專利名稱：防治豬無名高熱的藥物及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，特別是涉及一種防治豬無名高熱的藥物及用途。
背景技術(shù)：
豬無名高熱即豬高熱綜合征，是一種發(fā)病率和死亡率均較高的疾病，主要發(fā)生在 育成期豬和部分母豬，病豬臨床主要表現(xiàn)為體溫升高、精神沉郁、食欲不振或廢絕，呼吸困 難，部分豬伴有皮膚發(fā)紅變紫等癥狀，少數(shù)毛孔有出血點(diǎn)。主要為多種病毒、細(xì)菌、寄生蟲 的混合感染和繼發(fā)感染，病原體包括豬瘟病毒(HCV)、豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)、 豬流感病毒(SIV)、偽狂犬病病毒(ADV)、豬圓環(huán)病毒2型(PCV-II)、豬胸膜肺炎放線桿菌 (APP)、豬鏈球菌屬2型(SS-II)、副豬嗜血桿菌(HP)、多殺性巴氏桿菌(PM)、豬霉形體、弓形 體、附紅細(xì)胞體、豬霍亂沙門氏菌(SC)等。從2006年開始，某些地區(qū)的豬場，生長育成豬和 部分母豬、保育豬暴發(fā)豬無名高熱病，大部分發(fā)病豬場患豬發(fā)病率在50%以上，死亡率高達(dá) 50 90%，給豬場和養(yǎng)豬戶造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，有些豬場因此而破產(chǎn)。
豬無名高熱病重在預(yù)防，當(dāng)豬群大規(guī)模發(fā)病時(shí)，治療效果一般不理想。應(yīng)在疫病未 發(fā)生之前在飼料或飲水中添加藥物進(jìn)行預(yù)防，當(dāng)疫病發(fā)生時(shí)，針對(duì)細(xì)菌和支原體進(jìn)行抗菌 藥物治療可減少損失，應(yīng)及早采取措施在飲水和飼料同時(shí)投藥，結(jié)合疫苗注射對(duì)病豬進(jìn)行 治療，以減少細(xì)菌二次感染引起的死亡。 該病屬于濕熱蘊(yùn)積，熱毒逐步侵入氣血所致。熱邪為患，炎上、灼膚、灼津、迫血外 出；濕濁內(nèi)郁，壅阻氣機(jī)，水濕停滯，升降失常。就具體癥狀而言火熱炎上，則眼結(jié)膜發(fā)紅， 眼睛分泌物增多；邪熱侵犯氣分，則高熱，大渴，肌膚灼熱；熱毒侵犯心包，擾及心神，則嗜 睡，精神沉郁。隨著病情深入熱毒內(nèi)蘊(yùn)，侵襲血分，則出現(xiàn)皮膚發(fā)紅發(fā)紫，毛孔出血，皮膚多 處紫斑等血熱妄行的癥狀。 目前，亟需一種能夠防治豬無名高熱的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種防治豬無名高熱的藥物。 本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種防治豬無名高熱的藥物的用途。 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下 —種防治豬無名高熱的藥物，按重量由下述原料制成魚腥草12-18份、黃花蒿4-10份、藏紅花3-10份、三七3-10份、大青葉8_10份、
生地8-12份、丹參5-10份、黃連2-6份、蒼術(shù)3-6份、黃芪8_10份、陳皮3_8份。 優(yōu)選的是魚腥草為16份、黃花蒿為5份、藏紅花為5份、三七為4份、大青葉為9
份、生地為10份、丹參為7份、黃連為4份、蒼術(shù)為4份、黃芪為9份、陳皮為5份。 —種防治豬無名高熱的藥物在制備防治豬無名高熱的藥物中的應(yīng)用。 本發(fā)明的防治豬無名高熱的藥物組合物清熱解毒，涼血清肺，燥濕健脾、抗菌消
炎、通經(jīng)活血，可以有效地預(yù)防豬無名高熱疾 。
