更安全且更有效的物質(zhì)來改善和治療特應(yīng)癥。在從天然物質(zhì)中篩選對改善特應(yīng)癥具有優(yōu)異效果的物質(zhì)進(jìn)行研究的過程中，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或genekwadapnin和芫花酯甲(yuanhuacine)(從所述芫花提取物中分離的化合物)可通過作用于免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞來增加細(xì)胞因子的分泌(使由特應(yīng)性疾病造成的Th1/Th2失衡轉(zhuǎn)變)；并進(jìn)一步證實了芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或genekwadapnin和芫花酯甲在患有特應(yīng)性疾病的小鼠模型中改善特應(yīng)癥的作用，從而完成了本發(fā)明。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供用于預(yù)防或治療特應(yīng)癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物作為活性成分。本發(fā)明的另一目的是提供用于預(yù)防或改善特應(yīng)癥的化妝品組合物，所述化妝品組合物含有芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物作為活性成分。本發(fā)明的另一目的是提供特應(yīng)癥的治療方法，所述治療方法包括如下步驟：向患有特應(yīng)癥的受試者給予藥學(xué)上有效劑量的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。本發(fā)明的另一目的是提供特應(yīng)癥的預(yù)防方法，所述預(yù)防方法包括如下步驟：向受試者給予藥學(xué)上有效劑量的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。本發(fā)明的另一目的是提供芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物作為用于預(yù)防和治療特應(yīng)癥的藥物組合物的用途。本發(fā)明的另一目的是提供芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物作為用于預(yù)防和改善特應(yīng)癥的化妝品組合物的用途。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療特應(yīng)癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或由式1表示的化合物作為活性成分。[式1]其中，R為-C6H5或-CH＝CHCH＝CH(CH2)4CH3。本發(fā)明還提供了用于預(yù)防或改善特應(yīng)癥的化妝品組合物，所述化妝品組合物含有芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或由式1表示的化合物genekwadapnin(R為-C6H5)或芫花酯甲(R為-CH＝CHCH＝CH(CH2)4CH3)作為活性成分。本發(fā)明還提供了特應(yīng)癥的治療方法，所述治療方法包括如下步驟：對患有特應(yīng)癥的受試者給予藥學(xué)上有效劑量的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的由式1表示的化合物。本發(fā)明還提供了特應(yīng)癥的預(yù)防方法，所述預(yù)防方法包括如下步驟：對受試者給予藥學(xué)上有效劑量的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的由式1表示的化合物。本發(fā)明還提供了芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的由式1表示的化合物作為用于預(yù)防和治療特應(yīng)癥的藥物組合物的用途。此外，本發(fā)明提供了芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的由式1表示的化合物作為用于預(yù)防和改善特應(yīng)癥的化妝品組合物的用途。有益效果如上文所闡釋的，本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的式1化合物genekwadapnin或芫花酯甲能夠增加Th1免疫細(xì)胞中細(xì)胞因子的分泌，并能夠在特應(yīng)癥小鼠模型中阻抑特應(yīng)癥，因此，本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的式1化合物可有效地用于特應(yīng)癥的預(yù)防或治療。