專利名稱：一種無明膠軟膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種無明膠軟膠囊的制備方法，屬于軟膠囊加工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
軟膠囊系指將藥材提取物、液體藥物或與適宜輔料混合均勻后用滴制法或壓制法密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑，采用滴制或壓制法制備，其形狀有圓形，橢圓形，魚形，管形等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在當(dāng)前的新藥研發(fā)過程中，有超過40%的新化學(xué)體系表現(xiàn)出較差的生物藥劑學(xué)性質(zhì)，如溶解度低或滲透性差。這些缺陷對(duì)口服吸收型化合物和口服制劑的發(fā)展是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。軟膠囊制劑的發(fā)展在一定程度上彌補(bǔ)了部分口服 型化合物具有較差水溶性的缺陷。軟膠囊制劑相對(duì)其它口服型制劑來說，不僅能提供一種液體介質(zhì)而使得藥物易于溶解，還可以提高疏水性化合物的生物藥效性，而且可以使藥物生產(chǎn)過程中的粉塵量降到最少，從而提高了生產(chǎn)人員的安全。另外，軟膠囊不僅應(yīng)用在醫(yī)藥方面，在化妝品、浴室用品、營養(yǎng)保健品、美術(shù)用品等方面用途也非常廣泛。軟膠囊具有彈性和可塑性，可防氧化、防潮、避光，并能夠提高藥物穩(wěn)定性。由于不含粘合劑，物料在制備過程中不受壓，故藥物釋放快，生物利用度好。內(nèi)容物均一性佳，含量偏差非常低。軟膠囊劑適宜作為以下幾種藥物的載體
I、油性物質(zhì)及低熔點(diǎn)物質(zhì)最適宜制軟膠囊。2、遇光、遇濕熱不穩(wěn)定，易氧化的物質(zhì)可制成軟膠囊。3、軟膠囊可制成直腸栓劑。4、具不良?xì)馕兜乃幬锛拔⒘炕钚运幬镘浤z囊劑。5、具有揮發(fā)性成份，易逸失的藥物。6、生物利用度差的疏水性藥物。目前，我國市場上銷售的軟膠囊主要是用壓制法制備的明膠軟膠囊。將藥液置于以明膠為主的軟質(zhì)囊材制成的厚薄均勻的膠片上，通過模具壓制而成，模具的形狀決定了膠囊的形狀。壓制法中有平板膜法和旋轉(zhuǎn)膜法兩類，旋轉(zhuǎn)膜法是現(xiàn)在的主流方法。壓制法在生產(chǎn)時(shí)，由膠帶定型轉(zhuǎn)鼓制成兩條膠帶，通過上游滾輪轉(zhuǎn)至左右轉(zhuǎn)模，經(jīng)過左右轉(zhuǎn)模的?？淄咕墝⒛z帶擠壓、粘合，楔形注液器同步在?？讛D壓成的囊腔內(nèi)注入定量內(nèi)容物料液(藥品或保健食品等)。因滾模不斷地轉(zhuǎn)動(dòng)，?？淄咕墝⒛z帶擠斷、粘合，形成軟膠囊。然而，目前市售的明膠類軟膠囊，其基本成分包括明膠、甘油與水。明膠是一類由動(dòng)物皮、骨經(jīng)水解而制得的蛋白類物質(zhì)。由于明膠膠皮容易失水變硬、吸水變軟、遇醛類物質(zhì)還會(huì)發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，因而不宜使用易吸濕、風(fēng)化及與囊殼發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的物質(zhì)進(jìn)行充填。另外，由于內(nèi)容物中親水性物質(zhì)會(huì)向明膠膠殼遷移，從而限制了它的廣泛使用，尤其是在中藥中的應(yīng)用。而近年來席卷歐洲的“瘋牛病”，對(duì)傳統(tǒng)膠囊劑市場也一度造成沖擊。美國FDA認(rèn)為應(yīng)該將明膠從常規(guī)安全食品名單中刪除。此外，佛教徒、穆斯林教徒以及素食主義者們不會(huì)接受這種動(dòng)物類明膠軟膠囊。在國內(nèi)，軟膠囊的質(zhì)量檢測只針對(duì)內(nèi)容物，并沒有對(duì)軟膠囊的囊殼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范。長期以來，軟膠囊囊殼的質(zhì)量檢驗(yàn)存在著一定的不足，加之國內(nèi)明膠市場缺乏管理，質(zhì)量參差不齊，甚至還有人使用皮革下膠料制備的工業(yè)明膠制備軟膠囊，使得傳統(tǒng)明膠軟膠囊的質(zhì)量存在著諸多安全隱患。因此，為適應(yīng)市場的需要，開發(fā)不含明膠類成份的軟膠囊具有特別重要的意義。目前，已經(jīng)有一些天然、半合成及合成物質(zhì)被用來代替明膠制備軟膠囊的囊皮。