專利名稱：林可霉素的制藥新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及林可霉素，尤其是林可霉素在制藥領(lǐng)域的新用途。
背景技術(shù)：
林可霉素，英文名Lincomycin，中文別名潔霉素、林肯霉素。作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。林可霉素一般系抑菌劑，但在高濃度下，對(duì)高度敏感細(xì)菌也具有殺菌作用。林可霉素口服適用于葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌及厭氧菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道及盆腔感染和厭氧菌所致的腹腔感染等。林可霉素注射液除上述指征外，尚可用于鏈球菌和葡萄球菌所致的敗血癥、骨和關(guān)節(jié)感染、慢性骨和關(guān)節(jié)感染的外科輔助治療、葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。總之也就是說(shuō)在現(xiàn)有技術(shù)中林可霉素是一種抑菌劑，用于起到抗菌消炎的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供林可霉素的制藥新用途。本發(fā)明的具體技術(shù)方案是林可霉素在刺激細(xì)胞再生的藥物中的應(yīng)用，其特征在于包括可單獨(dú)或者與其它藥物一起外用到受損細(xì)胞的林可霉素。進(jìn)一步的，所述的林可霉素與地塞米松、透明質(zhì)酸鈉各自單獨(dú)制為針劑。所述的林可霉素制為鹽酸林可霉素滴眼液。本發(fā)明的技術(shù)方案實(shí)際上也可以理解為一種刺激細(xì)胞再生的新藥，其特征在于包括用于外用的林可霉素。進(jìn)一步的，所述的藥物包括透明質(zhì)酸鈉，透明質(zhì)酸鈉為單獨(dú)包裝的針劑。進(jìn)一步的，所述的藥物包括單獨(dú)包裝的地塞米松針劑。進(jìn)一步的，所述的藥物為鹽酸林可霉素滴眼液。本發(fā)明就是利用林可霉素作為刺激細(xì)胞再生的藥物，其使用方法都是要將林可霉素直接與受損細(xì)胞接觸。用量以林可霉素藥液至少足以浸潤(rùn)受損細(xì)胞。通常在給藥之前都要進(jìn)行常規(guī)的清潔甚至麻醉處理。林可霉素在現(xiàn)有技術(shù)中是一種普通的抑菌劑，單次用量在I. 2g以上進(jìn)行肌肉注射，起到抗菌消炎的作用，而本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了林可霉素具有刺激細(xì)胞再生的作用，因此可以作為修復(fù)很多受損細(xì)胞的藥物；并具有良好的療效。因此本發(fā)明具有意料不到的技術(shù)效果，克服了現(xiàn)有技術(shù)中人為林可霉素僅是一種抑菌劑的技術(shù)偏見(jiàn)。
具體實(shí)施例方式因?yàn)楸景l(fā)明所用到的藥物和制劑都是現(xiàn)有的常規(guī)藥品，也就是說(shuō)本發(fā)明的改進(jìn)點(diǎn) 在于利用現(xiàn)有藥物的新的作用和功能。下面具體舉例說(shuō)明林可霉素用于刺激細(xì)胞再生的用法和效果。
A、對(duì)損傷的半月板細(xì)胞的刺激再生作用。
適應(yīng)癥對(duì)臨床上疑有半月板損傷，經(jīng)半月板數(shù)字造影或MRI檢查確診為各種類型半月板損傷、撕裂或磨損的患者，且不愿意接受外科手術(shù)或關(guān)節(jié)鏡手術(shù)的患者，在其本人及家屬知情并自愿接受介入治療的患者。禁忌癥I、對(duì)三代顯過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者；2、膝關(guān)節(jié)表面上有牛皮癬者；3、血友病或菌(敗)血癥等患者；4、不能配合的病人。病人資料半月板損傷患者1020例，其中除10名白種人種(American)及10名棕色人種(Phillip)外均為中國(guó)人。其中男680例；女340例，年齡16 58，平均年齡35歲，病程I天至25年，其中內(nèi)側(cè)半月板撕裂傷10例，兩側(cè)半月板同時(shí)損傷伴撕裂傷20例，半月板撕裂傷后經(jīng)關(guān)節(jié)鏡部分切除10例；外側(cè)半月板外緣損傷及撕裂傷910例，半月板磨損患者60例。