附圖說明參考附圖，可充分理解本發(fā)明優(yōu)選實施方式的應(yīng)用，其中：圖1是根據(jù)本發(fā)明的實施例說明部位分布圖的圖。圖2是根據(jù)本發(fā)明的實施例說明為了研究I型和II型細(xì)胞因子的mRNA水平變化所進(jìn)行的RT-PCR的結(jié)果的圖。圖3是根據(jù)本發(fā)明的實施例說明在特應(yīng)癥小鼠模型中的特應(yīng)癥治療效果的圖：GD：genekwadapnin治療組；以及對照：對照組。圖4是根據(jù)本發(fā)明的實施例說明在特應(yīng)癥誘導(dǎo)小鼠中的特應(yīng)癥治療效果的圖。圖5是根據(jù)本發(fā)明的實施例說明在特應(yīng)癥患者中的特應(yīng)癥治療效果的圖。圖6是根據(jù)本發(fā)明的實施例說明細(xì)胞內(nèi)機(jī)制的圖：GD：genekwadapnin治療組或芫花酯甲治療組。具體實施方式在下文中對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療特應(yīng)癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有芫花提取物作為活性成分。為制備本發(fā)明的組合物，栽培或購買芫花。所述芫花提取物可優(yōu)選從莖、根、葉、花葉(floralleaves)或芽(buds)得到，更優(yōu)選從花葉或芽得到。為制備本發(fā)明的組合物，只要能夠適合于天然物質(zhì)的提取，對用于芫花提取的溶劑沒有限制，但所述溶劑優(yōu)選選自于由如下溶劑所組成的組：甲醇、甲醇水溶液、乙醇、乙醇水溶液、丁醇、丙酮，或上述溶劑的混合物，更優(yōu)選甲醇。提取溶劑的體積優(yōu)選為芫花重量的2-200倍，更優(yōu)選10-30倍，但不總限于此。芫花提取的方法優(yōu)選選自于本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)提取方法，例如，使用提取設(shè)備的方法，如熱水提取、浸泡(soaking)提取、超臨界提取、亞臨界提取、高溫提取、高壓提取、回流提取和超聲提?。换蚴褂梦綐渲?如XAD和HP-20)的方法。還優(yōu)選通過伴以升高的溫度的回流提取或室溫回流提取進(jìn)行提取。提取的優(yōu)選溫度為10-30℃；提取的優(yōu)選時間為1-20天、更優(yōu)選5-10天，但不總限于此。本發(fā)明還提供了用于預(yù)防或治療特應(yīng)癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有芫花提取物的部位作為活性成分。本發(fā)明的部位可通過包括以下步驟的方法獲得：步驟1：通過向芫花中加入水、C1-C4低級醇或它們的混合物獲得芫花提取物；以及步驟2：通過使用己烷、氯仿和乙酸乙酯對步驟1中獲得的提取物進(jìn)行分級分離(fractionation)獲得部位。在下文中將逐步對上面所提及的制備方法進(jìn)行更詳細(xì)的說明。首先，步驟1是通過使用提取溶劑獲得芫花提取物。所述芫花提取物可通過上述制備方法得到。接著，步驟2是通過用己烷、氯仿和乙酸乙酯對步驟1中得到的提取物進(jìn)行分級分離以獲得部位。具體而言，為獲得所述部位，將步驟1中獲得的芫花提取物(1.5kg)懸浮于水中，向其中分步(stepwise)加入己烷、氯仿和乙酸乙酯。將各層分離后，將氯仿層在減壓下進(jìn)行濃縮，然后干燥，得到氯仿部位(150g)和乙酸乙酯部位(164g)。此時，減壓濃縮優(yōu)選可通過使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行，但并不總限于此。本文的干燥過程優(yōu)選可通過減壓干燥、真空干燥、沸騰干燥、噴霧干燥、室溫干燥或冷凍干燥進(jìn)行，更優(yōu)選通過冷凍干燥進(jìn)行，但并不總限于此。此外，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療特應(yīng)癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有由式1表示的化合物作為活性成分：[式1]其中，R為-C6H5或-CH＝CHCH＝CH(CH2)4CH3。在式1的化合物中，當(dāng)R為-C6H5時，所述化合物為genekwadapnin。同時，當(dāng)R為-CH＝CHCH＝CH(CH2)4CH3時，所述化合物為芫花酯甲。式1的化合物(genekwadapnin或芫花酯甲)可通過以下步驟獲得：提取芫花提取物；將所述芫花提取物進(jìn)行分級分離；使用硅膠柱色譜從芫花氯仿部位中分離和純化所述化合物。具體而言，所述硅膠柱色譜優(yōu)選進(jìn)行一次或反復(fù)數(shù)次。