專利名稱：一種中藥組合物在制備抗疲勞和/或促醒藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，主要提供一種由遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲組成的具有明顯的抗疲勞和促醒作用中藥組合物，以及由遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲經(jīng)提取、濃縮、精制得到各藥物活性成分，即遠(yuǎn)志皂苷、益智仁和石菖蒲揮發(fā)性成分/非揮發(fā)性成分、遠(yuǎn)志皂苷或/和寡糖酯組成的組合物。具體涉及它們?cè)谥委煾鞣N原因引起的疲勞癥狀的應(yīng)用及其制備抗疲勞、促醒產(chǎn)品的應(yīng)用。其抗疲勞和促醒作用與其促進(jìn)運(yùn)動(dòng)性疲勞肝糖原和肌糖原的合成，增強(qiáng)血清中LDH活力，減少血清尿素氮含量，減少腦組織中5-HT的生成有關(guān)。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)代社會(huì)，隨著生活節(jié)奏的加快和特殊部門的工作需要，睡眠剝奪日益成為有害健康的普遍現(xiàn)象。目前，臨床常用的睡眠剝奪對(duì)抗藥物多數(shù)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，長(zhǎng)期或大量使用會(huì)有多種不良后果。對(duì)促醒藥物需求比較迫切的是軍事、運(yùn)輸?shù)刃枰归g工作的特殊部門，有些人員甚至需要較長(zhǎng)期地或不定時(shí)地使用這類藥物，囚此要求藥物具有良好的中樞興奮作用和盡可能低的毒副作用。目前常用的促醒藥物主要有中樞系統(tǒng)藥物(包括中樞興奮藥和中樞抑制藥)以及益氣養(yǎng)神、醒腦開(kāi)竅類中藥。中樞興奮性藥物如苯丙胺、咖啡囚等種類繁多，然而目前能真正廣泛應(yīng)用于促醒目的的卻很少。此類藥物長(zhǎng)期單獨(dú)使用多數(shù)有失眠、焦慮、抑郁、頭痛、嘔吐、心悸、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，劑量過(guò)大又會(huì)產(chǎn)生依賴性和停藥后的戒斷癥狀。根據(jù)中醫(yī)理論，睡眠剝奪屬于“疲勞”的范疇，即古籍中的“懈怠”、“懈惰”、“四肢勞倦”等，其原因歸于“久勞所傷”、“起居失節(jié)”等。《靈樞·九針論》“久視傷血，久臥傷氣， 久坐傷肉，久立傷骨，久行傷筋，此五久勞所病也”。中醫(yī)將疲勞分為三類形體疲勞、臟腑疲勞、神志疲勞，睡眠剝奪導(dǎo)致的中樞廢勞屬于第三類。同時(shí)，睡眠剝奪還伴隨著形體疲勞和臟腑疲勞。我們組方治療疲勞和睡眠剝奪的中藥組合物“菖志仁”中的主要成份是歷代數(shù)百個(gè)醒神復(fù)方中使用頻率較多的中藥(計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)分析)，經(jīng)古代中醫(yī)長(zhǎng)期實(shí)踐及現(xiàn)代專家對(duì)藥效學(xué)研究后合理的配伍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明首次公開(kāi)了石菖蒲、遠(yuǎn)志和益智仁的組合物及其活性成分組合用于治療西醫(yī)范疇的以疲勞癥狀為主的疾病和中醫(yī)范疇的懈怠性疾病?？梢园凑粘Ｒ?guī)的制劑工藝，將石菖蒲、遠(yuǎn)志和益智仁藥材粉碎后加入常規(guī)的賦性齊U、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的口服劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑等。下面將通過(guò)具體的實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，實(shí)施例1是采用遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲(3-8 1-7 1-7)對(duì)轉(zhuǎn)籠疲勞模型小鼠抗疲勞的治療作用，而實(shí)施例2是采用遠(yuǎn)志、 益智仁、石菖蒲(3-8 1-7 1-7)對(duì)睡眠剝奪模型動(dòng)物的治療作用，更確切地證明了該發(fā)明的促醒、抗疲勞效果。


圖1為小平臺(tái)水環(huán)境實(shí)驗(yàn)中記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重變化，分別比較睡眠剝奪0h、％h時(shí)動(dòng)物體重的組間差異。從中可看出睡眠剝奪的動(dòng)物體重呈不同程度的下降，以模型組為甚； 菖志仁組體重下降情況隨劑量增加而逐漸改善，中、高劑量組已明顯好于模型組。實(shí)施例1菖志仁抗疲勞和耐缺氧作用研究一、摘要在一個(gè)抗疲勞模型和一個(gè)耐缺氧模型上，菖志仁浸膏顯示明確的抗疲勞和耐缺氧作用。在小鼠耐力跑步行為模型上，菖志仁浸膏連續(xù)4周灌胃給藥，其抗疲勞有效劑量均為 500mg/kg。在小鼠耐缺氧模型，菖志仁浸膏連續(xù)一周灌胃，500mg/kg也可顯著延長(zhǎng)小鼠耐缺氧存活時(shí)間，說(shuō)明菖志仁浸膏抗疲勞和耐缺氧活性。二、試驗(yàn)?zāi)康妮胖救式嗍侵兴帍?fù)方，本試驗(yàn)在行為學(xué)模型與生化指標(biāo)檢測(cè)相結(jié)合的基礎(chǔ)上上評(píng)價(jià)其抗疲勞和耐缺氧活性。