專(zhuān)利名稱(chēng)：即刻釋放活性成分的可食用膜條片的制作方法
即刻釋放活性成分的可食用膜條片相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)的交叉引用 本專(zhuān)利申請(qǐng)要求于2008年1月31日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)系列號(hào)61/025,040的優(yōu) 先權(quán)。藉此將上述相關(guān)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的全部公開(kāi)內(nèi)容以引用方式并入本文以用于所有目 的。本發(fā)明涉及含有活性成分的可食用膜條片，其具有能以?xún)?yōu)先的配置和方法遞送 這種活性成分的能力。本文所公開(kāi)的配置和方法表明，該膜可具有改善的味道、可遞送 調(diào)節(jié)釋放的活性成分或可將活性成分靶向遞送至作用區(qū)域。
背景技術(shù)：
用固體可食用膜條片施用藥物活性成分是已知的。美國(guó)專(zhuān)利No.7,025,983公開(kāi)了多種膜，包括可食用膜。所述膜包括水溶性成膜 聚合物，例如普魯蘭。公開(kāi)了包括普魯蘭和抗微生物有效量的精油百里酚、冬青油、桉 油精和薄荷醇的可食用膜。該可食用膜據(jù)說(shuō)可有效用于殺死可引起牙菌斑、齒齦炎和口 臭的產(chǎn)生菌斑的微生物。該膜還可以含有藥物活性劑。也公開(kāi)了制備該膜的方法。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2004/039166公開(kāi)了崩解性或溶出性可食用條片，其用 作保持和遞送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、風(fēng)味劑和藥用化合物的基質(zhì)，該條片由包含大部分明膠的液體 膜鑄塑組合物制成。熔化范圍特別低的水合明膠可產(chǎn)生這樣的膜，該膜據(jù)知在口中溶解 時(shí)幾乎沒(méi)有留下殘余物并且可以比已知的可食用膜更厚的膜和條片的形式使用。美國(guó)專(zhuān)利No.7,067,166公開(kāi)了生理學(xué)上可接受的膜，包括可食用膜。該膜包括 水溶性成膜聚合物(例如普魯蘭)和經(jīng)掩味的藥物活性劑(例如右美沙芬)。掩味劑優(yōu)選 為包含與二乙烯基苯交聯(lián)的聚苯乙烯的磺化聚合物離子交換樹(shù)脂，例如Amberlite。還公 開(kāi)了制備該膜的方法。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2004/096193描述了一種可消耗的膜，該膜適于附著至 溫血?jiǎng)游?包括人)的口腔并在其中溶解。該膜包含改性淀粉、藥物活性劑以及任選包 含至少一種水溶性聚合物。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2004/012720描述了一種制備用于遞送藥物活性劑的快 速溶解分散劑型(尤其是可在口腔消耗的膜)的工藝，以及用這種工藝獲得的劑型。該 工藝包括如下步驟(a)制備包含普魯蘭和藻酸鈉的水合聚合物組合物，其具有適于鑄塑 的粘度；(b)將所述組合物鑄塑成劑型的形狀；以及(c)在使得可提供在消費(fèi)者口中快速 溶解和分散的形式的條件下，干燥所述劑型。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2005/039499描述了可崩解的膜，該膜含有高分子量 和低分子量水溶性組分；以及藥物活性或美容活性成分的混合物。該膜任選含有淀粉組 分、葡萄糖組分、填充劑、增塑劑和/或濕潤(rùn)劑。該膜優(yōu)選為粘膜粘著性單層的形式， 其厚度足以在口腔環(huán)境中快速崩解并釋放活性成分而口腔粘膜無(wú)不當(dāng)?shù)牟贿m。可將該單 層膜切制成任何所需的尺寸或形狀以提供可方便使用的單位劑型，用于施用至口腔或其 它粘膜表面，用于人的醫(yī)藥、美容應(yīng)用，或獸用應(yīng)用。本發(fā)明還提供了施用該膜組合物的方法，該方法通過(guò)將組合物置于(例如)口腔中持續(xù)足以允許該膜崩解并釋放活性成分 的時(shí)間。公布的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2004/0247649描述了多種可食用物、它們的組成以及制備 方法。所述可食用物的一些例子包括口溶性膜。所述膜的某些可具有令人愉悅的味道、 攜帶營(yíng)養(yǎng)制劑或用于其他目的。
公布的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2005/0163830描述了用于經(jīng)口施用活性物質(zhì)的薄膜形或晶 片形藥物制劑。所述制劑含有至少一種形成基質(zhì)的聚合物，至少一種活性物質(zhì)和至少一 種二氧化碳形成物質(zhì)溶解或分散于該聚合物中。公布的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2004/0115137描述了多種膜，例如水溶性膜。該膜包括水 溶性成膜聚合物，例如甲基羥丙基纖維素和/或藻酸鈉。公開(kāi)了多種可食用膜，所述膜 包括甲基羥丙基纖維素和/或藻酸鈉、乳化劑、口氣清新劑、穩(wěn)定劑、增塑劑、表面活 性劑、崩解劑和防腐劑。所述可食用膜可用于遞送有效量的試劑來(lái)殺死可引起諸如牙菌 斑、齒齦炎、口臭等之類(lèi)的疾病的細(xì)菌。所述膜可任選含有藥物活性劑。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2006/047365描述了包含雙氯芬酸的可食用膜形式的適 于口服施用的藥物組合物。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2005/009386描述了用于在口腔中快速釋放活性劑的快 速溶解性口腔膜制劑，具體來(lái)講，該申請(qǐng)描述了包含尼古丁活性物質(zhì)的快速溶解性口腔 膜，該膜可實(shí)現(xiàn)良好的經(jīng)頰面吸收并緩解個(gè)體的尼古丁成癮。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2004/045537描述了一種可食用膜，其包含用于緩解咳 嗽或咽炎的活性成分。所述可食用膜包含成膜劑和活性成分，其中所述活性成分可選自 具有治療咳嗽或咽炎的理想效果的活性成分。還公開(kāi)了用于所述膜的具體配方。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2004/0052853描述了果膠膜，該果膠膜經(jīng)處理而改變 了它們的溶解特性。更具體地講，通過(guò)降低起始果膠的分子量所述可被制成更快速地溶 解。所述果膠膜的應(yīng)用包括藥物遞送膜和口氣清凈膜(breath film)。美國(guó)專(zhuān)利No.6,824,829描述了一種形成薄膜條片的方法。所述方法包括用成膜 成分的潤(rùn)濕漿液涂覆內(nèi)襯基材并在干燥烘箱中干燥所述潤(rùn)濕漿液而形成膜。在所述膜離 開(kāi)干燥烘箱時(shí)測(cè)量所述膜的含水量并將所述膜卷繞在其自身上。然后在固化過(guò)程中，將 卷繞的膜在水分損失最小的環(huán)境下保存。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2005/115110公開(kāi)了形成聚合物膜和/或口服劑型的 設(shè)備和方法，所述劑型具有的活性物質(zhì)含量，例如維生素，據(jù)說(shuō)可占總干重百分比的相 對(duì)較高的比例而不會(huì)有令人不悅的口味、不會(huì)在品嘗后留下苦味、不會(huì)具有差的口感和/ 或不會(huì)變得溶出緩慢。公布的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)No.2005/196354整體涉及用于遞送局部用和/或全身用活 性物質(zhì)的膜組合物，更具體地來(lái)講涉及緩慢溶解或崩解的條片，尤其是用于遞送經(jīng)口施 用劑至牙齒和齒齦。公布的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)No.2006/073190涉及制備用可食用膜形成的糖果包裝或小 袋以及包裹中心組合物的方法。所述包裝或小袋可被設(shè)計(jì)用于放置在口中，其中所述 膜溶解并釋放中心的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施例中，中心組合物包含可產(chǎn)生清涼感覺(jué)的糖 醇，例如木糖醇。許多其他風(fēng)味劑和/或顏色或可感覺(jué)成分也可用于所述中心組合物中，并且某些實(shí)施例在中心組合物中包括口氣清新劑、抗細(xì)菌劑、營(yíng)養(yǎng)制品或藥物組合 物。該發(fā)明還包括可食用包裝或小袋，尤其是由具有理想的留存水含量的膜構(gòu)成的那 些，所述留存水含量適于制備在室溫下穩(wěn)定至少6至12個(gè)月的自密封膜和/或可食用膜 包裝。

公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2006/119286公開(kāi)了一種組合物，所述組合物包含膜層 (其中所述膜層在口腔中可快速溶解)和包含粉末基質(zhì)的涂料，其中所述將所述涂料施加 在所述膜層的至少一側(cè)，并且其中所述粉末基質(zhì)包含營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、粘合劑、增量劑、流 平劑和甜味劑。公布的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2005/281757公開(kāi)了一種組合物，在將所述組合物施加至 牙齒表面后所述組合物遞送口腔護(hù)理物質(zhì)至牙齒表面。所述組合物包含柔性膜，該柔性 膜包含分散在成膜有效量的聚合物基質(zhì)中的口腔護(hù)理物質(zhì)，所述聚合物基質(zhì)具有親水性 組分(如乙烯基吡咯烷酮(VP))和疏水性組分(如醋酸乙烯基酯膜(VA))，所選擇的重量 比使得所述膜在可有效用于遞送所述口腔護(hù)理物質(zhì)的時(shí)間周期內(nèi)基本上溶解于唾液中。 例如，所述聚合物基質(zhì)包含VP/VA重量比為約90 10至約10 90的聚(VP/VA)共聚 物。公布的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2004/258630公開(kāi)了一種用于給口腔提供抗菌斑和口氣清 新的有益效果的可經(jīng)口消耗的膜組合物，所述膜組合物在口腔中可快速溶解或分散。所 述組合物包含水溶性或水分散性成膜聚合物和所選的抗菌酯的均勻混合物。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2004/060298公開(kāi)了一種劑量單位，所述劑量單位具 有包含第一聚合物的基材；沉積物，包括活性成分；包含第二聚合物的覆蓋層，其 中所述覆蓋層覆蓋所述沉積物并通過(guò)環(huán)繞所述沉積物的粘結(jié)劑與所述基材的第一表面接 合，并且其中所述第一和第二聚合物中的至少一者是接枝共聚物。在該劑量單位中，所 述第一和第二聚合物可以相同，并且所述接枝共聚物可以是聚乙烯基醇-聚乙二醇接枝 共聚物。還公開(kāi)了一種劑量單位，其中所述沉積物通過(guò)靜電干藥物沉積而形成在所述基 材上。該劑量單位還可以包括為接枝共聚物的聚合物；和活性成分，并且所述接枝共聚 物可以為聚乙烯醇-聚乙二醇。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2004/009050公開(kāi)了一種用于向口腔遞送口氣清新劑的 可經(jīng)口消耗的膜組合物，所述膜組合物在口腔中可快速溶解或分散。所述組合物包含水 分散性成膜聚合物和酶的均勻混合物。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2003/101420涉及一種膜狀制劑，該制劑可溶解于水性 介質(zhì)中并用于將物質(zhì)施用至人或動(dòng)物體中。該制劑含有至少一種水溶性聚合物。該發(fā)明 的特征在于，所述制劑含有一種或若干種組分，所述組分在濕氣的影響下或在存在水性 介質(zhì)的情況下或在發(fā)生高溫改性時(shí)產(chǎn)生氣體。美國(guó)專(zhuān)利No.6,596,298公開(kāi)了多種膜，包括可食用膜。該膜包括水溶性成膜聚 合物，例如普魯蘭。公開(kāi)了包括普魯蘭和抗微生物有效量的精油百里酚、冬青油、桉油 精和薄荷醇的可食用膜。該可食用膜可有效用于殺死可引起牙菌斑、齒齦炎和口臭的產(chǎn) 生菌斑的微生物。該膜還可以含有藥物活性劑。也公開(kāi)了制備該膜的方法。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2001/070194公開(kāi)了多種膜，包括可食用膜。該膜包括 水溶性成膜聚合物(例如普魯蘭)和經(jīng)掩味的藥物活性劑(例如右美沙芬)。掩味劑優(yōu)選為包含與二乙烯基苯交聯(lián)的聚苯乙烯的磺化聚合物離子交換樹(shù)脂，例如AMBERLITE。 還公開(kāi)了制備該膜的方法。JP 2004/350024涉及一種經(jīng)口施用制劑，該制劑經(jīng)改良而易于吞咽、服用容易且安全，并且有掩蓋藥物的味道、氣味等效果。該制劑具有含藥層、形成水溶脹性凝膠 的層、設(shè)置在所述含藥層和形成水溶脹性凝膠的層之間的中間層，提供了設(shè)置在所述含 藥層和形成水溶脹性凝膠的層之間的中間層使得，所述含藥層含有水難以溶解的聚合物 作為基礎(chǔ)物質(zhì)，所述中間層含有聚乙烯基吡咯烷酮，并且所述形成水溶脹性凝膠的層的 設(shè)置狀態(tài)為它們中的每一者均在該經(jīng)口施用制劑的最外層直接與該中間層層合。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2005/110358涉及用于口服(特別是通過(guò)口施用)的膜 狀藥物，用于治療更年期障礙。所述藥物僅含有活性成分雌三醇和/或至少一種藥理學(xué) 上可接受的雌三醇酯，或含有雌三醇和/或至少一種藥理學(xué)上可接受的雌三醇酯以及至 少一種孕酮。JP 2005/232072涉及膜制劑和膜狀食品，其在高濕度和低濕度兩種條件下均穩(wěn) 定而不會(huì)損害它們固有的快速溶解性。所述膜制劑和膜狀食品通過(guò)將甲基纖維素或羥丙 基甲基纖維素作為膜基質(zhì)而不使用任何糖來(lái)獲得。公布的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2003/070227涉及用于經(jīng)口施用活性成分的薄膜型或晶 片型藥物制劑。所述制劑的特征在于，其含有至少一種形成基質(zhì)的聚合物，至少一種活 性成分和至少一種二氧化碳形成劑溶解或分散于該聚合物中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及包括兩個(gè)或更多個(gè)分段部分的可食用膜條片，其中治療活性成分分 布于所述分段部分中的至少一者上。在一個(gè)實(shí)施例中，活性物質(zhì)存在于少于50%的所述 膜主表面總橫截面表面積中。分段部分可在所述分段部分的長(zhǎng)為至少2毫米至最多至少 6毫米的一部分內(nèi)包含一定濃度的活性成分，以總活性物質(zhì)的重量計(jì)，所述濃度比在來(lái)自 所述膜的另一分段部分的長(zhǎng)度相等的另一部分中的濃度高10%。在一可供選擇的實(shí)施例 中，膜的一個(gè)或多個(gè)分段部分基本上不含活性成分。本發(fā)明還涉及包括第一和第二部分以及第一和第二活性成分的可食用膜條片， 其中所述第一活性成分比第二活性成分的苦味程度更高并且僅包含在所述可食用膜條片 的所述第一部分上，第二活性成分僅包含在所述可食用條片的所述第二部分上。所述膜 可以是錐形的，使得在其主表面上所述第二部分的寬度小于其主表面的所述第一部分的 寬度的90%。本發(fā)明還涉及通過(guò)攝取可食用膜條片，利用可食用膜將局部止痛劑或局部麻醉 劑遞送至咽喉的方法，所述可食用膜條片包括兩個(gè)或更多個(gè)分段部分、分布在所述分段 部分中的至少一者上的局部止痛劑或局部麻醉劑，其中少于50%的所述膜主表面的橫截 面表面積包含所述局部止痛劑或局部麻醉劑。本發(fā)明還涉及通過(guò)攝取可食用膜條片，利用可食用膜將局部止痛劑或局部麻醉 劑遞送至咽喉的方法，所述可食用膜條片包括兩個(gè)或更多個(gè)分段部分、分布在所述分段 部分中的至少一者上的局部止痛劑或局部麻醉劑，其中一個(gè)分段部分在所述分段部分的 長(zhǎng)為至少2毫米至最多約6毫米的一部分內(nèi)包含一定濃度的局部止痛劑或局部麻醉劑，以總活性物質(zhì)的重量計(jì)，所述濃度比在來(lái)自所述膜另一分段部分的長(zhǎng)度相等的一部分中的 濃度高10%。所述可食用膜的不含局部麻醉劑的部分可包括第二治療活性成分。 局部麻醉劑可選自薄荷醇、達(dá)克羅寧、苯酚、苯佐卡因、芐醇、己基間苯二酚 以及它們的組合。更優(yōu)選地，局部止痛劑選自布洛芬、酮洛芬、對(duì)乙酰氨基酚、萘普 生、雙氯芬酸以及它們的組合。局部麻醉劑可用于治療咽炎。本發(fā)明還涉及通過(guò)攝取可食用膜條片，利用可食用膜將局部撫慰劑遞送至咽喉 的方法，所述可食用膜條片包括兩個(gè)或更多個(gè)分段部分、分布在所述分段部分中的至少 一者上的局部撫慰劑，其中少于50%的所述膜主表面的橫截面表面積包含所述局部撫慰 齊U。局部撫慰劑可以是果膠。本發(fā)明還涉及具有第一部分和第二部分以及至少不同的兩種藥物活性成分的可 食用膜條片，其中第一藥物活性成分包含在所述第一部分上，其在溶出介質(zhì)中提供所述 第一藥物活性成分的即釋部分，第二活性成分包含在所述第二部分上，其提供所述第二 活性成分在溶出介質(zhì)中的調(diào)節(jié)釋放，其中在攝取后所述第二部分從所述第一部分脫離。 所述膜可以是錐形的，使得在其主表面上所述第二部分的寬度小于其主表面的所述第一 部分的寬度的90%。第二層可包括治療活性成分。該膜可包括微凝膠液體填充珠，其中 所述液體填充珠可基本上不含治療活性成分或第二活性成分。本發(fā)明還涉及可食用雙層膜條片，其中第二層包含治療活性成分。第一層可基 本上不含治療活性成分。第一層和第二層可具有相同的成分，但第二層包含活性成分的 量不同于第一層中的量。本發(fā)明還涉及通過(guò)使用本文所述的可食用膜減少至少一種活性成分的苦味的方法。


圖1是具有兩個(gè)不同部分或節(jié)段的可食用膜條片的俯視圖。圖2是其中活性成分在條片橫截面積上以梯度模式分配的可食用膜條片的俯視 圖。圖3是其中一種或多種活性成分設(shè)置在其主表面上的可食用膜條片的俯視圖。圖4是其中活性物質(zhì)相對(duì)于垂直軸分成兩個(gè)不同部分的可食用膜條片的側(cè)視 圖。圖5是具有上部分和下部分的可食用膜條片的側(cè)視圖。圖6是具有所選形狀的可食用膜條片的俯視圖。圖7是具有可脫離部分的可食用膜條片的俯視圖。圖8是具有嵌入珠的可食用膜條片的俯視圖。圖9是具有單一活性成分的不同部分的可食用膜條片的俯視圖。圖10是具有錐形形狀的可食用膜條片的俯視圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及用于遞送一種或多種藥物活性成分的改良可食用條片的多種形式。 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例涉及含有活性成分的可食用劑型，所述活性成分僅摻入在可食用膜條片的一側(cè)上?；钚猿煞值倪@種布置方式使得所述活性成分能以可避免與過(guò)多舌表面接 觸的區(qū)段置于口中，從而產(chǎn)生味感良好的產(chǎn)品。可將活性成分在制備過(guò)程中置于單獨(dú)的溶液流中并在壓制過(guò)程中合并，或在干燥或切制之前有策略地噴灑至條片的一個(gè)部分中。還可將活性物質(zhì)以樹(shù)脂基粒子或包衣 粒子的形式添加。活性成分可具有不同類(lèi)型的不良味感，包括通常與丙酸(布洛芬或酮洛芬)相關(guān) 的苦味、酸味、燒灼感，或通常與諸如碳酸鈣或氫氧化鋁之類(lèi)的抗酸劑相關(guān)的白堊味。 取決于粒徑或形狀，活性成分還可產(chǎn)生不良的質(zhì)感。而且，某些類(lèi)型的粒狀包衣材料， 例如包含乙基纖維素、甲基丙烯酸系物質(zhì)或醋酸纖維素類(lèi)(醋酸纖維素、乙酸丁酸纖維 素)的不溶性包衣可產(chǎn)生砂礫質(zhì)感。如本文所用，“即釋”意指至少一種活性成分的溶出特征符合含有該活性成分 的即釋型片劑的USP規(guī)定。具有即釋性質(zhì)的活性成分可溶解于胃腸內(nèi)容物中，無(wú)意延遲 或延長(zhǎng)活性成分的溶出。例如，對(duì)于對(duì)乙酰氨基酚片劑，USP 24規(guī)定，在pH值為5.8 的磷酸鹽緩沖液中，以50rpm使用USP裝置2 (槳式)，在給藥后30分鐘內(nèi)至少80 %的 劑型中所含的對(duì)乙酰氨基酚從該劑型中釋放，對(duì)于布洛芬片劑，USP 24規(guī)定，在pH值為 7.2的磷酸鹽緩沖液中，以50rpm使用USP裝置2 (槳式)，在給藥后60分鐘內(nèi)至少80% 的劑型中所含的布洛芬從該劑型中釋放。參見(jiàn)USP 24，2000版，第19-20頁(yè)和第856頁(yè) (1999)。另外，可以50rpm使用USP裝置2(槳式)，用pH 5.6醋酸鹽緩沖液來(lái)分析布 洛芬混懸液的溶出，其中對(duì)于即釋劑量，在給藥后60分鐘內(nèi)至少80%劑型中所含的布洛 芬從該劑型釋放。如本文所用，“治療活性成分”是遞送治療有益物質(zhì)例如藥物活性成分、維生 素補(bǔ)充劑或營(yíng)養(yǎng)制劑的成分，不包括諸如調(diào)味劑、甜味劑或唾液誘導(dǎo)劑之類(lèi)的活性劑。圖1示出了具有不同的第一部分12和第二部分14的可食用條片10，其中第一活 性成分1與第二活性成分2通過(guò)僅在第一部分12和第二部分14上分別提供這些活性成分 而分開(kāi)。第一部分12和第二部分14通過(guò)穿孔線或其他手段(例如顏色)彼此分開(kāi)，以 在色覺(jué)上突出這些部分的分開(kāi)特征。在該實(shí)施例的一種形式中，將所述活性成分從外部 定量給料機(jī)構(gòu)(例如粉末送料器)分開(kāi)加至潤(rùn)濕膜的兩個(gè)部分。在該實(shí)施例的另一種形 式中，將一種活性成分作為溶液或懸浮液加至一種膜組合物，將第二活性成分作為溶液 或懸浮液加至第二膜組合物；并將這兩種可食用膜組合物合并在一起并干燥。在一個(gè)實(shí) 施例中，當(dāng)兩種可食用膜組合物在一起干燥時(shí)，存在這兩個(gè)膜部分的交迭部分，該交迭 部分寬度為約1毫米至約15毫米(mm)，或?qū)挾葹榧s1毫米至約5毫米。在可供選擇的實(shí)施例中，一種活性成分設(shè)置在所述可食用膜的前部上，第二更 苦的活性物質(zhì)或具有較差味感特征的活性物質(zhì)設(shè)置在所述條片的后部上，并且可更快速 地?cái)z取和吞咽。有利的是，這種類(lèi)型的條片還可以用作分開(kāi)兩種或更多種不相容的活性 成分的手段。術(shù)語(yǔ)“前”和“后”指在消費(fèi)者口中的相對(duì)定位?？辔犊刹捎门c安慰劑 比較的苦味強(qiáng)度預(yù)測(cè)模型，用AlphaMOS電子舌進(jìn)行定量和比較。在一個(gè)實(shí)施例中，可食用膜條片包括含有活性成分的一個(gè)或多個(gè)分段部分。含 有活性成分的分段部分可占所述膜的主表面其中之一的橫截面表面積的50%或更少。當(dāng) 膜表面或膜部分表面為矩形、正方形或平行四邊形的形狀時(shí)，所述膜表面或膜部分表面的橫截面表面積通過(guò)計(jì)算任何一個(gè)表面部分或整個(gè)膜表面的長(zhǎng)χ寬來(lái)限定。長(zhