專(zhuān)利名稱(chēng)：酒精性傷害緩解劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種緩解劑以及酒精代謝促進(jìn)劑，該緩解劑是起因于酒精攝入帶來(lái)的傷害，以及大醉、宿醉等對(duì)肝臟、血液、血糖等造成的傷害的緩解劑。
背景技術(shù)：
自古以來(lái)，人們就享受著啤酒、葡萄酒、威士忌、日本酒、燒酒等酒精飲料。實(shí)際上，至今為止，各種各樣的酒精飲料被制造并銷(xiāo)售出來(lái)，對(duì)人們豐富的飲食生活做出了貢獻(xiàn)。這樣，酒精飲料使人們快樂(lè)，另一方面，有時(shí)也帶來(lái)并不希望有的癥狀。過(guò)度飲酒會(huì)引起大醉、宿醉，有時(shí)，醉酒的癥狀(例如頭痛、眩暈、惡心、脫水癥狀)即便到飲酒的翌日之后也不能好轉(zhuǎn)。而且，由于長(zhǎng)期的過(guò)度飲酒，還會(huì)引發(fā)痛風(fēng)、肝功能損害等。這種酒精帶來(lái)的癥狀的共同點(diǎn)是起因于飲酒造成的血液中酒精濃度上升。以促進(jìn)飲酒后的酒精代謝為目的的幾個(gè)發(fā)明為人所知。例如，在日本特開(kāi)平11-276116中，記載了含有豬肉加工品的酒精代謝促進(jìn)劑，該豬肉加工品是由蛋白酶處理過(guò)的豬肉調(diào)制的(專(zhuān)利文獻(xiàn)I)。在日本特開(kāi)2002-161045中，記載了含有米糠、大豆發(fā)酵提取物的酒精代謝提高劑(專(zhuān)利文獻(xiàn)2)。在日本特開(kāi)2001-226277中，記載了以大豆加工物作為有效成分的酒精吸收代謝調(diào)節(jié)劑(專(zhuān)利文獻(xiàn)3)。專(zhuān)利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)平11-276116專(zhuān)利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)2002-161045專(zhuān)利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)2001-22627
發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的課題是提供一種緩解起因于酒精攝入造成的大醉、宿醉等、以及對(duì)肝臟、血液、血糖等造成的傷害的安全成分、以及以易攝取的形式含有安全成份的制劑、保健品、食品、或酒精代謝促進(jìn)劑。解決課題的手段本發(fā)明者們?cè)趯?duì)磷蝦油進(jìn)行的研究中，發(fā)現(xiàn)磷蝦油對(duì)酒精的代謝顯示了出乎預(yù)料的效果，而完成了本發(fā)明。本發(fā)明提供一種以下的酒精性傷害緩解劑以及含有該緩解劑的飲食品。(I)含有磷蝦油作為有效成分的酒精性傷害緩解劑。(2)根據(jù)(I)所述的酒精性傷害緩解劑，酒精性傷害的緩解為以下任一種:抑制血液中乙醇濃度的上升、減輕醉酒狀態(tài)的癥狀、促進(jìn)醉酒狀態(tài)癥狀的恢復(fù)、抑制肝損害、抑制脫水癥狀、或抑制血糖值上升。(3)根據(jù)(I)或(2)所述的酒精性傷害緩解劑，酒精性傷害的緩解是基于磷蝦油引起的酒精吸收抑制和/或酒精代謝促進(jìn)而產(chǎn)生的。(4)根據(jù)(I) (3)的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，其特征在于，磷蝦油含有25重量％以上的磷脂質(zhì)。(5)根據(jù)(I) (4)的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，磷蝦油的全部脂肪酸的5重量％以上為ω3高度不飽和脂肪酸。(6)根據(jù)(I) (5)的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，磷蝦油的全部脂肪酸的2
重量％以上為二十碳五烯酸。(7)根據(jù)(I) (6)的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，磷蝦油的全部脂肪酸的I重量％以上為二十二碳六烯酸。(8)根據(jù)(I) (7)的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，磷蝦油的每日攝入量為I 20000mg。
