專利名稱：一種治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
漿細(xì)胞性乳腺炎臨床以非周期性乳痛、乳頭溢液、乳暈下腫塊、乳暈旁膿腫及乳暈部瘺管為特征。多在非哺乳期或非妊娠期發(fā)病。國(guó)外對(duì)于該病的認(rèn)識(shí)可以追溯到上世紀(jì)20 年代。1923年Bloodgood在乳暈區(qū)的皮膚下能觸及擴(kuò)悵的乳腺導(dǎo)管條索狀，腫物致皮膚呈棕紅色管狀腫塊，稱為靜脈擴(kuò)張腫(the varicocele tumor) ； 1925年Ewing在鏡下發(fā)現(xiàn)病灶中有大量的漿細(xì)胞浸潤(rùn)，而首次命名為漿細(xì)胞性乳房炎(plasma cellmastitis) 0 1933 年，Adair發(fā)現(xiàn)本病到晚期階段，其擴(kuò)張導(dǎo)管中的刺激物質(zhì)可溢出管外引起管周以漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥性反應(yīng)，稱為漿細(xì)胞性乳腺炎(plasma cellmaslitis) 0中醫(yī)歷代文獻(xiàn)中，至今尚未查閱到與本病相類似病證的記載。通過(guò)近代中醫(yī)對(duì)于該病的治療，逐步總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，1958年由顧伯華教授在國(guó)內(nèi)首次報(bào)道，根據(jù)其臨床表現(xiàn)而命名為“慢性復(fù)發(fā)性乳腺漏管伴有乳頭內(nèi)縮”。20世紀(jì)80年代，顧伯華、陸德銘等首次將本病收錄于《實(shí)用中醫(yī)外科學(xué)》，名為“粉刺性乳癰”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)該病的病因病機(jī)，尚未有明確定論，可能與先天乳房畸形、哺乳障礙、 乳房外傷、炎癥、內(nèi)分泌失調(diào)及乳腺退行性變有關(guān)。乳頭發(fā)育異常、上皮過(guò)角化和化纖內(nèi)衣纖維造成乳管阻塞分泌物潴留、導(dǎo)管擴(kuò)張、乳管炎和慢性肉芽腫性乳腺炎乃至繼發(fā)膿腫和瘺是本病不同程度的病變過(guò)程。局部導(dǎo)管排泄不暢，分泌物瘀滯及阻塞而致局部導(dǎo)管擴(kuò)張， 管腔內(nèi)中性脂肪刺激管壁，纖維組織增生進(jìn)而破壞管壁進(jìn)入間質(zhì)引起無(wú)菌性炎癥反應(yīng)。其他因素，如吸煙等可能是本病復(fù)發(fā)的重要原因。西醫(yī)臨床在該病紅腫熱痛時(shí)期，常使用抗生素治療，但效果不佳，患者癥狀常無(wú)明顯改善，或癥狀好轉(zhuǎn)后不久再次復(fù)發(fā)。保守治療無(wú)效，腫塊范圍擴(kuò)大或紅腫潰破、膿腫形成時(shí)，西醫(yī)認(rèn)為唯一治療方法為手術(shù)，治療多作乳腺區(qū)段切除或?qū)Ч芮谐?，病情?yán)重者需行單純?nèi)榉壳谐g(shù)，影響了乳房的正常外形，對(duì)于患者的生理和心理影響較大。中醫(yī)認(rèn)為漿細(xì)胞性乳腺炎的發(fā)生、發(fā)展與肝胃關(guān)系密切。木郁土壅，肝郁胃熱為本病病機(jī)；乳頭凹陷，乳絡(luò)失于通暢是發(fā)病的基本條件。先天不足，乳頭凹陷或畸形，致乳絡(luò)不通，乳管排泄不暢，加之七情內(nèi)傷、情志不遂導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，肝郁氣滯，營(yíng)血不從，氣血瘀滯， 結(jié)聚成塊，郁久化熱，蒸釀肉腐而成膿腫，潰后成瘺。因此肝經(jīng)郁熱是該病證主要的發(fā)病機(jī)制。臨床多采用疏肝清熱、活血散結(jié)為治則，在疾病的溢液期、腫塊期、瘺管期進(jìn)行治療，以達(dá)到清泄肝經(jīng)之火、胃經(jīng)熱毒，使肝氣條達(dá)，脾氣健運(yùn)，促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)恢復(fù)、縮短療程、減輕痛苦的目的。但中藥湯劑需要每天煎藥，存在服用不方便的缺點(diǎn)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種安全有效且服用方便的治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物制劑，及其制備方法。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)對(duì)所述的細(xì)胞性乳腺炎其有關(guān)病因病機(jī)，臨床表現(xiàn)及中醫(yī)治療方案的闡述。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬先天不足，乳頭凹陷或畸形，致乳絡(luò)不通，乳管排泄不暢，加之七情內(nèi)傷、情志不遂導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，肝郁氣滯，營(yíng)血不從，氣血瘀滯，結(jié)聚成塊，郁久化熱， 蒸釀肉腐而成膿腫，潰后成瘺。