專利名稱：含有茶葉、茶花和茶籽提取物的，用于預防或改善代謝綜合征的組合物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種預防 或改善代謝綜合征的組合物，該組合物含有茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物。
背景技術(shù)：
近年來，因為營養(yǎng)攝入量，如脂肪、單糖等的增加，西化的飲食習慣和缺乏運動，導致多余的能量在體內(nèi)堆積，使得肥胖癥增加。堆積的能量以甘油三酯的形式存儲在脂肪組織中。如果儲存的多余能量超過脂肪組織的能力，甘油三酯可能在其它組織中，如肌肉，肝臟等，堆積，導致血脂失調(diào)和脂肪毒性。儲存在組織的脂肪通過脂解作用分解成游離脂肪酸。已知游離脂肪酸通過JNK，PKC等信號抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導通路。抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導途徑不可避免地導致胰島素抵抗，引起胰島素分泌增加，從而補償變化的胰島素功能。過度分泌的胰島素在體內(nèi)增加鹽、水和脂肪，并刺激交感神經(jīng)，導致心率增加和血管收縮，從而增加了肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常(低高密度脂蛋白膽固醇和高甘油三酯水平)和代謝綜合征的風險。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種用于預防或改善代謝綜合征的組合物。一方面，本發(fā)明提供一種用于預防或改善代謝綜合征的組合物，該組合物含有作為活性成分的茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物。另一方面，本發(fā)明提供一種用于預防或改善代謝綜合征的藥物或食品組合物，該組合物含有作為活性成分的茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物。根據(jù)本發(fā)明，含有作為活性成分的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的所述組合物展示了激活AMPK、抑制脂肪酸的合成、促進脂肪酸氧化和促進葡萄糖攝取的協(xié)同作用，并且，與僅含有茶葉提取物的組合物相比，提供了更好的預防和改善代謝綜合征的效果O


結(jié)合附圖，本發(fā)明的典型的實施例的上面的和其它的方面，特征和優(yōu)勢在下文的詳細描述中更加明顯，其中:
圖1展示了用茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物或提取物的混合物處理肝細胞后AMPK活性的變化；
圖2展示了用不同質(zhì)量百分比的茶花提取物和茶籽提取物的茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理肝細胞后AMPK活性的變化；
圖3展示了用茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理脂肪細胞，肝細胞和肌細胞后AMPK活性的變化；
圖4展示了用茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理的脂肪細胞和肝細胞中脂肪酸生物合成相關基因的表達減少。圖5展示了用茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理的脂肪細胞和肝細胞中脂肪酸氧化相關基因的表達增加。圖6展示了用茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理的脂肪細胞，肝細胞和肌細胞中脂肪酸的氧化增加。圖7展示了用茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理的人脂肪細胞和肝細胞中葡萄糖的攝入增加。
具體實施例以下結(jié)合附圖更詳細地描述本發(fā)明的典型實施例。這里使用的“提取物”是指從天然產(chǎn)物中提取的任何物質(zhì)且不論其提取方法，提取溶劑，提取成分或提取類型。AMPK(5’ AMP活化蛋白激酶)是在能量動態(tài)平衡如葡萄糖運輸，脂肪酸合成和膽固醇的生物合成發(fā)揮重要效果的蛋白激酶。AMPK的活性響應由運動、壓力或營養(yǎng)所改變的能量狀態(tài)而改變。具體地，在能量不足狀態(tài)中AMPK的表達增加，從而抑制脂肪和糖原在脂肪細胞，肝細胞和肌細胞中合成并促進存儲的脂肪的降解以提供所需的能量。換句話說，AMPK的激活導致在肌肉中增加葡萄糖攝入，以及脂肪合成相關酶乙酰輔酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)的激活和肝臟中固醇調(diào)節(jié)元件-結(jié)合蛋白_ I(SREBP-1)的表達下降。