專利名稱：具有提高的醋酸酯和琥珀酸酯取代的醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
公開(kāi)了醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯聚合物、包含這些聚合物的組合物、制備這樣的組合物的方法以及使用這樣的組合物的方法的實(shí)施方式。
背景技術(shù)：
藥物組合物通常包含聚合物以獲得特定的所期望的治療效果，包括用作包衣劑、成膜劑、持續(xù)或受控釋放用的速率控制聚合物、穩(wěn)定劑、懸浮劑、片劑粘合劑和增粘劑。醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)最初被開(kāi)發(fā)用作藥物劑型用的腸溶聚合物，以及在照相底片上提供防光暈層。參見(jiàn)Onda等的美國(guó)專利號(hào)4，226，981。腸溶聚合物是在胃的酸性環(huán)境中保持完整的聚合物；用這樣的聚合物包衣的劑型保護(hù)活性劑免于在酸性環(huán)境中失活或降解，和/或減少活性劑對(duì)胃的刺激。HPMCAS目前可以從Shin-EtsuChemical C0.，Ltd.(日本東京)商購(gòu)，已知其商品名為“AQOAT”。Shin-Etsu公司制造三種等級(jí)的AQ0AT，其具有取代基水平不同的組合，以在各種不同pH水平下提供腸溶保護(hù)。AS-LF和AS-LG級(jí)(“F”表示細(xì)且“G”表示顆粒狀)在最高5.5的pH下提供腸溶保護(hù)。AS-MF和AS-MG級(jí)在最高6.0的pH下提供腸溶保護(hù)，而AS-HF和AS-HG級(jí)在最高6.8的pH下提供腸溶保護(hù)。Shin-E tsu公司為這三種等級(jí)的AQOAT聚合物給出了下列技術(shù)規(guī)格:表I
權(quán)利要求
1.一種組合物，其包含: 活性劑；以及 醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)，其甲氧基取代度(DSm) ( 1.45，并且乙酰基(DSac)和琥珀一?；?DSs)的組合取代度(DSAc+DSs)彡1.25。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中(DSAc+DSs)彡1.35。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中1.25 ( (DSAc+DSs) ( 1.9。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中1.5 ^ (DSAc+DSs) ( 1.7。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中: DSac 彡 0.5， DSs彡0.20，并且1.25 彡(DSAc+DSs)彡 1.9。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中乙?；c琥珀一酰基的比率為0.8至6.5之間。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中乙酰基與琥珀一?；谋嚷蕿?.0至6.0之間。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中乙酰基與琥珀一?；谋嚷蕿?.2至5.6之間。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中:1.0 彡 DSac ( 1.5 ，并且0.20 ( DSs ( 0.7。
10.一種組合物，其包含: 活性劑；以及 醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)，其甲氧基取代度(DSm) ( 1.45，乙?；〈?DSac)彡0.5，并且琥珀一酰基取代度(DSs)彡0.20。
11.一種組合物，其包含 活性劑；以及 醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)，其甲氧基取代度(DSm) ( 1.45，乙?；?DSac)和琥珀一?；?DSs)的組合取代度(DSAc+DSs)彡1.25，乙?；〈?DSac) ( 1.2，并且琥珀一?；〈?DSs) < 0.9。
12.權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物采取固體無(wú)定形分散體的形式，其中所述分散體中至少90wt%的所述活性劑是非結(jié)晶的。
全文摘要
公開(kāi)了具有獨(dú)特的羥丙氧基、甲氧基、乙?；顽牾；〈鹊拇姿崃u丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)的聚合物。當(dāng)用于制造包含低溶解性活性劑和這樣的聚合物的組合物時(shí)，該聚合物提供了活性劑的提高的水溶液濃度和/或改進(jìn)的物理穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61K31/415GK103153343SQ201180035955
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2011年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月14日
發(fā)明者W·K·米勒, D·K·萊昂, D·T·弗里森, W·B·考德威爾, D·T·沃達(dá)克, D·E·多布賴 申請(qǐng)人:陶氏環(huán)球技術(shù)有限責(zé)任公司