專利名稱：抗氧化劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用作藥物、食品或飲料、食品添加劑、皮膚的外用制劑等的抗氧化劑。
背景技術(shù)：
“氧化應(yīng)激"被定義為一種狀態(tài)，其中由于活體內(nèi)活性氧(reactiveoxygen species, R0S)的產(chǎn)生和抗氧化防御機(jī)制之間的失調(diào)，活體具有氧化趨勢。即，過度產(chǎn)生ROS 或抗氧化能力下降導(dǎo)致氧化應(yīng)激。ROS將脂質(zhì)，尤其是，磷脂(phopholipid)的低密度脂蛋白(LDL)氧化形成脂質(zhì)過氧化物和氧化的LDL，并使蛋白氧化變性和失活，引起DNA的氧化損害。因此認(rèn)為，氧化應(yīng)激涉及多種疾病諸如動(dòng)脈硬化、癌癥、各種與生活方式相關(guān)的疾病、阿爾茨海默氏病和帕金森氏病的發(fā)生并通過細(xì)胞和組織損傷和生活機(jī)能損害加快衰老(例如，參見非專利文獻(xiàn)1)。此外，皮膚處于其中ROS易于經(jīng)環(huán)境因素諸如紫外線的刺激而產(chǎn)生的狀態(tài)中。皮膚中的ROS造成，例如，身體組織諸如膠原破壞，損壞細(xì)胞，導(dǎo)致皮膚癥狀諸如皺紋、彈性下降、發(fā)炎和色素沉著。同樣，已知ROS氧化頭皮中的蛋白和脂質(zhì)，引起脫發(fā)(例如，專利文獻(xiàn) 1 禾口 2)。同時(shí)，已知如果血液中脂質(zhì)過氧化物濃度增加，脂質(zhì)過氧化物本身或其氧化性分解產(chǎn)物直接作用于核酸和蛋白，引起血管病、肝功能不良、白內(nèi)障等。而且，脂質(zhì)過氧化物引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血小板聚集，形成泡沫細(xì)胞等，因而被認(rèn)為是動(dòng)脈硬化的原因。例如，已知?jiǎng)用}硬化的原發(fā)性損害由氧化的低密度脂蛋白(LDL)引起，和檢測LDL 氧化的最容易的方法是測量脂質(zhì)過氧化物(例如，非專利文獻(xiàn)2)。作為來自天然產(chǎn)物的抗氧化劑，已知有維生素E、維生素C、蠟菊屬(Helichrysum) 植物萃取物的中性餾分(neutral fraction)(例如，專利文獻(xiàn)1)、傘花梅笠草(Chimaphila umbel lata)萃取物(例如，專利文獻(xiàn)2)等。具體說來，用于在活體內(nèi)抑制脂質(zhì)過氧化物形成的已知藥物等包括，含有作為活性成分的芝麻素和/或表芝麻素(episesamin)的藥物(例如，專利文獻(xiàn)幻、以含有低聚果糖(fructo-oligosaccharide)為特征的藥物(例如，專利文獻(xiàn)4)、含有作為活性成分的通過萃取番石榴葉(Psidium guajava L.)得到的萃取物的藥物(例如，專利文獻(xiàn)5)、特征在于含有原生于墨西哥(Maxico)的植物的萃取物的抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物，該植物的學(xué)名為Gnaphalium semiamlexicaule (例如，專利文獻(xiàn)6)、含有蝦青素和/或其酯的藥物 (例如，專利文獻(xiàn)7)和含有羅布麻(Apocynum venetum L.)萃取物和維生素C化合物的藥物(例如，專利文獻(xiàn)8)。此外，專利文獻(xiàn)9公開關(guān)于Y-谷維素的申請，作為預(yù)防和治療高脂血的藥物，它是通過獨(dú)立地將菜油留醇、β-谷留醇、環(huán)阿屯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇 (cycloartanol)和cyclobranol結(jié)合至阿魏酸酯得到的化合物的混合物。專利文獻(xiàn)10公開了單獨(dú)給予環(huán)阿屯醇和甲基環(huán)阿屯醇中的任一種會引起血漿中的膽固醇下降和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)下降并導(dǎo)致TG、PL和LPO沒有顯著變化。而且，已經(jīng)開發(fā)抗氧化劑諸如3，5_叔丁基-4-羥基甲苯(BHT)和2，3_叔丁基-羥基苯甲醚(BHA)以抑制脂質(zhì)等的氧化。然而，這類抗氧化劑可能是致癌物(例如，非專利文獻(xiàn)3)并難以安全使用。在這樣的情況下，迫切需要開發(fā)能安全使用并毫無副作用的新的抗氧化物質(zhì)。值得注意的是，已知改善高血糖癥的藥物、改善胰腺功能的藥物、改善胰島素抗性的藥物和抑制內(nèi)臟脂肪積聚的藥物，它們各自含有作為活性成分的環(huán)羊毛留烷化合物諸如9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇或24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛留烷_3_醇，或者4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物諸如甲基膽留-7-烯-3-醇、4-甲基麥角留-7-烯-3-醇或4-甲基豆甾-7-烯-3-醇(分別如專利文獻(xiàn)11-13、專利文獻(xiàn)14和15、專利文獻(xiàn)16和17和專利文獻(xiàn)18中的那樣)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)[專利文獻(xiàn) l]JP-A-2007-016077[專利文獻(xiàn) 2] JP-A-2004-149729[專利文獻(xiàn) 3]JP-A-5_51388[專利文獻(xiàn) 4]JP-A-8_325157[專利文獻(xiàn)5] JP 11-75770[專利文獻(xiàn) 6] JP-A-2000-198726[專利文獻(xiàn) 7]JP-A-2006_8719[專利文獻(xiàn) 8] JP-A-2006-160668[專利文獻(xiàn) 9]JP 06_298645 A[專利文獻(xiàn)10] JP05-33713 B2
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[專利文獻(xiàn)15] WO2005//123465Al
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[專利文獻(xiàn)18] WO2007/,043294Al非專利文獻(xiàn)[非專利文獻(xiàn) 1JYAKUGAKU ZASSHI，127(12)2007，1997-2014[非專利文獻(xiàn) 2]〃 氧化應(yīng)激導(dǎo)航劑(Oxidative Stress Navigator), “ Masahiko Kurabayashi，編輯，Medical Review 有限公司，2005，192-193[非專利文獻(xiàn) 3] Cancer Research, 44，1984,1604-1610發(fā)明概述本發(fā)明的目的是提供抗氧化劑，它是非常安全的、抑制生物組分，尤其是脂質(zhì)的氧化，并可用作藥物、食品或飲料、食品添加劑、用于皮膚的外用制劑等。具體說來，本發(fā)明的目的是提供抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物、食品或飲料等，其有效地抑制血液中脂質(zhì)過氧化物的形成。