專(zhuān)利名稱(chēng)：一種阿比朵爾干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)中的一種阿比朵爾干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿比朵爾是廣譜抗病毒藥，可進(jìn)入細(xì)胞核直接抑制病毒DNA和RNA的合成，同時(shí)增 強(qiáng)免疫，誘生干擾素，有三重作用。阿比朵爾抑制A、B和C型流感病毒，是抗C型流感病毒 的唯一藥物，國(guó)內(nèi)外研究表明，阿比朵爾對(duì)H1N1、H2N2、H3N2、H9N2、H6NU H5N1病毒有抑制 作用。阿比朵爾可治療由A型和B型流感病毒引起的上呼吸道感染，甲型Hmi流感包括在 此適應(yīng)癥范圍內(nèi)。阿比多爾可降低流感病人并發(fā)癥的發(fā)生率和慢的加重率，并可治療流感 并發(fā)癥和其他急性呼吸道感染。阿比朵爾也有預(yù)防A型和B型流感的作用。阿比朵爾預(yù)防 流感的有效率為80% 85%。阿比朵爾安全性好，經(jīng)過(guò)多年臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用，輕微，目 前尚未發(fā)現(xiàn)耐藥。另外，體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，阿比多爾對(duì)多種病毒有明顯抑制作用，包括乙毒病 毒、丙肝病毒、SARS病毒、埃博拉病毒和多種呼吸道病毒。阿比朵爾是由俄羅斯原創(chuàng)并在 1993年首先上市的，以后有多國(guó)批準(zhǔn)上市。2005年，國(guó)內(nèi)開(kāi)始有幾家企業(yè)生產(chǎn)，目前主要有 原料藥和片劑，另外還有膠囊、分散片和顆粒劑等。2006年，國(guó)家批準(zhǔn)了抗流感藥物鹽酸阿 比朵爾上市。阿比朵爾本身味苦，病人服用的順應(yīng)性較差，不適于兒童服用。因此，研制開(kāi) 發(fā)一種阿比朵爾干混懸劑及其制備方法一直是亟待解決的新課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目地是提供一種阿比朵爾干混懸劑及其制備方法，將阿比朵爾制成干混 懸劑之后，有效的掩蓋了阿比朵爾的苦味，極大的提高了病人服用的順應(yīng)性，同時(shí)其藥效相 對(duì)于其他劑型有明顯提高，其相對(duì)于片劑的生物利用度為125. 39%，相對(duì)于膠囊劑的生物 利用度為121.50%。達(dá)峰時(shí)的血藥濃度高于顆粒劑和膠囊劑，達(dá)峰時(shí)間卻更短。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種阿比朵爾干混懸劑，包括鹽酸阿比朵爾、助懸 齊U、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑和PH調(diào)節(jié)劑，各組分重量比為鹽酸阿比朵爾1-2% ；助懸劑 0. 5-2% ；稀釋劑 6-8% ；潤(rùn)滑劑 0.01-0. 03% ；矯味劑 0. 1-0. 3% ；PH 調(diào)節(jié)劑 0. 1-0. 3% ； 助懸劑為阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉、聚維酮、羥丙基纖維素、黃原膠中的一種或幾種； 稀釋劑為蔗糖、甘露醇、微晶纖維素中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑為十二烷基硫酸鈉、月桂酸硫 酸鈉中的一種或幾種；矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑為甘露醇、蔗糖、甜蜜素、阿斯巴 甜、阿司帕坦中的一種或幾種；芳香劑為橘子香精、香蕉香精、菠蘿香精、草莓香精中的一種 或幾種；PH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、酒石酸中的一種或幾種；一種阿比朵爾干混懸劑的制備方法， 將鹽酸阿比朵爾過(guò)100目蹄，助懸劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑分別粉碎后過(guò)100目篩；將鹽酸阿比 朵爾、助懸劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑和PH調(diào)節(jié)劑充分混合，之后再加入稀釋劑混合均勻；然后用 80% -90%乙醇潤(rùn)濕制軟材，過(guò)20-32目篩制粒，40-55°C干燥，38-40目篩整粒，檢查合格 后，裝入鋁塑復(fù)合膜袋中。
