專利名稱：作為蛋白激酶抑制劑的氨基吲唑衍生物的制作方法
作為蛋白激酶抑制劑的氨基吲唑衍生物本申請是中國發(fā)明專利申請(申請日2003年3月7日；申請?zhí)?38053667(國 際申請?zhí)朠CT/FR03/00752)；發(fā)明名稱作為蛋白激酶抑制劑的氨基吲唑衍生物)的分案
申請°本發(fā)明涉及下式(I)的氨基吲唑衍生物
權(quán)利要求
式(I)化合物式中R是O、S或NH；R3是(1 6C)烷基、芳基、芳基(1 6C)烷基、雜芳基、雜芳基(1 6C)烷基、與(1 10C)環(huán)烷基稠合的芳基或雜芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、金鋼烷基、多環(huán)烷基、烯基、炔基；這些基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基取代鹵素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、 O C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、 O SO2R8、 SO2 O R8、芳基、雜芳基、甲?；?、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；R4、R5、R6和R7彼此獨(dú)立地選自下述基團(tuán)氫、鹵素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、 O C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、 O SO2R8、 SO2 O R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1 6C)烷基、(1 6C)烷氧基、芳基、芳基(1 6C)烷基、雜芳基、雜芳基(1 6C)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、烯基、炔基、金鋼烷基、多環(huán)烷基；這些基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基取代鹵素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、 O C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、 O SO2R10、 SO2 O R10、芳基、雜芳基、甲?；⑷谆腿籽趸?；R8、R9、R10、R11彼此獨(dú)立地是氫、(1 6C)烷基、芳基、烯基、炔基、雜芳基，它們本身任選地被一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基取代鹵素、(1 6C)烷基、(1 6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲?；?、三氟甲基和三氟甲氧基；它們的外消旋混合物、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體及其混合物、互變異構(gòu)體及其在藥學(xué)上可接受的鹽，用于制備藥物。FSA00000263579900011.tif
2.式⑴化合物
3.式⑴化合物
4.式⑴化合物
5.式⑴化合物
6.式⑴化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于它選自如下 (2Z)4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸； (2E)4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸； (2E)4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸乙酯； (2Z)4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸乙酯； 4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁酸； (2Z)4-[(5-溴-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸； (2E)4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸； (2E)4-[(5-溴-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸； (2Z)4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸； 4-[(5-溴-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁酸； (2E) N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-2- 丁烯酰胺； (2Z) N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-2- 丁烯酰胺； N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-3- 丁烯酰胺鹽酸鹽； 4_ [(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸甲酯； N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)乙酰胺； N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；(2E) N- (6-溴-IH-吲唑-3-基)-2- 丁烯酰胺； (2E) N- (5-甲基-IH-吲唑-3-基)-2- 丁烯酰胺； (2Z) N- (6-溴-IH-吲唑-3-基)-2- 丁烯酰胺； (2Z)N-(5-甲基-IH-吲唑-3-基)-2_ 丁烯酰胺； N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-2-丙酰胺； (2E) N-[6-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]-2- 丁烯酰胺； (2Z) N-[6-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]-2- 丁烯酰胺； 4_[ [6-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]氨基]-4-氧代-丁酸乙酯； (2E) N-[5-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]-2- 丁烯酰胺； (2Z) N-[5-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]-2- 丁烯酰胺； N-[5-氯-IH-吲唑-3-基]-2- 丁酰胺； N-[4-氯-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[6-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]丙烯酰胺； N-[5-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[5-硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[6-溴-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[6-(3-吡啶基)-IH- B引P坐-3-基]丁酰胺； N-[4-碘-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-苯基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-5，7- 二硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-7-硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-5-硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- [ (6-呋喃-3-基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[4-(芐氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]苯甲酰胺；N-[6-(3，5-二氟苯基)-IH-B引唑-3-基]丁酰胺；N- [6- (3-噻吩基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-2-噻吩乙酰胺；N-[5-(3-氟苯磺?