因此肝經(jīng)郁熱是該病證主要的發(fā)病機(jī)制。本發(fā)明以疏肝清熱、活血散結(jié)為治則，由藥物效成分與藥物載體制成治療漿細(xì)胞性炎的中藥制劑，所述的藥物有效成分由下述中藥原料藥的提取物制成柴胡、黃芩、山桅、 丹皮、赤芍、蒲公英、生山楂、蛇舌草。本發(fā)明藥物制劑，采用下述重量份的制成藥物有效成分的原料藥與藥用載體制成 柴胡1-3份，黃芩1-3份，山桅1-3份，丹皮1-3份，赤芍1_3份，蒲公英1_3份，生山楂1-3份，蛇舌草1-3份，余為藥用輔料。本發(fā)明中，優(yōu)選原料藥的重量份配比為柴胡2份，黃芩1份，山桅1份，丹皮2份， 赤芍3份，蒲公英3份，生山楂3份，蛇舌草3份。本發(fā)明中，藥用輔料選自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸鎂，阿斯巴甜，薄荷腦和/ 或甜橙油香精。本發(fā)明所涉及的原料藥材為中國(guó)藥典2000年版一部所收載中藥，并符合藥典質(zhì)
量要求。本發(fā)明藥物制劑通過(guò)下述方法制備取上述配方量原料藥一半量，加水3-8倍量，浸泡半小時(shí)后，煎煮45min，再加水 3-8倍量，煎煮30min，過(guò)濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細(xì)粉，過(guò)80 目；另一半生藥粉碎過(guò)80目，用CO6tl滅菌(輻照劑量池)，與浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖， 蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒。顆粒制劑為 IOg/包。本發(fā)明采用常規(guī)的制劑工藝，加入成型輔料或矯味輔料，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液等藥物劑型。本發(fā)明中藥制劑經(jīng)臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明，能夠可清泄肝經(jīng)之火、胃經(jīng)熱毒，使肝氣條達(dá)，脾氣健運(yùn)，癰腫消散，能有效地減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，防止病情的進(jìn)一步發(fā)展，減輕患者的心理壓力。本發(fā)明制劑服用方便，服用量少，長(zhǎng)期服用無(wú)毒副作用，病人評(píng)價(jià)好。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1柴胡1份，黃芩1份，山桅1份，丹皮1份，赤芍1份，蒲公英1份，生山楂1份，蛇
舌草1份，余為藥用輔料。取上述重量份原料藥一半量，加水3倍量，浸泡半小時(shí)后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，過(guò)濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細(xì)粉(過(guò)80目)。 另一半生藥粉碎過(guò)80目，用CO6tl滅菌，輻照劑量池，與浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用60%乙醇作為粘合劑制成顆粒。顆粒制劑為IOg/包。
實(shí)施例2柴胡3份，黃芩3份，山桅3份，丹皮3份，赤芍3份，蒲公英3份，生山楂3份，蛇舌草3份，余為藥用輔料。取上述取上述重量份原料藥一半量，加水8倍量，浸泡半小時(shí)后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過(guò)濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細(xì)粉(過(guò)80 目)。另一半生藥粉碎過(guò)80目，用CO6tl滅菌，輻照劑量池，與浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用70%乙醇作為粘合劑制成顆粒。實(shí)施例3柴胡2份，黃芩1份，山桅1份，丹皮2份，赤芍3份，蒲公英3份，生山楂3份，蛇舌草3份，余為藥用輔料。取上述重量份原料藥一半量，加水8倍量，浸泡半小時(shí)后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過(guò)濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細(xì)粉(過(guò)80目)。 另一半生藥粉碎過(guò)80目，用CO6tl滅菌輻照劑量池，與浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用70%乙醇作為粘合劑制成顆粒。