術(shù)前準(zhǔn)備病人準(zhǔn)備問(wèn)診(包括有無(wú)相關(guān)禁忌癥)。術(shù)前與病人或家屬談話并使之了解本術(shù)的目的、方法及有可能產(chǎn)生的并發(fā)癥，取得病人及其家屬的理解并簽署同意書；三代顯碘過(guò)敏試驗(yàn)；血常規(guī)及出凝血試驗(yàn)；器械準(zhǔn)備介入導(dǎo)向設(shè)備本術(shù)采用的導(dǎo)向設(shè)備是日本島津透明質(zhì)酸鈉Shimadzu DigitexPro DSA 系統(tǒng)。介入器械或物品A、介入手術(shù)包一個(gè)；B、中心靜脈穿刺針、導(dǎo)絲及導(dǎo)管一套；C、無(wú)菌試管2只；藥物準(zhǔn)備
三代顯20mlXl支
2%利多卡因針5ml X I 2支
透明質(zhì)酸鈉2mlX2 3支
林可霉素0.3gX2 3支
地基米松5mgX2 3支
O. 9%牛理鹽水500ml X 4 6瓶上述藥品的用量視病人的體重確定即可，上述用量均是以正常體重的成人為例；其中生理鹽水只是手術(shù)沖洗使用，用量沒(méi)有嚴(yán)格要求。穿刺方法及手術(shù)步驟說(shuō)明 先進(jìn)行消毒，然后選擇穿刺點(diǎn)，用2%利多卡因局部麻醉。在穿刺點(diǎn)處作一長(zhǎng)約5mm左右的皮膚切口，通過(guò)切口穿刺進(jìn)入髕上囊，并注射少量經(jīng)稀釋的造影劑確認(rèn)穿刺針業(yè)已進(jìn)入髕上囊。根據(jù)膝關(guān)節(jié)DSA造影片或MRI片上所顯示的半月板損傷部位，調(diào)整穿刺針?lè)较?，確保其指向靶部位(目標(biāo)部位)。從穿刺針內(nèi)插入導(dǎo)絲，利用導(dǎo)絲的J頭調(diào)整導(dǎo)絲前進(jìn)方向，使之準(zhǔn)確到達(dá)損傷半月板附近，拔除穿刺針，順導(dǎo)絲套入導(dǎo)管并準(zhǔn)確插至半月板損傷部位，將關(guān)節(jié)液完全抽吸干凈并送檢作滴落試驗(yàn)以便確診創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎或退行性骨關(guān)節(jié)炎，如果有這些疾病的話還要同時(shí)進(jìn)行一些輔助治療。而后通過(guò)導(dǎo)管依次并緩慢注入林可霉素、地塞米松、透明質(zhì)酸鈉以及需要時(shí)注入治療兩種關(guān)節(jié)炎的藥物等。注入不同藥物之間間隔不超過(guò)10分鐘，通常地塞米松和透明質(zhì)酸鈉之間間隔3、4分鐘最好；最后用2%利多卡因?qū)?dǎo)管內(nèi)殘余透明質(zhì)酸鈉沖進(jìn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)，這樣不但避免了損失透明質(zhì)酸鈉的有效量，同時(shí)也回避了撥管的時(shí)候透明質(zhì)酸鈉進(jìn)入組織間隙的可能，并且對(duì)切口有鎮(zhèn)痛作用。確認(rèn)導(dǎo)管內(nèi)已無(wú)殘余透明質(zhì)酸鈉后拔管。壓迫穿刺點(diǎn)10分鐘左右后加壓包扎。選擇髕骨內(nèi)側(cè)中點(diǎn)(髕眼)作為穿刺點(diǎn)其優(yōu)點(diǎn)在于距離髕上囊最近；無(wú)重要血管及神經(jīng)分布；無(wú)側(cè)副韌帶等重要解剖結(jié)構(gòu)；避免直接穿刺膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)間隙直接損傷半月板等。選擇導(dǎo)管治療而非直接用穿刺針進(jìn)行藥物灌注其理由A、由于施佩特的物理特性決定了其不能溶解于關(guān)節(jié)液，故用穿刺針直接注射施佩特很難涂抹到半月板損傷部位，因而影響治療效果。B、利用導(dǎo)管灌注藥物能夠直接將藥物覆蓋在半月板損傷之創(chuàng)面，增加局部藥物濃度，最大限度地發(fā)揮藥物作用；C、利用導(dǎo)管能在進(jìn)行藥物灌注之前徹底地將關(guān)節(jié)內(nèi)積液完全抽出，更有利于藥物的涂抹與吸收；D、由于的導(dǎo)管柔軟特性，在治療過(guò)程中可以根據(jù)需要在導(dǎo)絲的導(dǎo)引下到達(dá)靶部位，而不會(huì)對(duì)膝關(guān)節(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)造成機(jī)械損傷。