本發(fā)明的要點(diǎn)在于將阿比多爾制成干混懸劑后藥效相對(duì)于其他劑型有明顯提高， 其相對(duì)于片劑的生物利用度為125. 39%，相對(duì)于膠囊劑的生物利用度為121. 50%。達(dá)峰時(shí) 的血藥濃度高于顆粒劑和膠囊劑，達(dá)峰時(shí)間卻更短。同時(shí)有效的掩蓋了阿比朵爾的苦味，極 大的提高了病人服用的順應(yīng)性。—種阿比朵爾干混懸劑及其制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有將阿比朵爾制成干混 懸劑之后，有效的掩蓋了阿比朵爾的苦味，極大的提高了病人服用的順應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步 提高療效，將廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)中。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一，一種阿比朵爾干混懸劑，取鹽酸阿比朵爾100g、阿拉伯膠100g、羥丙基 纖維素50g、黃原膠15g、十二烷基硫酸鈉2. 0g、枸櫞酸20g、阿斯巴甜50g、蔗糖656g、橘子 香精0. 005g ；將鹽酸阿比朵爾過(guò)100目篩，阿拉伯膠、羥丙基纖維素、黃原膠、十二烷基硫酸 鈉、枸櫞酸、蔗糖、草莓香精分別粉碎后過(guò)100目篩；除蔗糖外，剩余組分充分混合，之后再 加入蔗糖混合均勻；然后用90%乙醇潤(rùn)濕制軟材，過(guò)32目篩制粒，40°C干燥，過(guò)38目篩整 粒，檢查合格后，裝入鋁塑復(fù)合膜袋中，制成1000袋，每袋lg。實(shí)施例二，一種阿比朵爾干混懸劑，取鹽酸阿比朵爾100g、阿拉伯膠100g、羥丙基 纖維素50g、黃原膠15g、十二烷基硫酸鈉2g、枸櫞酸20g、蔗糖713g、橘子香精0. 005g ；將鹽 酸阿比朵爾過(guò)100目篩，阿拉伯膠、羥丙基纖維素、黃原膠、十二烷基硫酸鈉、枸櫞酸、蔗糖、 橘子香精分別粉碎后過(guò)100目篩；除蔗糖外，剩余組分充分混合，之后再加入蔗糖混合均 勻；然后用80%乙醇潤(rùn)濕制軟材，過(guò)20目篩制粒，40°C干燥，過(guò)40目篩整粒，檢查合格后， 裝入鋁塑復(fù)合膜袋中，制成1000袋，每袋lg。實(shí)施例二，一種阿比朵爾干混懸劑，取鹽酸阿比朵爾100g、羥丙基纖維素90g、西 黃蓍膠30g、月桂酸硫酸鈉2. 5g、酒石酸2. 5g、蔗糖400g、甘露醇350g、阿巴斯坦2. 5g、菠 蘿香精0. 005g ；將鹽酸阿比朵爾過(guò)100目篩，羥丙基纖維素、西黃蓍膠、月桂酸硫酸鈉、酒石 酸、蔗糖、甘露醇、阿巴斯坦和菠蘿香精分別粉碎后過(guò)100目篩；除蔗糖和甘露醇外，剩余組 分充分混合，之后再加入蔗糖和甘露醇混合均勻；然后用80%乙醇潤(rùn)濕制軟材，過(guò)32目篩 制粒，55°C干燥，過(guò)38目篩整粒，檢查合格后，裝入鋁塑復(fù)合膜袋中，制成1000袋，每袋lg。實(shí)施例三，一種阿比朵爾干混懸劑，取鹽酸阿比朵爾100g、阿拉伯膠120g、聚維酮 55g、十二烷基硫酸鈉2. 5g、枸櫞酸19. 5g、蔗糖680g、微晶纖維素20g、阿斯巴甜3g、香蕉香 精0. 005g ；將鹽酸阿比朵爾過(guò)100目篩，阿拉伯膠、聚維酮、十二烷基硫酸鈉、枸櫞酸、蔗糖、 微晶纖維素、阿斯巴甜和香蕉香精分別粉碎后過(guò)100目篩；除蔗糖、微晶纖維素外，剩余組 分充分混合，之后再加入蔗糖和微晶纖維素混合均勻；然后用90%乙醇潤(rùn)濕制軟材，過(guò)32 目篩制粒，45°C干燥，過(guò)38目篩整粒，檢查合格后，裝入鋁塑復(fù)合膜袋中，制成1000袋，每袋 Ig0實(shí)施例四，一種阿比朵爾干混懸劑，取鹽酸阿比朵爾100g、阿拉伯膠130g、海藻酸 鈉15. 7g、十二烷基硫酸鈉2. 3g、枸櫞酸25g、蔗糖725g、甜蜜素2g、菠蘿香精0. 005g ；將鹽 酸阿比朵爾過(guò)100目篩，阿拉伯膠、海藻酸鈉、十二烷基硫酸鈉、枸櫞酸、蔗糖、甜蜜素和菠 蘿香精分別粉碎后過(guò)100目篩；除蔗糖外，剩余組分充分混合，之后再加入蔗糖混合均勻；然后用90%乙醇潤(rùn)濕制軟材，過(guò)32目篩制粒，45°C干燥，過(guò)38目篩整粒，檢查合格后，裝入 鋁塑復(fù)合膜袋中，制成1000袋，每袋lg。影響因素試驗(yàn)將阿比朵爾干混懸劑置于光照(4500LX)、高溫(60°C )、高濕(濕 度75 %，92. 5% ) 5天、10天后，分別測(cè)定其阿比朵爾含量，體積沉降比及有關(guān)物質(zhì)含量，結(jié)
果見(jiàn)表一及表二。表一阿比朵爾干混懸劑影響因素試驗(yàn)結(jié)果(5天)
權(quán)利要求
1. 一種阿比朵爾干混懸劑，包括鹽酸阿比朵爾、助懸劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑和PH 調(diào)節(jié)劑，其特征在于各組分重量比為鹽酸阿比朵爾1-2% ；助懸劑0. 5-2% ；稀釋劑6-8% ； 潤(rùn)滑劑 0. 01-0. 03% ；矯味劑 0. 1-0. 3% ；PH 調(diào)節(jié)劑 0. 1-0. 3%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾干混懸劑，其特征在于所述助懸劑為阿拉伯 膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉、聚維酮、羥丙基纖維素、黃原膠中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾干混懸劑，其特征在于所述稀釋劑為蔗糖、甘 露醇、微晶纖維素中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾干混懸劑，其特征在于所述潤(rùn)滑劑為十二烷 基硫酸鈉、月桂酸硫酸鈉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾干混懸劑，其特征在于所述矯味劑包括甜味 劑和芳香劑，甜味劑為甘露醇、蔗糖、甜蜜素、阿斯巴甜、阿司帕坦中的一種或幾種；芳香劑 為橘子香精、香蕉香精、菠蘿香精、草莓香精中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾干混懸劑，其特征在于所述PH調(diào)節(jié)劑為枸櫞 酸、酒石酸中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿比朵爾干混懸劑的制備方法，其特征在于將鹽酸阿 比朵爾過(guò)100目篩，助懸劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑分別粉碎后過(guò)100目篩；將鹽酸阿比朵爾、助懸 劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑和PH調(diào)節(jié)劑充分混合，之后再加入稀釋劑混合均勻；然后用80% -90% 乙醇潤(rùn)濕制軟材，過(guò)20-32目篩制粒，40-55°C干燥，38-40目篩整粒，檢查合格后，裝入鋁塑 復(fù)合膜袋中。
全文摘要
一種應(yīng)用于醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)中的阿比朵爾干混懸劑及其制備方法包括鹽酸阿比朵爾、助懸劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑和PH調(diào)節(jié)劑，助懸劑為阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉、聚維酮、羥丙基纖維素、黃原膠中的一種或幾種；稀釋劑為蔗糖、甘露醇、微晶纖維素；潤(rùn)滑劑為十二烷基硫酸鈉、月桂酸硫酸鈉；矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑為甘露醇、蔗糖、甜蜜素、阿斯巴甜、阿司帕坦；芳香劑為橘子香精、香蕉香精、草莓香精、菠蘿香精；pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、酒石酸；將鹽酸阿比朵爾過(guò)篩，助懸劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑分別粉碎后過(guò)篩；除稀釋劑外剩余組分充分混合，之后再加入稀釋劑混合均勻；然后用乙醇潤(rùn)濕制軟材，干燥，裝入鋁塑復(fù)合膜袋中。該發(fā)明將阿比朵爾制成干混懸劑之后，有效的掩蓋了阿比朵爾的苦味，極大的提高了病人服用的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102000030SQ20101053468
公開(kāi)日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月8日
發(fā)明者李顯林, 汲涌, 蘇顯英, 馬大中 申請(qǐng)人:東北制藥(沈陽(yáng))科技發(fā)展有限公司