專利名稱：Serpine2基因的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種與胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的SERPINE2基因 的用途。
背景技術(shù)：
胃癌是世界上高發(fā)的惡性腫瘤之一，在1990-1992年的中國惡性腫瘤死亡抽樣 調(diào)查顯示，胃癌的死亡率接近25. 2/10萬人(男性32. 8/10萬人，女性17. 0/10萬人)，占 1990-1992年死亡的腫瘤病人的23. 2%，居各類惡性腫瘤之首。雖然近年來胃癌的死亡率 有明顯下降，但是依然很高，多數(shù)胃癌患者是發(fā)現(xiàn)了臨床癥狀如腹部不適、隱痛、泛酸、曖氣 或消瘦、黑便等癥狀后進(jìn)行胃鏡和活檢確診，一經(jīng)確診，多為晚期，錯(cuò)過了治療的最佳時(shí)期。胃癌的篩查手段包括影像學(xué)檢查、胃鏡加活檢、血清學(xué)檢測如胃蛋白酶元、CEA、 CA系列抗原等。傳統(tǒng)的影像學(xué)檢測能夠有效檢出大的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但是至少有25%的轉(zhuǎn)移 淋巴結(jié)小于5mm且MRI、PET等影像學(xué)手段無法檢出。血清學(xué)檢測普遍存在靈敏度低、特異 性差，尤其是對早期胃癌的檢出率、有效性都很低。目前最有效的手段就是胃鏡加活檢，胃 鏡檢查和病理學(xué)診斷均基于形態(tài)學(xué)的判斷，對于操作人員的經(jīng)驗(yàn)技術(shù)有較高的要求，這種 非客觀、非標(biāo)準(zhǔn)化的檢測存在較大的誤診/漏診率，而且對有不典型增生、早期胃癌、胃癌 進(jìn)展期等組織學(xué)特征進(jìn)行的區(qū)分，目前尚難以有明確的界限。絲氨酸蛋白酶抑制劑(Serpins)是最大且分布最廣泛的蛋白酶抑制劑超家族，通 過構(gòu)象變化抑制酶的活性，它們控制許多重要的蛋白級聯(lián)水解，部分絲氨酸蛋白酶抑制劑 的突變會(huì)導(dǎo)致蛋白錯(cuò)誤折疊或者產(chǎn)生致病的失活蛋白多聚物。SERPINE2是分子量為44kDa的分泌蛋白，是胰蛋白酶(trypsin)、凝血酶 (thrombin)、纖溶酶(plasmin)、組織型纖溶酶原激活物(tPA)、尿激酶型纖溶酶原激活物 (uPA)和前列腺蛋白(prostasin)的抑制劑，能增強(qiáng)腫瘤的侵襲能力，SERPINE2在腦組 織、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中高表達(dá)，但是在正常胰腺以及慢性胰腺炎組織中幾乎不表達(dá)。 SERPINE2在腫瘤中的研究很少，目前尚無關(guān)于SERPINE2與胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的研究或產(chǎn)品應(yīng) 用報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決缺乏客觀準(zhǔn)確的腫瘤轉(zhuǎn)移早期診斷方法的技術(shù)問題，提供一種與胃 癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的SERPINE2基因的用途，可作為腫瘤轉(zhuǎn)移的早期分子診斷標(biāo)志物。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種SERPINE2基因的用途，用于制備早期診斷腫瘤 轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品。優(yōu)選的，所述早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品包括用實(shí)時(shí)定量PCR、基因芯片檢測、或 免疫檢測診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品。所述用實(shí)時(shí)定量PCR診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品至少包括一對特異擴(kuò)增SERPINE2基因的引物。所述用基因芯片檢測診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品包括至少一個(gè)與SERPINE2基因的核酸序列雜交的探針，該探針序列與SERPINE2基因序列的任意連續(xù)9個(gè)核苷酸序列相同或互 補(bǔ)。所述用免疫檢測診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品包括與SERPINE2蛋白特異性結(jié)合的抗體。在本發(fā)明中，可以使用一系列本領(lǐng)域已知的方法來制備針對SERPINE2蛋白特 異的抗體。例如，將提純的人SERPINE2基因產(chǎn)物或它的抗原片段或人工合成的含有與 SERPINE2蛋白有連續(xù)5個(gè)相同的氨基酸的多肽片段注射入動(dòng)物體內(nèi)以產(chǎn)生多抗體。同樣， 表達(dá)人SERPINE2蛋白或它的抗原片段的細(xì)胞也可以用來對動(dòng)物致免疫而產(chǎn)生抗體。