(9) 一種飲食品，其為用于攝取(I) (8)的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑的飲食品。(10)根據(jù)(9)所述的飲食品，其為用于每次攝取I 20000mg磷蝦油的飲食品。另一方面，本發(fā)明并不限此，還提供一種酒精代謝促進(jìn)劑，其為(11) (16)的酒精代謝促進(jìn)劑。(11)含有磷蝦油的酒精代謝促進(jìn)劑。( 12)根據(jù)(11)所述的酒精代謝促進(jìn)劑，磷蝦油是從來(lái)源于磷蝦的原料中通過(guò)有機(jī)溶劑提取的。(13)根據(jù)(11)或(12)所述的酒精代謝促進(jìn)劑，磷蝦油是從來(lái)源于磷蝦的原料中通過(guò)乙醇提取的。(14)根據(jù)(11) (13)的任一項(xiàng)所述的酒精代謝促進(jìn)劑，磷蝦油含有25重量％以上的磷脂質(zhì)。(15)根據(jù)(11) (14)的任一項(xiàng)所述的酒精代謝促進(jìn)劑，在磷蝦油中，ω 3高度不飽和脂肪酸占全部脂肪酸的5重量％以上。(16)根據(jù)(11) (15)的任一項(xiàng)所述的酒精代謝促進(jìn)劑，磷蝦油含有IOOppm以上
的蝦青素。另外，本發(fā)明還提供以下的方法。一種酒精代謝促進(jìn)法，包括:投與含有磷蝦油的酒精代謝促進(jìn)劑。一種預(yù)防或改善起因于酒精性肝損害、伴隨脫水癥狀的組織損害、或血糖值的上升的疾患的方法，包括:投與含有磷蝦油的酒精代謝促進(jìn)劑。


圖1是顯示實(shí)施例1中的受試物質(zhì)以及酒精的投與程序的圖。用大鼠作為試驗(yàn)動(dòng)物，作為酒精，投與了 60% (ν/ν)乙醇溶液。圖2是顯示實(shí)施例2中的大鼠血液中乙醇濃度的變化的圖。口:未處理(Al)；.:60% (ν/ν)乙醇 + 橄欖油(Α2) ； Δ:60% (ν/ν)乙醇 +200mg/kg 磷奸油(A3)；▲:60% (ν/ν)乙醇+1000mg/kg磷奸油(A4)。圖的值表示平均值。圖中，$$ 表不 Ρ〈0.01，vs 未處置組(Aspin-Welcn test) ; ** 表不 Ρ〈0.01，vs 乙醇 + 撤欖油組(Aspin-Welcn test);# 表示 Ρ〈0.05，vs 乙醇 + 橄欖油組(Student-t test);另外，## 表不 Ρ〈0.01, vs 乙醇 + 撤攬油組(Student-ttest)。圖3是顯示觀察實(shí)施例2中的乙醇投與后的大鼠的一般狀態(tài)的結(jié)果的圖。一般狀態(tài)得分是根據(jù)步行狀態(tài)和正向反射而顯示醉酒狀態(tài)的得分?？?未處理(Al);.:60%(v/v)乙醇 + 橄欖油(A2)； Δ:60%(ν/ν)乙醇 +200mg/kg 磷蟲(chóng)下油(A3)；A:60%(v/v)乙醇 +IOOOmg/kg磷奸油(A4)。圖的值表示平均值。圖中，$$表示P〈0.01，vs未處置組(Aspin-Welcntest) ; ** 表不 Ρ〈0.01, vs 乙醇 + 撤攬油組(Aspin-Welcn test);另外，## 表不 Ρ〈0.01, vs乙醇+橄欖油組(Student-t test)。圖4是顯示實(shí)施例2中的大鼠的血細(xì)胞比容值(HCT)的變化的圖。從棒狀圖的左側(cè)起，順序?yàn)?未處理(Α1)、60% (ν/ν)乙醇+橄欖油(Α2)、60% (ν/ν)乙醇+200mg/kg磷蟲(chóng)下油(Α3)、60% (ν/ν)乙醇+1000mg/kg磷奸油(A4)。圖的值表示平均值。圖中，&表示Ρ〈0.05, vs未處置組(Student-t test);&&表不Ρ〈0.01, vs未處置組(Student-t test);**表示P〈0.01，vs乙醇+橄欖油組(Aspin-Welcn test);另外，##表示P〈0.01，vs乙醇+橄攬油組(Student-t test)。圖5是顯示實(shí)施例2中的酒精經(jīng)口投與后的大鼠血液中的天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性(IU/L)的變化的圖。該酶活性含在肝臟中，血液中的AST活性為顯示肝損害的指標(biāo)。從棒狀圖的左側(cè)起，順序?yàn)?未處理(Α1)、60% (ν/ν)乙醇+橄欖油(Α2)、60% (ν/ν)乙醇+200mg/kg磷奸油(A3)、60%(v/v)乙醇+1000mg/kg磷奸油(A4)。圖的值表示平均值。圖中，$$表示Ρ〈0.01, vs未處置組(Asp in-ffelcn test);另外，#表示Ρ〈0.05, vs乙醇+橄欖油組(Student-t test)。圖6是顯示實(shí)施例2中的酒精經(jīng)口投與后的大鼠血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性(IU/L)的變化的圖。該酶活性含在肝臟中，血液中的ALT活性為顯示肝損害的指標(biāo)。從棒狀圖的左側(cè)起，順序?yàn)?未處理(Α1)、60% (ν/ν)乙醇+橄欖油(Α2)、60% (ν/ν)乙醇+200mg/kg磷奸油(Α3)、60% (ν/ν)乙醇+1000mg/kg磷奸油(Α4)。圖的值表示平均值。圖中，$表示Ρ〈0.05, vs未處置組(Asp in-ffelcn test);另外，#表示Ρ〈0.05, vs乙醇+橄攬油組(Student-t test)。