3、如何提高膝關(guān)節(jié)造影的準(zhǔn)確性固定藥物(三代顯)、固定濃度(60% )、固定劑量(10-12毫升)；B通過(guò)反復(fù)運(yùn)動(dòng)20次，使造影劑均勻涂抹在半月板損傷處。然后攝取前后位和后前位的正位，左前斜位和右前斜位等6個(gè)位置，以避免假陽(yáng)性和假陰性；C還可以通過(guò)MRI，新法半月板造影及關(guān)節(jié)鏡相互驗(yàn)證。術(shù)后要求患側(cè)下肢制動(dòng)約24小時(shí)，整個(gè)治療期間禁止負(fù)重及劇烈運(yùn)動(dòng)。防止切口感染。其他無(wú)需特別處理。一周一次,五次一療程。具體使用實(shí)例如下實(shí)施例一所用藥物三代顯20ml XI 支；2%利多卡因針 5mlXl支；透明質(zhì)酸鈉 2mlX2支上海其勝生物制劑有限公司生產(chǎn)；
林可霉素0.3gX2支；
地塞米松5mg X 2支；O. 9%生理鹽水 500ml X4 瓶；林可霉素則是較為常見(jiàn)的，各家生產(chǎn)的品質(zhì)差異不大。穿刺方法及手術(shù)步驟用碘伏進(jìn)行局部皮膚常規(guī)消毒，常規(guī)鋪巾。選擇髕骨內(nèi)側(cè)中點(diǎn)作為穿刺點(diǎn)，2%利多卡因局部麻醉。在穿刺點(diǎn)處作一長(zhǎng)約5_的皮膚切口，通過(guò)切口穿刺進(jìn)入髕上囊，并注射少量經(jīng)稀釋的造影劑確認(rèn)穿刺針業(yè)已進(jìn)入髕上囊。根據(jù)膝關(guān)節(jié)DSA造影片或MRI片上所顯示的半月板損傷部位，調(diào)整穿刺針?lè)较?，確保其指向靶部位(目標(biāo)部位)。從穿刺針內(nèi)插入導(dǎo)絲，利用導(dǎo)絲的J頭調(diào)整導(dǎo)絲前進(jìn)方向，使之準(zhǔn)確到達(dá)損傷半月板附近，拔除穿刺針，順導(dǎo)絲套入導(dǎo)管并準(zhǔn)確插至半月板損傷部位，將關(guān)節(jié)液完全抽吸干凈并送檢。而后通過(guò)導(dǎo)管依次并緩慢注入林可霉素、地塞米松，間隔4分鐘后注入透明質(zhì)酸鈉；最后用2%利多卡因?qū)?dǎo)管內(nèi)殘余透明質(zhì)酸鈉沖進(jìn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)，這樣不但避免了損失透明質(zhì)酸鈉的有效量，同時(shí)也回避了撥管的時(shí)候透明質(zhì)酸鈉進(jìn)入組織間隙的可能，并且對(duì)切口有鎮(zhèn)痛作用。確認(rèn)導(dǎo)管內(nèi)已無(wú)殘余透明質(zhì)酸鈉后拔管。壓迫穿刺點(diǎn)10分鐘后加壓包扎。術(shù)后要求患側(cè)下肢制動(dòng)24小時(shí)，整個(gè)治療期間禁止負(fù)重及劇烈運(yùn)動(dòng)。防止切口感染。其他無(wú)需特別處理。實(shí)施例二所用藥物三代顯20ml XI 支；2%利多卡因針 5mlXl支；透明質(zhì)酸鈉 2mlX2支上海其勝生物制劑有限公司生產(chǎn)；林可霉素0.3gX3支；地塞米松5mgX2支；O. 9%生理鹽水 500ml X4 瓶；林可霉素則是較為常見(jiàn)的，各家生產(chǎn)的品質(zhì)差異不大。穿刺方法及手術(shù)步驟消毒、穿刺等過(guò)程與實(shí)施例一相同，然后將關(guān)節(jié)液完全抽吸干凈并送檢。而后通過(guò)導(dǎo)管依次并緩慢注入林可霉素、地塞米松間隔I分鐘后注入透明質(zhì)酸鈉，最后用2%利多卡因?qū)?dǎo)管內(nèi)殘余透明質(zhì)酸鈉沖進(jìn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)。確認(rèn)導(dǎo)管內(nèi)已無(wú)殘余透明質(zhì)酸鈉后拔管。壓迫穿刺點(diǎn)5分鐘后加壓包扎。術(shù)后要求患側(cè)下肢制動(dòng)18小時(shí)，整個(gè)治療期間禁止負(fù)重及劇烈運(yùn)動(dòng)。防止切口感染。其他無(wú)需特別處理。實(shí)施例三所用藥物三代顯20ml XI 支；2%利多卡因針 5mlXl支；透明質(zhì)酸鈉 2mlX3支博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，商品名施佩特；林可霉素0.3gX3支；
