專利名稱：一種細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，具體涉及一種含有小分子化合物的細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，尤其是對(duì)革蘭陰性菌的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)PhoQ蛋白的抑制劑；所述的制劑對(duì)志賀菌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中PhoQ蛋白具有抑制作用，并能抑制志賀菌的毒力。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了志賀菌(Shigella)為革蘭陰性菌，是細(xì)菌性痢疾的病原體，主要通過(guò)糞-口途徑傳播，侵入結(jié)腸粘膜。有統(tǒng)計(jì)表明，在我國(guó)，細(xì)菌性痢疾是發(fā)病率僅次于病毒性肝炎和肺結(jié)核的第三大傳染病，血清型以福氏2a型為主。近年來(lái)，由于抗生素的不規(guī)
范使用以及耐藥基因的水平傳播，志賀菌在臨床上呈現(xiàn)多重耐藥，對(duì)青霉素類、磺胺類、四環(huán)素類抗生素耐藥率極高，甚至對(duì)喹諾酮類、頭孢菌素類等目前臨床常用藥物的耐藥率也不斷上升，因此需要研究新的治療策略加以應(yīng)對(duì)。當(dāng)前，抑制細(xì)菌毒力而不影響細(xì)菌的生長(zhǎng)可能成為研究抑制劑的新策略；相比現(xiàn)有的以抑制或殺滅細(xì)菌為目的抗生素，抑制細(xì)菌毒力而不影響細(xì)菌生長(zhǎng)可能使細(xì)菌處于低選擇壓力下而減少細(xì)菌變異的機(jī)會(huì)并降低細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)率；同時(shí)，宿主與無(wú)毒或減毒的細(xì)菌相互作用，能夠產(chǎn)生足夠的免疫力對(duì)抗病原菌并徹底根除入侵的病原菌。因此，以細(xì)菌毒力因子為靶標(biāo)已經(jīng)成為發(fā)展新型抗菌藥物的新策略。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種抑制細(xì)菌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，尤其是對(duì)革蘭陰性菌的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)PhoQ蛋白的抑制。本發(fā)明對(duì)志賀菌雙組分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中的PhoQ蛋白(PhoQ組氨酸蛋白激酶)進(jìn)行蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)三維模擬，并根據(jù)此模型，利用對(duì)接軟件進(jìn)行虛擬，獲得能抑制志賀菌等革蘭陰性細(xì)菌毒力的小分子化合物；然后，將所述的小分子化合物與二甲基亞砜(DMSO)混合，制成抑制細(xì)菌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑。具體而言，本發(fā)明所述的抑制細(xì)菌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，其特征在于，由式(I)結(jié)構(gòu)的小分子化合物(FDDDC2)和O. 1-2%二甲基亞砜(DMSO)組成；
權(quán)利要求
1.一種細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，由式(I)結(jié)構(gòu)的小分子化合物和O.1-2%二甲基亞砜組成；
2.按權(quán)利要求1所述的細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，所述的細(xì)菌為革蘭陰性菌。
3.按權(quán)利要求1或2所述的細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，所述的細(xì)菌為志賀菌、沙門菌或大腸桿菌。
4.按權(quán)利要求1所述的細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，其特征在于，所述的抑制劑為消毒液。
5.權(quán)利要求1的細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑在制備抑制志賀菌毒力藥物中的用途。
6.權(quán)利要求1的細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑在制備治療由革蘭陰性菌引起的疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，具體涉及一種含有小分子化合物的細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，尤其是對(duì)革蘭陰性菌的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)PhoQ蛋白的抑制劑。所述的制劑由式(I)結(jié)構(gòu)的小分子化合物和DMSO組成。本發(fā)明的細(xì)菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，對(duì)志賀菌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中PhoQ蛋白具有抑制作用，抑制志賀菌的毒力，可用于制備抑制志賀菌毒力的藥物，或制備治療由革蘭陰性菌引起的疾病的藥物，或制成醫(yī)療器械或醫(yī)療器具消毒液。
文檔編號(hào)A61L101/44GK102886055SQ20111020256
公開(kāi)日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2011年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月19日
發(fā)明者瞿滌, 蔣華良, 沈旭, 蔡霞, 陳明亮 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué), 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所