；被?-IH-吲唑-3-基]苯甲酰胺；N-[6-(2-氯苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(2-氯-4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-乙基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-乙烯基苯基)-IH- 口引唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-吡啶基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(苯甲基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-氨基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(l-嗎啉基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[(4-苯基乙炔基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(2-丙烯基)-IH- B引P坐-3-基]丁酰胺；N-[5-氨基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-5-氯-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-溴-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-羥基苯基)-5-溴-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- [6- (4-羥基苯基)-5-(苯基氨基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-羥基苯基)-5-(2-苯基乙烯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-羥基苯基)-5_苯基羰基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-羥基苯基)-5-[3-( 二甲基氨基)丙炔基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-3-噻吩甲酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-2-吡啶乙酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-3-吡啶甲酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]苯乙酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]苯丙酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-3-吡啶乙酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-2-氯-乙酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-4-嗎啉乙酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-1-哌嗪乙酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]環(huán)己烷甲酰胺； 4-氨基-N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-1-哌啶甲酰胺； N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-4-嗎啉基甲酰胺；它們的外消旋混合物、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體及其混合物、互變異構(gòu)體以及在藥學(xué) 上可接受的鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的化合物，其特征在于它選自如下(2Z) 4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；(2E) 4- [ (6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁烯酸乙酯；4_ [(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；(2Z) 4-[(5-溴-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；(2E) 4-[(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；4-[(5-溴-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2- 丁酸；(2E) N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-2- 丁烯酰胺；N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-3- 丁烯酰胺鹽酸鹽；4_ [(6-氯-IH-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸甲酯；N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)乙酰胺；N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；(2E) N- (6-溴-IH-吲唑-3-基)-2- 丁烯酰胺；(2E) N- (5-甲基-IH-吲唑-3-基)-2- 丁烯酰胺；N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-2-丙酰胺；(2E) N-[6-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]-2- 丁烯酰胺；4_[ [6-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]氨基]-4-氧代-丁酸乙酯；(2E) N-[5-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]-2- 丁烯酰胺；N-[5-氯-IH-吲唑-3-基]-2- 丁酰胺；N-[4-氯-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]丙烯酰胺；N-[5-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(3-吡啶基)-IH- B引P坐-3-基]丁酰胺；N-[4-碘-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-苯基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-5，7- 二硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-7-硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-5-硝基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- [ (6-呋喃-3-基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[4-(芐氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]苯甲酰胺；N-[[6-(3，5-二氟苯基)-1Η-吲唑-3-基]]丁酰胺；N- [6- (3-噻吩基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-2-噻吩乙酰胺； N-[5-(3-氟苯磺?；被?-IH-吲唑-3-基]苯甲酰胺；N-[6-(2-苯基乙基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-(6，7- 二氟-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N-[6-(4-甲氧基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-甲硫基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-三氟甲氧基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[(6-(1-丙烯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-2-吡啶甲酰胺；N-[6-(4-氟苯基)-IH- B引P坐-3-基]丁酰胺；N-[6-[4-(1，1_ 二甲基乙基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-溴-7-氨基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-甲基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(3，5-二氯苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-3，5- 二氯苯甲酰胺；N-[6-(4-氯苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]苯丙酰胺三氟乙酸鹽；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]苯丙酰胺；N-[[6-(4-乙基苯基)-1Η-Β引唑-3-基]]丁酰胺；N-[6-(4-吡啶基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- (5-氨基-IH- B引P坐-3-基)丁酰胺；N- (5-溴-6-氯-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-2_甲基丙基酰胺；4-氯-N- (6-氯-IH- B引唑-3-基)丁酰胺；N- (5-苯基-6-氯-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-溴-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- [ [6- (4-硝基苯基)-IH-吲唑-3-基]]丁酰胺；N-[6-(2-氯苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(3-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(2-氯-4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5，6- 二溴-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-IH-吲唑-3-基]-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-氟苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[[6-(4-氨基苯基)-1Η-吲唑-3-基]]丁酰胺；N-[6-[4-( 二甲基氨基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-4_甲基-1-哌嗪乙酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-1_哌啶乙酰胺；N- (6-氯-IH-吲唑-3-基)-4-嗎啉乙酰胺；^(6-氯-1!1-吲唑-3-基)-1!1-1，2，4-三唑-1-乙酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-2-(環(huán)己基氨基)乙酰胺；2-[(苯甲基)氨基]-N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)乙酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-IH-氮雜環(huán)庚三烯-1-乙酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-1_哌嗪乙酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-2-[[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基]乙酰胺； N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)硫代嗎啉-4-乙酰胺； N-(6-氯-IH- B引P坐-3-基)-1_吡咯烷乙酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-2-[[2-( 二甲基氨基)乙基]氨基]乙酰胺； N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-1-環(huán)丙基氨基乙酰胺三氟乙酸鹽； N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-1_環(huán)丙基氨基乙酰胺；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-2-(2_ 二乙基氨基乙基氨基)乙酰胺三(三氟乙酸鹽)；N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)-2-(2-二乙基氨基乙基氨基)乙酰胺；N-[5，6- 二苯基-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-苯基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-苯基-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(4-氨基苯基)-6-氯-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-羥基苯基)-IH- B引唑-3-基]丁酰胺；N-[5，6-雙[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰 胺；N-[5，6-雙(4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(3-呋喃基)-6-([4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(4-乙基苯基)-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(3-吡啶基)-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(2-呋喃基)-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- (5-溴-6-氯-7-硝基-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N- (5-溴-6，7- 二氟-IH-吲唑-3-基)丁酰胺； N-[6-(4-氰基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- (6，7- 二氟-5-硝基-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N-(6，7- 二氟-5-苯基-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N-[6-(6-羥基-吡啶-3-基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(3,4- 二羥基苯基)-1Η-吲唑-3-基]丁酰胺三氟乙酸鹽；N-[6-(3，4- 二羥基苯基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[7-氟-5-硝基-6-[2-(苯基乙基)氨基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- (7-氟-5-硝基-6-嗎啉基-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N- (7-氟-5-氨基-6-嗎啉基-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N- (5-溴-7-氟-6-嗎啉基-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N-[7-氟-6-(三氟甲基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-(6-溴-4，5，7-三氟-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺二氟乙酸鹽；N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；2-氯-N-(6，7- 二氟-IH-吲唑-3-基)乙酰胺；N-(6，7- 二氟-IH-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺；它們的外消旋混合物、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體以及在藥學(xué)上可接受的鹽。
9.藥物組合物，其特征在于在藥學(xué)上可接受的介質(zhì)中，它含有根據(jù)權(quán)利要求1-8中任 一項(xiàng)所限定的化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于它含有至少一種根據(jù)權(quán)利要 求1-8中任一項(xiàng)所限定的化合物，用在治療觀察到Tau蛋白質(zhì)磷酸化的疾病中的治療應(yīng)用。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于它含有至少一種根據(jù)權(quán)利要 求1-8中任一項(xiàng)所限定的化合物，用在治療神經(jīng)變性疾病、中風(fēng)、顱和脊柱損傷和外周神經(jīng) 病、肥胖病、代謝病、II型糖尿病、原發(fā)性高血壓、動脈粥樣硬化心血管病、多囊卵巢綜合征、 X綜合征、免疫機(jī)能缺陷和癌中的治療應(yīng)用。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物，其特征在于神經(jīng)變性病是阿爾茨海默氏病、帕金森 氏病、額頂癡呆、皮質(zhì)基底變性或皮克病。
13.制備權(quán)利要求1中限定的并且其中R是氧的式(I)化合物的方法，其特征在于使式 (II)胺衍生物酰化
14.制備權(quán)利要求1中限定的并且其中R是硫的式(I)化合物的方法，其特征在于使R 是氧的衍生物進(jìn)行硫化作用，并且任選地轉(zhuǎn)化成藥學(xué)上可接受的鹽。
15.制備如權(quán)利要求1中限定的并且其中R是NH的式(I)化合物的方法，其特征在于 使式(II)胺衍生物與腈或Merwein鹽進(jìn)行反應(yīng)
16.根據(jù)權(quán)利要求13和15所述的制備方法，其特征在于式(II)衍生物是通過使式 (III)衍生物與胼反應(yīng)得到的
17.下述化合物作為中間體3-氨基-6-氯-1-[ (2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑； N-[[6-氯-l-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丙烯酰胺； N-[[6-氯-l-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺； N-[[6-(3-吡啶基)-1-[(2_三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺； N-[6-(3-吡啶基)-IH- B引P坐-3-基]丁酰胺；N-[[6-苯基-l-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺； N-[[(6-呋喃-3-基)-1-[(2_三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺； N-[[[6-(4-芐氧基)苯基]-l-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺；N-[[6-(3，5-二氟苯基)-1-[ (2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺； N-[[6-(3-噻吩基)-1-[(2_三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺； N-[6-(2-苯基乙基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁 酰胺；N-[6-[4-(甲硫基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-甲氧基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基] 丁酰胺；N-[6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；^[(6-(2-丙烯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁 酰胺；^[6-(4-氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[(l，l-二甲基乙基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；^[6-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁 酰胺；N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； ^[6-(3，5-二氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基] 丁酰胺；^[6-(4-氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；^[6-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁 酰胺；^[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2] 二氧雜環(huán)硼戊烷_2_基)_1_[[2_(三甲基甲硅烷基) 乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-苯基-6-氯-1-[ [2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；^[6-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁 酰胺；^[6-(2-氯苯基)-1-[(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；^[6-氯-5-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基] 丁酰胺；^[6-氯-5-(3-呋喃基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基] 丁酰胺；1-溴-2-氯-4-(苯基甲氧基)苯；N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5，6-二溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； N-[5-(4-氟苯基)-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基] 丁酰胺；N-[6-[4-( 二甲基氨基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；2-氯-N-(6-氯-IH-吲唑-3-基)乙酰胺；N-[5，6-二苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5- (4，4，5，5-四甲基-[1，3，2] - 二氧雜環(huán)硼戊烷_2_基)-1-[2-(三甲基甲 硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5，6-雙[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基] 甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N- [5- (4-乙基苯基)-6- [4-(苯基甲氧基)苯基]-1- [ [2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基] 甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基] 甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基] 甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-(6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基)丁酰胺； N-(5-溴-6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基)丁 酰胺；^[6-(4-氰基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁 酰胺；N-[6，7-二氟-5-苯基-1-[ [2-(三甲基甲硅 烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基] 