解決上述問題的第一項(xiàng)發(fā)明是含有作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和 4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物的抗氧化劑(下文中稱為"本發(fā)明的抗氧化劑") 并包括以下優(yōu)選的實(shí)施方案(1)-(9)(1)含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物；環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5.1 4.9;(2)含有呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物；(3)環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛甾烷-3-醇；(4)4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自4-甲基膽留_7_烯_3_醇、4_甲基麥角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇；(5)用來抑制脂質(zhì)氧化；(6)用來抑制脂質(zhì)過氧化物的形成；(7)作為皮膚的外用制劑；(8)由含有選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物的食品或飲料組成；和(9)含有乳化劑。解決上述問題的第二項(xiàng)發(fā)明是制備抗氧化劑的方法，它包括混合作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物?；衔锏膬?yōu)選實(shí)施方案與第一項(xiàng)發(fā)明的那些實(shí)施方案相同。第一項(xiàng)發(fā)明包括抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物的實(shí)施方案，所述藥物含有作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。該實(shí)施方案包括以下優(yōu)選實(shí)施方案(10)-(13)(10)含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物；環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5. 1 4.9;(11)含有呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物；(12)環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛甾烷-3-醇；和(13)4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自4-甲基膽留_7_烯_3_醇、4_甲基麥角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。第二項(xiàng)發(fā)明包括制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物的方法的實(shí)施方案，該方法包括混合作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。化合物在該實(shí)施方案中的優(yōu)選實(shí)施方案與上述那些實(shí)施方案相同。第一項(xiàng)發(fā)明包括抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品或飲料的實(shí)施方案，所述食品或飲料含有作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。 該實(shí)施方案包括以下優(yōu)選的實(shí)施方案(14)-00)
(14)含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5.1 4.9;(15)含有呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物；(16)環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛甾烷-3-醇；(17)4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自4-甲基膽留_7_烯_3_醇、4_甲基麥角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇；(18)還含有乳化劑；(19)含有脂肪和油；和(20)作為功能性食品或飲料。第二項(xiàng)發(fā)明包括制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品或飲料的方法的實(shí)施方案，該方法包括混合作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。在該實(shí)施方案中的化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與上述那些實(shí)施方案相同。第一項(xiàng)發(fā)明包括抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品添加劑的實(shí)施方案，所述食品添加劑含有作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。 該實(shí)施方案包括以下優(yōu)選的實(shí)施方案01)-05)(21)還含有乳化劑；(22)含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5.1 4.9;(23)含有呈至少0.001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物；(24)環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛甾烷-3-醇；和(25)4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自4_甲基膽留_7_烯_3_醇、4_甲基麥角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。第二項(xiàng)發(fā)明包括制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品添加劑的方法的實(shí)施方案，該方法包括混合作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。在該實(shí)施方案中的化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與上述那些實(shí)施方案相同。還優(yōu)選混合乳化劑的實(shí)施方案。此外，解決上述問題的第三項(xiàng)發(fā)明是選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物的化合物在制備抗氧化劑中的用途。所述化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與第一項(xiàng)發(fā)明的那些優(yōu)選實(shí)施相同。此外，第三項(xiàng)發(fā)明包括以下實(shí)施方案(26)含有呈以下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物在制備抗氧化劑中的用途環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5. 1 4.9; 和(27)含有呈至少0. 0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4_甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物的組合物在制備抗氧化劑中的用途。第三項(xiàng)發(fā)明包括選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物中的用途的實(shí)施方案?；衔锏膬?yōu)選實(shí)施方案與第-項(xiàng)發(fā)明的那些實(shí)施方案相同。此外，該實(shí)施方案包括以下實(shí)施方案(28)含有呈以下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物中的用途環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5. 1 4.9; 和(29)含有呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物的組合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物中的用途。第三項(xiàng)發(fā)明包括選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品和飲料中的用途的實(shí)施方案。在該實(shí)施方案中的化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與第一項(xiàng)發(fā)明的那些實(shí)施方案相同。此外，該實(shí)施方案包括以下實(shí)施方案(30)含有呈以下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品和飲料中的用途環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5. 1 4.9; 和(31)含有呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物的組合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品和飲料中的用途。第三項(xiàng)發(fā)明還包括選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品添加劑中的用途的實(shí)施方案。所述化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與第一項(xiàng)發(fā)明的那些實(shí)施方案相同。此外，該實(shí)施方案包括以下實(shí)施方案(32)含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品添加劑中的用途環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5. 1 4.9; 和(33)在含有呈至少0.001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物的組合物在制備用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品添加劑中的用途。此外，解決上述問題的第四項(xiàng)發(fā)明是用于抗氧化的選自環(huán)羊毛留烷化合物和 4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。所述化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與第一項(xiàng)發(fā)明的那些實(shí)施方案相同。上述化合物優(yōu)選用于抑制脂質(zhì)的氧化和優(yōu)選用于抑制脂質(zhì)過氧化物的形成。第四項(xiàng)發(fā)明包括用來抑制脂質(zhì)過氧化物形成的組合物的實(shí)施方案，所述組合物含有選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。所述組合物的優(yōu)選實(shí)施方案包括以下實(shí)施方案(34)含有選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物和乳化劑的組合物；(35)含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5.1 4.9; 和(36)含有呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基_7_烯膽甾烷醇化合物的化合物的組合物。此外，解決上述問題的第五項(xiàng)發(fā)明是治療或預(yù)防由氧化引起的疾病或癥狀的方法，該方法包括給予需要抗氧化的受試者選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。所述化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與第一項(xiàng)發(fā)明的那些實(shí)施方案相同。此外，第五項(xiàng)發(fā)明包括以下優(yōu)選的實(shí)施方案(37)-(39)(37)給予呈以下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5.1 4.9;(38)給予含有上述質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物；和(39)給予含有呈至少0.0001 %質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物的組合物。此外，解決上述問題的第六項(xiàng)發(fā)明是賦予食品或飲料抗氧化活性的方法，該方法包括將選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物加至食品或飲料中，以使在食品或飲料中的所述化合物的總濃度為至少0. 0001%質(zhì)量。所述化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與第一項(xiàng)發(fā)明的那些實(shí)施方案相同。此外，解決上述問題的第七項(xiàng)發(fā)明是提高含有選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物的食品或飲料的抗氧化活性的方法，該方法包括將選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物加至食品或飲料中，以使在食品或飲料中的化合物的總濃度為至少0. 0001%質(zhì)量。化合物的優(yōu)選實(shí)施方案與第一項(xiàng)發(fā)明的那些實(shí)施方案相同。本發(fā)明的抗氧化劑可以各種形式使用，包括藥物、食品或飲料、食品添加劑和皮膚的外用制劑，并抑制生物組分的氧化，尤其是脂質(zhì)的氧化。本發(fā)明的藥物可被安全地給予并有效抑制生物組分的氧化，尤其是血液中脂質(zhì)過氧化物的形成。此外，本發(fā)明的食品或飲料可被安全地?cái)z入并有效地抑制生物組分的氧化， 尤其是，血液中脂質(zhì)過氧化物的形成。此外，本發(fā)明的食品添加劑適于制備上述食品或飲料或者適于預(yù)防食品或飲料中組分的氧化。而且，本發(fā)明的皮膚外用制劑可安全地敷用并可有效抑制皮膚組分的氧化，尤其是在皮膚中形成脂質(zhì)過氧化物。此外，通過化學(xué)合成，可制備本發(fā)明的抗氧化劑中的活性成分，環(huán)羊毛留烷化合物或4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物，根據(jù)本申請中的本發(fā)明的制備方法，可容易地制備本發(fā)明的抗氧化劑。此外，根據(jù)飲食經(jīng)驗(yàn)已知本發(fā)明的抗氧化劑中的活性成分是安全的， 并可容易地自容易得到的百合(Liliaceae)科植物，例如，植物諸如庫拉索蘆薈(Aloebarbadensis Miller)制備。因此，根據(jù)本申請的本發(fā)明制備方法，可容易地制備本發(fā)明的抗氧化劑。實(shí)施方案描述在下文中，詳細(xì)描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。然而，本發(fā)明不限于以下優(yōu)選的實(shí)施方案，可在本發(fā)明范圍內(nèi)進(jìn)行任何修飾。值得注意的是，在本說明書中，除非另有說明，全部百分比以質(zhì)量百分比表示。本發(fā)明的抗氧化劑含有作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物的化合物。[環(huán)羊毛甾烷化合物]用以下通式(1)表示環(huán)羊毛留烷化合物(具有環(huán)羊毛留烷骨架的化合物)。在通式(1)中，Rl表示包含1或2個(gè)雙鍵的烷基或鏈烯基，它是具有6-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，或者通過用羥基和/或羰基取代上述烷基和鏈烯基中的1或2個(gè)氫原子得到的取代的烷基或鏈烯基；R2和R3各獨(dú)立表示氫原子或甲基；和R4與組成環(huán)的碳原子形成C = 0或表示任何一個(gè)下式的基團(tuán)。在通式(1)中，Rl優(yōu)選表示由下式表示的任何一個(gè)基團(tuán)。