配方中的黃花蒿、魚腥草、大青葉、生地、丹參清熱解毒涼血為主藥，黃芩清熱瀉 火；燥濕解毒；藏紅花、三七活血通絡(luò)、化瘀止痛的功效。佐以黃芪、陳皮補(bǔ)氣理氣；黃連、蒼 術(shù)燥濕健脾止瀉的作用。 實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的防治豬無名高熱的藥物在體外能抑制沙門氏菌。經(jīng)本發(fā)明人 大量實(shí)驗(yàn)，證明本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施例的一種防治豬無名高熱的藥物均能有效預(yù)防豬無名高 熱疾病。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例l —種防治豬無名高熱的藥物，按重量份數(shù)由下述原料制成 魚腥草16份、黃花蒿5份、藏紅花5份、三七4份、大青葉9份、生地10份、丹參7 份、黃連4份、蒼術(shù)4份、黃芪9份、陳皮5份。
實(shí)施例2 —種防治豬無名高熱的藥物，按重量份數(shù)由下述原料制成 魚腥草12份、黃花蒿6份、藏紅花3份、三七7份、大青葉8份、生地9份、丹參5 份、黃連2份、蒼術(shù)5份、黃芪10份、陳皮8份。
實(shí)施例3 —種防治豬無名高熱的藥物，按重量份數(shù)由下述原料制成 魚腥草18份、黃花蒿4份、藏紅花5份、三七10份、大青葉10份、生地12份、丹參 10份、黃連4份、蒼術(shù)6份、黃芪8份、陳皮3份。
實(shí)施例4 —種防治豬無名高熱的藥物，按重量份數(shù)由下述原料制成 魚腥草14份、黃花蒿10份、藏紅花10份、三七3份、大青葉9份、生地8份、丹參 8份、黃連6份、蒼術(shù)3份、黃芪9份、陳皮5份。 實(shí)施例1-實(shí)施例4的一種防治豬無名高熱的藥物可以采用各種常規(guī)方法制備，也 可以采用下述方法制備 稱取各個(gè)原料成分，添加10質(zhì)量倍的水，浸泡12小時(shí)，煮沸后用文火煮30分鐘， 過濾，得到煎液，共煎2次，合并2次液，濃縮，使終質(zhì)量濃度至0. lg/ml， 2500rpm/min，離心 15分鐘，取上清液，12rC滅菌15分鐘，放入4t:冰箱備用。
實(shí)施例5 防治豬無名高熱的藥物的體外抑菌試驗(yàn)
1.材料 試驗(yàn)藥物本發(fā)明的防治豬無名高熱的藥物，經(jīng)粉碎，加入藥物IO質(zhì)量倍的蒸餾 水，混勻，12rC滅菌15分鐘。
試驗(yàn)菌株沙門氏菌 藥敏試紙由天津市金章科技發(fā)展有限公司提供 主要培養(yǎng)基麥康凱培養(yǎng)基營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基由預(yù)防獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室配制 實(shí)驗(yàn)器材DHG-9053A型電熱鼓風(fēng)干燥箱、LRH-250-ZII振蕩培養(yǎng)箱、SW-CJ-2F超凈工作臺(tái)、BCD-206TSDZ海爾冰箱、WH-2漩渦震蕩器、托盤天平、游標(biāo)卡尺、電爐、布氏漏斗、牛
津杯、試管、平皿。 2試驗(yàn)方法 2. 1培養(yǎng)基制備 按常規(guī)方法配置固體、液體培養(yǎng)基 2. 2菌種活化 將沙門氏菌菌株接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，搖床擴(kuò)大培養(yǎng)到對(duì)數(shù)生長期，利用菌 落計(jì)數(shù)法將各菌株用培養(yǎng)基制成濃度為106cfU/mL的菌懸液。
2. 3本發(fā)明的藥物的敏感性試驗(yàn) 牛津杯法取濃度為106cfu/mL的沙門氏菌菌液200uL分別加入麥康凱培養(yǎng)基， 各菌液均勻涂布，6h后將滅菌的牛津杯至于培養(yǎng)基上。再將被本發(fā)明藥物加蒸餾水制成 0. lg/ml、0. 05g/ml、0. 025g/ml、0. 0125g/ml、0. 00625g/ml、0. 003125g/ml的不同濃度混濁 液后加入牛津杯中，每個(gè)牛津杯中加入各混濁液量為200uL，每個(gè)濃度做三個(gè)重復(fù)，陰性對(duì) 照為營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基，平皿先在4t:冰箱放置2h，使混濁液充分?jǐn)U散到瓊脂層中，然后再將 平皿放入37t:恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，24h后觀察結(jié)果。用游標(biāo)卡尺測量抑菌圈直徑，計(jì)算平均 值，用抑菌圈直徑表示抑菌活性，并確定最低抑菌濃度(MIC)。最低抑菌濃度(MIC)是指藥 物完全抑制某種微生物生長的最低濃度。
2. 4藥敏試紙對(duì)沙門氏菌的敏感性試驗(yàn) 取濃度為106cfu/mL的沙門氏菌菌液200uL分別加入麥康凱培養(yǎng)基，各菌液均勻
涂布，然后將藥敏試紙至于培養(yǎng)基上。然后將平皿倒置放入37t:恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，24小
時(shí)后觀察結(jié)果。 3結(jié)果與分析 3. 1不同濃度的本發(fā)明的藥物的抑菌作用 采用牛津杯法對(duì)不同濃度的本發(fā)明的藥物的抑菌活性進(jìn)行了分析，結(jié)果如表，本 發(fā)明的藥物對(duì)沙門氏菌有抑菌作用，見表1。 表1本發(fā)明的藥物體外抑沙門氏菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果(抑菌圈直徑mm)
濃度O.lg/ml0.05g/ml0.025g/ml0.0125g/ml0.00625g/ml0.003125g/ml陰性對(duì)照
麥2018141410100
康18101010120
凱1712101012100
LB171261610140 實(shí)施例6 防治豬無名高熱的藥物的治療試驗(yàn)
試驗(yàn)豬場地址天津市寶坻區(qū)一豬場
1.存欄情況 時(shí)生豬存欄共81頭，頭重在45 65斤之間；母豬存欄7頭，其中2頭待生產(chǎn)。全 部存欄豬已接種免疫疫苗。
2.病程描述 某日發(fā)現(xiàn)個(gè)別豬不愛進(jìn)食，伴有發(fā)熱現(xiàn)象，未見腹瀉；在7日內(nèi)，陸續(xù)發(fā)病計(jì)25頭， 臨床癥狀基本相同，均為發(fā)熱、后肢不能站立，后肢皮表起皰化膿后結(jié)成紅痂。
3.先期處置 未隔離病豬，且未分欄，豬舍未采取消毒措施；
服本發(fā)明的藥物(稱取各個(gè)原料成分，粉碎，混勻)。
4.臨床追蹤 (1)提供本發(fā)明的藥物，每包20g，以1袋(20克)/天/頭的用量混入飼料中給81 頭喂食；因染病豬不愛進(jìn)食，加之藥物略有氣味，給藥起初兩天往飼料中拌白糖；
(2)第三天起，豬已習(xí)慣藥物氣味，不再添加白糖，不影響進(jìn)食；有2頭病豬死亡， 其余23頭病豬基本上退熱，進(jìn)食尚低于正常量； (3)給藥一周后，有12頭病豬癥狀較輕的恢復(fù)正常進(jìn)食量，后肢不能站立的豬解 除活動(dòng)受限。 (4)繼續(xù)給藥，第二周后，另有8頭病豬恢復(fù)正常進(jìn)食量，至此，共痊愈的20頭停止 給藥。余下3頭病豬癥狀緩解不明顯，遂分欄。 (5)繼續(xù)對(duì)余下3頭改為本發(fā)明的藥物60g，加熱水混勻晾溫后灌食一次，改用抗
生素頭孢噻呋鈉注射。五天后，其中1頭死亡，另外2頭恢復(fù)進(jìn)食。 5.統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)本發(fā)明的藥物，預(yù)防效果達(dá)到100%、治愈率為80%。 實(shí)施例7 本發(fā)明的藥物治療豬無名高熱臨床應(yīng)用報(bào)告
應(yīng)用單位廊坊某豬場 畜主養(yǎng)殖41頭育肥豬，全部發(fā)病，主要癥狀表現(xiàn)為精神沉郁、食欲減退甚至廢絕、
扎堆伏臥、體溫升高40-41.5度、呼吸困難、皮膚發(fā)紅，耳朵發(fā)紫等癥狀。 病理變化表現(xiàn)為淋巴結(jié)普遍腫大，尤其腹股溝淋巴結(jié)最為明顯，肺、脾充血腫大成
黑褐色，腎臟針尖至栗子般大小出血點(diǎn)，腸粘膜不同程度出血或充血， 臨床診斷為無名高熱，由肝臟分離到巴氏桿菌，藥物敏感實(shí)驗(yàn)表明頭孢類藥物敏 感。對(duì)所有病豬按0.5g/kg體重劑量混料飼喂，7d—療程，連用2個(gè)療程，最終死亡18頭， 治愈23頭，治愈率為56%。
實(shí)施例8 本發(fā)明的藥物對(duì)小鼠急性毒性試驗(yàn)研究
1材料和方法
1. 1材料
1. 1. 1試驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)健康KM小鼠，70只，雌雄各半，體重18_22g ;購自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 中心，許可證號(hào)SCXK-(軍)2007-004。
1.12試驗(yàn)藥物和飼料 本發(fā)明的藥物(稱取各個(gè)原料成分，粉碎，混勻)。
1. 2. 3檢測試劑 血清AST、 ALT檢測試劑盒購自北京中生公司。
1. 2. 4檢測設(shè)備 Micro-200半自動(dòng)生化檢測儀，分析天平，解剖器械，注射器，試管等。
1. 2試驗(yàn)方法
1. 2. 1分組 經(jīng)3d的適應(yīng)性飼養(yǎng)后，隨機(jī)均分為7組(雌雄各半)，每組各10只；對(duì)照組、6個(gè) 不同劑量組(分別為70mg/只，98mg/只，137mg/只，192. lmg/只，268. 9mg/只，376. 6mg/ 只)。昆明小鼠自由采食、飲水，飼養(yǎng)過程中，每天換水，隔日換墊料。整個(gè)試驗(yàn)期為10d。
1. 2. 2測定指標(biāo)及方法 (1)臨床癥狀觀察每日觀察試驗(yàn)鼠的精神狀態(tài)、飲食情況，每日記錄發(fā)病死亡情 況。
(2)病理學(xué)觀察對(duì)于死亡鼠進(jìn)行剖檢觀察內(nèi)臟變化。 (3)生長指標(biāo)觀察對(duì)試驗(yàn)鼠進(jìn)行定期稱重；試驗(yàn)結(jié)束，撲殺鼠稱量體重、臟器重 臟器指數(shù)測定剖檢昆明小鼠，取心臟、脾臟、肝臟、腎臟、睪丸、卵巢，稱重，按照下式計(jì)算臟 器指數(shù)臟器指數(shù)=臟器重/體重X 100。 (4)肝臟功能變化觀察試驗(yàn)結(jié)束后，撲殺鼠，采取血液分離血清，測定AST、ALT。 1. 2. 3數(shù)據(jù)處理以上數(shù)據(jù)采用SPSS11. 0進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。 2結(jié)果 2. 1臨床癥狀觀察 對(duì)照組和試驗(yàn)組鼠，精神狀態(tài)和飲食欲、對(duì)外界反應(yīng)能力未見明顯的異常。各組鼠 發(fā)病和死亡情況如下表2。 表2本發(fā)明的藥物對(duì)小鼠生長性能的影響
分組總數(shù)發(fā)病(只)死亡(只)死亡率(％)
對(duì)照組10000
110000
210000
310000
410000
510000
6101110 2. 2病理學(xué)觀察對(duì)照組和試驗(yàn)組，鼠撲殺后進(jìn)行剖檢眼觀未見觀察內(nèi)臟器官明 顯的病理變化。死亡鼠病變死亡鼠體重明顯減輕，腸鼓氣，十二指腸出血，懷疑為操作不甚 造成。
2.3生長指標(biāo)觀察試驗(yàn)結(jié)束，撲殺鼠稱量體重、臟器重分析見表3。
表3本發(fā)明的藥物對(duì)雄性小鼠臟器指數(shù)的影響
7組別肝臟指數(shù)'閨:臟指數(shù)心臟指數(shù)肺臟指數(shù)脾臟指數(shù)
對(duì)照5.51 ±0.54a1■25±0."a0.51 ±0.04a0.76±0.18a0.56±0.27a
1組5.59±0.65a1■43±0.29a0.53±0.10a0.89±0.29a0. 40±0.09a
2組6.29±1.21a1■ 37±0.24a0.57±0.08a0.81 ±0.15a0.47±0.17a
3組5.85±0.67a1■ 37±0.24a0.52±0.09a0.84±0.22a0.48±0.13a
4組6.24±1.06a1■ 37±0.28a0.51±0.lla0.81 ±0.10a0.40±0.06a
5組6.13±l.00a1■ 33±0.29a0.54±0.09a0.90±0.22a0.40±0.10a
6組6.06±1.34a1■ 35±0.32a0.53±0.06a0.83±0.18a0.50±0.29a 注字母相同者，如均為"a"，表明差異不顯著。
2. 4肝臟功能變化觀察 試驗(yàn)結(jié)束后，撲殺鼠，采取血液分離血清，測定AST、 ALT見表4。結(jié)果顯示各組數(shù) 據(jù)與健康對(duì)照組相比差異不顯著，都處于正常范圍內(nèi)。
表4本發(fā)明的藥物對(duì)小鼠肝功能的影響
組別總數(shù)(只)ALTAST
對(duì)照1036.26±4.64a130.14±30.10a
1組1039.42±7.21a136.26±22.39a
2組1041.14±6.67a118.94±20.09a
3組1041.78±l5.70a114.73±22.40a
4組1041.47±8.89a134.62±63.94a
5組1036.86±3.49a124.92±l2.84a
6組939.58±8.09a127.15±28.95a 注字母相同者，如均為"a"，表明差異不顯著。
3.結(jié)論 從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，濃度在70mg/只，98mg/只，137mg/只，192. lmg/只和 268. 9mg/只的本發(fā)明的藥物在試驗(yàn)組1， 2， 3， 4， 5組與對(duì)照組無明顯差異。在第6組出現(xiàn)死 亡，可能與操作和飼養(yǎng)有關(guān)，第6組飼喂的劑量為最高劑量"376. 6mg/只"，每只小鼠體重在 18 22g，該組飼喂劑量大于實(shí)際無毒劑量(15000mg/Kg)，該組除1只小鼠死亡外，其他小 鼠均表現(xiàn)正常，無發(fā)病情況發(fā)生。
權(quán)利要求
一種防治豬無名高熱的藥物，其特征是按重量由下述原料制成魚腥草12-18份、黃花蒿4-10份、藏紅花3-10份、三七3-10份、大青葉8-10份、生地8-12份、丹參5-10份、黃連2-6份、蒼術(shù)3-6份、黃芪8-10份、陳皮3-8份1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治豬無名高熱的藥物，其特征是所述魚腥草為16份、 黃花蒿為5份、藏紅花為5份、三七為4份、大青葉為9份、生地為10份、丹參為7份、黃連 為4份、蒼術(shù)為4份、黃芪為9份、陳皮為5份。
3. —種防治豬無名高熱的藥物在制備防治豬無名高熱的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治豬無名高熱的藥物及用途，本發(fā)明的藥物按重量由下述原料制成魚腥草12-18份、黃花蒿4-10份、藏紅花3-10份、三七3-10份、大青葉8-10份、生地8-12份、丹參5-10份、黃連2-6份、蒼術(shù)3-6份、黃芪8-10份、陳皮3-8份。實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的防治豬無名高熱的藥物在體外能抑制沙門氏菌。臨床實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的防治豬無名高熱的藥物能有效預(yù)防豬無名高熱疾病。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101744952SQ20101011230
公開日2010年6月23日 申請(qǐng)日期2010年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月23日
發(fā)明者孔憲政, 張耀輝, 馬吉飛 申請(qǐng)人:天津濟(jì)世匙生物科技有限公司