三、受試藥物名稱菖志仁浸膏(解放軍301醫(yī)院提取)；藏域紅景天膠囊(西藏央科生物科技有限公司)；莫達(dá)非尼(由解放軍軍事科學(xué)院惠贈(zèng))。四、動(dòng)物昆明種小鼠，二級(jí)動(dòng)物(解放軍總醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào) SCXK-(軍)2007-004)。五、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理試驗(yàn)結(jié)果采用相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理，兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。六、試驗(yàn)方法1.小鼠耐缺氧試驗(yàn)雄性KM小鼠50只，18_22g，隨機(jī)分為正常組、開(kāi)心散大、中、小劑量組、紅景天組、 莫達(dá)非尼組和安靜對(duì)照。開(kāi)心散劑量分別按2000mg/kg、1000mg/kg、500mg/kg灌胃給藥，陽(yáng)性藥物組為紅景天膠囊，按1800mg/kg灌胃給藥。正常組灌胃等量生理鹽水。連續(xù)灌胃6天。第7天灌胃2小時(shí)后，將各鼠分別置于裝有7. 5g鈉石灰的125ml 廣口瓶中，并用凡士林涂抹瓶口隔絕空氣。記錄各鼠死亡時(shí)間。2.小鼠抗疲勞試驗(yàn)動(dòng)物分組動(dòng)物分組雄性KM小鼠56只，18 22g，隨機(jī)分為正常組、開(kāi)心散大、 中、小劑量組、紅景天組、莫達(dá)非尼組和安靜對(duì)照組。開(kāi)心散劑量分別按2000mg/kg、1000mg/ kg、500mg/kg灌胃給藥，紅景天膠囊按1800mg/kg、莫達(dá)非尼按30mg/kg灌胃給藥，正常組和安靜對(duì)照組灌胃等量蒸餾水。每天灌胃Ih后，將各鼠在轉(zhuǎn)輪式疲勞儀上訓(xùn)練，持續(xù)4周，每周5天。轉(zhuǎn)速(rpm) 難度時(shí)間(分鐘)第--周18低30
第二二周22低30
第三三周25中60
第四周28中60
力竭運(yùn)動(dòng)30中604周后進(jìn)行力竭測(cè)試，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分鐘，持續(xù)半小時(shí)，記錄半小時(shí)內(nèi)小鼠滑下轉(zhuǎn)輪的次數(shù)(遭電擊次)數(shù)。取血、肝、腿部肌肉和全腦。七、試驗(yàn)結(jié)果1.小鼠耐缺氧試驗(yàn)菖志仁浸膏連續(xù)灌胃7天后，菖志仁浸膏500mg/kg組小鼠存活時(shí)間較對(duì)照組有延長(zhǎng)趨勢(shì)，但尚達(dá)不到顯著水平。在500mg/kg和1000mg/kg劑量，不動(dòng)時(shí)間明顯減少(P < 0.01)，故菖志仁浸膏量效關(guān)系呈典型的直線特征，見(jiàn)表1。菖志仁浸膏連續(xù)7天灌胃(每天1次)，在500-1000mg/kg劑量范圍內(nèi)，顯著延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間(見(jiàn)表幻。本試驗(yàn)說(shuō)明菖志仁浸膏在此模型上有明顯的耐缺氧活性表1.菖志仁浸膏對(duì)小鼠耐缺氧存活時(shí)間和腦組織中MDA活力的影響
權(quán)利要求
1.一種對(duì)疲勞癥狀有顯著治療作用和/或具有促醒作用的中藥組合物“菖志仁”，其特征是由下列重量份數(shù)的原料制成石菖蒲、遠(yuǎn)志和益智仁(比例為3-8 1-7 1-7)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，包括遠(yuǎn)志總皂苷(包括各單體皂苷)、益智仁中的揮發(fā)油、倍半萜、黃酮，石菖蒲中的揮發(fā)油、生物堿等化學(xué)成份組成的組合物“菖志仁”。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的中藥組合物，是指加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、 崩解劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所指的疲勞癥狀是指由于各種原因引起的疲勞癥狀(包括中醫(yī)范疇的懈怠性疾病)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種對(duì)疲勞癥狀有顯著治療作用和/或具有促醒作用的中藥組合物“菖志仁”的新用途。該藥物制劑是由石菖蒲、遠(yuǎn)志和益智仁按一定比例混合，或經(jīng)提取活性部位(遠(yuǎn)志皂苷，石菖蒲中的揮發(fā)性成分，益智仁中的揮發(fā)油、倍半萜和黃酮等)后的組合物，可制備成各種劑型。本品適用于各種原因?qū)е碌钠诎Y狀，其機(jī)理在于本品能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)性疲勞肝糖原和肌糖原的合成，增強(qiáng)血清中LDH活力，減少血清尿素氮含量，減少腦組織中5-HT的生成有關(guān)。
文檔編號(hào)A61P39/00GK102258729SQ20101018245
公開(kāi)日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2010年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月26日
發(fā)明者劉屏, 曹寅, 穆麗華, 胡園 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院