專利名稱：固本抑瘤Ⅱ號含藥血清誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的新用途，具體涉及一種固本抑瘤II號含藥血清誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬的用途。
背景技術(shù)：
固本抑瘤II號是郁仁存等國家級名老中醫(yī)在多年臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上提出的配合放、化療治療腫瘤的重要方劑(郁仁存，王笑民，徐詠梅等，郁仁存，中國中醫(yī)藥出版社 [M1.2007. 11)。經(jīng)初步研究，據(jù)稱本方能降低患者的異常的血液流變學(xué)指標(biāo)，提高免疫功能，減輕骨髓抑制及腸胃反應(yīng)。固本抑瘤II號由黨參、茯苓、生白術(shù)、生黃芪、川芎、雞血藤等13味藥組成。根據(jù)功效，將全方拆分為三組，益氣組由黨參、茯苓、白術(shù)、生黃芪、女貞子、枸杞子、仙靈脾組成， 活血組由川芎、雞血藤、莪術(shù)組成，解毒組由苦參、腫節(jié)風(fēng)、浙貝母組成。前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該方中活血藥雞血藤其黃酮類成分促進(jìn)細(xì)胞非凋亡性程序死亡(唐勇，王笑民,何薇等,雞血藤提取物體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究，中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007，13(4) :306-308)?！八幬镅濉钡母拍钣?0年代日本昭和藥科大學(xué)田代真一教授首次提出(田代真一，和漢藥Q實(shí)驗(yàn)的研究〔二 ^ ^諸問題-invitrog實(shí)驗(yàn)O問題[J],和漢醫(yī)藥學(xué)會志， 1991，8，218.)。中藥血清藥理學(xué)，是通過給動(dòng)物灌服中藥或中藥復(fù)方，經(jīng)過一段時(shí)間后采血、然后分離血清，用含有藥物成分的動(dòng)物血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的一種技術(shù)。能最大程度地模擬中藥經(jīng)口服途徑進(jìn)入體內(nèi)，通過神經(jīng)、體液(如細(xì)胞因子、免疫系統(tǒng)等)等機(jī)制作用于病變部位的過程。研究發(fā)現(xiàn)多種中藥單體具有誘導(dǎo)腫瘤自噬的作用，如槲皮素(quercetin)等黃酮類化合物能誘導(dǎo)結(jié)腸腺癌細(xì)胞自卩遼性死亡(Psahoulia FH, Moumtzi S, RobertsML, Sasazuki T，Shirasawa S，PintzasA. Quercetin mediates preferentialdegradation of oncogenicRas and causes autophagy in Ha-RAS-transformed humancolon cells [J]. Carcinogenesis,2007，28(5) :1021-1031.)。中藥含藥血清體外抗腫瘤的研究主要集中在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶活性、抑制腫瘤細(xì)胞體外增殖、協(xié)同細(xì)胞毒化療藥物作用、形成腫瘤細(xì)胞周期阻滯等方面，有關(guān)中藥對細(xì)胞自噬機(jī)制研究主要集中在中藥單體對腫瘤方面的研究，而中藥復(fù)方對腫瘤細(xì)胞自噬干預(yù)作用的研究尚未見報(bào)道。臨床研究表明固本抑瘤II號能降低外周血中的血栓素TXB和纖維蛋白原水平， 改善機(jī)體血液高凝狀態(tài)；提高NK細(xì)胞活性和T4/T8比值，進(jìn)而增強(qiáng)免疫功能，小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)60 120g -kg/d的固本抑瘤II號具有化療增效作用，全方和行氣活血組水提物能抑制 A549細(xì)胞生長，與DDP具有增效作用，能使腫瘤細(xì)胞生長阻滯于G0/G1期。張青等(固本抑瘤II號配合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注治療中晚期肝癌58例臨床研究， 張青等，中醫(yī)雜志，2007年，第48卷第03期)觀察固本抑瘤II號配合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注治療原發(fā)性肝癌的療效，針對112例原發(fā)性肝癌患者，隨機(jī)分為治療組(固本抑瘤II號配合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注)58例、對照組(化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注)54例；3 4周灌注I次，每組患者至少完成3次治療。