優(yōu)選使用氯仿:甲醇(99:1-1:1)作為流動相。此時，所述溶劑可通過密度梯度洗脫(從非極性逐步變成極性)進(jìn)行洗脫。對所收集的部位的特應(yīng)癥治療效果進(jìn)行測量以選擇活性部位。已證實本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物增加了Th1免疫細(xì)胞中細(xì)胞因子的分泌(參見圖2)，并阻抑了特應(yīng)癥小鼠模型中的特應(yīng)癥(參見圖3和圖4)，這表明本發(fā)明的提取物、部位或化合物可有效地用于特應(yīng)癥的預(yù)防或治療。優(yōu)選地，本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或由式1表示的化合物(genekwadapnin或芫花酯甲)可以以0.1wt％-50wt％的量包含于本發(fā)明的藥物組合物中，但并不總限于此。本發(fā)明還提供了用于預(yù)防或改善特應(yīng)癥的化妝品組合物，所述化妝品組合物含有芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物(genekwadapnin或芫花酯甲)作為活性成分。本發(fā)明還提供了用于預(yù)防或治療特應(yīng)癥的皮膚外用制劑，所述皮膚外用制劑含有芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物(genekwadapnin或芫花酯甲)作為活性成分。此外，本發(fā)明提供了用于改善特應(yīng)癥的健康功能食品，所述健康功能食品含有芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物(genekwadapnin或芫花酯甲)作為活性成分。本發(fā)明的藥物組合物還可另外包含通常用于藥物制備的合適的載體、賦形劑和稀釋劑?？蓪⒈景l(fā)明的藥物組合物配制成用于口服給予，例如粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、混懸劑(suspensions)、乳劑、糖漿劑和氣溶膠(aerosols)；以及用于胃腸外給予，例如外用、栓劑和無菌注射液等。所述載體、賦形劑和稀釋劑例如為乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、金合歡膠(acaciarubber)、海藻酸鹽/酯、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基羥基苯甲酸鹽/酯、丙基羥基苯甲酸鹽/酯、滑石粉、硬脂酸鎂和礦物油。制劑(formulations)可使用通常所用的賦形劑或稀釋劑(如填充劑、增量劑(extenders)、粘結(jié)劑、濕潤劑、崩解劑和表面活性劑)來制備?？赏ㄟ^與通常所使用的稀釋劑或賦形劑(如填充劑、增量劑、粘結(jié)劑、濕潤劑、崩解劑和表面活性劑)混合來將本發(fā)明的藥物組合物制備為用于口服或胃腸外給予。用于口服給予的固體制劑為片劑、丸劑、粉劑、顆粒劑和膠囊劑。這些固體制劑通過將本發(fā)明的組合物與一種或多種合適的賦形劑(例如淀粉、碳酸鈣、蔗糖或乳糖、明膠等)混合來制備。除了簡單的賦形劑外，可使用潤滑劑，例如硬脂酸鎂、滑石粉等。用于口服給予的液體制劑為混懸劑、溶液劑、乳劑和糖漿劑；并且，除了通常所用的簡單稀釋劑(例如水和液體石蠟)外，上面提到的制劑可含有各種賦形劑，例如濕潤劑、甜味劑、芳香劑(aromatics)和防腐劑(preservatives)。用于胃腸外給予的制劑為無菌水溶液劑、水不溶性賦形劑、混懸劑、乳劑、凍干制劑和栓劑。除了活性化合物外，水不溶性賦形劑和混懸劑可包含丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄欖油)、可注射的酯(如油酸乙酯)等。除了活性化合物外，栓劑可以包含witepsol、聚乙二醇(macrogol)、吐溫61、可可油脂(cacaobutter)、甘油三月桂酸酯(laurinbutter)和甘油明膠等。本發(fā)明的藥物組合物可口服給予或胃腸外給予(例如，靜脈注射、皮下注射、腹腔注射或局部注射)。所述組合物的有效劑量可根據(jù)患者狀況、體重、年齡、性別、飲食、排泄、疾病嚴(yán)重程度、給藥方法、給藥途徑和給藥時間等來確定。本發(fā)明的凍干提取物或部位的劑量為每天0.0001mg/kg-500mg/kg，優(yōu)選每天0.001mg/kg-100mg/kg；給藥頻率為每天一次，或優(yōu)選每天數(shù)次。本發(fā)明的藥物組合物可單獨(dú)給予或與外科手術(shù)、激素療法、化療和生物調(diào)節(jié)劑一同給予。