專(zhuān)利名稱(chēng)：治療真菌感染的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是有關(guān)藥物，尤其是有關(guān)真菌感染的治療。病原菌的多重耐藥性主要是微生物細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)的結(jié)果。這種休眠細(xì)胞可引 發(fā)潛伏性(慢性)疾病或引起疾病復(fù)發(fā)。很多這樣的休眠細(xì)胞可被已知的抗真菌藥物抑制， 但從未被根除。真菌生物膜(fungal biofilms)是位于表面并分裂繁殖的細(xì)胞的群落，其被外聚 合基質(zhì)(exopolymer matrix)所覆蓋。它們生長(zhǎng)緩慢，并且很多處于生長(zhǎng)的靜止期。它們 可由大多數(shù)，如果不是全部，病原菌形成。根據(jù)CDC的報(bào)告，在美國(guó)境內(nèi)發(fā)生的所有感染的 65%是由生物膜所引起的，這些生物膜可由普通病原菌形成。所述生物膜外聚合基質(zhì)可抵 御免疫細(xì)胞，這樣，所述生物膜內(nèi)的持留細(xì)胞可在抗真菌治療和免疫系統(tǒng)的攻擊下存活。當(dāng) 抗真菌水平降低，這些持留細(xì)胞可重新繁殖所述生物膜，這將使浮游細(xì)胞脫落，產(chǎn)生復(fù)發(fā)性 生物膜感染。真菌生物膜感染對(duì)抗真菌治療高度頑抗。因此，有必要提供對(duì)這些感染的充 分的療法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的各方面至少部分地基于可抑制真菌生長(zhǎng)或殺死真菌的化合物的識(shí)別。相 應(yīng)地，本發(fā)明的一方面是有關(guān)抑制真菌生長(zhǎng)或殺死真菌的方法，該方法包括將所述真菌與 (i) 一抗真菌藥物以及(ii)如通式I的增強(qiáng)劑化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑 化物、或前藥相接觸。
權(quán)利要求
1. 一種抑制真菌生長(zhǎng)或殺死真菌的方法，該方法包括把所述真菌與有效量的以下物質(zhì) 接觸(a)一種抗真菌藥物；以及(b)一種或多種如通式I的增強(qiáng)劑化合物
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
4.一種抑制真菌生長(zhǎng)或殺死真菌的方法，該方法包括把所述真菌與有效量的以下物質(zhì) 接觸(a)一種抗真菌藥物；以及(b)一種或多種如通式Ia的增強(qiáng)劑化合物
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述化合物是
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述化合物是
7.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述化合物是
8.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述化合物是
9.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
10.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
11.一種抑制真菌生長(zhǎng)或殺死真菌的方法，該方法包括把所述真菌與以下物質(zhì)接觸(a)一種抗真菌藥物；以及(b)一種或多種如通式Λ的增強(qiáng)劑化合物
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
14.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
15.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
16.一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個(gè)體給藥有 效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式I的增強(qiáng)劑化合物
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
19.一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個(gè)體給藥有 效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式Ia的增強(qiáng)劑化合物
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述化合物是
21.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述化合物是
22.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述化合物是
23.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述化合物是
24.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
25.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
26.一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個(gè)體給藥有 效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式Λ的增強(qiáng)劑化合物
27.如權(quán)利要求沈所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
28.如權(quán)利要求沈所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
29.一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療或預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道炎的方法，其中，該方法包括向所述 個(gè)體給藥有效量的以下物質(zhì)(a)咪康唑，和，與其聯(lián)用的(b)有效量的增強(qiáng)劑化合物1化合物1
30. 一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療或預(yù)防口腔念珠菌病的方法，其中，該方法包括向所述 個(gè)體給藥有效量的以下物質(zhì)(a)咪康唑，和，與其聯(lián)用的(b)有效量的增強(qiáng)劑化合物1
31. 一種處理醫(yī)療器械真菌感染的方法，該方法包括向所述器械給藥有效量的以下物
32. —種抑制真菌生長(zhǎng)或殺死真菌的方法，該方法包括把所述真菌與以下物質(zhì)接觸
33. 一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個(gè)體給藥有 效量的以下物質(zhì)
34. 一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療或預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道炎的方法，其中，該方法包括向所述 個(gè)體給藥有效量的增強(qiáng)劑化合物1 (a)咪康唑，和，與其聯(lián)用的(b)有效量的增強(qiáng)劑化合物1
35. 一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療或預(yù)防口腔念珠菌病的方法，其中，該方法包括向所述 個(gè)體給藥有效量的增強(qiáng)劑化合物1 化合物1從而治療所述個(gè)體內(nèi)的口腔念珠菌病。
36. 一種處理醫(yī)療器械真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述器械給藥有效量的增化合物1
37. 一種抑制白色念珠菌生長(zhǎng)或殺死白色念珠菌的方法，該方法包括把該真菌與有效 量的以下物質(zhì)接觸(a)一種抗真菌藥物；與(b)一種或多種如通式I的增強(qiáng)劑化合物
38. 一種抑制白色念珠菌生長(zhǎng)或殺死白色念珠菌的方法，該方法包括把該真菌與有效 量的以下物質(zhì)接觸(a)一種抗真菌藥物；與(b)一種或多種如通式Ia的增強(qiáng)劑化合物
39. 一種抑制白色念珠菌生長(zhǎng)或殺死白色念珠菌的方法，該方法包括把該真菌與以下 物質(zhì)接觸(a)一種抗真菌藥物；與(b)一種或多種如通式Λ的增強(qiáng)劑化合物
40. 一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療白色念珠菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個(gè)體 給藥有效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式I的增強(qiáng)劑化合物
41. 一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療白色念珠菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個(gè)體 給藥有效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式Ia的增強(qiáng)劑化合物
42. 一種在有需要的個(gè)體內(nèi)治療白色念珠菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個(gè)體給藥有效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式Λ的增強(qiáng)劑化合物
全文摘要
本申請(qǐng)披露了識(shí)別可增強(qiáng)抗真菌藥物活性的化合物的方法，用這些方法識(shí)別出的增強(qiáng)劑，以及利用增強(qiáng)劑治療真菌感染的方法。
文檔編號(hào)A61K31/496GK102083425SQ200980121923
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2009年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月22日
發(fā)明者K·勒維斯, M·D·拉弗勒爾 申請(qǐng)人:東北大學(xué)