專利名稱：一種用于抗血栓的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于抗血栓的藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血栓栓塞性疾病在臨床上甚為多見，血栓形成是復(fù)合因素所引起的，其中血管壁、 血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板數(shù)偏高，血脂增高是會引 起血栓的因素.血小板增多會使血小板粘集的機(jī)會大，血脂增高會使血液黏度增大，流動 狀態(tài)發(fā)生改變，可能是減慢或是產(chǎn)生漩渦狀改變，而血小板粘集和血流狀態(tài)改變都會促進(jìn) 血液發(fā)生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治療中非常重要。動脈粥樣硬化是老年和中年人的常見病和多發(fā)病，它是由于在大動脈和中動脈內(nèi) 呈現(xiàn)動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，形成黃色粥糜樣病灶，動脈壁出現(xiàn)纖維增生和變硬，是形成心臟和 腦缺血病癥的主要原因。在許多國家和地區(qū)，動脈粥樣硬化癥及其并發(fā)癥居于死亡原因的 首位。關(guān)于動脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制，有脂質(zhì)浸潤、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和動 脈內(nèi)膜損傷等學(xué)說。因此降低血脂含量，促進(jìn)纖溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗動脈粥樣 硬化的關(guān)鍵。氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類衍生物，其活性代謝產(chǎn)物可選擇性不可逆地與血 小板表面二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12結(jié)合，減少ADP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷ADP對腺苷環(huán)化酶的 抑制作用，促進(jìn)cAMP依賴的舒血管物質(zhì)磷酸蛋白的磷酸化，抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋 白GPIIb/IIIa受體結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化，進(jìn)而抑制 血小板的聚集。在抗血小板治療中，氯吡格雷代表了一個重要的進(jìn)步，多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)氯吡格 雷對所有冠心病等患者從急性期到長期的保護(hù)作用。但氯吡格雷抗血小板作用并不能使所 有患者受益，部分患者對氯吡格雷的心血管保護(hù)作用存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，即應(yīng)用氯吡 格雷的患者仍會發(fā)生心血管血栓事件。他汀類化合物通過抑制肝臟內(nèi)的HMG-CoA還原酶，從而抑制膽固醇的生物合成， 起到降低CH0、TG、LP (a)、LDL-C的作用，同時(shí)還有升高HDL-C的作用。他汀類藥物不僅能調(diào) 節(jié)血漿膽固醇總量和低密度脂蛋白(LDL)-膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)-膽固醇水平，同時(shí) 還能改善內(nèi)皮功能，改善防止或逆轉(zhuǎn)粥樣硬化斑塊，穩(wěn)定斑塊，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，能明顯 降低血漿C-反應(yīng)蛋白，減少粥樣斑塊中的炎癥細(xì)胞，降低巨噬細(xì)胞的數(shù)量，消除炎癥反應(yīng)。煙酸類調(diào)脂藥物是最早用于降低心血管總病死率的調(diào)脂藥物之一，亦是應(yīng)用歷史 最長的調(diào)脂藥物煙酸是最常用的煙酸類調(diào)脂藥.煙酸類調(diào)脂藥物的主要成員包括煙酸、阿 西莫司、依托貝特等。煙酸于1867年由德國化學(xué)家Huber首次用煙草中提取的尼古丁制得， 其作用機(jī)制雖不十分清楚.但有一點(diǎn)可以肯定，即除乳麇微粒外.煙酸對各種血脂成分都 會產(chǎn)生有益的作用。既往研究認(rèn)為，煙酸主要作用是減少肝內(nèi)極低密度脂蛋白(VLDL)的合 成與釋放由于VLDL是中間密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL)的前體.所以經(jīng)適量、 適時(shí)的煙酸治療后血液中IDL和LDL的濃度得以降低酸還能減少脂肪細(xì)胞釋放游離脂肪酸 的數(shù)量.從而減少甘油三酯(TG)合成的物質(zhì)，使肝臟合成TG水平降低。最新研究發(fā)現(xiàn)煙
3酸尚具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種用于抗血栓的藥物組合物，其特征在于，它含有以下三種活性成氯 吡格雷、一種他汀類化合物、一種煙酸類化合物以及藥學(xué)上可接受的輔料組合形成。其中 氯吡格雷包括其藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物，藥用鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、苯磺 酸鹽等，其單位制劑投入量為5mg 150mg。優(yōu)選為25_75mg。他汀類化合物包括普伐他 汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等，其單位制劑含量 為1. 25mg 120mg。優(yōu)選為5mg 40mg。煙酸類化合物包括煙酸、阿昔莫司及其它們的藥 用鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物，其單位制劑含量為25mg 2000mg。優(yōu)選為50mg IOOOmg本 發(fā)明所述的藥物組合物可以制成口服制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩 片、口含片、滴丸劑等。本發(fā)明還包括所述的組合物，在制備治療和/或預(yù)防心腦血管事件藥物中的用 途。氯吡格雷、煙酸類和他汀類藥物在人體內(nèi)的作用機(jī)制和作用部位各不相同，故將三者聯(lián) 合起來使用可發(fā)揮協(xié)同作用，降低氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，顯著的減少心腦血管血栓事件。包括 心肌梗塞、心臟停搏、外周血管疾病(包括癥狀性頸部動脈疾病)、充血性心力衰竭、缺血性 心臟疾病、心絞痛(包括不穩(wěn)定性心絞痛)、心臟性猝死以及腦血管事件，例如腦梗死、腦血 栓形成、腦缺血和短暫性腦缺血發(fā)作等
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1片劑硫酸氫氯吡格雷，以氯吡格雷計(jì)
權(quán)利要求
一種用于抗血栓的藥物組合物，其特征在于，它含有以下三種活性成成分1氯吡格雷；成分2一種他汀類化合物；成分3一種煙酸類化合物；與藥學(xué)上可接受的輔料組合形成。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，氯吡格雷包括其藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物。
3.權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，氯吡格雷藥用鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、苯磺酸鹽等。
4.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的氯吡格雷的單位制劑投入量為5mg 150mg，優(yōu)選為 25-75mg。
5.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，他汀類化合物包括普伐他汀、氟伐他汀、阿 托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。
6.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述的他汀類化合物的單位制劑含量 為 1. 25mg 120mg,優(yōu)選為 5mg 40mgo
7.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，煙酸類化合物包括煙酸、阿昔莫司及其藥用 鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物。
8.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述的煙酸類化合物的單位制劑含量 為 25mg 2000mg，優(yōu)選為 50mg lOOOmg。
9.權(quán)利要求8所述的藥用組合物，其特征在于，所述的藥物組合物可以制成口服制劑 包括顆粒劑、片劑、膠囊、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸劑等。
10.權(quán)利要求1所述的組合物，在制備治療和預(yù)防心腦血管事件藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于抗血栓的藥物組合物。它是以氯吡格雷、煙酸類及他汀類為藥用活性成分，加入一些特定種類和比例的輔料，按照本發(fā)明所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成口服制劑。該組合物用于治療和或預(yù)防心腦血管疾病，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
文檔編號A61K31/4365GK101985039SQ201010536588
公開日2011年3月16日 申請日期2010年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月8日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司