權(quán)利要求
1.一種抗氧化劑，其包含作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物的化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗氧化劑，其包含按以下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5.1 4.9。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的抗氧化劑，其包含呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的抗氧化劑，其中的環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19_環(huán)羊毛甾烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的抗氧化劑，其中的4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自 4-甲基膽留-7-烯-3-醇、4-甲基麥角留-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的抗氧化劑，其用于抑制脂質(zhì)氧化。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的抗氧化劑，其用于抑制脂質(zhì)過氧化物的形成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的抗氧化劑，其為用于皮膚的外用制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的抗氧化劑，其由含有選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物的食品和飲料組成。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的抗氧化劑，其中的食品和飲料含有乳化劑。
11.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的抗氧化劑的方法，其包括混合作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
12.—種抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物，其包含作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的藥物，其包含呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5.1 4.9。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的藥物，其包含呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)的藥物，其中的環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19-環(huán)羊毛甾烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇。
16.根據(jù)權(quán)利要求12-15中任一項(xiàng)的藥物，其中的4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自 4-甲基膽留-7-烯-3-醇、4-甲基麥角留-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。
17.一種制備根據(jù)權(quán)利要求12-16中任一項(xiàng)的藥物的方法，其包括混合作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
18.用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品和飲料，其包含作為活性成分的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的食品和飲料，其包含呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6.3 2. 7至5.1 4.9。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或19的食品和飲料，其包含呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
21.根據(jù)權(quán)利要求18-20中任一項(xiàng)的食品和飲料，其中的環(huán)羊毛留烷化合物選自9， 19-環(huán)羊毛留烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇。
22.根據(jù)權(quán)利要求18-21中任一項(xiàng)的食品和飲料，其中的4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物選自4-甲基膽留-7-烯-3-醇、4-甲基麥角留-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。
23.根據(jù)權(quán)利要求18-22中任一項(xiàng)的食品和飲料，其還含有乳化劑。
24.根據(jù)權(quán)利要求18-23中任一項(xiàng)的食品和飲料，其包含脂肪和油。
25.根據(jù)權(quán)利要求18-24中任一項(xiàng)的食品和飲料，其為功能性食品和飲料。
26.一種制備根據(jù)權(quán)利要求18-25中任一項(xiàng)的食品和飲料的方法，其包括混合作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
27.—種抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品添加劑，其包含作為活性成分的選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的食品添加劑，其還含有乳化劑。
29.根據(jù)權(quán)利要求27或洲的食品添加劑，其包含呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和 4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6.3 2. 7至5.1 4.9。
30.根據(jù)權(quán)利要求27- 中任一項(xiàng)的食品添加劑，其包含呈至少0.001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