治療組的穩(wěn)定率為89. 7%，一年生存率為68. 9%，二年生存率為 51.7%，均明顯高于對照組(P <0.05);并可緩解化療藥物的毒副反應(yīng)，保護(hù)肝臟功能，改善患者的生活質(zhì)量，固本抑瘤II號配合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注治療原發(fā)性肝癌有較好的減毒增效作用。楊國旺等(固本抑瘤II號聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌28例臨床觀察，楊國旺等，中醫(yī)雜志，2008年，第49卷第12期)觀察中藥固本抑瘤II號在晚期乳腺癌治療中的作用，針對55例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組均采用NP (去甲長春花堿 +順鉬)方案化療，治療組同時(shí)加服中藥固本抑瘤II號。結(jié)果顯示，治療組腫瘤緩解率、臨床獲益率分別為50. 0%和92. 9%，對照組兩指標(biāo)分別為40. 7%和81. 5% ;治療組在乏力、 肢體麻木、腰膝酸軟3個(gè)證候的改善及穩(wěn)定率優(yōu)于對照組(P < O. 05或P < O. 01)，固本抑瘤II號在晚期乳腺癌的治療中可以發(fā)揮增效減毒作用，益氣活血解毒中藥可能作為化療增敏劑。張青等(固本抑瘤II號配合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注治療晚期胰腺癌的臨床觀察，張青等，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007年，第27卷第05期)觀察固本抑瘤II號配合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注治療晚期胰腺癌的療效，針對65例晚期胰腺癌患者，隨機(jī)分為治療組(固本抑瘤II號配合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注)35例、對照組(化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注)30例。經(jīng)2個(gè)月治療，治療組與對照組臨床有效率分別為17. 1%、13. 3%，臨床獲益率分別為54. 2%、40. 0%，兩組比較差異有顯著性(P<0. 05);對晚期胰腺癌的疼痛有效率分別為64. 5%,59. 2%，組間差異無顯著性。固本抑瘤II號有明顯的減毒增效作用，其配合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注治療晚期胰腺癌有較好的療效。唐武軍等(固本抑瘤II號聯(lián)合MVP方案治療晚期NSCLC，唐武軍等，中國中醫(yī)藥信息雜志，2001年第8卷第07期)觀察中藥固本抑瘤II號聯(lián)合MVP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效、毒性反應(yīng)、免疫功能變化及生活質(zhì)量的改善情況。方法將90例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為治療組(A組:MVP方案化療，同時(shí)服用中藥固本抑瘤II號)及對照組(B組MVP方案化療，不服中藥)，至少治療2個(gè)周期后評估療效及不良反應(yīng)。結(jié)果A、 B兩組有效率(CR+PR)分別為40. O %和28. 6% (P > O. 05)，穩(wěn)定率分別為80. O %和52. 4% (P < O. 05);中位生存期A組29周，B組27周(P > O. 05);生存質(zhì)量的改善A組優(yōu)于B組 (P < O. 05);血液學(xué)毒性反應(yīng)、惡心嘔吐及發(fā)熱癥狀A(yù)組明顯少于B組(P < O. 05);免疫功能及血流變學(xué)指標(biāo)A組優(yōu)于B組(P < O. 05)。固本抑瘤II號聯(lián)合MVP方案化療治療晚期 NSCLC能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善血液高凝狀態(tài)，減輕化療毒副反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量。然而，現(xiàn)有技術(shù)中尚未有研究發(fā)現(xiàn)固本抑瘤II號含藥血清具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供固本抑瘤II號含藥血清具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬的新用途，具體說其含藥血清可以用于誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞II型程序性死亡的新用途，可用于固本抑瘤 II號全方或單體及其組合物誘導(dǎo)自噬的新用途，可以用于固本抑瘤II號通過調(diào)控自噬抑制腫瘤細(xì)胞的新用途，也可以用于研發(fā)固本抑瘤II號通過調(diào)控自噬抗腫瘤臨床藥物的新用途。