除了抑制葡萄糖合成，參與脂肪合成的酶被滅活，導致脂肪酸的氧化增加，抑制極低密度脂蛋白(VLDL)的合成和代謝組織的胰島素敏感性的增加。因此，能調(diào)節(jié)AMPK活性的物質(zhì)預計能預防或改善由于代謝活動增強可能導致肥胖，高血脂，高血壓，2型糖尿病或心血管疾病如動脈粥樣硬化，心肌梗死或心絞痛的代謝綜合癥。這里使用的“茶”指的是茶科中的中華山茶從很久以前，已知茶葉的提取物在降低體重和身體脂肪中很有效。但是，由于缺乏對茶花或茶籽的研究，茶的使用限于茶葉，而茶花或茶籽被丟棄。本發(fā)明的作者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)茶花和茶籽提取物的良好的效果并且發(fā)明一種組合物，該組合物含有茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物，與單獨的茶葉的提取物相比，其對預防和改善代謝綜合癥具有極好的效果。 一方面，本發(fā)明提供一種預防或改善代謝綜合癥的組合物，該組合物含有作為活性成分的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物。茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物激活AMPK，尤其是在參與新陳代謝的脂肪細胞，肝細胞和肌細胞中。通過減少脂肪酸合成相關基因SREBP-1c (固醇調(diào)節(jié)元件-結(jié)合蛋白-lc)，ACC (乙酰輔酶A羧化酶)和FAS(脂肪酸合成酶)的表達和增加脂肪酸氧化相關基因ACO (?；o酶A氧化酶)，CPTl (肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶I)和mCAD (中鏈酰基輔酶A脫氫酶)的表達，該混合物可以同時抑制脂肪酸的合成和促進脂肪酸氧化。這意味著，該混合物可以通過促進脂肪新陳代謝增加脂肪消耗，并抑制多余脂肪在體內(nèi)堆積。此外，該混合物可以通過促進葡萄糖的攝入增加胰島素的敏感性。因此，含有作為活性成分的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的所述組合物對防止或改善代謝綜合癥具有良好的效果。為了維持生命，生物體吸取營養(yǎng)并消化并且將其存儲作為能量來源。此外,生物體分解該營養(yǎng)以利用從中釋放的能量執(zhí)行各種生命活動。這些行為統(tǒng)稱為“新陳代謝”。在此使用的術(shù)語“代謝綜合癥”是指包括人或動物的生物體不能正常執(zhí)行新陳代謝的一種癥狀。在本發(fā)明的典型的實施例中，代謝綜合癥包括分別由葡萄糖或血脂代謝紊亂引起的葡萄糖代謝綜合癥或血脂代謝綜合癥。在本發(fā)明的另一個典型的實施例中，代謝綜合癥包括由葡萄糖或血脂代謝紊亂引起的癥狀或疾病，特別是由由于脂肪酸代謝紊亂引起的過多的脂肪堆積造成的癥狀或疾病。例如，其包括肥胖，高血脂，高血壓，2型糖尿病和心血管疾病比如動脈粥樣硬化，心肌梗死或心絞痛中的一個或多個，但不限于這些。在本發(fā)明的典型的實施例中，茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物可以通過用熱水或有機溶劑提取茶葉，茶花和茶籽并混合由此獲得的提取物來制備。有機溶劑包括選自乙醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯、二乙醚、乙基甲基酮、和氯仿中的一種或多種，但不限于這些。乙醇包括C1-C5低碳乙醇，并且C1-C5低碳乙醇包括選自甲醇，乙醇，異丙醇，正丙醇，正丁醇和異丁醇中的一種或多種，但不限于這些。在本發(fā)明的典型的實施例中，含有茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的組合物可能通過:制備茶葉提取物；制備茶花提取物；制備茶籽提取物；并且混合茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物，來制備。在本發(fā)明的另一個典型的實施例中，含有茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的組合物可能通過:混合茶葉，茶花和茶籽；并且制備該混合物的提取物，來制備。根據(jù)本發(fā)明的典型實施例，含有茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的組合物可能含有重量比為4-12: 0.2-8，優(yōu)選5 -10: 0.5-6，更優(yōu)選6-9: 0.5-4，進一步更優(yōu)選6-9: 2-4的茶葉提取物和茶花提取物加上茶籽提取物。在上述重量比范圍內(nèi)，基于茶葉提取物的重量，隨著茶花提取物加上茶籽提取物的含量更高，可能實現(xiàn)更好的預防或改善代謝綜合癥的效果。并且，在上述重量比范圍內(nèi)，茶花提取物和茶葉提取物可能包括重量比1-2: 1-2。根據(jù)本發(fā)明的另一個實施例，含有茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的組合物可含有重量比為4-12: 0.3-4: 0.3-4，優(yōu)選5-10: 0.3-3: 0.3-3，更優(yōu)選6-9:
0.5-2: 0.5-2，進一步更優(yōu)選6-9: 1-2: 1_2的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物。上述重量比范圍適于實現(xiàn)本發(fā)明想要的效果，同時確保該組合物的穩(wěn)定性和安全性兩者。該范圍就成本效益而言也是合適的。根據(jù)本發(fā)明的典型實施例，該組合物可含有占所述組合物總重量的l_80wt%，優(yōu)選20-70wt%,更優(yōu)選30-60wt%的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物。所述范圍適于實現(xiàn)本發(fā)明想要的效果，同時確保該組合物的穩(wěn)定性和安全性兩者。該范圍就成本效益而言也是合適的。具體地，如果茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的含量低于wt%，可能不能實現(xiàn)良好的改善代謝綜合癥的效果。并且，如果該含量超過80wt%，該組合物的安全性和穩(wěn)定性可能不足。
另一方面，本發(fā)明提供含有作為活性成分的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的藥物組合物。該藥物組合物可以預防或改善代謝綜合癥，特別是肥胖，高血脂，高血壓，2型糖尿病或心血管疾病如動脈粥樣硬化，心肌梗死或心絞痛。根據(jù)本發(fā)明的實施例的藥物組合物可以，例如，口服、直腸給藥、局部給藥、經(jīng)皮給藥、靜脈注射、肌肉給藥、腹膜內(nèi)給藥或皮下給藥。口服的劑型包括片劑、丸劑、硬和軟膠囊劑、顆粒劑、粉末劑、粉劑、液體、乳劑或藥丸，但不限于這些。除了所述活性成分之外，這些劑型可能包括稀釋劑(例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纖維素或甘氨酸)、潤滑劑(例如硅土、滑石、硬脂酸或聚乙二醇)或結(jié)合劑(例如鎂鋁合金硅酸鹽、淀粉糊、明膠、黃芪膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或聚乙烯吡咯烷酮)。需要時，它還可包括藥學添加劑，如分解劑、吸收劑、著色劑、調(diào)味劑、甜味劑等?？赏ㄟ^通常的混合、造粒和包衣方法制備片劑。腸胃外給藥的劑型包括注射劑、藥用滴劑、洗劑、膏劑、凝膠、霜劑、懸浮劑、乳劑、栓劑、貼劑或噴劑，但不限于這些。所述活性成分的給藥劑量 根據(jù)受試者的年齡、性別、體重，將要處理的病理情況及其嚴重程度，給藥途徑和醫(yī)生的診斷而有所不同。考慮到這些因素而確定給藥劑量在本領域普通技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)。日劑量可能為，例如0.Ι-lOOmg/kg/天,優(yōu)選5-50mg/kg/天，但不限于這些。另一方面，本發(fā)明提供一種食品組合物，該食品組合物含有作為活性成分的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物。所述食品組合物可預防或改善代謝綜合癥，特別是肥胖，高血脂，高血壓，2型糖尿病或心血管疾病如動脈粥樣硬化，心肌梗死或心絞痛。該食品組合物包括花式食品或保健品組合物。所述食品組合物的劑型包括，例如片劑、顆粒劑、粉末劑、液體比如飲料、凝膠、酒等，但不限于這些。使用所述活性成分和考慮到具體劑型和使用目的的其他任何成分，本領域技術(shù)人員可沒有困難地制備出所述食品組合物。當所述活性成分結(jié)合其它成分使用時，可獲得協(xié)同作用。給藥劑量的確認在本領域技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)。日劑量可能為，例如0.1-5000mg/kg/天,更優(yōu)選50-500mg/kg/天,但不限于這些,并可能根據(jù)不同因素可能有所不同，如受試者的年齡或健康狀況，并發(fā)癥的存在等等。另一方面，本發(fā)明提供一種化妝品組合物，該化妝品組合物含有作為活性成分的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物。該化妝品組合物可以預防或改善代謝綜合癥，特別是肥胖。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物可能提供作為任何局部應用制劑。例如，其可能以水包油型乳劑、油包水型乳劑、懸浮劑、固體、凝膠、粉末劑、糊劑、泡沫劑或噴霧劑的形式提供。這些劑型可根據(jù)本領域常用方法制備。根據(jù)本發(fā)明的所述化妝品組合物可能進一步包括保濕劑、潤膚劑、表面活性劑、UV吸收劑、防腐劑、殺菌劑、抗氧化劑、PH調(diào)節(jié)劑、有機或無機顏料、香水、冷卻劑或止汗劑。在不影響本發(fā)明的目的和效果的范圍內(nèi)，本領域技術(shù)人員很容易確定這些成分的量。所述含量可能為該組合物的總重量的0.01-5wt%，優(yōu)選0.01-3wt%。在下文中，通過制備實施例，實施例和測試實施例更詳細地描述本發(fā)明。但是，制備實施例，實施例和測試實施例僅用于說明為目的，不會限制本發(fā)明的范圍。