根據(jù) 本發(fā)明制備的抗體也可以是單克隆抗體，這些單克隆抗體可用雜交瘤技術(shù)制備。在本發(fā)明中，所述探針可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合體、PNA或其它衍生物。所述 探針的長度沒有限制，只要完成特異性雜交、與目的核苷酸序列特異性結(jié)合，任何長度都可 以。在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種用于早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的試劑盒，所述試劑 盒包含特異性針對SERPINE2基因的引物或探針，或包含特異性結(jié)合SERPINE2蛋白的抗體。利用本發(fā)明的試劑盒，可以檢測腫瘤病人SERPINE2基因的表達(dá)情況，從而判斷腫 瘤病人是否會(huì)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，進(jìn)而制定個(gè)性化的治療方案。在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種SERPINE2基因的用途，用于制備治療腫瘤轉(zhuǎn) 移的藥物。優(yōu)選的，所述治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物包括抑制SERPINE2基因表達(dá)或抑制SERPINE2 蛋白活性的物質(zhì)。更優(yōu)選的，所述治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物包括通過RNA干擾抑制SERPINE2 基因表達(dá)的核糖核酸，或用于抑制SERPINE2蛋白活性的蛋白質(zhì)。在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種SERPINE2基因的用途，用于篩選治療腫瘤轉(zhuǎn) 移的藥物。在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種SERPINE2基因編碼或表達(dá)的蛋白質(zhì)的用途， 用于篩選治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物。上述腫瘤包括胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、睪丸癌、口腔鱗 狀細(xì)胞癌、或白血病腫瘤，優(yōu)選為胃癌。上述SERPINE2基因編碼SEQ ID NO 1所示的氨基酸序列。優(yōu)選的，該SERPINE2 基因?yàn)镾EQ ID NO 2所示的核苷酸序列。本發(fā)明與胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的SERPINE2基因，可作為早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物，輔 助醫(yī)生制定個(gè)性化的治療方案、改善患者預(yù)后，同時(shí)也可作為控制腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物治療靶 標(biāo)，為設(shè)計(jì)和篩選抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物提供新的靶點(diǎn)。


下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。圖1是本發(fā)明實(shí)施例1胃癌組織樣本中提取的總RNA的2100峰圖；圖2是本發(fā)明實(shí)施例1的SERPINE2基因在轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移胃癌中差異表達(dá)的表達(dá) 譜芯片結(jié)果圖3是本發(fā)明實(shí)施例2的SERPINE2基因在胃癌樣本中差異表達(dá)的實(shí)時(shí)定量PCR 結(jié)果圖；圖4是本發(fā)明實(shí)施例2的SERPINE2基因在胃癌樣本中差異表達(dá)的芯片與定量PCR 結(jié)果比較圖；圖5是本發(fā)明實(shí)施例3的SERPINE2蛋白在胃癌轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移樣本中差異表達(dá)圖。
具體實(shí)施例方式下列實(shí)施例中，未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按常規(guī)條件，如《精編分子生物 學(xué)實(shí)驗(yàn)指南》(F.M.奧斯伯，R.E.金斯頓，J.G.塞德曼等主編，馬學(xué)軍，舒躍龍的譯.北京 科學(xué)出版社， 2004)中所述的方法進(jìn)行。實(shí)施例1表達(dá)譜芯片實(shí)驗(yàn)檢測SERPINE2基因在胃癌組織中的表達(dá)情況1.臨床樣品的準(zhǔn)備胃癌手術(shù)切除標(biāo)本，經(jīng)病理學(xué)診斷確診胃癌，配對留取25例胃癌病灶及其5cm以 上的癌旁組織，-80°C凍存，液氮運(yùn)輸。