專利名稱：一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然產(chǎn)物熊果酸的結(jié)構(gòu)改造技術(shù)，特別是涉及一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物及其制備方法。
背景技術(shù)：
熊果酸(Ursolic acid, UA)又名烏索酸，烏蘇酸，化學(xué)名為3 β -Hydroxy -urs-12 - en-28-oic acid，分子式 C3tlH48O3,相對分子質(zhì)量 456. 68，熔點 285 291°C。UA 以游離形式或與糖結(jié)合成苷的形式分布于約7個科46個屬62種植物?，F(xiàn)代研究證明，熊果酸具有抗炎抑菌、抗肝炎、抗糖尿病、抗艾滋病病毒、降低血脂和抗動脈硬化等多種生物學(xué)效應(yīng)和明顯的抗氧化功能。同時熊果酸具有明顯的抗致癌、抗促癌、誘導(dǎo)F9畸胎瘤細胞分化和抗血管生成等作用，具有廣譜的抗癌活性、良好的藥用前景和開發(fā)價值。熊果酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物，其特征在于，所述的熊果酸化學(xué)修飾物包括-類結(jié)構(gòu)式如下的熊果酸衍生物
2. 一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟(1)熊果酸和Jones試劑反應(yīng)得3-氧代熊果酸；(2)3-氧代熊果酸與草酰氯反應(yīng)，再與脂肪胺、取代芳胺、苯胼、氨基醇、氨基酸甲酯反應(yīng)得化合物/ h1 ；(3)3-氧代熊果酸與CrO3在5%醋酐的醋酸溶液中反應(yīng)得中間體3，11- 二氧代熊果酸，再與草酰氯反應(yīng)，再與脂肪胺、氨基醇和雜環(huán)胺反應(yīng)得化合物# η ；(4)熊果酸和醋酐在DMAP催化下反應(yīng)得3-乙酰氧基熊果酸，再與CrO3在5%醋酐的醋酸溶液中反應(yīng)得中間體3-乙酰氧基-11-羰基熊果酸；(5)3-乙酰氧基-11-羰基熊果酸與草酰氯反應(yīng)，再與芳胺、脂肪胺、氨基醇、雜環(huán)胺和氨基酸甲酯反應(yīng)得化合物///μ ；(6)3-氧代熊果酸與鹽酸羥胺在吡啶中反應(yīng)得3-肟基熊果酸，與溴芐反應(yīng)或與草酰氯反應(yīng)，再與苯胼和環(huán)己胺反應(yīng)得化合物/^h ；(7)3-肟基熊果酸和醋酐在DMAP催化下反應(yīng)得3-乙酰氧亞氨基熊果酸1/1 ；(8)3-乙酰氧亞氨基熊果酸與溴芐反應(yīng)或與草酰氯反應(yīng)，再與對硝基苯酚、脂肪胺、 芳胺、氨基醇和雜環(huán)胺反應(yīng)得化合物
全文摘要
一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物及其制備方法，涉及一種天然產(chǎn)物熊果酸的結(jié)構(gòu)改造技術(shù)，將熊果酸C3位羥基氧化或乙?；蛐纬呻炕蛐纬梢阴Ｑ鮼啺被?，C11位成羰基后C28位羧基與胺、氨基酸甲酯、氨基醇等進行的縮合反應(yīng)已達到對熊果酸的結(jié)構(gòu)改造，得到一系列熊果酸衍生物(Ⅰ1-11，Ⅱ1-3，Ⅲ1-5，Ⅳ1-3，Ⅴ1-9)。并測定其對人體宮頸癌HeLa細胞、人卵巢癌SKOV3細胞、人肝癌HepG2細胞和胃癌BGC-823細胞具有一定的抑制作用。其中熊果酸衍生物的結(jié)構(gòu)如下所示。
文檔編號A61P35/00GK102180939SQ20111007812
公開日2011年9月14日 申請日期2011年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月30日
發(fā)明者夏燕, 孟艷秋, 焉兆凱, 白忠偉, 白潔 申請人:沈陽化工大學(xué)