[制備實施例1]茶葉提取物的制備
選取高質(zhì)量的茶葉，并加入純凈水后在提取容器中70-90°C提取1-2小時。得到的溶液加入活性粘土和活性碳后，分離，過濾并攪拌30-60分。用濾紙過濾后，濃縮濾液。攪拌同時緩慢加入95%乙醇并沉淀后，該溶液再次用濾紙過濾，濃縮，滅菌并且噴霧干燥。獲得含有200mg/g或更多兒茶素的茶葉提取物。[制備實施例2]茶花提取物的制備
加入水，洗凈茶花，過濾，粉碎以使提取更容易，并且加入熱水(60-70°C)后邊攪拌邊提取。得到的溶液用壓縮過濾器分離成固體和液體部分。液體部分在減壓下濃縮，通過與麥芽糖糊精混合進行均質(zhì)化并噴霧干燥。[制備實施例3]茶籽提取物的制備
茶籽提取物用茶籽以與制備實施例2基本相同的方法制備。
實施例上述制備的茶葉提 取物，茶花提取物和茶籽提取物以9: 0.5: 0.5 (實施例1)或6: 2: 2 (實施例2)的比例混合。[測試實施例1]通過茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物及其混合物激活AMPK。AMPK的激活參與胰島素抵抗，胰島素抵抗是代謝綜合癥的主要原因，研究在肝細胞中由茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物以及提取物的混合物引起的AMPK的激活。在37° C，5%C02培養(yǎng)箱中用肝細胞培養(yǎng)基(HM_2，Zen-Bio)培養(yǎng)人肝細胞(Zen-Bio, Research Triangle Park, NC, USA)。培養(yǎng)的細胞用溶于 DMSO (10 μ Μ)的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物或提取物的混合物處理24小時。使用培養(yǎng)基體積的1/1000的DMSO作為負對照，并使用ImL被稱為AMPK激活劑的AICAR (Cell SignalingTechnology, Inc.UK)作為正對照。24小時后，用冷PBS清洗細胞兩次并用RIPA緩沖液(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA)分離蛋白。分離的蛋白用 BCA 檢測試劑盒(Pierce, Rockford, USA)定量并將 30 μ g 用 iBlot Dry 印跡系統(tǒng)(Invitrogen,Carlsbad, CA, USA)進行蛋白免疫印跡(Western Blotting)。用抗AMPK-α (細胞信號)和抗磷酸化AMPK- α (細胞信號)抗體測量AMPK的激活。結(jié)果如圖1所示。如圖1所示，比起當肝細胞用單獨的提取物處理時，茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物展示了更好的AMPK激活效果，并且該效果比得上正對照AICAR的效果。換句話說，與單獨使用提取物時相比，茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物提供激活AMPK和預防或改善代謝綜合癥的協(xié)同作用。[測試實施例2]混合物中茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的重量比對AMPK激活效果的影響。為了確定茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物中的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的最優(yōu)重量比，制備含有重量為5%，10%, 20%, 40% and 80%的茶花提取物和茶籽提取物的混合物樣品，并溶于DMSO中使?jié)舛瘸?0 μ M0以與測試實施例1的基本相同的方式培養(yǎng)的肝細胞用樣品處理24小時。然后，以與測試實施例1的基本相同的方式通過蛋白免疫印跡評估AMPK的激活效果。結(jié)果如圖2所示。