圖7是顯示實(shí)施例2中的大鼠血液中葡萄糖濃度(血糖值)的變化的圖。從棒狀圖的左側(cè)起，順序?yàn)?未處理(Α1)、60% (ν/ν)乙醇+橄欖油(Α2)、60% (ν/ν)乙醇+200mg/kg磷奸油(Α3)、60% (ν/ν)乙醇+1000mg/kg磷奸油(A4)。圖的值表示平均值。圖中，$$表示P〈0.01，vs未處置組(Asp in-ffelcn test) ;**表示P〈0.01，vs乙醇+橄欖油組(Aspin-Welcn test);另外，# 表不 Ρ〈0.05, vs 乙醇 + 撤攬油組(Student-t test)。圖8是顯示實(shí)施例3中的呼氣中的乙醇濃度的歷時(shí)變化的圖。橫軸顯示酒精攝入后的時(shí)間(min)。.:磷蝦油攝取；〇:橄欖油攝取。圖的值是從5名受試者收集的呼氣中的乙醇濃度的平均值(Mean土SE)。圖中的*表示P=0.04，vs.橄欖油(威爾科克森符號(hào)秩檢驗(yàn)，Wilcoxon signed rank test)。圖9是顯示實(shí)施例3的呼氣中的乙醛濃度的歷時(shí)變化的圖。橫軸顯示酒精攝入后的時(shí)間(min)。實(shí)線:磷蝦油攝取；虛線:橄欖油攝取。圖10是將實(shí)施例4的呼氣中的乙醛濃度的歷時(shí)變化與實(shí)施例3的結(jié)果一起顯示的圖。橫軸顯示酒精攝入后的時(shí)間(min)。 :磷蝦油攝取；■:橄欖油攝??；▲:精制魚(yú)油攝取；X:大 卵憐脂攝取。
具體實(shí)施方式
以下更具體地記載本發(fā)明。
在本說(shuō)明書(shū)中，所謂的磷蝦只要是屬于節(jié)肢動(dòng)物門(mén)甲殼綱軟甲亞綱的節(jié)肢動(dòng)物即可，包括:屬于節(jié)肢動(dòng)物門(mén)甲殼綱軟甲亞綱真蝦總目磷蝦目的節(jié)肢動(dòng)物，例如南極磷蝦(Euphausia superba)、屬于節(jié)肢動(dòng)物門(mén)甲殼綱軟甲亞綱囊蟲(chóng)下總目糠奸目的節(jié)肢動(dòng)物，例如在日本近海等地可漁獲的糠蝦類(lèi)。在本說(shuō)明書(shū)中，所說(shuō)的磷蝦油是由上述的磷蝦得到的油。磷蝦油的特征為磷脂質(zhì)的含量多。所說(shuō)的磷脂質(zhì)周知是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成份、且具有親水性的磷酸部及疏水性的脂肪酸部。磷脂質(zhì)因骨架的不同而分為甘油磷脂和鞘磷月旨。本說(shuō)明書(shū)中所說(shuō)的磷脂質(zhì)雖包括它們?nèi)我粋€(gè)，但優(yōu)選甘油磷脂。作為甘油磷脂，可例舉例如:磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、雙磷脂酰甘油、及磷脂酸(phosphatidic acid)等，以及它們中的I種或2種以上的混合物。在本發(fā)明中，優(yōu)選至少作為磷脂質(zhì)含有磷脂酰膽堿。磷蝦油的磷脂質(zhì)含量為例如5 80重量％，特別優(yōu)選為30 60重量％?；蛘呤?磷奸油能夠優(yōu)選含有25重量％以上的磷脂質(zhì),更優(yōu)選含有35重量％以上的磷脂質(zhì)。磷蝦油的特征為還含有ω3高度不飽和脂肪酸。在本說(shuō)明書(shū)中，所說(shuō)的ω3高度不飽和脂肪酸意味著是碳原子數(shù)為18上，雙鍵數(shù)為3個(gè)以上、優(yōu)選為5個(gè)以上的脂肪酸，且是從與脂肪酸分子的羧基側(cè)相反的末端碳原子數(shù)起，第3個(gè)和第4個(gè)碳原子被雙鍵結(jié)合的脂肪酸。作為這樣的脂肪酸，可例舉α-亞麻酸(18:3)、二十碳五烯酸(20:5)、二十二碳五烯酸(22:5)、二十二碳六烯酸(22:6)等。ω3高度不飽和脂肪酸既可以以游離的狀態(tài)存在，也可以介由酯鍵而以脂質(zhì)的狀態(tài)存在。存在于磷蝦油中的全部脂肪酸中，ω3高度不飽和脂肪酸所占的比例為例如5 60重量％，優(yōu)選為10 50重量％以上，更優(yōu)選為10 30重量％。在本發(fā)明的目的上優(yōu)選的為5重量％以上，更優(yōu)選為10重量％以上，進(jìn)一步優(yōu)選為15重量％以上。特別優(yōu)選含有2重量％以上、優(yōu)選含有10重量％以上的二十碳五烯酸和/或含有I重量％以上、優(yōu)選含有 3重量％以上的的二十二碳六烯酸的磷蝦油。磷蝦油還可以含有蝦青素。蝦青素屬于一般可在螃蟹、蝦等甲殼類(lèi)中見(jiàn)到的類(lèi)葉紅素化合物。蝦青素可以以游離的狀態(tài)存在，也可以介由酯鍵以脂質(zhì)的狀態(tài)存在，例如，按20 lOOOppm、優(yōu)選為50 600ppm,更優(yōu)選為50 500ppm、進(jìn)一步優(yōu)選為100 400ppm,特別優(yōu)選為100 250ppm含在磷蝦油中。