本發(fā)明的化妝品組合物可配制成皮膚潤膚液(skinlotion)、皮膚軟化劑、皮膚爽膚液(skintoner)、收斂劑(astringent)、潤膚液(lotion)、乳液、保濕液、營養(yǎng)液、按摩霜、營養(yǎng)霜、保濕霜、護(hù)手霜、精華、營養(yǎng)精華、貼片(pack)、肥皂、洗發(fā)水、清潔泡沫、清潔液、清潔霜、身體潤膚液、身體清潔劑、乳液、壓粉、散粉和眼影等。除了本發(fā)明的芫花提取物外，本發(fā)明的化妝品組合物可包含通常用于化妝品領(lǐng)域中的補(bǔ)充物(supplement)，例如脂肪物質(zhì)、有機(jī)溶劑、分解物(resolvent)、濃縮物(concentrate)、膠凝劑、軟化劑、抗氧化劑、助懸劑、穩(wěn)定劑、發(fā)泡劑、香味劑(odorant)、表面活性劑、水、離子型乳化劑或非離子型乳化劑、填充劑、掩蔽劑(sequesteringagent)、螯合劑(chelatingagent)、防腐劑、維生素、阻斷劑(blocker)、保濕劑、精油(essentialoil)、染料、色素、親水性活化劑或疏水性活化劑、脂質(zhì)囊泡(lipidvesicle)或通常用于化妝品的其它組分?？蓪⒈景l(fā)明的芫花提取物配制成皮膚外用制劑。含有本發(fā)明的芫花提取物的皮膚外用制劑還可另外包含通常在皮膚科學(xué)領(lǐng)域中使用的補(bǔ)充物，例如脂肪物質(zhì)、有機(jī)溶劑、分解物、濃縮物、膠凝劑、軟化劑、抗氧化劑、助懸劑、穩(wěn)定劑、發(fā)泡劑、香味劑、表面活性劑、水、離子型乳化劑或非離子型乳化劑、填充劑、掩蔽劑、螯合劑、防腐劑、維生素、阻斷劑、保濕劑、精油、染料、色素、親水性活化劑或疏水性活化劑、脂質(zhì)囊泡或通常用于皮膚外用制劑的其它組分?？蓪⑸鲜鲅a(bǔ)充物的量確定為在皮膚科學(xué)領(lǐng)域中普遍接受的量。本發(fā)明的芫花提取物可用作健康功能食品。本文的食品不受限定。例如，可將所述芫花提取物添加至飲品(drinks)、肉類、香腸、面包、餅干米餅(biscuitsricecakes)、巧克力、糖果、點(diǎn)心(snacks)、曲奇(cookies)、比薩餅、拉面(ramyuns)、面制品(flourproducts)、口香糖、包括冰淇淋在內(nèi)的乳制品、湯、飲料(beverages)、酒精飲品和復(fù)合維生素等，并且廣義上說，可涵蓋在健康食品生產(chǎn)中適用的幾乎每一種食品。根據(jù)常規(guī)方法，可將本發(fā)明的芫花提取物本身加入或與其它食品組分混合加入?？筛鶕?jù)使用目的(改善)對活性成分的混合比例進(jìn)行調(diào)節(jié)。通常情況下，為生產(chǎn)健康食品或飲料，優(yōu)選將本發(fā)明的芫花提取物以總食品重量的0.1-90重量份進(jìn)行添加。然而，如果為了健康和保健或調(diào)節(jié)健康狀況而需要長期給予，含量可低于上述值，但由于本發(fā)明的芫花提取物已被證實非常安全，較高含量也可接受。本發(fā)明的用于健康飲料的組合物還可以像其它飲料一樣，額外包含各種香料(flavors)或天然碳水化合物等。上述天然碳水化合物可為單糖(例如，葡萄糖和果糖)、二糖(例如，麥芽糖和蔗糖)、多糖(例如，糊精和環(huán)糊精)以及糖醇(例如，木糖醇、山梨糖醇和赤蘚糖醇)中的一種。此外，可將天然甜味劑(奇甜蛋白(thaumatin)、甜菊(stevia)提取物，例如萊鮑迪苷A(rebaudiosideA)、甘草甜素(glycyrrhizin)等)和合成甜味劑(糖精、阿斯巴甜等)包含在內(nèi)作為甜味劑。在100mL組合物中，所述天然碳水化合物的含量優(yōu)選為1-20g、更優(yōu)選為5-12g。除上面提及的成分外，本發(fā)明的芫花提取物可包含各種營養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)(電解質(zhì))、香料(包括天然香料和合成香料)、著色劑和增量劑(奶酪、巧克力等)、果膠酸及其鹽、海藻酸及其鹽、有機(jī)酸、保護(hù)性膠體增粘劑(colloidalviscosifiers)、pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑(antiseptics)、甘油、醇、用于加入蘇打中的碳酸化劑(carbonators)等。本發(fā)明的芫花提取物還可包含可添加至天然果汁、果汁飲料和/或蔬菜飲料的果肉。所有提及的成分可以單獨(dú)添加或者一起添加。這些成分的混合比例實際上并不重要，但通常情況下，每100重量份的本發(fā)明的芫花提取物可加入0.1-20重量份的上述各成分。本發(fā)明還提供了特應(yīng)癥的治療方法，所述治療方法包括如下步驟：向患有特應(yīng)癥的受試者給予藥學(xué)上有效劑量的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物(genekwadapnin或芫花酯甲)。