如圖2所示，當混合物中茶花提取物和茶籽提取物的含量在10至40wt%的范圍時AMPK的激活效果高。特別地，混合物中茶花提取物和茶籽提取物的含量在10至40wt%的范圍內(nèi)，AMPK的激活效果隨這兩種提取物的含量的提高而增加?；谠摻Y(jié)果，在以下使用茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物的實施例中，使用茶花提取物和茶籽提取物的含量為10wt% (實施例1)和40wt% (實施例2)的混合物。[測試實施例3]通過茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物及其混合物激活代謝細胞中的AMPK。用參與能量代謝的脂肪細胞，肝細胞和肌細胞評估茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物的AMPK激活效果。從Zen-Bio (Research Triangle Park, NC, USA)獲得人脂肪細胞，肝細胞和肌細胞，并在37° C，5% CO2培養(yǎng)箱中分別用脂肪細胞培養(yǎng)基(0Μ-ΑΜ，Zen-Bio)，肝細胞培養(yǎng)基(HM-2, Zen-Bio)和肌細胞培養(yǎng)基(SKM-D, SKM-M, Zen-Bio)培養(yǎng)。以溶于DMSO濃度為10 μ M的實施例1或?qū)嵤├?的提取物處理所述各種細胞。DMSO作為負對照，而AICAR 作為正對照。以與測試實施例1基本相同的方式通過蛋白免疫印跡評估AMPK激活效果。結(jié)果如圖3所示。如圖3所示，茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物在參與新陳代謝的所有的脂肪細胞，肝細胞和肌細胞中展示了很強的AMPK激活效果。特別是，與茶花提取物和茶籽提取物的含量為10%的實施例1的混合物相比，茶花提取物和茶籽提取物的含量為40%的實施例2的混合物在所有的脂肪細胞，肝細胞和肌細胞中展示了更高的AMPK活性。[測試實施例4]通過茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物調(diào)節(jié)脂肪代謝相關基因的表達。人脂肪細胞和肝細胞用實施例1或?qū)嵤├?中的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物以與測試實施例3基本相同的方式處理。用冷PBS清洗兩次后，用TRIzol試劑(Invitrogen)處理細胞以提取RNA,并用RevertAid第一鏈cDNA合成試劑盒(Fermentas)合成cDNA。研究脂肪酸合成相關基因SREBP-1c (固醇調(diào)節(jié)元件-結(jié)合蛋白-lc)，ACC (乙酰輔酶A羧化酶)和FAS (脂肪酸合成酶)以及脂肪酸氧化相關基因ACO(?；o酶A氧化酶)，CPTl (肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶I)和mCAD (中鏈?；o酶A脫氫酶)的表達的變化。用Rotor-Gene 3000系統(tǒng)(Corbett Research,悉尼，澳大利亞)進行PCR和分析。結(jié)果如圖4和圖5所示。如圖中所示，用茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理抑制脂肪酸合成誘導基因的表達(圖4)，并且，同時，在脂肪細胞和肝細胞兩者中增加脂肪酸氧化促進基因的表達(圖5)。在實施例2中抑制脂肪酸合成誘導基因的表達和增加脂肪酸氧化促進基因的表達的效果比實施例1中更好，其中實施例2中茶花提取物和茶籽提取物的含量比實施例1中的更高。從該結(jié)果中可見，茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物抑制脂肪酸合成，并且，同時促進脂肪酸氧化，而且當茶花提取物和茶籽提取物的含量更高時效果更好。[測試實施例5]通過茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物促進脂肪酸氧化
人脂肪細胞，肝細胞和肌細胞用實施例1或?qū)嵤├?中的混合物以與測試實施例1基本相同的方式處理并測量脂肪(棕櫚酸)氧化。在12孔的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)各種細胞并在加入490 μ L的無血清培養(yǎng)基和IOyL底物([9，IO-3H]棕櫚酸，0.2 μ Ci,終濃度=5 μ mol/L)后，在37°C，5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3小時。100 μ L細胞培養(yǎng)物通過離子交換柱并且用750 μ L蒸餾水沖洗兩次。收集通過離子交換柱的液體(HO3H)并用液體閃爍光譜儀測量放射性同位素3H的數(shù)量。結(jié)果如圖6所示。從圖6中可見，當細胞用實施例1和實施例2的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理時，促進了脂肪酸氧化。特別地，脂肪酸氧化促進效果比茶花提取物和茶籽提取物的含量更高的實施例2更好。從該結(jié)果可見，茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物對促進脂肪酸氧化具有更好的效果。[測試實施例6]通過茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物增加葡萄糖攝入