本發(fā)明中使用的磷蝦油只要具有上述特性，可以用任何方法制造，例如，可以參照W02010/035749AUW02010/035750A1等中記載的公知的方法制造。磷蝦油例如可以通過(guò)用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑從作為來(lái)源于磷蝦的原料的固體成分提取而得到。適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑例如為:甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、丙二醇、丁二醇等醇類(lèi)；醋酸甲酯、醋酸乙酯、丙酮、三氯甲烷、甲苯、戊烷、己烷、環(huán)己烷等的單獨(dú)或2種以上的組合，優(yōu)選為乙醇或己烷-乙醇混合液。屆時(shí)，溶劑的混合比例、或原料與溶劑的比率也可以任意設(shè)定。上述來(lái)源于磷蝦的作為原料的固體成分例如可以如下得到:通過(guò)壓榨磷蝦整體或其一部分來(lái)得到壓榨液，將該壓榨液加熱使固體成分和水溶性成分分離。也可以不是加熱壓榨液，而是將磷蝦整體或其一部分原樣加熱凝固，得到固體成分。在上述壓榨中，可以使用一般使用的機(jī)器，例如油壓式壓榨機(jī)、螺旋壓榨機(jī)、絞肉機(jī)、壓榨脫水機(jī)、離心分離機(jī)等、或它們的組合。上述壓榨液也可以是在大氣壓條件下、加壓條件下、或減壓條件下，在50°C以上、優(yōu)選70 150°C、特別優(yōu)選85 110°C進(jìn)行加熱。通過(guò)該加熱使固體成分與水溶性成分分離，通過(guò)過(guò)濾或離心分離等得到固體成分。本發(fā)明提供一種含有磷蝦油為有效成分的酒精性傷害緩解劑。該酒精性傷害緩解劑能夠用于緩解因酒精攝取造成的傷害，該效果是基于磷蝦油進(jìn)行的抑制酒精吸收以和/或促進(jìn)酒精代謝作用而產(chǎn)生的。因此，本發(fā)明還提供一種含有磷蝦油的酒精代謝促進(jìn)劑。這里所說(shuō)的酒精性傷害的緩解例如包括:抑制血液中乙醇濃度的上升、減輕醉酒狀態(tài)的癥狀、促進(jìn)醉酒狀態(tài)癥狀的恢復(fù)、抑制肝損害、抑制脫水癥狀、以及抑制血糖值上升等。本發(fā)明的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑優(yōu)選使用如上所述提取的磷蝦油，但也可以使用磷蝦的粉碎物、磷蝦的去殼肉、干燥磷蝦等含有磷蝦油的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑。酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑含有效量的磷蝦油。這里所說(shuō)的有效量是指，只要是對(duì)緩解起因于酒精攝入造成的傷害、或促進(jìn)酒精代謝有效的量即可，例如，磷蝦油為按每日10 5000mg/kg、優(yōu)選為100 2000mg/kg讓大鼠攝取的量。人的每日有效量?jī)?yōu)選為I 5000mg/kg、特別優(yōu)選為10 2000mg/kg,具體為，優(yōu)選做成能夠每日攝取I 500mg/kg、優(yōu)選I 200mg/kg,更優(yōu)選I 100mg/kg的膠囊、保健品。它們的攝取量可以按I日I次地?cái)z取，或者也可以分為2次、3次、或更多次來(lái)攝取。如實(shí)施例中所示，由于本發(fā)明的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑即便在酒精攝入的30分鐘前攝入也可發(fā)揮效果，因此，為了防止宿醉等，優(yōu)選的使用方法為:在攝入酒精之前一次性服下I 20000mg/kg、優(yōu)選一次性服下100 5000mg/kg。本發(fā)明的含有磷蝦油的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑具有使血液中酒精濃度降低的效果。另外，還有使乙醛的產(chǎn)生也降低的效果。本發(fā)明提供一種預(yù)防或改善大醉、宿醉的方法，該方法包括將含有磷蝦油的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑對(duì)人等動(dòng)物進(jìn)行給藥。由于攝取過(guò)度的酒精，會(huì)出現(xiàn)頭痛、惡心、酩酊狀態(tài)、眩暈、倦 怠感、食欲不振的癥狀?？梢哉J(rèn)為其一個(gè)原因是酒精造成的脫水癥狀。由于本發(fā)明的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑有使血液中的酒精濃度降低的效果，因此適合于這樣的用途。本發(fā)明提供一種預(yù)防或治療因血糖值上升而引起的癥狀及疾患的方法，該方法包括將含有磷蝦油的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑對(duì)人等動(dòng)物進(jìn)行給藥。