專利名稱：一種供注射用的亞葉酸鈣組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種供注射用的亞葉酸鈣組合物及其制備方法，通過該方法制備的亞葉酸鈣組合物主要用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。 本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。
背景技術(shù)：
亞葉酸鈣化學(xué)名稱為5-甲基-5，6，7，8-四氫蝶酰_L_單谷氨酸鈣鹽。其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種供注射用的亞葉酸鈣組合物，其特征在于含有亞葉酸鈣和甘露醇，按照如下方法制備1)配制將亞葉酸鈣及甘露醇按重量比例為1:0.1 0.5置配制罐中，加注射用水，攪拌使之混合均勻，用0. lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 5 8. 5，加入活性炭在80°C 水浴鍋中放置10分鐘，迅速冷卻至30°C后脫炭；2)無(wú)菌過濾、分裝將步驟1)得到的亞葉酸鈣溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至無(wú)菌室內(nèi)，分裝于西林瓶?jī)?nèi)，半加塞；3)真空冷凍干燥a、預(yù)凍將步驟2)分裝好的亞葉酸鈣藥液置凍干機(jī)內(nèi)，以8 12°C/小時(shí)的速度降低制品溫度，當(dāng)制品溫度低于_ 35°C，保溫60分鐘使亞葉酸鈣藥液完全凍結(jié)；b、后箱制冷利用壓縮機(jī)對(duì)后箱冷阱制冷，并保持后箱冷阱溫度為-45 -55°C;c、干燥開啟真空泵和中隔閥，開始升溫升華干燥，一次性將導(dǎo)熱油升溫至35°C，讓制品溫度自由上升；最后干燥溫度為35°C，持續(xù)4 6小時(shí)，至關(guān)閉中隔閥前箱真空無(wú)顯著變化后，壓塞，出箱，用鋁塑組合蓋扎口，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝，即得。
2.權(quán)利要求1所述的一種供注射用的亞葉酸鈣組合物的制備方法，其特征在于制備方法為1)配制將亞葉酸鈣及甘露醇按重量比例為1:0.1 0. 5置配制罐中，加注射用水，攪拌使之混合均勻，用0. lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 5-8. 5，加入活性炭在80°C水浴鍋中放置10分鐘，迅速冷卻至30°C后脫炭；2)無(wú)菌過濾、分裝將步驟1)得到的亞葉酸鈣溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至無(wú)菌室內(nèi)，分裝于西林瓶?jī)?nèi)，半加塞；3)真空冷凍干燥a、預(yù)凍將步驟2)分裝好的亞葉酸鈣藥液置凍干機(jī)內(nèi)，以8 12°C/小時(shí)的速度降低制品溫度，當(dāng)制品溫度低于_ 35°C，保溫60分鐘使亞葉酸鈣藥液完全凍結(jié)；b、后箱制冷利用壓縮機(jī)對(duì)后箱冷阱制冷，并保持后箱冷阱溫度為-45 -55°C;c、干燥開啟真空泵和中隔閥，開始升溫升華干燥，一次性將導(dǎo)熱油升溫至35°C，讓制品溫度自由上升；最后干燥溫度為35°C，持續(xù)4 6小時(shí)，至關(guān)閉中隔閥前箱真空無(wú)顯著變化后，壓塞，出箱，用鋁塑組合蓋扎口，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種供注射用的亞葉酸鈣組合物的制備方法，其特征在于步驟1)配制的亞葉酸鈣組合物溶液，用0. lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0-8. 0。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種供注射用的亞葉酸鈣組合物及其制備方法，通過該方法制備的亞葉酸鈣組合物主要用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。一種供注射用的亞葉酸鈣組合物，含有亞葉酸鈣和甘露醇，其制備方法為1)配制將亞葉酸鈣及甘露醇按重量比例為1:0.1～0.5置配制罐中，加注射用水，加活性炭煮沸20分鐘；2)無(wú)菌過濾、分裝，半加塞；3)真空冷凍干燥，即得。配方簡(jiǎn)單，工藝先進(jìn)，質(zhì)量均一穩(wěn)定，水分干燥徹底，復(fù)溶性能更好。
文檔編號(hào)A61K9/19GK102178681SQ20111007300
公開日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2011年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月25日
發(fā)明者張啟杰, 戴建國(guó), 曹嘉成 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司