專利名稱：含肟類的氨基衍生物、其藥物組合物、其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及ー種含肟類的氨基衍生物、其藥物組合物、其制備方法及用途。
背景技術(shù)：
癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。自上世紀(jì)40年代第一個(gè)抗癌藥物——氮芥問世以來，科學(xué)家從植物中分離提取出若干具有潛在細(xì)胞毒活性的天然產(chǎn)物，在此基礎(chǔ)上通過結(jié)構(gòu)修飾獲得了多種顯示明確抗腫瘤活性的化合物，其中長春堿、依托泊苷、紫杉醇等相繼被批準(zhǔn)用于臨床治療癌癥。然而，這些天然產(chǎn)物藥物的資源有限，其分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，化學(xué)合成困難，不易規(guī)?；a(chǎn)。因此，需要尋找結(jié)構(gòu)簡單的小分子抗腫瘤藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過創(chuàng)造性的勞動(dòng)和大量的試驗(yàn)，得到了一類新的含肟類的氨基衍生物，并且驚奇地發(fā)現(xiàn)，該含肟類的氨基衍生物對多種腫瘤細(xì)胞具有顯著的抑制作用。由此提供了下述發(fā)明本發(fā)明的ー個(gè)方面涉及式I或式II所示的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物，
權(quán)利要求
1.式I或式II所示的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物，其中所述化合物如下面的式III或式IV所示
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物，其中所述化合物如下面的式V或式VI所示
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物，其中，R1' R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、腈基、三氟甲基、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基；并且可選地，W為-OR9，其中R9的定義同權(quán)利要求I。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物，其中，所述化合物選自 3，4，5-三氟-2 [(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲醛 (R, E) -3,4, 5- 二氣-2_[ (3-甲基-5-鵬-2批卩定基)氛基]-0- (2, 3- 二輕基丙基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]—0-(2，3-二羥基丙基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]_0_(環(huán)丙甲基)苯甲醛肟(E)-3，4，5三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]_0_ (2-羥基乙基)苯甲醛肟(S, E) -3,4, 5 二氣-2_[ (3-甲基-5-鵬-2批卩定基)氛基]-0- (2, 3- 二輕基丙基)苯甲醛肟 3，4，5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]苯甲醛 (R，E)-3，4，5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]_0_ (2，3-二羥基丙基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]_0_ (2，3-二羥基丙基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]-0-(環(huán)丙甲基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]_0_(2-羥基乙基)苯甲醛肟 (S，E)-3，4，5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]_0_ (2，3-二羥基丙基)苯甲醛肟 5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]-4-氟-IH-苯并咪唑-6-甲醒，以及 (E)-5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]-4-氟-IH-苯并咪唑-0-(環(huán)丙甲基)-6-甲 醛肟。
6.一種藥物組合物，其包括權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物，以及至少一種藥學(xué)上可接受的輔料或載體。
7.制備權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的化合物的方法， 其中，式I化合物的制備方法如下面的方法(I)或(2)所示 方法(I)
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，L為鹵素原子，例如F、Cl、Br、或I。
9.權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物或者權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防腫瘤的藥物中的用途；具體地，所述腫瘤為骨髓性白血病、大腸癌、黑色素瘤、乳頭狀突起的甲狀腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、或非小細(xì)胞型肺癌。
10.權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物或者權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備腫瘤細(xì)胞抑制劑中的用途；具體地，所述腫瘤細(xì)胞為骨髓性白血病細(xì)胞、人大腸癌細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞、乳頭狀突起的甲狀腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞、或非小細(xì)胞型肺癌細(xì)胞。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及含肟類的氨基衍生物、其藥物組合物、其制備方法及用途。具體地，所述含肟類的氨基衍生物如式I或式II所示，其中各取代基如說明書中所述。本發(fā)明的含肟類的氨基衍生物能夠有效地抑制腫瘤細(xì)胞。
文檔編號A61K31/44GK102675194SQ201110062879
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月16日
發(fā)明者劉洪英, 周辛波, 李松, 李行舟, 樊士勇, 王莉莉, 肖軍海, 謝云德, 鄭志兵, 鐘武, 陳偉 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所