在此，因血糖值上升而引起的癥狀可例舉:例如，倦怠感、口渴、多尿、饑餓感、體重增加等。作為因血糖值上升而引起的疾患，可例舉例如起因于動(dòng)脈硬化的并發(fā)癥。由于本發(fā)明的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑有抑制酒精攝入導(dǎo)致的血糖值上升的效果，因此，適合于這樣的用途。本發(fā)明提供一種預(yù)防或治療酒精性肝損害的方法，該方法包括將含有磷蝦油的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑對(duì)人等動(dòng)物進(jìn)行給藥。本說(shuō)明書(shū)中所說(shuō)的酒精性肝損害是指由于長(zhǎng)期過(guò)度攝入酒精而引起的疾病。作為酒精性肝損害可例舉:例如，酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化、以及酒精性肝硬化這樣的慢性肝炎，以及，酒精性肝炎這樣的急性肝炎。酒精性脂肪肝是初級(jí)階段的酒精性肝損害。由于肝臟的脂肪分解功能降低，使中性脂肪在肝臟中積蓄，形成脂肪肝。酒精性肝纖維化是指酒精性脂肪肝重癥化了。發(fā)生肝細(xì)胞的壞死以及壞死部分的周?chē)M織的纖維化。酒精性肝硬化是指酒精性肝纖維化重癥化了。慢性肝炎發(fā)展，發(fā)生重度的肝細(xì)胞破壞，肝臟整體成為被纖維覆蓋的狀態(tài)。酒精性肝炎是肝細(xì)胞受到了重度損傷。上述的酒精性肝損害是因酒精造成的肝細(xì)胞的損傷引起的。由于本發(fā)明的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑能夠保護(hù)肝細(xì)胞，并抑制其損傷，因此，適合于這樣的用途。起因于酒精攝入的損害的緩解效果或酒精代謝的促進(jìn)效果的評(píng)價(jià)可基于例如(1)血液中乙醇濃度、(2) 一般狀態(tài)的觀察、(3)血細(xì)胞比容值(HCT)、(4)血液中天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性、(5)血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、(6)血液中葡萄糖濃度(血糖值)、
(7)呼氣中的乙醇濃度、(8)呼氣中的乙醛濃度的結(jié)果進(jìn)行。在本說(shuō)明書(shū)中，如果沒(méi)有特別記載，關(guān)于上述事項(xiàng)，是使用了以下手法。(I)血液中乙醇濃度:能夠掌握殘存于酒精攝取入后的體內(nèi)的酒精濃度的變化。在酒精代謝被促進(jìn)了的場(chǎng)合，血液中乙醇濃度降低，更早恢復(fù)正常濃度。血液中乙醇濃度能夠通過(guò)使用F-試劑盒乙醇(J.K.國(guó)際)的紫外線部吸光度測(cè)定法進(jìn)行測(cè)定。(2) 一般狀態(tài)的觀察:通過(guò)觀察身體姿態(tài)、運(yùn)動(dòng)性、正向反射來(lái)將酒精攝入造成的醉酒狀態(tài)數(shù)值化。在酒精代謝被促進(jìn)了的場(chǎng)合，醉酒狀態(tài)的程度緩解，且更早恢復(fù)通常狀態(tài)。一般狀態(tài)能夠按如下的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。O分:身體姿態(tài)、運(yùn)動(dòng)性、正向反射為正常；1分:雖四肢不能平衡，但能步行，正向反射正常(微醉狀態(tài))；2分:雖四肢不能平衡、步行困難，但正向反射正常(酩酊、昏昏欲睡狀態(tài))；3分:四肢不能平衡，步行困難，正向反射也消失(爛醉、昏睡狀態(tài))。(3)血細(xì)胞比容值(HCT):顯示血球在全血液中所占比例。攝入酒精后，由于抗利尿荷爾蒙的分泌被抑制，促進(jìn)利尿，由此體內(nèi)的水分量降低。其結(jié)果，血漿量減少，血球在全血液中所占比例相對(duì)提高，由此HCT提高。即:血細(xì)胞比容值是顯示血球在血液中所占的體積比，該值的上升顯示血液中的水分比降低。HCT能夠作為酒精攝取導(dǎo)致的脫水癥狀的指標(biāo)。在酒精代謝被促進(jìn)了的場(chǎng)合，由于脫水癥狀消除，因此HCT降低。HCT可以通過(guò)使用多項(xiàng)目血球自動(dòng)分析裝置(XT_2000i, Sysmex Corporation)的鞘流-DC檢測(cè)法來(lái)測(cè)定。(4)血液中天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性:AST催化由天門(mén)冬氨酸和2_酮戊二酸生成谷氨酸和草酰乙酸的反應(yīng)。AST存在于肝細(xì)胞、紅血球、心肌、骨骼肌等中，由于細(xì)胞的壞死等而流到血液中。