專利名稱：治療腦癌的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及治療癌癥的藥物組分和方法，特別是一種含有三(8-羥基喹啉)合鎵(III)的藥物組合物，及其使用方法。
背景技術(shù)：
據(jù)估計，僅在美國每年有超過40，000新發(fā)腦癌患者，每年大約有13，000多人死于此病。除了手術(shù)和放療，很少有其它治療方式。替莫唑胺和亞硝基脲是治療腦癌唯一可接受的化療藥物，然而如今表現(xiàn)有相當有限的有效性，因此，非常需要治療腦癌的新藥物。美國專利申請案第2009/0137620號公布了化合物三(8_羥基喹啉)合鎵(III)表現(xiàn)出在黑色素瘤細胞系中有效導致細胞凋亡和細胞死亡。然而，還不知道，這種化合物是否能對治療腦癌有用，特別是那些對其他抗癌藥物有耐藥性的腦癌。
發(fā)明摘要

本發(fā)明提供了治療腦癌的方法。一方面，本發(fā)明提供了治療、預防或延遲腦癌癥狀的方法，包括使患有腦癌的患者攝入一種治療上或預防上有效劑量的如下通式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽(例如，三(8-羥基喹啉)合鎵(III))。第二方面，提供了一種治療、預防耐藥性腦癌或延遲其發(fā)生的方法，包括使對一種治療包括亞硝基脲(例如，氯化亞硝基脲)和替莫唑胺中至少一種有耐藥性的患者攝入一種治療上或預防上有效劑量的如下通式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽(例如，三(8-羥基喹啉)合鎵(III))。另一方法，提供了一種治療、預防腦癌或延遲其發(fā)生的方法，包括使需要治療的腦癌患者同時或先后攝入一種治療上有效劑量的(I) 一種如下通式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽(例如，三(8-羥基喹啉)合鎵(III))，和(2)替莫唑胺。在具體實施方案中，這種聯(lián)合用藥用于治療惡性膠質(zhì)瘤或星形細胞瘤。本發(fā)明也提供了使用以下通式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽(例如，三(8-羥基喹啉)合鎵(III))制備藥物的方法。本發(fā)明的以上所述及其它優(yōu)勢和特點，及其完成方式，在考慮下面有關(guān)本發(fā)明的詳細描述結(jié)合所附的表現(xiàn)優(yōu)選范例性實施方案的例子之后將會更加明了。附圖概述

圖1是一個曲線圖，顯示在源自神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞系U87的三維腫瘤模型中三(8-羥基喹啉)合鎵(III) (MTT實驗)的劑量依賴性生長抑制(HuBiogel，VivoBiosciences, Birmingham, AL)。X軸是藥物濃度，單位U M并且Y軸是對照百分比；圖2是一個組合指數(shù)圖，闡明在惡性膠質(zhì)瘤細胞系U251中，藥物三(8-羥基喹啉)合鎵(III)和替莫唑胺之間的協(xié)同作用。發(fā)明詳述本發(fā)明在部分程度上是基于這一發(fā)現(xiàn):化合物三(8-羥基喹啉)合鎵(III)可以特異性有效治療腦癌。因此，根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了一種治療腦癌的方法。這種方法包括用治療有效劑量的通式(I)表示的鎵絡(luò)合物治療需要治療的腦癌患者:
權(quán)利要求
1.通式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療腦癌的藥物中的應用: —R1—/o - Ra j O3 (I) 其中R1代表氫、一種齒族兀素或磺酸基SO3M,其中M是一種金屬離子,且R2代表氫，或R1是Cl且R2是I。
2.權(quán)利要求1的應用，所述化合物是三(8-羥基喹啉)合鎵(III)。
3.權(quán)利要求1和2的應用，其中所述腦癌不是惡性膠質(zhì)瘤。
4.權(quán)利要求1-3中任何一個應用，其中所述腦癌是星形細胞瘤。
5.權(quán)利要求1或2的應用，其中所述腦癌是惡性膠質(zhì)瘤。
6.權(quán)利要求1-5中任何一個應用，其中所述腦癌是耐藥性腦癌。
7.權(quán)利要求6的應用，其中所述腦癌先前用BCNU治療過。
8.權(quán)利要求6的應用，其中所述腦癌先前用替莫唑胺治療過。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一個應用，其中所述化合物聯(lián)合替莫唑胺應用。`
10.一個藥盒包括:一種有效劑量的通式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽，及有效劑量的替莫唑胺: 一 Ri一-R21 3 a) 其中R1代表氫,一種齒族兀素或磺酸基SO3M,其中M是一種金屬離子,且R2代表氫，或R1是Cl且R2是I。
11.權(quán)利要求10的藥盒，其中所述化合物是三(8-羥基喹啉)合鎵(III)
12.—種藥物組合物包括:一種有效劑量的通式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽，及有效劑量的替莫唑胺: —R1— -3 (I) 其中R1代表氫、一種齒族兀素或磺酸基SO3M,其中M是一種金屬離子,且R2代表氫，或R1是Cl且R2是I。
13.權(quán)利要求12中的藥物組合物，其中所述化合物是三(8-羥基喹啉)合鎵(III)。
全文摘要
本發(fā)明公開了治療腦癌的方法和組合物，包括耐藥性腦癌。
文檔編號A61K33/24GK103108636SQ201180021324
公開日2013年5月15日 申請日期2011年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月26日
發(fā)明者H·舍巴拉德蘭, R·巴爾干, J·古博, S·M·瓦利亞迪, B·開普勒 申請人:尼基制藥公司