本發(fā)明還提供了特應(yīng)癥的預(yù)防方法，所述預(yù)防方法包括如下步驟：向受試者給予藥學(xué)上有效劑量的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物(genekwadapnin或芫花酯甲)。已經(jīng)證實本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物增加Th1免疫細(xì)胞中細(xì)胞因子的分泌(參見圖2)，并阻抑了特應(yīng)癥小鼠模型中的特應(yīng)癥(參見圖3和圖4)，這表明本發(fā)明的提取物、部位或化合物可有效地用于特應(yīng)癥的預(yù)防或治療方法。本發(fā)明還提供了芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的式1化合物作為用于預(yù)防和治療特應(yīng)癥的藥物組合物的用途。本發(fā)明還提供了芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的式1化合物作為用于預(yù)防和改善特應(yīng)癥的化妝品組合物的用途。已經(jīng)證實本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物增加Th1免疫細(xì)胞中細(xì)胞因子的分泌(參見圖2)，并阻抑了特應(yīng)癥小鼠模型中的特應(yīng)癥(參見圖3和圖4)，這表明本發(fā)明的提取物、部位或化合物可有效地用于特應(yīng)癥的預(yù)防或治療方法。實施例在以下實施例、實驗實施例和制造實施例中所示的本發(fā)明的實際且當(dāng)前優(yōu)選的實施方式是說明性的。然而，應(yīng)當(dāng)理解的是，基于本公開，本領(lǐng)域技術(shù)人員可在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)進(jìn)行修改和改進(jìn)。實施例1：genekwadapnin和芫花酯甲的分離將11.7kg芫花的干燥芽加入20L甲醇中，然后提取三次，得到1.5kg甲醇提取物。將所得到的甲醇提取物懸浮于10L水中，然后用各為10L的正己烷、氯仿和乙酸乙酯作為溶劑分步萃取三次。結(jié)果得到323g己烷部位、150g氯仿部位以及164g乙酸乙酯部位。其中，將74g氯仿部位上樣于硅膠柱，接著用氯仿和甲醇(密度梯度為99:1-1:1)進(jìn)行洗脫。結(jié)果造成樣品減少(20g)，并將其再次加載于反相硅膠柱。將甲醇和水(7:3)的混合溶液用于得到1.1g含有g(shù)enekwadapnin的部位和1.4g含有芫花酯甲的部位。將1.1g含有g(shù)enekwadapnin的部位加載于正相硅膠柱(洗脫溶劑：正己烷和乙酸乙酯，15:1)，得到208.7mg活性部位。將得到的活性部位通過反相硅膠柱色譜(洗脫溶劑：甲醇和水，3:1)進(jìn)行純化，得到125.6mg的genekwadapnin化合物。對1.4g芫花酯甲部位進(jìn)行正相硅膠柱色譜(洗脫溶劑：正己烷和乙酸乙酯，9:1-0:100)和甲醇溶劑重結(jié)晶。結(jié)果得到74mg芫花酯甲。實施例2：細(xì)胞培養(yǎng)在5％CO2的加濕培養(yǎng)箱中于37℃培養(yǎng)人細(xì)胞系(A549、NK92、muDC以及Jurkat)。具體而言，NK92(人NK淋巴瘤，IL-2依賴的NK細(xì)胞系)從ATCC(AmericanTypeCultureCollection)購買。將NK92細(xì)胞系維持在補(bǔ)充有20％FCS(HyClone，Logan，UT)、2mML-谷氨酸鹽、100μg/mL青霉素、100μg/mL鏈霉素(LifeTechnologies)和100U/mLIL-2(Chiron，Emeryville，CA)的α-MEM(LifeTechnologies，Karlsruhe，Germany)中。實驗實施例1：RT-PCR進(jìn)行RT-PCR，以對實施例2中所培養(yǎng)的A549、NK92、muDC和Jurkat細(xì)胞中與IFN-γ、IL-2和IL-12的誘導(dǎo)相關(guān)的mRNA水平的變化進(jìn)行研究。將這些細(xì)胞在有2nggenekwadapnin或芫花酯甲存在的情況下培養(yǎng)12小時。兩步法RT-PCR用oligo-dT引物、逆轉(zhuǎn)錄酶、特異性引物組以及Taq聚合酶(Takara，Shiga，Japan)進(jìn)行。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方案分離總RNA。使用Accusript高保真第一鏈cDNA合成試劑盒(Stratagene)，根據(jù)制造商說明書對cDNA進(jìn)行合成。將1μL合成的cDNA與20μL反應(yīng)混合物用于PCR，所述反應(yīng)混合物含有0.5UExTaqDNA聚合酶、1×緩沖液、1mMdNTP混合物(Takara)和特異性引物組。