專利名稱：用于預防和/或治療溶酶體貯積失調(diào)的新穎組合物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明提供了新穎的 化合物(稱為藥物分子伴侶)連同使用它們用于預防和/或治療溶酶體貯積失調(diào)的方法。具體地講，本發(fā)明提供了用于預防和/或治療高雪病的方法。
背景技術(shù)：
溶酶體貯積失調(diào)是由一種導致物質(zhì)在細胞溶酶體之內(nèi)積聚的溶酶體功能缺陷弓I起的。這種缺陷通常是ー種對于脂類、糖原、糖蛋白、或粘多糖類的代謝所需的單個酶缺乏的結(jié)果。高雪病，最常見的溶酶體貯積失調(diào)，其特征在于糖脂葡糖腦苷脂(也稱為葡糖神經(jīng)酰胺)的積聚。高雪病的癥狀包括脾臟和肝臟增大、肝臟機能失常、可能疼痛的骨骼疾病以及骨損害、嚴重的神經(jīng)并發(fā)癥、淋巴結(jié)以及(偶爾地)鄰近關(guān)節(jié)的腫脹、腹部膨脹、皮膚呈褐色的色澤、貧血、低血小板以及鞏膜上黃色脂肪沉積。此外，患有高雪病的人還可能對感染更加敏感。對于預防和/或治療溶酶體貯積失調(diào)的方法存在ー種需要，這些方法給患者提供了更高的生命質(zhì)量并且達到了更好的臨床結(jié)果。具體地講，對于預防和/或治療高雪病的方法存在ー種需要，這些方法給患者提供了更高的生命質(zhì)量并且達到了更好的臨床結(jié)果。發(fā)明概述本發(fā)明提供了新穎的化合物連同組合物以及使用它們在有危險發(fā)展或被診斷為具有溶酶體貯積失調(diào)的患者體內(nèi)預防和/或治療ー種溶酶體貯積失調(diào)的方法，該方法包括向?qū)ζ溆行枰幕颊呓o予ー個有效量的一種在此描述的化合物。在一方面，在此提供了ー種化合物連同組合物以及使用它們在有危險發(fā)展或被診斷為具有溶酶體貯積失調(diào)的患者體內(nèi)預防和/或治療ー種溶酶體貯積失調(diào)的方法，該方法包括向?qū)ζ溆行枰幕颊呓o予ー個有效量的ー種由化學式I所定義的化合物
OH R7 丨
I
\5其中R1 是 C (R2) (R3) (R4);
R2是氫、-OH或鹵素；R3是氫、-0H、鹵素或CV8烷基；R4是齒素、C1^燒基、取代的Cu燒基、芳基、取代的芳基、燒基環(huán)燒基或取代的燒基環(huán)燒基；R3和R4可以與它們所附連上的碳聯(lián)合以形成ー種環(huán)烷基環(huán)，該環(huán)烷基環(huán)可以是任選地取代的，優(yōu)選用鹵素并且更優(yōu)選地用ー個或多個氟原子取代；R6是氫、C1^8烷基、取代的CV8烷基、芳烷基、取代的芳烷基、烷芳基、或取代的烷芳基;Z 是任選的，當存在時，Z 是-(CH2)卜8_、-C ( = O) -、-S ( = O) 2NH-、-S ( = O) 2_、-C ( = S) NH-、-S ( = O) 2-CH3、C ( = O) -NH-, -S ( = O) 2_NR9R10、-C ( = O) C1^8 烷基或-C ( = O) CH (NH2) CH3 ；R9是氧、C1^燒基或取代的C1-S燒基；R10是氧、C^8燒基或取代的CV8燒基；R5是氫、C1^8烷基、取代的Ci_8烷基、芳基、取代的芳基、C1^8鏈烯基、取代的CV8鏈烯基、芳烷基、取代的芳烷基、烷芳基、取代的烷芳基、氨基芳烷基或取代的氨基芳烷基；R7是-OH或鹵素；并且R8是氫、鹵素或C^8烷基，條件是，當R4是ー個鹵素，Z不存在，R7是-0H，R5、R6和R8是氫時，R2和R3不能兩者者P是氫。本領域的一名普通技術(shù)人員應理解到，所述化學式1、11、以及III中的R2、R3以及R4并非被選擇為以致產(chǎn)生ー種不穩(wěn)定的分子。在另一方面，在此提供了ー種化合物連同組合物以及使用它們在有危險發(fā)展或被診斷為具有溶酶體貯積失調(diào)的患者體內(nèi)預防和/或治療ー種溶酶體貯積失調(diào)的方法，該方法包括向?qū)ζ溆行枰幕颊呓o予ー個有效量的ー種由化學式II所定義的化合物