臨床病理診斷包含有轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移的信息。胃癌的 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國胃癌病理協(xié)作組擬定的胃粘膜活檢病理診斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。2.總RNA的提取、質(zhì)量檢測和純化(1)激光顯微切割(Laser capture microdissection, LCM)獲取高純度細(xì)胞25對胃癌及其癌旁正常組織冰凍切片連續(xù)4 6片8 μ m貼附于顯微切割儀專用 膜(瑞士匪I公司)上，固定染色步驟均按Ambion LCM染色試劑盒說明書室溫操作。貼 有切片的膜浸入95%乙醇30 40s ；75%乙醇30 40s ；50%乙醇25 30s固定；滴加 150 μ 1甲酚紫染色8 IOs ；50%乙醇25 30s ；75%乙醇25 30s ；95%乙醇30 40s ； 100%乙醇30 40s，2次；二甲苯淋洗3 4次；二甲苯放置5min ；通風(fēng)櫥斜置，晾干5min。 在MMI激光顯微切割系統(tǒng)的視野中選取目的細(xì)胞約5000個(gè)左右進(jìn)行切割收集。(2)總RNA的提取LCM取得的細(xì)胞置入1. 5ml離心管，加入100 μ 1 TRIzol (Invitrogen)，上下顛倒 混勻。加入約1/5體積的氯仿，上下顛倒充分混勻1分鐘左右，室溫下靜置10分鐘。4°C， 13200rpm離心15分鐘后小心取出上清，轉(zhuǎn)入新的1. 5ml離心管，加入等體積的異丙醇，輕 輕顛倒混勻，室溫靜置10分鐘。4°C，13200rpm離心15分鐘后，小心吸去上清，向沉淀中加 入2/5體積的70%乙醇，輕輕混勻洗滌，4°C，13200rpm離心15分鐘。小心吸去上清，打開 管蓋室溫晾干后加入適量無RNA酶的水充分溶解沉淀，采用無RNA酶的DNA酶I處理去除 基因組DNA的污染。(3)總RNA的質(zhì)量檢測用Agilent 210000 bioanalyzer分析提取的RNA，清晰的峰形和最低的背景熒光 顯示完整、未降解的RNA(見圖1)。(4)總RNA的純化對通過質(zhì)量檢測的25對總RNA使用QIAGEN RNeasy Kit純化，詳細(xì)方法見說明書。3.表達(dá)譜芯片實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)過程采用Affymetrix exon表達(dá)譜芯片，實(shí)驗(yàn)過程嚴(yán)格按照AfTymetrix表達(dá)譜芯片操作手冊進(jìn)行。(2)數(shù)據(jù)預(yù)處理和差異篩選芯片所得到的原始數(shù)據(jù)經(jīng)過均一化、背景質(zhì)量檢測，得到基因表達(dá)值，利用MeV4. 5的SAM模塊結(jié)合臨床資料的轉(zhuǎn)移分型進(jìn)行分析。(3)結(jié)果應(yīng)用SAM軟件篩選在25對轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移胃癌中差異表達(dá)的基因(取FDR = 0.01)， 找到了 SERPINE2基因(圖2)，其中，圖2的上方是樣本編號(hào)，樣本編號(hào)下面是表達(dá)圖譜，紅 色表示基因上調(diào)(相對于該基因的平均數(shù))，綠色表示下調(diào)，黑色表示未變化。SERPINE2基 因編碼SEQID NO 1所示的氨基酸序列。優(yōu)選的，該SERPINE2基因?yàn)镾EQ ID NO 2所示的 核苷酸序列。實(shí)施例2 實(shí)時(shí)定量PCR檢測SERPINE2基因表達(dá)的改變(1)內(nèi)參設(shè)定及引物設(shè)計(jì)、合成內(nèi)參選用β -actin，引物設(shè)計(jì)采用PrimerExpresS 3. 0軟件以序列長 度為19-22bp，且Tm值59 °C 60 V為優(yōu)化條件，SERPINE2基因的正向引物為 TTCCATCTGCTCCCACTTCAA (SEQ IDNO :3)，反向引物為GTCATGAGGCCTCGACTTCAC (SEQ ID NO: 4)，設(shè)計(jì)的引物由生工合成。(2) RNA提取和逆轉(zhuǎn)錄cDNA合成RNA的提取、質(zhì)量檢測和純化步驟同實(shí)施例1所述。在PCR管中加入總RNA、引物、DEPC水，65°C溫浴5分鐘，稍微離心，立即放置冰上 5分鐘。然后在PCR管中繼續(xù)添加5 X反應(yīng)緩沖液、RNase抑制劑、IOmM dNTP混合液、逆轉(zhuǎn) 錄酶，42°C溫浴60分鐘之后70V 5分鐘終止反應(yīng)，保存于-20°C備用。(3)實(shí)時(shí)定量PCR反應(yīng)采用ABI 73OO 定量 PCR 儀，試劑采用 SYBR Green Realtime PCR Master Mix (Toyobo)，逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物1 10稀釋，取Iul進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR反應(yīng)，反應(yīng)程序?yàn)?0°C 2分鐘； 再95°C 10分鐘；然后95°C 15秒及60°C 1分鐘，進(jìn)行40個(gè)循環(huán)；最后95°C 15秒，60°C 1分 鐘，95°C 15 秒。