31.根據(jù)權(quán)利要求27-30中任一項(xiàng)的食品添加劑，其中的環(huán)羊毛留烷化合物選自9， 19-環(huán)羊毛留烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇。
32.根據(jù)權(quán)利要求27-31中任一項(xiàng)的食品添加劑，其中的4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自4-甲基膽留-7-烯-3-醇、4-甲基麥角留-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。
33.一種制備根據(jù)權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)的食品添加劑的方法，其包括混合作為活性成分的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
34.一種賦予食品或飲料抗氧化活性的方法，其包括向食品或飲料中加入選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物，以使食品或飲料中的所述化合物的總濃度為至少0. 0001%質(zhì)量。
35.一種提高食品或飲料的抗氧化活性的方法，所述食品或飲料含有選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物，該方法包括向食品或飲料中加入選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物，以使食品或飲料中的所述化合物的總濃度為至少0. 0001%質(zhì)量。
36.選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物在制備抗氧化劑中的用途。
37.含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物在制備抗氧化劑中的用途環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6.3 2. 7至5.1 4.9。
38.含有呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物的化合物的組合物在制備抗氧化劑中的用途。
39.根據(jù)權(quán)利要求36-38中任一項(xiàng)的用途，其中的環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19-環(huán)羊毛甾烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇。
40.根據(jù)權(quán)利要求36-39中任一項(xiàng)的用途，其中的4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自 4-甲基膽留-7-烯-3-醇、4-甲基麥角留-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。
41.一種選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物，其用于抗氧化。
42.根據(jù)權(quán)利要求41的化合物，其中的環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19_環(huán)羊毛甾烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇。
43.根據(jù)權(quán)利要求41的化合物，其中的4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自4-甲基膽甾-7-烯-3-醇、4-甲基麥角留-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。
44.一種含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物，其用于抗氧化環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6.3 2. 7至5.1 4.9。
45.一種含有呈至少0.0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物的化合物的組合物，其用于抗氧化。
46.根據(jù)權(quán)利要求44或45的組合物，其中的環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19_環(huán)羊毛甾烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇。
47.根據(jù)權(quán)利要求44-46中任一項(xiàng)的組合物，其中的4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自4-甲基膽留-7-烯-3-醇、4-甲基麥角留-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。
48.一種治療或預(yù)防由氧化引起的疾病或癥狀的方法，其包括給予需要抗氧化的受試者選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的化合物。
49.根據(jù)權(quán)利要求48的治療或預(yù)防由氧化引起的疾病或癥狀的方法，其包括給予呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6. 3 2. 7至5.1 4.9。
50.一種治療或預(yù)防由氧化引起的疾病或癥狀的方法，其包括給予需要抗氧化的受試者含有呈如下質(zhì)量比的環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物的組合物環(huán)羊毛甾烷化合物4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物=6.3 2. 7至5.1 4.9。
51.根據(jù)權(quán)利要求48-50中任一項(xiàng)的治療或預(yù)防由氧化引起的疾病或癥狀的方法，其包括給予含有呈至少0. 0001%質(zhì)量濃度的選自環(huán)羊毛留烷化合物和4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物的化合物的組合物。
52.根據(jù)權(quán)利要求48-51中任一項(xiàng)的治療或預(yù)防由氧化引起的疾病或癥狀的方法， 其中的環(huán)羊毛留烷化合物選自9，19-環(huán)羊毛留烷-3-醇和24-亞甲基-9，19-環(huán)羊毛甾烷-3-醇。
53.根據(jù)權(quán)利要求48-52中任一項(xiàng)的治療或預(yù)防由氧化引起的疾病或癥狀的方法，其中的4-甲基-7-烯膽留烷醇化合物選自4-甲基膽留-7-烯-3-醇、4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆留-7-烯-3-醇。
全文摘要
提供一種非常安全的抑制生物組分尤其是脂類氧化并可用作藥物、食品或飲料、食品添加劑、皮膚的外用制劑等的抗氧化劑。一種選自環(huán)羊毛甾烷化合物和4-甲基-7-烯膽甾烷醇化合物的化合物用作抗氧化劑的活性成分。
文檔編號A61K31/575GK102216317SQ20098014682
公開日2011年10月12日 申請日期2009年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月19日
發(fā)明者江原達(dá)彌, 田中美順, 野間口光治 申請人:森永乳業(yè)株式會社