實(shí)施例4臨床試驗(yàn)研究觀察本發(fā)明制劑治療漿細(xì)胞性乳腺炎患者84例，對(duì)治療前后患者的癥狀體征進(jìn)行積分，同時(shí)觀察焦慮、抑郁自評(píng)分，并對(duì)治療后患者進(jìn)行隨訪，了解病情復(fù)發(fā)情況。1、病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)門診患者，符合原發(fā)漿細(xì)胞性乳腺炎的女性患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下1)發(fā)病以一側(cè)乳暈部較為多見，亦有雙側(cè)同時(shí)發(fā)病?；颊叱０橛腥轭^內(nèi)縮史，在凹陷的乳頭內(nèi)可有帶臭味的渣樣物質(zhì)分泌。少數(shù)患者伴有乳頭溢液，呈血性或水樣。2)乳暈旁有結(jié)塊疼痛，皮色微紅，約7-10日成膿。潰后膿液帶有臭味，久不收口， 或愈合后又復(fù)發(fā)?；摃r(shí)有發(fā)熱、頭痛。3)反復(fù)發(fā)作，可致瘢痕形成，在乳暈部出現(xiàn)僵硬之腫塊，且與皮膚粘連。4)潰后久不收口，形成乳漏，其特征是用球頭銀絲從瘡孔中探入，可從乳頭中穿
出ο5)乳腺B超，鉬鈀攝片、MRI有助診斷，組織病理學(xué)可明確診斷。本診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診療常規(guī)》，并于2002年7月在第八屆全國(guó)乳腺病專業(yè)委員會(huì)會(huì)議上討論通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；有器質(zhì)性心、腦血管疾病及嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾病，重度精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女； 資料不全影響觀察者；未按規(guī)定用藥無(wú)法判斷療效者。2、觀察指標(biāo)1)臨床療效觀察根據(jù)本病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定粉刺性乳癰中醫(yī)癥狀體征積分表(CRF表)(如表1所示)，對(duì)治療前后患者的癥狀體征進(jìn)行積分，觀察治療效果。對(duì)治療后患者進(jìn)行隨訪，了解病情復(fù)發(fā)情況。(1)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)治愈腫塊消失，瘺管愈合。
好轉(zhuǎn)紅熱疼痛消失，腫塊縮小，瘺管近愈。未愈腫塊不消，瘺管不愈。(2)積分療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)本病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定粉刺性乳癰中醫(yī)癥狀體征積分表(CRF表)(如表1所示)，依據(jù)各癥狀體征性質(zhì)程度分別以0、2、4、6代表各等級(jí)分值。根據(jù)療效率進(jìn)行療效判斷，分為治愈、顯效、有效、無(wú)效四個(gè)等級(jí)。療效率= [(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]X 100%，保留小數(shù)點(diǎn)后兩位。治愈癥狀體征積分減少> 90%，乳房紅腫疼痛消失，瘺管愈合。顯效癥狀體征積分減少> 60 %，< 90 %，瘺管大部分愈合，有淺在瘡口未愈，或僵塊未消。有效癥狀體征積分減少> 30%，< 60%，乳房腫痛減輕，瘺管、創(chuàng)面部分愈合。無(wú)效癥狀體征積分< 30%，或病變范圍擴(kuò)大?？傆行?(進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的治愈例數(shù)+進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的顯效例數(shù)+進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的有效例數(shù))/進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的例數(shù)。2)由 ^mg 編制，抑郁自評(píng)量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)、焦慮自評(píng)量表(Self-Rating Anxiety Scale, SAS)。SDS和SAS均包含20個(gè)項(xiàng)目，分別用于評(píng)定抑郁病人或焦慮病人的主觀感受。采用問卷方式詢問漿細(xì)胞性乳腺炎患者，由調(diào)查者在統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)的指導(dǎo)下當(dāng)場(chǎng)完成，根據(jù)近一星期的實(shí)際情況對(duì)量表每個(gè)項(xiàng)目作出獨(dú)立評(píng)定。觀察SDS、SAS評(píng)分。