專利名稱：一種采用茶葉提取物制備中藥滴丸的方法及其產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的藥物組合物的制備方法及其產(chǎn)品，所述產(chǎn)品是以茶葉提取物為原料制備而成的一種口服制劑。
背景技術(shù)：
茶葉為山茶科植物茶的芽葉。東漢的《神農(nóng)本草》，唐代陳藏器《本草拾遺》，明代顧元慶的《茶譜》等史書，均詳細記載了茶葉的藥用功效[1]。世界上約有30多個國家種植茶葉，但中國是茶的故鄉(xiāng)，是茶文化的發(fā)祥地?，F(xiàn)代科學研究表明，茶葉中含有機化合物450多種，無機礦物質(zhì)15種以上，還含有咖啡堿、茶多酚和茶多糖等藥用成分、有效色素成分和及其他成分[2]。綠茶中茶多酚(Teapolyphenol，TP)，茶葉中多酚類物質(zhì)，簡稱茶多酚，約為茶葉干重的18％～36％，它主要由兒茶素類、花黃素類(黃酮及黃酮醇類)、花色素類(花白素和花青素)及酚酸類化合物組成，其中以兒茶素類化合物含量最高，約占茶多酚總量的70％。兒茶素類主要包括表兒茶素類(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)[3]。兒茶素類物質(zhì)以及其他經(jīng)氧化所形成的茶色素類物質(zhì)(Teapigments)等是茶葉藥效的主要活性成分，它們具有防止血管硬化、防止動脈粥樣硬化、降血脂、消炎抗菌、防輻射、抗癌、抗突變等多種功效。另據(jù)有關(guān)報道，茶多酚在降血脂、抑制血栓的形成、降血壓、擴張血管、抑制脂質(zhì)過氧化、抗動脈粥樣硬化等防治領(lǐng)域均有著不容忽視的重要作用。
參考資料[1]鄒盛勤。茶葉的藥用成分、藥理作用及應用研究進展。中國茶葉加工，2004，(3)35～37。
回瑞華等.綠茶化學成分的研究[J].鞍山師范學院學報，2002，4(1)54～57。
楊賢強等.茶多酚化學[M].上海上海科學技術(shù)出版社，2003，1～7。
現(xiàn)有采用茶葉提取物制備的口服藥物制劑有片劑和膠囊等。由藥理分析可知，片劑、膠囊等口服制劑大多存在溶散時限長、生物利用度低等缺陷，從而影響著藥效的發(fā)揮。同時，此類制劑在制備過程中還會產(chǎn)生粉塵污染，給生產(chǎn)環(huán)境和工作人員的身體帶來不利影響。另外，據(jù)有關(guān)文獻分析，片劑、膠囊的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，由此也加重了患者用藥的經(jīng)濟負擔。
采用熱融、滴制、冷凝技術(shù)制備的滴丸，能使藥物活性成分充分溶解并均勻分散在載體的化學晶格中，增加了藥物有效表面積，提高了藥物的溶解性和吸收效率，從而提高了滴丸的溶解速度和生物利用度，改變了上述口服制劑所存在的缺陷。然而，制備滴丸時，由于受到藥物和載體的物理性質(zhì)、熔融溫度，冷凝劑及其溫度等眾多因素影響，滴丸在制備過程中的成型質(zhì)量受到很大限制。按照中國藥典2000版附錄IK項下有關(guān)滴丸重量差異的規(guī)定，30mg或以下規(guī)格的滴丸，每丸重量差異不得大于15％，30mg～300mg規(guī)格的滴丸，每丸重量差異不得大于10％。按照現(xiàn)有技術(shù)中滴丸的制備方法制備出的茶葉提取物滴丸(如2005-10-19公開的200510007418.6號中國專利中的制備方法)，試驗中通過大量的實施例可知，其平均每丸重量差異合格率不到80％，與國家藥典中所規(guī)定的質(zhì)量指標相差較大，既影響用藥量的準確，也會因合格率低而增加生產(chǎn)成本。這種現(xiàn)象主要由于工藝條件的分散所致，如基質(zhì)的種類和比例，滴頭、冷凝劑的溫度，冷凝劑的種類等。這是由于基質(zhì)的種類、比例和制備過程中的溫度等因素，改變了熔融后藥液的比重和粘稠度等物理參數(shù)。另外，在試驗中發(fā)現(xiàn)，由于茶葉提取物本身質(zhì)量較重，如果冷凝劑的黏度過小，則滴丸在其中的沉降速度過快，硬度也難以達到要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于克服現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，提供一種能夠制備出既符合國家藥品質(zhì)量標準規(guī)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)，同時還具有溶解快，生物利用度高，對生產(chǎn)環(huán)境無污染的茶葉提取物滴丸的制備方法。本發(fā)明所涉及的制備方法，由下述過程構(gòu)成
1.以綠茶的提取物為原料，基質(zhì)由聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合而成，按照重量份計，其混合比例為3∶2；所述茶葉提取物與所述基質(zhì)的比例為1∶5；如上所述，準確稱取原、輔料，先將聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合均勻，置入加熱容器中加熱并攪拌，待完全熔融后，再分次加入綠茶的提取物，攪拌，直至完全熔融或混溶，使充分均勻，置入滴丸機，在滴頭保溫83℃～87℃，冷凝劑保溫3℃～7℃溫度狀態(tài)下，滴入冷凝劑收縮成形，即得。
2.所述綠茶提取物，主要含兒茶素類成分，提取過程如下取綠茶一份，加水8～10份，加熱煎煮50分鐘，濾過，濾液冷卻后加飽和石灰水調(diào)pH值至9，靜置10分鐘，濾過，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調(diào)pH值至4，濾過，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶液，低溫干燥即得。本品為淡黃褐色的無定形粉末，氣味，微澀。本品在水中極易溶解，在乙醇和醋酸乙酯中易溶。
3.上述制備方法中，所述冷凝劑為350號的二甲基硅油。
4.上述制備方法中，所述滴頭的孔徑為4mm，壁厚為0.5mm。