如阿拉伯膠、黃原膠、乙基纖維素(Ethyl cellulose, EC)、竣甲基纖維素(Carboxy methyl cellulose,CMC)、輕丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl methyl cellulose, HPMC)等。本發(fā)明利用普魯蘭多糖為主料，與其它復(fù)配膠結(jié)合， 研制成功一種新型不含明膠的多糖基軟膠囊，可用于油溶性藥物和保健食品的灌裝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種無明膠軟膠囊的制備方法，制成一種不含明膠的多糖基軟膠囊產(chǎn)品。本發(fā)明的技術(shù)方案一種無明膠軟膠囊的制備方法，以普魯蘭多糖為主料，配以微生物多糖黃原膠、卡拉膠或結(jié)冷膠，或海藻多糖膠為復(fù)配料混合，經(jīng)過溶膠、脫氣、流涎、干燥等工序制成膠皮膜，然后采用旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊機(jī)壓制而制成。完全不使用明膠，采用“流涎制膜”和“旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊的壓制”兩步工藝，在壓制過程中將所需要灌裝的任何油溶性的藥物或保健食品裝入軟膠囊中，即可制得不含明膠的軟膠囊。步驟為
(I)溶膠和流涎制膜
稱取普魯蘭多糖100g，加入一種或數(shù)種微生物多糖膠或海藻膠2 8g (如黃原膠、卡拉膠、或結(jié)冷膠等)混合。加入50(Tl000mL的去離子水和4(T90g甘油，置于70-80°C的恒溫水浴鍋進(jìn)行加熱攪拌溶解，溶解3 h后,將溶解完全后的膠液置于0. 09、. IMpa的真空度下進(jìn)行脫泡30min，將脫好氣泡的膠液倒入成膜裝置中，置于6(T70°C下干燥l(Tl8h，待其完
全干燥后揭膜。(2)無明膠軟膠囊的壓制
將兩片按上述工藝制好的無明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊壓制機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物或保健食品裝入軟膠囊中。本發(fā)明的有益效果
本產(chǎn)品以多糖混合物作為軟膠囊的成膜材料，不使用任何明膠成份，產(chǎn)品安全可靠。樣品經(jīng)過軟膠囊的機(jī)械性能測試和崩解試驗(yàn)，各項(xiàng)性能指標(biāo)均達(dá)到明膠軟膠囊的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明可徹底改變我國軟膠囊以明膠作為主要成膜材料的現(xiàn)狀，提高我國在軟膠囊加工行業(yè)的科學(xué)技術(shù)水平，大幅度提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，并為我國制藥企業(yè)和保健食品生產(chǎn)企業(yè)提供一種新劑型，保障人們的身體健康。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I
稱取IOOg普魯蘭多糖、3g黃原膠,混勻，加入50g甘油，然后加入500mL去離子水,混勻，置于70°C的恒溫水浴鍋進(jìn)行加熱攪拌溶解，置于0. 09、. IMpa的真空度下脫泡30min，然后倒入成膜裝置中，于6(T70°C的干燥箱中干燥12h，揭膜。將兩片按上述工藝制好的無明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊壓制機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物或保健食品裝入軟膠囊中。制得的軟膠囊在透明度、彈性和機(jī)械強(qiáng)度等方面與明膠軟膠囊相似，且崩解時(shí)限符合國家藥典2005版軟膠囊規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，在15分鐘內(nèi)全部溶解。實(shí)施例2
稱取IOOg普魯蘭多糖、4g卡拉膠,混勻,加入60g甘油,然后加入700mL去離子水,混勻，置于70°C的恒溫水浴鍋進(jìn)行加熱攪拌溶解，置于0. 09、. IMpa的真空度下脫泡30min，然后倒入成膜裝置中，于6(T70°C的干燥箱中干燥14h，揭膜。將兩片按上述工藝制好的無明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊制造機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物裝入軟膠囊中。制得的軟膠囊在透明度、彈性和機(jī)械強(qiáng)度等方面與明膠軟膠囊相似，且崩解時(shí)限符合國家藥典2005版軟膠囊規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，在15分鐘內(nèi)全部溶解。實(shí)施例3
稱取IOOg普魯蘭多糖、2g結(jié)冷膠，混勻，加入70g甘油，然后加入900mL去離子水，混勻，置于70°C的恒溫水浴鍋進(jìn)行加熱攪拌溶解，置于0. 09、. IMpa的真空度下脫泡30min，然后倒入成膜裝置中，于6(T70°C的干燥箱中干燥18h，揭膜。將兩片按上述工藝制好的無明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊制造機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物裝入軟膠囊中。制得的軟膠囊在透明度、彈性和機(jī)械強(qiáng)度等方面與明膠軟膠囊相似，且崩解時(shí)限符合國家藥典2005版軟膠囊規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，在15分鐘內(nèi)全部溶解。
權(quán)利要求
1.一種無明膠軟膠囊的制備方法，其特征在于以普魯蘭多糖為主料，配以微生物多糖黃原膠、卡拉膠或結(jié)冷膠，或海藻膠為復(fù)配料，完全不使用明膠，采用“流涎制膜”和“旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊的壓制”兩步工藝，在壓制過程中將所需要灌裝的任何油溶性的藥物或保健食品裝入軟膠囊中，制得不含明膠的軟膠囊；步驟為 (1)溶膠和流涎制膜 稱取普魯蘭多糖100g，加入一種或數(shù)種微生物多糖膠或海藻膠2lg，混合，加入50(Tl000mL的去離子水和4(T90g甘油，加熱攪拌溶解，將溶解完全后的膠液置于真空度下進(jìn)行脫泡，將脫泡后的膠液倒入成膜裝置中，待其完全干燥后揭膜； (2)無明膠軟膠囊的壓制 將兩片按步驟(I)工藝制備好的無明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊壓制機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物或保健食品裝入軟膠囊中。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述無明膠軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述加熱攪拌溶解為7(T80°C加熱攪拌溶解3 h。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述無明膠軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述膠液置于真空度下進(jìn)行脫泡為膠液置于O. 09、. IMpa的真空度下進(jìn)行脫泡30min。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述無明膠軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述待其完全干燥后揭膜為置于6(T70°C下干燥l(Tl8h，待其完全干燥后揭膜。
全文摘要
一種無明膠軟膠囊的制備方法，屬于軟膠囊加工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以普魯蘭多糖為主料，分別與黃原膠、卡拉膠或結(jié)冷膠等微生物多糖膠或海藻多糖膠混合，經(jīng)過溶膠、脫氣、流涎、干燥等工序制成膠皮膜，然后采用旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊機(jī)壓制而制成。本發(fā)明只采用普魯蘭多糖、黃原膠、卡拉膠等微生物多糖膠或海藻膠為原料，完全不使用明膠，采用“流涎制膜”和“旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊壓制”兩步工藝，在壓制過程中可以裝入任何油溶性的藥物或保健食品，即可制得不含明膠的軟膠囊。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102670563SQ20121018176
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月5日
發(fā)明者童群義, 連正淦 申請(qǐng)人:江南大學(xué)