丁酰胺；5_溴-2-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶；N-[6-[6-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶基-3-基]-1-[[2-(三甲基 甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(2，2-二苯基苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙 氧基]甲氧基]-IH-吲唑-3-基]丁酰胺；N-[6-(l，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧 基]-IH-吲唑-3-基)丁酰胺；N-[6-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-IH-吲唑-3-基]丁酰胺； 6-氯-4，5，7-三氟-IH-吲唑-3-胺；N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-IH-吲 唑-3-基]丁酰胺；3-氨基-5-溴-IH-吲唑；3-氨基-6-溴-IH-吲唑；3-氨基-5-甲基-IH-吲唑；3-氨基-6-(三氟甲基)-IH-吲唑；3-氨基-5-(三氟甲基)-IH-吲唑；3-氨基-4-氯-IH-吲唑；3-氨基-5-硝基-IH-吲唑；3-氨基-6-(3-吡啶基)-IH-吲唑；3-氨基-4-碘-IH-吲唑；3-氨基-6-苯基-IH-吲唑；3-氨基-6-溴-5，7- 二硝基-IH-吲唑；3-氨基-6-溴-7-硝基-IH-吲唑；3-氨基-6-溴-5-硝基-IH-吲唑；3-氨基_6-(呋喃-3-基)-IH-吲唑；3_氨基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(3，5-二氟苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6- (3-噻吩基)-IH-吲唑；3_氨基-5-[[(3-氟苯基)磺?；鵠氨基]-IH-吲唑；3-氨基-6-(2-苯基乙基)-IH-吲唑；3-氨基-6，7- 二氟-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-甲氧基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-甲硫基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-IH-吲唑； 3-氨基-6-(1-丙烯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-氟苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-[4-(1，1_ 二甲基乙基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-6-溴-7-氨基-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-甲基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(3，5-二氯苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-氯苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-乙基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-吡啶基)-IH-吲唑；3-氨基-5-氨基-IH-吲唑；3-氨基-5-溴-6-氯-IH-吲唑；3-氨基-5-苯基-6-氯-IH-吲唑；3_氨基-5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-5-溴-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-硝基苯基)-IH- B引P坐；3-氨基-6-(2-氯苯基)-IH-吲唑；3_氨基-6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-6-(3-羥基苯基)-IH- B引P坐；3-氨基-6-氯-5-(4-吡啶基)-IH-吲唑；3-氨基-6-氯-5-(3-呋喃基)-IH-吲唑；3-氨基-6- [2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-6-(2-氯-4-羥基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-5,6- 二溴-IH-吲唑；3-氨基-6-氯-5-(4-氟苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-氨基苯基)-IH-吲唑；3_氨基-6-[4-( 二甲基氨基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-6-氯-IH-吲唑；3-氨基-5,6- 二苯基-IH-吲唑；3-氨基-6-氯-5-(4-甲基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-5-苯基-6- [4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-5-苯基-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-5-(4-氨基苯基)-6-氯-IH-吲唑；3-氨基-6-氯-5-(4-乙基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-6-氯-5-(4-羥基苯基)-IH-吲唑；3_氨基_5，6-雙[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑； 3-氨基-5，6-雙(4-羥基苯基)-IH-吲唑；3_氨基-5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-5- (3-呋喃基)-6- ([4-羥基苯基)-IH-吲唑；3_氨基-5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-5-(4-乙基苯基)-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑；3_氨基-5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-5-(3-吡啶基)-6-(4-羥基苯基)-IH-吲唑；3_氨基-5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-IH-吲唑；3-氨基-5- (2-呋喃基)-6- (4-羥基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-5-溴-6-氯-7-硝基-IH-吲唑；3-氨基-5-溴-6，7- 二氟-IH-吲唑；3-氨基-6-(4-氰基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-6，7- 二氟-5-硝基-IH-吲唑；3-氨基-6，7- 二氟-5-苯基-IH-吲唑；3-氨基-6- (6-羥基-吡啶-3-基)-IH-吲唑；3-氨基-6-(3，4-二羥基苯基)-IH-吲唑；3-氨基-7-氟-5-硝基-6-[2-(苯基乙基)氨基]-IH-吲唑；3-氨基-7-氟-5-硝基-6-嗎啉基-IH-吲唑；3-氨基-7-氟-5-氨基-6-嗎啉基-IH-吲唑；3-氨基-5-溴-7-氟-6-嗎啉基-IH-吲唑；3-氨基-7-氟-6-(三氟甲基)-IH-吲唑；3-氨基-6-溴-4，5，7-三氟-IH-吲唑；3-氨基-6-(6-氨基-吡啶-3-基)-IH-吲唑。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的新吲唑衍生物，式中R是O、S或NH；R3是烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、烯基，這些基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R4、R5、R6和R7彼此獨(dú)立地選自下述基團(tuán)氫、鹵素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、烯基；這些基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
文檔編號A61P37/04GK101962365SQ20101027715
公開日2011年2月2日 申請日期2003年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月11日
發(fā)明者D·萊敘斯, F·阿萊, G·迪特呂克-羅塞, T·魯尼 申請人:安萬特醫(yī)藥股份有限公司