有益效果茶葉為山茶科植物茶的芽葉。東漢的《神農(nóng)本草》，唐代陳藏器《本草拾遺》，明代顧元慶的《茶譜》等史書，均詳細記載了茶葉的藥用功效[2]。據(jù)有關(guān)報道，茶葉中的主要成分茶多酚在降血脂、抑制血栓的形成、降血壓、擴張血管、抑制脂質(zhì)過氧化、抗動脈粥樣硬化等防治領(lǐng)域均有著不容忽視的重要作用。
現(xiàn)有采用茶葉提取物制備的口服藥物制劑有片劑和膠囊等。由藥理分析可知，片劑、膠囊等口服制劑大多存在溶散時限長、生物利用度低等缺陷，從而影響著藥效的發(fā)揮。同時，此類制劑在制備過程中還會產(chǎn)生粉塵污染，給生產(chǎn)環(huán)境和工作人員的身體帶來不利影響。另外，據(jù)有關(guān)文獻分析，片劑、膠囊的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，由此也加重了患者用藥的經(jīng)濟負擔。
采用熱融、滴制、冷凝技術(shù)制備的滴丸，能使藥物活性成分充分溶解并均勻分散在載體的化學晶格中，增加了藥物有效表面積，提高了藥物的溶解性和吸收效率，從而提高了滴丸的溶解速度和生物利用度，改變了上述口服制劑所存在的缺陷。然而，按照現(xiàn)有技術(shù)中滴丸的制備方法制備出的茶葉提取物滴丸，試驗中通過大量的實施例可知，其平均每丸重量差異合格率僅達到70％～80％，與國家藥典中所規(guī)定的質(zhì)量指標相差較大，這樣的產(chǎn)品在使用中嚴重影響著用藥量的準確性，在生產(chǎn)中也因合格率低而增加生產(chǎn)成本。
本發(fā)明所提供的茶葉提取物滴丸的制備方法，其產(chǎn)品每丸重量差異小，能夠滿足國家藥品標準中規(guī)定的關(guān)于滴丸制劑的質(zhì)量標準，因此可保證患者用藥量的準確性，也提高了生產(chǎn)成品率，從而降低了生產(chǎn)成本。
從表1和表2所列的結(jié)果可看出本發(fā)明公開的制備方法之有益效果表1 基質(zhì)的選擇

根據(jù)以上試驗結(jié)果，故選擇PEG6000∶PEG4000(3∶2)作為選用的基質(zhì)。
表2 冷凝劑的選擇

具體實施例方式
下面是采用本發(fā)明所公開的制備方法一個具體實施例，可對本發(fā)明所涉及的制備方法及其產(chǎn)品作進一步說明稱取聚乙二醇6000 300.0g，聚乙二醇4000200.0g，混合，粉碎，85℃水浴加熱使熔融，再加入茶葉提取物100.0g，充分混勻，藥液溫度控制在85±2℃，滴于350號5±2℃的二甲基硅油中冷凝，成形，得丸重為100mg的茶葉提取物6000丸。本實施例共進行三批，所制得的產(chǎn)品如表3，所采用的滴頭孔徑為4mm，壁厚為0.5mm。
表3 實施例數(shù)據(jù) 本實施例所采用的輔料聚乙二醇4000、6000、二甲硅油350黏度。
聚乙二醇4000、6000購自上海化學試劑公司，符合中國藥典2000版二部第989、991、992頁聚乙二醇4000、6000項下的規(guī)定。
二甲硅油350黏度購自上海樹脂廠，符合中國藥典2000版二部第12頁項下的規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種采用茶葉提取物制備中藥滴丸的方法及其產(chǎn)品，以茶葉提取物為原料，聚乙二醇為基質(zhì)，由化料、滴制、冷凝等步驟組成，其特征在于所述茶葉為綠茶；所述基質(zhì)由聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合而成，以重量份計，混合比例為3∶2；所述茶葉提取物與所述基質(zhì)的比例，以重量份計為1∶5；按照上述成分和比例，準確稱取原、輔料，先將聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合均勻，置入加熱容器中加熱并攪拌，待完全熔融后，再分次加入茶葉提取物，攪拌，直至完全熔融或混溶，使充分均勻，置入滴丸機，在滴頭保溫83℃～87℃，冷凝劑保溫3℃～7℃的溫度狀態(tài)下，滴入冷凝劑收縮成形，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的茶葉提取物提取過程如下取綠茶一份，加水8～10份，加熱煎煮50分鐘，濾過，濾液冷卻后加飽和石灰水調(diào)pH值至9，靜置10分鐘，濾過，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調(diào)pH值至4，濾過，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶液，低溫干燥即得。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述冷凝劑為350號的二甲基硅油。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述滴頭的孔徑為4mm，壁厚為0.5mm。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物的制備方法及其產(chǎn)品，所述產(chǎn)品是以茶葉提取物為原料制備而成的一種口服制劑。本發(fā)明的目的，在于克服現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，提供一種能夠制備出既符合國家藥品質(zhì)量標準規(guī)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)，同時還具有溶解快，生物利用度高，對生產(chǎn)環(huán)境無污染的茶葉提取物滴丸的制備方法。
文檔編號A61P9/00GK1857521SQ200610065740
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月15日
發(fā)明者王錦剛 申請人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司