SDS評(píng)分41分以上被認(rèn)為有抑郁癥狀，SAS評(píng)分40分以上被認(rèn)為有焦慮癥狀。3、服藥方法本發(fā)明制劑組84人服用本發(fā)明制劑顆粒，2包bid，總量為40g/日。4、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)量資料用t檢驗(yàn)、等級(jí)資料用Ridit檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，采用SPSS 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示經(jīng)本發(fā)明制劑顆粒治療后，患者的臨床癥狀體征與治療前相比有明顯改善。Ridit檢驗(yàn)結(jié)果顯示乳頭凹陷、乳房腫塊、乳房疼痛、乳房膿腫、乳房瘺管癥狀治療后與治療前相比有顯著性差異(P <0.05)。本發(fā)明制劑顆粒治療后，SDS評(píng)分、SAS評(píng)分較治療前降低，明顯改善抑郁、焦慮癥狀，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上意義(P < 0. 01)。表1是治療前后的中醫(yī)臨床癥狀分級(jí)情況的比較。表 權(quán)利要求
1.一種治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物制劑，由藥物有效成分與藥物載體制成，其特征在于，所述的藥物有效成分由下述中藥原料藥的提取物制成柴胡、黃芩、山桅、丹皮、赤芍、蒲公英、生山楂、蛇舌草。
2.按權(quán)利要求1所述的治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物制劑，其特征在于，所述的制成藥物有效成分的原料藥與藥用載體的重量份為 柴胡1-3份，黃芩1-3份，山桅1-3份，丹皮1-3份，赤芍1-3份，蒲公英1_3份，生山楂 1-3份，蛇舌草1-3份，余為藥用輔料。
3.按權(quán)利要求1所述的治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物制劑，其特征在于，所述的制成藥物有效成分的原料藥的重量份為柴胡2份，黃芩1份，山桅1份，丹皮2份，赤芍3份，蒲公英3份，生山楂3份，蛇舌草 3份。
4.按權(quán)利要求1所述的治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物制劑，其特征在于，所述的藥用輔料選自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸鎂，阿斯巴甜，薄荷腦和/或甜橙油香精。
5.權(quán)利要求1或2所述的治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物制劑的制備方法，其特征在于，其包括下述步驟取配方量原料藥一半量，加水3-8倍量，浸泡半小時(shí)后，煎煮45min，再加水3_8倍量，煎煮30min，過(guò)濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細(xì)粉過(guò)80目；另一半生藥粉碎過(guò)80目，用CO6tl滅菌，輻照劑量池，與浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，或加入成型輔料或矯味輔料，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、或口服液。
6.按權(quán)利要求5的方法，其特征在于，所述的顆粒制劑的計(jì)量為IOg/包。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及一種治療漿細(xì)胞性乳腺炎的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明以疏肝清熱、活血散結(jié)為治則，采用中藥原料藥柴胡、黃芩、山梔、丹皮、赤芍、蒲公英、生山楂、蛇舌草配以輔料，制成治療漿細(xì)胞性乳腺炎的制劑。經(jīng)臨床試用，結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑能夠清泄肝經(jīng)之火、胃經(jīng)熱毒，使肝氣條達(dá)，脾氣健運(yùn)，癰腫消散，并能有效地減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，防止病情的進(jìn)一步發(fā)展，減輕患者的心理壓力。本發(fā)明制劑服用方便，服用量少，長(zhǎng)期服用無(wú)毒副作用，病人評(píng)價(jià)好。
文檔編號(hào)A61P15/14GK102258603SQ20101018836
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月28日
發(fā)明者萬(wàn)華, 傅勤慧, 馮佳梅, 吳雪卿, 李欣榮, 瞿文超, 葛彥, 陶穎娜, 高晴倩 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院