地塞米松5mg X 3支；O. 9%生理鹽水 500ml X4 瓶；林可霉素則是較為常見(jiàn)的，各家生產(chǎn)的品質(zhì)差異不大。穿刺方法及手術(shù)步驟消毒、穿刺等過(guò)程與實(shí)施例一相同，然后將關(guān)節(jié)液完全抽吸干凈并送檢。而后通過(guò)導(dǎo)管依次并緩慢注入林可 霉素，間隔3分鐘注入地塞米松，再間隔3分鐘注入透明質(zhì)酸鈉；最后用2%利多卡因?qū)?dǎo)管內(nèi)殘余透明質(zhì)酸鈉沖進(jìn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)。確認(rèn)導(dǎo)管內(nèi)已無(wú)殘余透明質(zhì)酸鈉后拔管。壓迫穿刺點(diǎn)10分鐘后加壓包扎。術(shù)后要求患側(cè)下肢制動(dòng)24小時(shí)，整個(gè)治療期間禁止負(fù)重及劇烈運(yùn)動(dòng)。防止切口感染。其他無(wú)需特別處理。利用本發(fā)明的技術(shù)實(shí)施手術(shù)治療的差異并不大，所以31例患者的用藥方法和治療情況不進(jìn)行窮舉。治療結(jié)果及分析療效評(píng)定按療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，HA治療半月板損傷的療效評(píng)定分I分、2分、3分4分四個(gè)等級(jí)，每個(gè)項(xiàng)目增高I分為有效、增高2分為顯效，不增分為無(wú)效，治療后，各評(píng)定項(xiàng)目均達(dá)4分即治愈。半月板損傷的介入治療術(shù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
權(quán)利要求
1.林可霉素在刺激細(xì)胞再生的藥物中的應(yīng)用，其特征在于包括可單獨(dú)或者與其它藥物一起外用到受損細(xì)胞的林可霉素。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的林可霉素在刺激細(xì)胞再生的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的林可霉素與地塞米松、透明質(zhì)酸鈉各自單獨(dú)制為針劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述林可霉素在刺激細(xì)胞再生的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的林可霉素制為鹽酸林可霉素滴眼液。
4.一種刺激動(dòng)物細(xì)胞再生的藥物，其特征在于包括用于外用的林可霉素。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于所述的藥物包括透明質(zhì)酸鈉，透明質(zhì)酸鈉為單獨(dú)包裝的針劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于所述的藥物包括地塞米松針劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于所述的藥物為鹽酸林可霉素滴眼液。
全文摘要
本發(fā)明涉及林可霉素，尤其是林可霉素在制藥領(lǐng)域的新用途；其特征在于林可霉素單獨(dú)或者與其它藥物一起施藥到損傷部位；進(jìn)一步的，所述的藥物包括先后注入半月板關(guān)節(jié)腔內(nèi)的林可霉素、地塞米松以及透明質(zhì)酸鈉；其使用方法都是要將林可霉素直接與受損細(xì)胞接觸。用量以林可霉素藥液至少足以浸潤(rùn)受損細(xì)胞。通常在給藥之前都要進(jìn)行常規(guī)的清潔和麻醉操作；本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了林可霉素具有刺激細(xì)胞再生的作用，因此可以作為修復(fù)很多受損細(xì)胞的藥物；并具有良好的療效。因此本發(fā)明具有意料不到的技術(shù)效果，克服了現(xiàn)有技術(shù)中認(rèn)為林可霉素僅是一種抑菌劑的技術(shù)偏見(jiàn)。
文檔編號(hào)A61K31/728GK102614211SQ20111045911
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者羅鵬飛, 袁明遠(yuǎn), 龔磊 申請(qǐng)人:廣州南洋腫瘤醫(yī)院有限公司, 龔磊