權(quán)利要求
1.一種用于在有危險發(fā)展或被診斷為有溶酶體貯積失調(diào)的患者體內(nèi)預防和/或治療溶酶體貯積失調(diào)的方法，該方法包括向該對其有需要的患者給予ー個有效量的ー種具有化學式I的化合物
2.一種用于在有危險發(fā)展或被診斷為具有溶酶體貯積失調(diào)的患者體內(nèi)預防和/或治療溶酶體貯積失調(diào)的方法，該方法包括向該對其有需要的患者給予ー個有效量的ー種具有化學式II的化合物
3.一種用于在有危險發(fā)展或被診斷為具有溶酶體貯積失調(diào)的患者體內(nèi)預防和/或治療ー種溶酶體貯積失調(diào)的方法，該方法包括向該對其有需要的患者給予ー個有效量的ー種具有化學式III的化合物
4.一種用于在有危險發(fā)展或被診斷為具有溶酶體貯積失調(diào)的患者體內(nèi)預防和/或治療溶酶體貯積失調(diào)的方法，該方法包括向該對其有需要的患者給予ー個有效量的以下的一種化合物
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中該化合物是
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其中該化合物是
7.如權(quán)利要求4所述的方法，其中該化合物是
8.如權(quán)利要求4所述的方法，其中該化合物是
9.如權(quán)利要求4所述的方法，其中該化合物是
10.如權(quán)利要求I所述的方法，進ー步包括給予ー個有效量的至少ー種其他的治療劑。
11.如權(quán)利要求I所述的方法，其中該溶酶體貯積病是尼曼-皮克病。
12.如權(quán)利要求I所述的方法，其中該溶酶體貯積病是高雪病。
13.如權(quán)利要求I所述的方法，進ー步包括給予ー個有效量的至少ー種其他的治療劑。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中至少ー種其他的治療劑是伊米苷酶或1，5-(丁基亞氨基)-I，5-雙脫氧-D-葡萄糖醇。
15.一種用于在有危險發(fā)展或被診斷為具有高雪病的患者體內(nèi)預防和/或治療高雪病的方法，該方法包括向該對其有需要的患者給予ー個有效量的以下化合物
16.如權(quán)利要求15所述的方法，進ー步包括給予ー個有效量的至少ー種其他的治療齊 。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中至少ー種其他的治療劑是伊米苷酶或1，5-(丁基亞氨基)-I，5-雙脫氧-D-葡萄糖醇。
18.一種藥盒，包括 ー個容器，該容器具有一個有效量的ー種具有化學式I的化合物
19.如權(quán)利要求18所述的藥盒，其中該溶酶體貯積失調(diào)是高雪病。
20.如權(quán)利要求19所述的藥盒，其中該化合物是
全文摘要
本發(fā)明提供了用于預防和/或治療溶酶體貯積失調(diào)的新穎的組合物以及方法。具體地講，本發(fā)明提供了用于預防和/或治療高雪病的方法。
文檔編號A61K31/445GK102647905SQ201080056430
公開日2012年8月22日 申請日期2010年10月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月19日
發(fā)明者G·李, P·瑞比克金斯基, R·博伊德 申請人:阿米庫斯治療學公司