專利名稱：苯甲?；衷宥嗵窃谥苽渲委熍两鹕∷幬镏械膽?yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯甲?；衷宥嗵窃谥苽渲委熍两鹕∷幬镏械膽?yīng)用，尤其是涉及苯 甲?；衷宥嗵窃谥委熍两鹕≈心軌?qū)股窠?jīng)毒素和高鐵對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的毒性作 用的應(yīng)用。屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著世界人口老齡化進(jìn)程的加劇，神經(jīng)退行性疾病已成為嚴(yán)重危害人類健康的疾 病之一。帕金森病(Parkinson’ s disease,PD)是發(fā)病率僅次于老年癡呆的第二大神經(jīng)退 行性疾病，病理特征為腦內(nèi)黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元的選擇性死亡和紋狀體多巴胺含量的顯 著減少。PD的發(fā)病原因至今仍未研究清楚，黑質(zhì)區(qū)高鐵是多巴胺能神經(jīng)元死亡的一個(gè)重要 原因。PD不僅會(huì)影響病人的生活質(zhì)量，而且會(huì)給家庭和社會(huì)造成巨大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 左旋多巴是治療PD的經(jīng)典藥物，通過補(bǔ)充多巴胺的前體可以緩解PD的癥狀。然而長期應(yīng) 用左旋多巴后大部分患者會(huì)出現(xiàn)多動(dòng)癥、療效波動(dòng)和開關(guān)現(xiàn)象。因此，人們一直致力于從分 子、細(xì)胞和整體水平上，多層次、多角度研究PD的發(fā)病機(jī)理，以尋求更為安全有效的預(yù)防和 治療PD的藥物及方法。海洋是地球上資源最豐富的領(lǐng)域，開發(fā)海洋藥物，研究海洋天然產(chǎn) 物越來越受到重視，而海洋物質(zhì)提取物及其衍生物在開發(fā)防治PD及發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用方 面也將具有不可估量的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。褐藻多糖是含有巖藻糖的一類多糖，存在于褐藻中，首先由Kylin在1913年用稀 酸從掌狀海帶中提取出來。此外，褐藻多糖還可以由墨角藻、泡葉藻、昆布或繩藻等褐藻中 提取得到。褐藻多糖已被發(fā)現(xiàn)具有多種生物學(xué)活性，包括抗凝血、提高免疫力、抗腫瘤、抗 菌、抗病毒、降血糖、降血脂、抗補(bǔ)體活化、抗氧化、抗輻射、抑制腹水瘤等活性。苯甲?；?藻多糖(PF)是由褐藻多糖經(jīng)苯甲酰化反應(yīng)獲得，主要由巖藻糖、半乳糖等單糖組成，還含 有硫酸基和鄰苯二甲酸基，結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
一種苯甲?；衷宥嗵窃谥苽渲委熍两鹕∷幬镏械膽?yīng)用，其特征在于苯甲?；衷宥嗵瞧鹕窠?jīng)保護(hù)作用，能夠?qū)股窠?jīng)毒素和高鐵誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷1mg/ml苯甲?；衷宥嗵桥c神經(jīng)毒素6 羥基多巴胺共孵育MES23.5多巴胺能細(xì)胞24小時(shí)后，減輕6 羥基多巴胺誘導(dǎo)的細(xì)胞存活率的下降；1mg/ml苯甲酰化褐藻多糖與神經(jīng)毒素6 羥基多巴胺共孵育MES23.5多巴胺能細(xì)胞24小時(shí)后，減輕6 羥基多巴胺誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生；1mg/ml苯甲酰化褐藻多糖與1mmol/L鐵共孵育MES23.5多巴胺能細(xì)胞4小時(shí)后，完全阻斷高鐵誘導(dǎo)的細(xì)胞存活率的下降；1mg/ml苯甲酰化褐藻多糖與1mmol/L鐵共孵育MES23.5多巴胺能細(xì)胞4小時(shí)后，完全阻斷高鐵誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯甲?；衷宥嗵窃谥苽渲委熍两鹕∷幬镏械膽?yīng)用，其特 征在于苯甲?；衷宥嗵菫樘烊缓衷宥嗵墙?jīng)苯甲酰化后獲得稱取2g天然褐藻多糖溶于 80ml甲酰胺中，在80°C下攪拌30分鐘，將20g鄰苯二甲酸酐溶于含質(zhì)量百分比N-溴代 丁二酰亞胺的IOOml甲酰胺中，滴加到褐藻多糖溶液中，反應(yīng)6小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液 倒出，用85%的酒精沉淀，95%酒精洗滌沉淀1-2次，將沉淀溶于100-200ml蒸餾水中，3600 道爾頓透析袋自來水透析2天，蒸餾水透析1天，濃縮凍干，得到苯甲?；衷宥嗵?。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯甲?；衷宥嗵窃谥苽渲委熍两鹕∷幬镏械膽?yīng)用，其特 征在于天然褐藻多糖來源于海帶或其它褐藻馬尾藻、裙帶菜、羊棲菜、鼠尾藻、海黍子、昆 布、泡葉藻或墨角藻。
全文摘要
本發(fā)明涉及苯甲酰化褐藻多糖在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用，其特征在于1mg/ml苯甲酰化褐藻多糖起神經(jīng)保護(hù)作用，能夠?qū)股窠?jīng)毒素6-羥基多巴胺和高鐵誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷；減輕6-羥基多巴胺或高鐵誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生。苯甲?；衷宥嗵菫樘烊缓衷宥嗵墙?jīng)苯甲酰化后獲得，天然褐藻多糖來源于海帶或馬尾藻、裙帶菜、羊棲菜、鼠尾藻、海黍子、昆布等其它褐藻，來源豐富，安全性高，對(duì)神經(jīng)毒素和高鐵誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。本發(fā)明對(duì)于開發(fā)成為一種新型的國家I類抗PD天然新藥具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P25/00GK101940588SQ201010188069
公開日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月23日
發(fā)明者姜宏, 宋寧, 張全斌, 謝俊霞 申請(qǐng)人:青島大學(xué)