本發(fā)明系統(tǒng)地研究了固本抑瘤II號(下稱GY II)及其拆方含藥血清誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞MCF7發(fā)生自噬的現(xiàn)象，以在人乳腺癌MCF-7細(xì)胞中為例，闡述了固本抑瘤II號及其拆方誘導(dǎo)的自噬各種檢測手段，對細(xì)胞周期以及細(xì)胞凋亡的影響，確定了其不同于現(xiàn)有技術(shù)，也未被所屬技術(shù)領(lǐng)域所發(fā)現(xiàn)的新用途。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)固本抑瘤II號含藥血清具有誘導(dǎo)MCF7細(xì)胞自噬的作用，MDC及 Hoechst 33342雙染色在熒光顯微鏡下顯示，活血組、解毒組、雞血藤組含藥血清干預(yù)MCF7 細(xì)胞24h后，MDC染色陽性細(xì)胞率明顯高于空白血清組，MDC陽性見核周區(qū)域呈綠色點(diǎn)狀染色。MAPI-LC-3II染色激光共聚焦結(jié)果顯示，活血組、解毒組、雞血藤組含藥血清作用于MCF7細(xì)胞24h后，LC-3II染色陽性細(xì)胞率明顯高于空白血清組，陽性細(xì)胞可見自噬體綠染，細(xì)胞核紅染。MAPI-LC-3II/DNA雙參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)同步分析細(xì)胞自噬與細(xì)胞周期結(jié)果顯示 MCF7細(xì)胞中加入含藥血清干預(yù)后，活血組、解毒組、雞血藤組含藥血清作用于MCF7細(xì)胞24h 后，LC-3II染色陽性細(xì)胞率明顯高于空白血清組，其中以活血組、雞血藤組含藥血清誘導(dǎo)自噬作用最強(qiáng)。透射電鏡觀察可見，活血組和雞血藤組含藥血清干預(yù)MCF7細(xì)胞24h后，電鏡下可見大量空泡狀雙層膜包繞的自噬體，解毒組亦可見少量自噬體。GY II全方20%含藥血清雖較10%含藥血清誘導(dǎo)MCF7細(xì)胞凋亡率有明顯提高，但是與同濃度正常血清組比較卻無明顯差異，進(jìn)一步行AV-PI法檢測GY II以及拆方含藥血清誘導(dǎo)凋亡結(jié)果發(fā)現(xiàn),全方組、益氣組、活血組、解毒組、雞血藤組含藥血清誘導(dǎo)MCF7細(xì)胞少量早期凋亡(不超過5 %)?；谝陨蠈?shí)驗(yàn)，本發(fā)明申請人發(fā)現(xiàn)固本抑瘤II號作為制備調(diào)控自噬抗腫瘤藥物的應(yīng)用。所述調(diào)控自噬抗腫瘤藥物為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬性死亡藥物，生物毒化療藥物增敏的藥物，自噬性免疫療法抗腫瘤藥物，和/或誘導(dǎo)自噬缺陷細(xì)胞死亡的藥物。即，固本抑瘤II號作為制備誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬性死亡藥物的應(yīng)用。固本抑瘤II號作為制備生物毒化療藥物增敏的藥物的應(yīng)用。固本抑瘤II號作為制備自噬性免疫療法抗腫瘤藥物的應(yīng)用。固本抑瘤II號作為制備誘導(dǎo)自噬缺陷細(xì)胞死亡的藥物的應(yīng)用。所述固本抑瘤II號可以是全方組、益氣組、活血組、解毒組或雞血藤組。所述全方組由黨參、茯苓、白術(shù)、生黃芪、女貞子、枸杞子、仙靈脾、活川芎、雞血藤、 莪術(shù)、苦參、腫節(jié)風(fēng)和浙貝母組成。優(yōu)選的,所述全方組由黨參15重量份、獲茶10重量份、白術(shù)10重量份、生黃苗30 重量份、女貞子15重量份、枸杞子15重量份、仙靈脾10重量份、川芎10重量份、雞血藤30 重量份、莪術(shù)10重量份、苦參12重量份、腫節(jié)風(fēng)15重量份和浙貝母15重量份組成。本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選,所述全方組由黨參15g、獲茶10g、白術(shù)10g、生黃苗30g、女貞子15g、枸杞子15g、仙靈脾10g、川芎10g、雞血藤30g、莪術(shù)10g、苦參12g、腫節(jié)風(fēng)15g和浙貝母15g組成。所述益氣組由黨參、茯苓、白術(shù)、生黃芪、女貞子、枸杞子和仙靈脾組成。