PCR擴(kuò)增使用GeneAmpPCR系統(tǒng)2700(AppliedBiosystems，F(xiàn)ostercity，CA，USA)按如下程序進(jìn)行：在94℃預(yù)變性5分鐘，在94℃變性45秒，在56℃退火45秒，在72℃延伸1分鐘，從變性至延伸進(jìn)行25-40個循環(huán)后，在72℃終延伸7分鐘。[表1]所示的PCR引物使用Primer3程序進(jìn)行設(shè)計，Primer3程序購買自Bioneer(Daejeon，Korea)。此時，將GAPDH用作內(nèi)標(biāo)。[表1]將PCR產(chǎn)物在1.5％瓊脂糖凝膠上進(jìn)行電泳，用溴化乙錠(EtBr)進(jìn)行染色，然后使用GelDoc2000UV透射儀(Bio-RadLaboratories，Hercules，CA，UV)可視化。用QuantityOne軟件(Bio-RadLaboratories)進(jìn)行分析。將每個樣品至少測試3次，結(jié)果顯示于圖2A和圖2B中。結(jié)果如圖2A所示，在用genekwadapnin或芫花酯甲治療后12小時，NK92和A549細(xì)胞中的I型細(xì)胞因子(IFN-γ、IL-2和IL-12)的轉(zhuǎn)錄物均顯著增加，然而并未誘導(dǎo)II型細(xì)胞因子(IL-4)轉(zhuǎn)錄。同時，IL-15和IL-18的轉(zhuǎn)錄不受控制(圖2A)。如圖2B所示，genekwadapnin或芫花酯甲在轉(zhuǎn)錄水平上誘導(dǎo)IL-12和IFN-γ的作用在3小時內(nèi)便已誘發(fā)(圖2B)。實驗實施例2：在特應(yīng)癥小鼠模型中g(shù)enekwadapnin或芫花酯甲的特應(yīng)癥治療效果<2-1>在NC小鼠模型中的特應(yīng)癥治療效果NC小鼠是當(dāng)其在常規(guī)空間生長時便表現(xiàn)出典型的特應(yīng)癥癥狀的小鼠。將genekwadapnin或芫花酯甲局部涂敷于開始顯示出特應(yīng)癥癥狀的NC小鼠上，然后對特應(yīng)癥癥狀的變化進(jìn)行觀察。為了使小鼠中的誤差最小化以及確證治療效果，對每只小鼠進(jìn)行局部治療，并對皮膚組織進(jìn)行活組織檢查，以在實驗上證明特應(yīng)癥治療效果。結(jié)果如圖3所示，在涂敷有g(shù)enekwadapnin或芫花酯甲的背部，特應(yīng)癥癥狀顯著減少。這些皮膚組織的活組織檢查也證實了炎性細(xì)胞分布的顯著差異，即，用genekwadapnin或芫花酯甲進(jìn)行治療的區(qū)域表現(xiàn)出幾乎正常的表型(圖3)。<2-2>在特應(yīng)癥誘導(dǎo)小鼠模型中特應(yīng)癥治療效果的確證將DNCB(過敏原之一)涂敷在正常Balb/c小鼠的除毛皮膚上來有意誘導(dǎo)特應(yīng)癥。特應(yīng)癥癥狀隨DNCB的劑量和處理時間而變化，所述特應(yīng)癥癥狀被分為不同評分組(評分4-8的組和評分10-13的組)。在以較低劑量的DNCB進(jìn)行處理的小鼠組(評分4-8的組)中，在genekwadapnin或芫花酯甲治療24小時內(nèi)，特應(yīng)性皮膚恢復(fù)到正常皮膚。另一方面，甚至在評分10-13分的小鼠組(顯示出嚴(yán)重的特應(yīng)癥癥狀)中，恢復(fù)的速度也比對照組快至少兩倍(圖4)。當(dāng)時，測試各用10只小鼠以兩個平行實驗進(jìn)行。因此，確證了本發(fā)明的芫花提取物、以及從中分離的化合物(genekwadapnin和芫花酯甲)在特應(yīng)癥的預(yù)防或治療中有效。<2-3>在特應(yīng)癥患者中特應(yīng)癥治療效果的確證在給特應(yīng)癥患者皮膚上涂敷genekwadapnin或芫花酯甲后，所述化合物的特應(yīng)癥治療效果得到了確證。具體而言，將5μg/mL的genekwadapnin或芫花酯甲涂敷在特應(yīng)癥患者的皮膚上，然后觀察5-20天。治療效果通過MedreamSkinClinic(Goejeong-dong，Seogu，Daejeon，Korea)進(jìn)行確證。結(jié)果如圖5所示，在涂敷有g(shù)enekwadapnin或芫花酯甲的特應(yīng)癥患者中，當(dāng)癥狀輕微時，在治療后5天特應(yīng)性皮膚恢復(fù)到正常；或者，當(dāng)癥狀嚴(yán)重時，在治療后20天特應(yīng)性皮膚恢復(fù)到正常(圖5)。實驗實施例3：genekwadapnin或芫花酯甲的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制為了研究genekwadapnin或芫花酯甲的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制，將實施例2中所培養(yǎng)的NK92細(xì)胞用濃度為500ng/mL的genekwadapnin或芫花酯甲進(jìn)行處理。