因此，能夠通過(guò)測(cè)定血液中的AST活性來(lái)評(píng)價(jià)因酒精攝取而誘發(fā)的肝損害的程度。AST活性能夠通過(guò)使用自動(dòng)分析裝置(7170型，株式會(huì)社日立制作所)的JSCC標(biāo)準(zhǔn)化處理法進(jìn)行測(cè)定。(5)血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性:ALT催化丙酮酸和谷氨酸轉(zhuǎn)變成丙氨酸和α-酮戊二酸的反應(yīng)進(jìn)行催化。ALT主要存在于肝臟，由于肝細(xì)胞的壞死等而流到血液中。因此，能夠通過(guò)測(cè)定血液中ALT活性，來(lái)評(píng)價(jià)因酒精攝取而誘發(fā)的肝損害的程度。ALT活性能夠通過(guò)使用自動(dòng)分析裝置(7170型，株式會(huì)社日立制作所)的JSCC標(biāo)準(zhǔn)化處理法進(jìn)行測(cè)定。(6)血糖值:通過(guò)飲酒等攝入的酒精被乙醇脫氫酶(ADH)氧化成乙醛。由于該反應(yīng)會(huì)伴隨NAD+向NADH的還原，由此糖酵解體系所需的NAD+不足，糖酵解體系進(jìn)行的葡萄糖的分解被阻礙。另一方面，由于NADH濃度的上升，糖原異生亢進(jìn)。其結(jié)果，血糖值上升。因此，能夠通過(guò)血糖值的測(cè)定，來(lái)評(píng)價(jià)酒精攝入造成的葡萄糖分解的阻礙及糖原異生亢進(jìn)狀態(tài)的程度。血糖值能夠通過(guò)使用自動(dòng)分析裝置(7170型，株式會(huì)社日立制作所)的己糖激酶( ^ yf--tf).G-6PDH (葡萄糖-6-磷酸脫氫酶)法進(jìn)行測(cè)定。(7)呼氣中的乙醇濃度:呼氣中含有的乙醇濃度具有與血液中乙醇濃度的對(duì)應(yīng)關(guān)系。因此，能夠通過(guò)測(cè)定呼氣中的乙醇濃度來(lái)掌握血液中乙醇濃度的變化。呼氣中的乙醇濃度能夠通過(guò)對(duì)連接在檢測(cè)器(株式會(huì)社GASTEC，GV-100S)上的乙醇檢測(cè)管(株式會(huì)社GASTEC,N0.112L)進(jìn)行約4分鐘的呼氣來(lái)測(cè)定。從檢測(cè)管由淡紅色變?yōu)榈{(lán)色的變色層的長(zhǎng)度看刻度，將該乙醇濃度的讀值按溫度的影響進(jìn)行修正，得到測(cè)定值。(8)呼氣中的乙醛濃度:乙醛是造成因酒精攝入而誘發(fā)的不舒服感、以及酒精性肝損害的原因物質(zhì)。呼氣中的乙醛濃度具有與血液中乙醛濃度的對(duì)應(yīng)關(guān)系。因此，能夠通過(guò)測(cè)定呼氣中的乙醛濃度，來(lái)掌握血液中乙醛濃度的變化。呼氣中含有的乙醛濃度能夠通過(guò)對(duì)連接在檢測(cè)器(株式會(huì)社GASTEC，GV-100S)上的乙醛檢測(cè)管(株式會(huì)社GASTEC，N0.92L)進(jìn)行約2分鐘的呼氣來(lái)測(cè)定。從檢測(cè)管由黃色變?yōu)楹稚淖兩珜拥拈L(zhǎng)度看刻度，將該乙醛濃度的讀值按溫度的影響進(jìn)行修正，得到測(cè)定值。磷蝦油的成分能夠如下進(jìn)行分析。如果沒(méi)有特別提及，本說(shuō)明書(shū)中所示的分析值基于在此所示的方法。磷脂質(zhì)含量的測(cè)定例如可以如下進(jìn)行:使300mg磷蝦油溶解在己烷中并供給硅膠色譜儀，用三氯甲烷 使吸附級(jí)分回收并析出，測(cè)定減壓蒸餾除去溶劑后的殘?jiān)闹亓俊Ｖ舅峤M成的分析可以通過(guò)將構(gòu)成脂肪酸在三氟化硼中甲酯化后，供給氣相色譜儀來(lái)進(jìn)行。可以計(jì)算出源于各構(gòu)成脂肪酸的峰面積在源于全部脂肪酸的總峰面積中所占比例，來(lái)表示脂肪酸組成。氣相色譜儀的分析條件例如可以如下進(jìn)行設(shè)定。器械:6890M網(wǎng)絡(luò)GC系統(tǒng)(安捷倫科技有限公司公司)；色譜柱:DB-WAX(柱長(zhǎng) 30m，內(nèi)徑 250 μ m，壁厚 0.27 μ m，型號(hào):122-7032，J&ffScientific 公司)；柱溫:按180 30°C /分鐘的速度升溫至230°C后，在230°C維持15分鐘；注入口溫度:250°C;檢測(cè)器溫度:250°C ；檢測(cè)器:FID；載體氣體:氦。奸青素含量的測(cè)定是根據(jù)Jaclbs P.B.等人的方法進(jìn)行的(Comp.Biochem.Physiol.，72B, 157-160，1981)。用酯酶從酯體調(diào)制游離型蝦青素，以標(biāo)準(zhǔn)品為基準(zhǔn)用HPLC
將總蝦青素量進(jìn)行了定量化。本發(fā)明的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑也可以根據(jù)需要含有以往公知的著色劑、保鮮劑、香料、調(diào)味劑、包衣劑、抗氧化劑、維生素、氨基酸、肽、蛋白質(zhì)以及礦物質(zhì)成分(鐵、鋅、鎂、碘等)等成分。在此，作為抗氧化劑的例可例舉:干燥酵母、谷胱甘肽、硫鋅酸、槲皮酮、兒茶酸、輔酶Q10、松樹(shù)醇(enzogenol)、原青花素類(lèi)、花色素、花色苷、葉紅素類(lèi)、番爺紅素、類(lèi)黃酮、白藜蘆醇、異黃酮類(lèi)、鋅、褪黑激素、銀杏葉、月桃葉、木槿、或它們的提取物。 作為維生素的例，可例舉:維生素A族(例如，視黃醛、松香油、維甲酸、葉紅素、脫氫維生素A醛、番茄紅素、以及它們的鹽)、維生素B族(例如，硫胺素、二硫化硫胺素、地賽硫胺(夕七子7 S >)、奧托硫胺(才夕卜f 7* S >)、賽可硫胺(W千了笑 >)、舒布硫胺(\i % ^ y^-7 ^ >)、雙苯酰硫胺(H Ky千了 ^ >)、丙舒硫胺(7。口 7卟子7* ^ >)、苯磷硫胺> 7才f 7 S >)、呋喃硫胺(7 ^ T ^ >)、核黃素、黃素腺嘌呤二核苷酸、吡哆素、吡哆醛、羥鈷氨素、氰鈷胺素、甲基鈷胺素、腺苷鈷胺(7才々'> 了〒J ^ 7 ^>)、葉酸、四氫葉酸、二氫葉酸、煙酸、煙酸酰胺、煙堿醇(二 2子二 '7，7>3—>)、泛酸、泛酸醇、生物素、膽堿、肌醇、維生素B15及它們的鹽)、維生素C族(抗壞血酸及其衍生物、異抗壞血酸及其衍生物、以及藥理學(xué)容許的它們的鹽)、維生素D族(例如，維生素D2、膽骨化醇(維生素D3)、羥基膽骨化醇、二羥基維生素D3、二氫速固醇、以及藥理學(xué)容許的它們的鹽)，維生素E族(例如，維生素E及其衍生物、泛醌衍生物及它們的藥理學(xué)容許的鹽)、其他維生素(例如，肉堿、阿魏酸、Y-谷維素、乳清酸、蘆丁 (維生素P)、圣草次苷、橙皮苷、以及藥理學(xué)容許的它們的鹽)。作為氨基酸的例可例舉:亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、賴氨酸、甘氨酸、天門(mén)冬酰胺、天門(mén)冬酰胺酸、絲氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、脯氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、組氨酸、鳥(niǎo)氨酸、羥基脯氨酸、羥基賴氨酸、甘氨酰替甘氨酸、氨基乙磺酸(牛磺酸)、胱氨酸、以及藥理學(xué)容許的它們的鹽。本發(fā)明的酒精性傷害緩解劑及酒精代謝促進(jìn)劑也可以按如下的形態(tài)調(diào)制:適合醫(yī)藥組合物、功能性食品、健康食品、保健品等的形態(tài)，例如顆粒劑(包括干糖漿)、膠囊劑(軟膠囊劑、硬膠囊劑)、片劑(包括咀嚼劑等)、散劑(粉劑)、丸劑等各種固體形制劑、或口服用液體劑(溶液劑、混懸劑、糖漿劑)等液體狀制劑等形態(tài)。作為用于制劑化的添加劑，可例舉:例如，賦形劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑、崩解劑、流動(dòng)化齊 、分散劑、濕潤(rùn)劑、防腐劑、黏稠劑、pH調(diào)整劑、著色劑、矯味劑、表面活性劑、溶解輔助劑等。另外，在形成液體劑的形態(tài)時(shí)，可以配合果膠、黃原膠、瓜爾膠等增稠劑。另外，還可以使用包衣劑做成包衣片劑，或做 成軟膏狀的膠劑。另外，在調(diào)制成其他形態(tài)的場(chǎng)合，只要按照以往的方法進(jìn)行即可。進(jìn)而，只要是能夠添加油脂的食品，本發(fā)明的組合物添加到什么樣的飲食品中都可以。例如，可以作為飲料、點(diǎn)心類(lèi)、面包類(lèi)、湯類(lèi)等的各種食品或其添加物使用。例如，優(yōu)選在酒精攝入前可輕松飲用的飲料、可嚼著吃的藥片樣的點(diǎn)心類(lèi)、及適合酒精的零食系的食品等中添加本發(fā)明的組合物。并不特別限定這些飲食品的制造方法，只要無(wú)損于本發(fā)明的效果，可以在各種用途中按照本行業(yè)者使用的方法進(jìn)行即可。另外，也可以與預(yù)防醉酒通用的成分例如含有?；撬岬鹊耐権惖若~(yú)貝類(lèi)提取物、或含有姜黃素等的姜黃提取物等并用。或者，還可以并用?；撬峄蚪S素等。實(shí)施例根據(jù)以下所示的實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍并不限于此。實(shí)施例1磷蝦油的制造磷蝦油也能夠通過(guò)例如W02010/03749A1、W02010/03750A1中記載的任一方法進(jìn)行制造。以下顯示制造的具體例。通過(guò)將剛漁獵到的南極磷蝦(IOt)用絞肉機(jī)(巴達(dá)(BAADER)公司制，BAADER605樣式)進(jìn)行壓榨，得到壓榨液(3t)。將該壓榨液(800kg)收放在不銹鋼容器中，通過(guò)直接投放140°C的水蒸氣進(jìn)行加熱。確認(rèn)通過(guò)加熱約60分鐘壓榨液的溫度已達(dá)到85°C后，停止加熱。打開(kāi)容器底部的閥，使通過(guò)了網(wǎng)眼大小2_目的液狀成分自然落下去除，將網(wǎng)眼上的固體成分(熱凝固物)按同量的水(3t)進(jìn)行澆淋、洗凈后，按各12kg收放于鋁制的托盤(pán)中，通過(guò)接觸式制冷器使其快速冷凍。將上述冷凍后的熱凝固物(It)放入水(3000L)中，邊攪拌邊加熱，使其升溫到65°C，保持10分鐘。用24目的尼龍浙水，將固體成分放入水(3000L，20°C)中。進(jìn)行15分鐘的攪拌后，用24目的尼龍浙水，再用離心脫水機(jī)(田邊公司制離心分離機(jī)0-30)處理15秒鐘,得到固體成分(564kg，73%水分)。在該固體成分中添加維生素E (1.54kg)，用攪拌機(jī)充分使其混合，通過(guò)在60°C的熱風(fēng)溫度下干燥3.2小時(shí)，得到干燥物(148.4kg)。在上述干燥物(299.6kg)中添加99% (ν/ν)乙醇(1200L)，使其升溫至60°C并攪拌2小時(shí)。攪拌后，使該混合物通過(guò)100目的尼龍，通過(guò)自然落下法使其固液分離，得到提取物A及提取殘?jiān)黙。在提取殘?jiān)黙中添加99% (ν/ν)乙醇(800L)，使其升溫至60°C并攪拌2小時(shí)。攪拌后，用100目的尼龍進(jìn)行固液分離，得到提取物B及提取殘?jiān)黚。在提取殘?jiān)黚中添加99% (ν/ν)乙醇(700L)，使其升溫至60°C并攪拌2小時(shí)。攪拌后，使混合物通過(guò)100目的尼龍進(jìn)行固液分離，得到提取物C及提取殘?jiān)麮 (390kg) (105°C，4小時(shí)的干燥減量為61.8%)。將提取液A、B、及C合而為一(2089kg)，在60°C液體溫度下進(jìn)行減壓濃縮，蒸餾掉乙醇及水分，得到提取物(141.6kg)。將該提取物作為磷蝦油，在以下的研究中使用。將分析了磷蝦油的磷脂質(zhì)含量、蝦青素含量、以及脂肪酸組成的結(jié)果顯示在表I及表2中。表I
權(quán)利要求
1.一種酒精性傷害緩解劑，其特征在于，含有磷蝦油作為有效成份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒精性傷害緩解劑，其特征在于，酒精性傷害的緩解為以下任一種:抑制血液中乙醇濃度的上升、減輕醉酒狀態(tài)的癥狀、促進(jìn)醉酒狀態(tài)癥狀的恢復(fù)、抑制肝損害、抑制脫水癥狀、或抑制血糖值上升。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的酒精性傷害緩解劑，其特征在于，酒精性傷害的緩解是基于磷蝦油引起的酒精吸收抑制和/或酒精代謝促進(jìn)而產(chǎn)生的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，其特征在于，磷蝦油含有25重量％以上的磷脂質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，其特征在于，磷蝦油的全部脂肪酸的5重量％以上為ω 3高度不飽和脂肪酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，其特征在于，磷蝦油的全部脂肪酸的2重量％以上為二十碳五烯酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，其特征在于，磷蝦油的全部脂肪酸的I重量％以上為二十二碳六烯酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑，其特征在于，磷蝦油的每日攝入量為I 20000mg。
9.一種飲食品，其特征在于， 用于攝取權(quán)利要求1 8的任一項(xiàng)所述的酒精性傷害緩解劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的飲食品，其特征在于，用于每次攝取I 20000mg磷蝦油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種酒精性傷害緩解劑，其含有磷蝦油作為有效成份。所述磷蝦油優(yōu)選含有30重量%以上的磷脂質(zhì)、占全部脂肪酸的5重量%以上的ω3高度不飽和脂肪酸、占全部脂肪酸的2重量%以上的二十碳五烯酸、以及占全部脂肪酸的1重量%以上的二十二碳六烯酸。
文檔編號(hào)A61K31/22GK103096904SQ201180042380
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2011年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月1日
發(fā)明者秦淳一郎, 辻智子, 柳本賢一 申請(qǐng)人:日本水產(chǎn)株式會(huì)社