反應(yīng)結(jié)束，得本發(fā)明SERPINE2基因在胃癌和癌旁正常樣本中的差異表達(dá)。 SERPINE2在11個(gè)胃癌樣本中表達(dá)情況的定量PCR結(jié)果見圖3，在圖3中，橫坐標(biāo)為樣本號(hào)； MO表示未轉(zhuǎn)移，Ml表示有轉(zhuǎn)移；縱坐標(biāo)為以β-actin為內(nèi)參基因的Δ Ct值(Ct中C代表 Cycle, t代表threshold，Ct值的含義是每個(gè)反應(yīng)管內(nèi)的熒光信號(hào)到達(dá)設(shè)定的域值時(shí)所經(jīng) 歷的循環(huán)數(shù)，Ct越小說明其表達(dá)量越高；ACt值為同一樣本中SERPINE2目的基因的Ct值 與內(nèi)參基因的Ct值相減所得的值)。圖3表明SERPINE2基因在轉(zhuǎn)移胃癌樣本中的表達(dá)量 高于未轉(zhuǎn)移胃癌樣本。SERPINE2在11對胃癌樣本中表達(dá)情況的芯片與定量PCR結(jié)果比較見圖4，在圖4 中，橫坐標(biāo)為樣本號(hào)；MO表示未轉(zhuǎn)移，Ml表示有轉(zhuǎn)移；縱坐標(biāo)為Log Ratio值，即癌(T)和癌 旁(N)比值取Log值；qPCR內(nèi)參基因?yàn)棣?actin。由圖4可知，外顯子芯片實(shí)驗(yàn)和實(shí)時(shí)定量 PCR實(shí)驗(yàn)的結(jié)果都表明SERPINE2基因在發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃癌樣本中表達(dá)明顯升高，而在未轉(zhuǎn)移 的胃癌樣本中表達(dá)正?；蛳陆?。因此，可通過實(shí)時(shí)定量PCR或基因芯片診斷胃癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移設(shè)計(jì)SERPINE2基因的PCR引物或探針，檢測胃癌組織中SERPINE2基因的表達(dá)量，如 果SERPINE2基因的表達(dá)量顯著升高，則說明胃癌轉(zhuǎn)移的可能性高，如果SERPINE2基因的表 達(dá)量正常，則說明胃癌轉(zhuǎn)移的可能性低。由于有研究表明SERPINE2基因在胰腺癌、結(jié)腸癌、 乳腺癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌和睪丸癌中的表達(dá)均升高，且對睪丸癌的研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠皮下注 射SERPINE2過表達(dá)細(xì)胞的培養(yǎng)基能夠促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而注射被RNA沉默SERPINE2表達(dá) 細(xì)胞的培養(yǎng)基能抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此，可通過實(shí)時(shí)定量PCR或基因芯片，檢測腫瘤組織中 SERPINE2基因的表達(dá)量，從而早期診斷腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移。
實(shí)施例3 Western Blot檢測SERPINE2蛋白的表達(dá)情況(1)組織中總蛋白的提取視胃癌和癌旁組織樣本的多少加入100-200 μ 1 RIPA(中)裂解液，冰上裂解30 分鐘后，然后在4°C下13200rpm離心15分鐘，取上清分裝于0. 5ml離心管中并置于_20°C保存。(2)蛋白含量的測定lowry法測蛋白含量。(3) SDS-PAGE電泳12%膠10孔板，每孔上樣40 μ g蛋白，80V恒壓電泳濃縮膠 15min，至分離膠時(shí)加壓至120V電泳至槽底。(4)轉(zhuǎn)膜切去多余的膠，每塊膠剪1張PVDF膜和6張濾紙，按照濾紙+PVDF膜+ 膠+濾紙順序置于電轉(zhuǎn)夾中，膠的一側(cè)靠近電泳電源的負(fù)極，恒流200A，2小時(shí)，取出PVDF膜。(5)封閉將膜置于適量5%奶粉的TBST，室溫下?lián)u床上搖動(dòng)封閉2小時(shí)。(6) 一抗將SERPINE2 —抗用TBST以1 400稀釋，將膜室溫下孵育2小時(shí)后， 用TBST在室溫下脫色搖床上洗3次，每次5分鐘。(7) 二抗同上方法準(zhǔn)備二抗(抗鼠)稀釋液并將膜室溫下孵育2小時(shí)后，用TBST 在室溫下脫色搖床上洗3次，每次5分鐘。(8)化學(xué)發(fā)光、顯影、定影將A 和 B 兩種試劑(ECL Western blotting detection reagents, GE)在保鮮膜 上等體積混合，將膜蛋白面朝下與此混合液充分接觸，2分鐘后，去盡殘液，包好，放入X-光 片夾中。在暗室中根據(jù)信號(hào)的強(qiáng)弱適當(dāng)調(diào)整曝光時(shí)間，一般為Imin或5min，多次壓片，得圖 5。在圖5中，“T”指胃癌組織，“N”指癌旁組織。