12小時后，使用抗體對PKC同種型(isotype)的磷酸化水平進(jìn)行研究。使用GAPDH對本文所用的蛋白質(zhì)的量進(jìn)行確證。具體而言，使用冷的SDS裂解緩沖液[(50mMHEPES、150mMNaCl、0.2mMEDTA、0.5％NP-40、0.1％SDS、1mMNa3VO4、10mMNaF和完全蛋白酶抑制劑混合試劑(completeProteinInhibitorCocktail，Roche)]，將用genekwadapnin或芫花酯甲處理的細(xì)胞在冰上溶解30分鐘。將溶解的細(xì)胞溶液在高速旋轉(zhuǎn)機(jī)中以13,000rpm的速度旋轉(zhuǎn)30分鐘，以使不溶部分沉淀，然后將水溶性部分分離。對分離的細(xì)胞水溶液進(jìn)行定量，然后用10-12％的SDS-PAGE進(jìn)行電泳。將在凝膠上分離的細(xì)胞蛋白在100V轉(zhuǎn)印至PVDF膜(Millipore，Billerica，MA，USA)2小時。為了確證細(xì)胞中PKC同種型的磷酸化，將多抗兔抗PKD1、多抗兔抗phosphoPKD1(Ser916)、多抗兔抗phosphoPKD1(Ser744/748)、多抗兔抗phosphoPKCα/βⅡ、多抗兔抗phosphoPKCδ、多抗兔抗phosphoPKCθ和多抗兔抗phosphoPKCζ/λIgG(CellSignalingTechnology，USA)(1:1000)用作第一抗體。作為第二抗體，將辣根過氧化物酶綴合的山羊抗兔IgG(SantaCruzBiotechnology，USA)(1:3000)在室溫下處理60分鐘。為了確保細(xì)胞蛋白等量，使用多抗兔抗GAPDHIgG(SantaCruzBiotechnology，Pasadena，CA，USA)。免疫反應(yīng)完成后，使膜與ECL試劑(Millipore，Billerica，MA，USA)反應(yīng)，然后將其在X-射線膠片上進(jìn)行曝光，以對作為膠片上的條帶顯示的PKC同種型的磷酸化水平進(jìn)行觀察。結(jié)果如圖6所示，在NK92細(xì)胞(用genekwadapnin或芫花酯甲處理的細(xì)胞)中，PKD1水平?jīng)]有變化，但確證了絲氨酸殘基(PKD1蛋白的第744/748位和第916位)的磷酸化。同時，確證了PKC同種型的其它類型并未磷酸化(圖6)。下文對本發(fā)明組合物的制造實施例進(jìn)行描述。制造實施例1：藥物制劑的制備<1-1>粉劑的制備芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物20mg乳糖20mg根據(jù)制備粉劑的常規(guī)方法，通過將上述所有組分混合而制備粉劑，所述粉劑填充在氣密包裝中。<1-2>片劑的制備根據(jù)制備片劑的常規(guī)方法，通過將上述所有組分混合而制備片劑。<1-3>膠囊劑的制備根據(jù)制備膠囊劑的常規(guī)方法，通過將上述所有組分混合而制備膠囊劑，所述膠囊劑填充在明膠膠囊中。<1-4>液體制劑的制備將上述所有組分溶于純凈水中。添加檸檬香料后，通過加入純凈水將總體積調(diào)節(jié)至100mL。根據(jù)制備液體制劑的常規(guī)方法，通過將上述混合物倒入棕色瓶中并對其進(jìn)行滅菌而制備液體制劑。<1-5>可注射溶液劑的制備芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物10μg/mL弱HClBP至pH7.6可注射NaClBP至1mL將乙醇混合物提取物溶于適量的可注射NaClBP中。使用弱HClBP將所制備的溶液的pH調(diào)節(jié)至7.6。使用可注射NaClBP對體積進(jìn)行調(diào)節(jié)。將所述溶液充分混合并裝入5mLI型透明玻璃安瓿中。通過將開口處的玻璃熔融對安瓿進(jìn)行密封，然后在120℃高壓滅菌至少15分鐘。制造實施例2：食品的制備含有本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物的食品按照如下進(jìn)行制備。<2-1>面制食品的制備將0.5-5.0重量份的本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物加入面粉中。根據(jù)常規(guī)方法，用該面粉混合物制備健康促進(jìn)食品(Healthenhancingfoods)，如面包、蛋糕、曲奇、薄脆餅干(crackers)和面條。<2-2>乳制品的制備將5-10重量份的本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物加入牛奶中。根據(jù)常規(guī)方法，用該牛奶混合物制備健康促進(jìn)乳制品，如黃油和冰淇淋。