所述活血組由川芎、雞血藤和莪術(shù)組成。所述解毒組由苦參、腫節(jié)風(fēng)和浙貝母組成。所述雞血藤組為單味藥雞血藤。所述固本抑瘤II號全方組、益氣組、解毒組、活血組或雞血藤組的各組分的具體選擇及具體含量，均是現(xiàn)有技術(shù)。其可以采用郁仁存等國家級名老中醫(yī)的復(fù)方，也可以采用現(xiàn)有技術(shù)中經(jīng)過改變、替代或者優(yōu)化的復(fù)方。由于上述復(fù)方均是現(xiàn)有技術(shù)，所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠自行獲知其配方并能自市場購買得到，例如各期刊均披露有固本抑瘤II號的配方，北京中醫(yī)醫(yī)院中藥房等地也可以購得固本抑瘤II號藥物，因此本發(fā)明不再就固本抑瘤II號配方及其具體方案做探討。本發(fā)明的有益技術(shù)效果是，所述的固本抑瘤II號含藥血清可用作自噬誘導(dǎo)物，應(yīng)用于抗腫瘤藥物的研發(fā)，開拓了固本抑瘤II號的新用途，為通過調(diào)控自噬抗腫瘤藥物提供了新選擇。具體的說，在制備固本抑瘤II號誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬性死亡藥物中的應(yīng)用；在制備生物毒化療藥物增敏的藥物中的應(yīng)用；在制備自噬性免疫療法抗腫瘤藥物中的應(yīng)用；在制備誘導(dǎo)自噬缺陷細(xì)胞死亡的藥物中的應(yīng)用。


圖I是本發(fā)明GY II及其拆方含藥血清對MCF7細(xì)胞MDC及Hoechst 33342雙染色影響(X400)圖。其中，1-6分別為空白、全方、益氣、活血、解毒、雞血藤含藥血清組。圖2是熒光顯微鏡下GY II及其拆方含藥鼠血清對MCF7細(xì)胞MDC染色陽性率觀察圖。其中，與空白血清組比較，#P <0.01。圖3是激光共聚焦顯微鏡下GY II及其拆方含藥鼠血清對MCF7細(xì)胞LC3II蛋白表達(dá)的影響圖。 其中，1-6分別為空白、全方、益氣、活血、解毒、雞血藤含藥血清組。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖并通過具體實(shí)施方式
來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明了，所述實(shí)施例僅僅用于幫助理解本發(fā)明，不應(yīng)視為對本發(fā)明的具體限制。實(shí)施例I固本抑瘤II號由黨參、茯苓、生白術(shù)、生黃芪、川芎、雞血藤等13味藥組成，均購于北京中醫(yī)醫(yī)院中藥房。全方組分別加10倍水煎煮45分鐘，兩次，合并藥液，濃縮至生藥I. 5g/mL。益氣組(黨參、茯苓、白術(shù)、生黃芪、女貞子、枸杞子、仙靈脾)水煎濃縮至生藥 O. 825g/mL，活血組(川芎、雞血藤、莪術(shù))水煎濃縮至生藥O. 375g/mL，解毒組(腫節(jié)風(fēng)、苦參、浙貝母)水煎濃縮至生藥O. 315g/mL，雞血藤組水煎濃縮至生藥O. 225g/mL。該工作在北京市中醫(yī)研究所生藥室完成。將Wistar大鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，2-6組大鼠分別按13mL/kg灌胃給予2_6 號水煎劑，空白對照組給予等體積生理鹽水灌胃，早晚各一次，連續(xù)5次。末次灌胃Ih后， 2%異戊巴比妥鈉(O. 2mL/100g)麻醉后腹主動(dòng)脈取血，室溫靜置2h，3500r/min離心20min，分離分裝血清，經(jīng)56°C滅火30min，_80°C保存?zhèn)溆?。?shí)施例2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康清潔級雌性Wistar大鼠60只，體質(zhì)量(211 ± 11) g，由中國中醫(yī)科學(xué)院提供，質(zhì)量合格證號為SCXK (京)2009-0007。藥物固本抑瘤II號由黨參、茯苓、生白術(shù)、生黃芪、女貞子、枸杞子、仙靈脾、川芎、雞血藤、莪術(shù)、腫節(jié)風(fēng)、苦參、浙貝母13味藥組成，均購于北京中醫(yī)醫(yī)院中藥房。分組固本抑瘤II號全方組(Q)益氣組⑴(黨參、茯苓、白術(shù)、生黃芪、女貞子、枸杞子、仙靈脾)活血組(H)(川芎、雞血藤、莪術(shù))解毒組(J)(腫節(jié)風(fēng)、苦參、浙貝母)雞血藤組(D)(單味藥雞血藤)空白對照組(C)C組給與正常鼠血清；Q、Y、H、J、D組分別給與固本抑瘤II號、益氣組、活血組、解毒組、雞血藤組中藥的含藥鼠血清。MDC及Hoechst 33342雙染色熒光顯微鏡觀察細(xì)胞爬片培養(yǎng)24h，各組含藥血清作用48h后，甲醇固定，O. lmmol/LMDC染液染色，37°C溫育60min ;MDC染色45min時(shí)加入 5yL Hoechst 33342 (10 μ g/mL)，繼續(xù)37°C溫育60min。PBS洗細(xì)胞，吸去上清，封片，熒光顯微鏡下觀察(激發(fā)濾色片365nm、分光鏡395nm、吸收濾色片420nm)，數(shù)碼相機(jī)拍照，在40 倍光鏡下，隨機(jī)選擇不重疊的10個(gè)視野，計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞。MDC陽性見核周區(qū)域呈綠色點(diǎn)狀染色。