人脂肪細胞和肝細胞接種到24孔培養(yǎng)皿中使其貼壁并用實施例1或?qū)嵤├?的混合物以與測試實施例1基本相同的方式處理。一日后，用PBS清洗細胞，并在加入含有1% BSA和低濃度葡萄糖的DMEM培養(yǎng)基后在37°C，5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至少12小時。在37°C HEPES溶液中培養(yǎng)30分后，加入I PCiAiU14C] 2-脫氧葡萄糖和ImM葡萄糖。在22°C再次培養(yǎng)30分后，測量植入細胞中的14C的數(shù)量以研究葡萄糖的攝入。結(jié)果如圖7所示。如圖7所示，用實施例1和實施例2的茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物處理導致葡萄糖攝入和人脂肪細胞和肝細胞中胰島素敏感性增加。該效果比實施例2的更好，其中實施例2中，茶花提取物和茶籽提取物的含量更高。從該結(jié)果可見，茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物能通過增加胰島素敏感性預防或改善葡萄糖代謝綜合癥。下文描述了根據(jù)本發(fā)明的所述組合物的劑型的實施例。但是，其它劑型也是可以有的并且下面的實施例用作說明目的，而不用于限制本發(fā)明的范圍。[劑型實施例1]保健品
茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物 IOOOmg 維生素混合物
維生素A醋酸酯70 μ g
維生素E1.0mg
維生素B10.13mg
維生素B20.15mg
維生素B60.5mg
維生素B120.2 μ g
維生素CIOmg
維生素H10 μ g
煙酰胺1.7mg
葉酸50 μ g
泛酸I丐0.5mg
礦物混合物
硫酸亞鐵1.75mg
氧化鋅0.82mg碳酸鎂25.3mg
磷酸二氫鉀15mg
磷酸氫韓55mg
朽1檬酸鉀90mg
碳酸I丐1OOmg
氯化鎂24.8mg
上述維生素和礦物質(zhì)混合物的組合物給定為適用于保健品的實施例，但是其在組合物或含量上也可以改變。[劑型實施例2]保健飲料
茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物的混合物 1OOOmg 檸檬酸1OOOmg
低聚糖1OOg
牛磺酸Ig
純凈水余量
根據(jù)常用的保健飲料制備方法，將上述成分混合，并在80-90°C加熱I小時同時攪拌。將所得溶液過濾并消毒。[劑型實施例3]片劑
將IOOmg茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物與50mg大豆提取物，1OOmg葡萄糖，50mg紅參提取物，96mg淀粉和4mg硬脂酸鎂混合。在通過加入40mg 30%的乙醇造粒，接著在50-60° C干燥后，將顆粒劑制備成片劑。[劑型實施例4]顆粒劑
將1OOmg茶葉提取物，茶花提取物和茶籽提取物的混合物與50mg大豆提取物，1OOmg葡萄糖和600mg淀粉混合。加入1OOmg 30%的乙醇造粒后,在60° C干燥顆粒劑。[劑型實施例5]霜劑
根據(jù)常用的方法，用表1中描述的成分制備霜劑。表權(quán)利要求
1.一種預防或改善代謝綜合癥的組合物，所述組合物含有作為活性成分的茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，組合物中含有的茶葉提取物的重量與茶花提取物和茶籽提取物的重量之和的比率為4-12: 0.2-8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，組合物中含有的茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物的重量之比為4-12: 0.3-4: 0.3-4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述代謝綜合癥包括葡萄糖代謝綜合癥或血脂代謝綜合癥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述代謝綜合癥包括肥胖、高血脂、高血壓、2型糖尿病、動脈硬化、心肌梗死和心絞痛中的至少一個。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有占所述組合物總重量的l-80wt%的茶葉提取物、茶花`提取物和茶籽提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于預防或改善代謝綜合癥的組合物，所述組合物含有作為活性成分的茶葉提取物、茶花提取物和茶籽提取物。
文檔編號A61K36/82GK103182004SQ201210568910
公開日2013年7月3日 申請日期2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者金秀耿, 申賢貞, 羅贊洙, 金昇壎, 李汎真, 金英京, 徐大方, 金完起, 鄭鎮(zhèn)吾, 李尚駿 申請人:株式會社愛茉莉太平洋