<2-3>Sun-Sik的制備根據(jù)常規(guī)方法，將糙米、大麥、糯米和Yulmu(薏仁，Job’stears)糊化(gelatinized)，干燥并粉碎，以得到60目粉末。根據(jù)常規(guī)方法，將黑豆、黑芝麻和野芝麻蒸熟并干燥，然后進(jìn)行粉碎，以得到60目粉末。將本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物進(jìn)行減壓濃縮、噴霧干燥并粉碎，以得到60目干燥粉末。通過將谷物、種子以及芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物的干燥粉末以如下比例混合來制備Sun-Sik。谷物(糙米：30重量份；Yulmu：15重量份；大麥：20重量份)；種子(野芝麻：7重量份；黑豆：8重量份；黑芝麻：7重量份)；本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物的干燥粉末(3重量份)；靈芝(0.5重量份)；地黃(Rehmanniaglutinosa)(0.5重量份)。<2-4>健康補(bǔ)充食品的制備根據(jù)對健康食品來說優(yōu)選的組成比將維生素和礦物質(zhì)混合。然而，可對該組成比進(jìn)行調(diào)整。根據(jù)制備健康食品(如顆粒劑等)的常規(guī)方法，將組分進(jìn)混合，然后根據(jù)常規(guī)方法對用于健康食品的組合物進(jìn)行制備。制造實施例3：健康飲料的制備根據(jù)用于制備健康飲料的常規(guī)方法將以上成分混合。將混合物在85℃加熱攪拌1小時，然后進(jìn)行過濾。將濾液裝載于1L的滅菌容器中(所述容器被密封并再次滅菌)，保存在冰箱中，直至被用于制備用于健康飲料的組合物。根據(jù)優(yōu)選的混合比例對適合于喜愛的飲料中的成分進(jìn)行混合，但可以根據(jù)消費(fèi)者的特征、使用目的、地區(qū)和國家偏好等對該組成比例進(jìn)行調(diào)整。制造實施例4：化妝品的制備<4-1>潤膚化妝水(emollienttoiletwater)(皮膚)的制備根據(jù)用于制備化妝品的常規(guī)方法，通過將在[表2]中所示的所有組分混合而制備用于特應(yīng)性皮膚的潤膚化妝水，所述潤膚化妝水含有本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。[表2]<4-2>營養(yǎng)化妝水(nutritivetoiletwater)(潤膚液)的制備根據(jù)用于制備化妝品的常規(guī)方法，通過將在[表3]中所示的所有組分混合而制備用于特應(yīng)性皮膚的營養(yǎng)化妝水，所述營養(yǎng)化妝水含有本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。[表3]<4-3>精華的制備根據(jù)用于制備化妝品的常規(guī)方法，通過將在[表4]中所示的所有組分混合而制備用于特應(yīng)性皮膚的精華，所述精華含有本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。[表4]<4-4>清潔劑(清潔泡沫)的制備根據(jù)用于制備化妝品的常規(guī)方法，通過將在[表5]中所示的所有組分混合而制備用于特應(yīng)性皮膚的清潔劑，所述清潔劑含有本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。[表5]<4-5>營養(yǎng)霜的制備根據(jù)用于制備化妝品的常規(guī)方法，通過將在[表6]中所示的所有組分混合而制備用于特應(yīng)性皮膚的營養(yǎng)霜，所述營養(yǎng)霜含有本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。[表6]<4-6>按摩霜的制備根據(jù)用于制備化妝品的常規(guī)方法，通過將在[表7]中所示的所有組分混合而制備用于特應(yīng)性皮膚的按摩霜，所述按摩霜含有本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。[表7]<4-7>貼片的制備根據(jù)用于制備化妝品的常規(guī)方法，通過將在[表8]中所示的所有組分混合而制備用于特應(yīng)性皮膚的貼片，所述貼片含有本發(fā)明的芫花提取物、所述芫花提取物的部位、或從所述芫花提取物中分離的化合物。[表8]本發(fā)明并不限于上述說明性實施例，可由本領(lǐng)域技術(shù)人員修改或變更。本發(fā)明也可應(yīng)用于包括彩妝在內(nèi)的各種類型化妝品，并且可用于根據(jù)效果在人皮膚上少量施用(lightapplication)的藥物和軟膏的制備。上述標(biāo)準(zhǔn)全部包含于所附權(quán)利要求書中提出的本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。