由圖5可知，SERPINE2在發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn) 移的胃癌組織中高表達(dá)，而在沒有出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中正常表達(dá)。實(shí)施例4抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的篩選以SERPINE2基因作為靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)和篩選抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物。具體方法如下。用候選藥物處理高表達(dá)SERPINE2基因的腫瘤轉(zhuǎn)移體系，該SERPINE2基因?yàn)镾EQ ID NO :2所示的核苷酸序列，然后檢測上述體系中SERPINE2基因的表達(dá)水平或檢測上述體 系中表達(dá)的SERPINE2蛋白的活性。若候選物質(zhì)可降低SERPINE2基因的表達(dá)或降低過表達(dá) SERPINE2蛋白的活性，則表明該候選藥物是能控制腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在物質(zhì)。以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說， 在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范 圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
一種SERPINE2基因的用途，其特征在于，用于制備早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品包括用實(shí) 時(shí)定量PCR、基因芯片檢測或免疫檢測診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述用實(shí)時(shí)定量PCR診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn) 品至少包括一對特異擴(kuò)增SERPINE2基因的引物；所述用基因芯片檢測診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn) 品包括與SERPINE2基因的核酸序列雜交的探針；所述用免疫檢測診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品包 括與SERPINE2蛋白特異性結(jié)合的抗體。
4. 一種用于早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含特異性針對 SERPINE2基因的引物或探針，或包含特異性結(jié)合SERPINE2蛋白的抗體。
5. 一種SERPINE2基因的用途，其特征在于，用于制備治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物包括抑制 SERPINE2基因表達(dá)或抑制SERPINE2蛋白活性的物質(zhì)。
7. —種SERPINE2基因的用途，其特征在于，用于篩選治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物。
8. —種SERPINE2基因編碼或表達(dá)的蛋白質(zhì)的用途，其特征在于，用于篩選治療腫瘤轉(zhuǎn) 移的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、5、或7所述的用途，其特征在于，所述SERPINE2基因編碼SEQID NO :1所示的氨基酸序列。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、5、或7所述的用途，其特征在于，所述腫瘤包括胃癌、肝癌、胰腺 癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、睪丸癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌、或白血病腫瘤。
全文摘要
本發(fā)明公開一種SERPINE2基因的用途，用于制備早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品。本發(fā)明還公開了SERPINE2基因在制備或篩選治療腫瘤的藥物中的用途。本發(fā)明與胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的SERPINE2基因，可作為早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物，輔助醫(yī)生制定個(gè)性化的治療方案，同時(shí)可作為控制腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物治療靶標(biāo)。
文檔編號(hào)A61P35/04GK101798600SQ20101013903
公開日2010年8月11日 申請日期2010年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月2日
發(fā)明者張慶華, 張雯, 楊燕青, 陽圣 申請人:上海生物芯片有限公司