頭驗(yàn)結(jié)果顯不MDC及Hoechst 33342雙染色(圖I，圖2)滅光顯微鏡結(jié)果顯不， 活血組、解毒組、雞血藤組含藥血清干預(yù)MCF7細(xì)胞24h后，MDC染色陽性細(xì)胞率明顯高于空白血清組(P < O. 01)。實(shí)施例3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、藥物及分組見實(shí)驗(yàn)2。①細(xì)胞爬片培養(yǎng)24h ;②加入各組20%含藥血清作用48h ;③甲醇固定，O. lmmol/L MDC 染液染色，37°C溫育 60min ；@ MDC 染色 45min 時(shí)加入 5 μ LHoechst 33342 (10 μ g/ml)， 繼續(xù)37°C溫育60min PBS洗細(xì)胞，吸去上清，封片；⑥熒光顯微鏡下觀察(激發(fā)濾色片 365nm、分光鏡395nm、吸收濾色片420nm),數(shù)碼相機(jī)拍照,在40倍光鏡下，隨機(jī)選擇不重疊的10個(gè)視野，計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞。MDC陽性見核周區(qū)域呈綠色點(diǎn)狀染色。結(jié)果顯示，活血組、解毒組、雞血藤組含藥血清作用于MCF7細(xì)胞24h后，LC-3II染色陽性細(xì)胞率明顯高于空白血清組(圖3)。申請人:聲明，本發(fā)明通過上述實(shí)施例來說明本發(fā)明的詳細(xì)技術(shù)方案，但本發(fā)明并不局限于上述詳細(xì)技術(shù)方案，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述詳細(xì)技術(shù)方案才能實(shí)施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對本發(fā)明的任何改進(jìn)，對本發(fā)明產(chǎn)品各原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種固本抑瘤II號作為制備調(diào)控自噬抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述調(diào)控自噬抗腫瘤藥物為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬性死亡藥物，生物毒化療藥物增敏的藥物，自噬性免疫療法抗腫瘤藥物，和/或誘導(dǎo)自噬缺陷細(xì)胞死亡的藥物。
3.固本抑瘤II號作為制備誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬性死亡藥物的應(yīng)用。
4.固本抑瘤II號作為制備生物毒化療藥物增敏的藥物的應(yīng)用。
5.固本抑瘤II號作為制備自噬性免疫療法抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
6.固本抑瘤II號作為制備誘導(dǎo)自噬缺陷細(xì)胞死亡的藥物的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述固本抑瘤II號可以是全方組、 益氣組、活血組、解毒組或雞血藤組。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述全方組由黨參15重量份、茯苓10重量份、白術(shù)10重量份、生黃芪30重量份、女貞子15重量份、枸杞子15重量份、仙靈脾10重量份、川芎10重量份、雞血藤30重量份、莪術(shù)10重量份、苦參12重量份、腫節(jié)風(fēng)15重量份和浙貝母15重量份組成；所述益氣組由黨參、茯苓、白術(shù)、生黃芪、女貞子、枸杞子和仙靈脾組成；所述活血組由川芎、雞血藤和莪術(shù)組成；所述解毒組由苦參、腫節(jié)風(fēng)和浙貝母組成；所述雞血藤組為單味藥雞血藤。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于,所述全方組由黨參15g、獲茶10g、白術(shù)10g、 生黃芪30g、女貞子15g、枸杞子15g、仙靈脾10g、川芎10g、雞血藤30g、莪術(shù)10g、苦參12g、 腫節(jié)風(fēng)15g和浙貝母15g組成。
全文摘要
本發(fā)明公開了固本抑瘤II號含藥血清誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬的用途。所述的固本抑瘤II號含藥血清可用作自噬誘導(dǎo)物，應(yīng)用于抗腫瘤藥物的研發(fā)，開拓了固本抑瘤II號的新用途，為制備通過調(diào)控自噬抗腫瘤的藥物提供了新選擇。
文檔編號A61P37/04GK102580001SQ201210078710
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月23日
發(fā)明者于明薇, 張甘霖, 楊亨, 楊國旺, 王笑民 申請人:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院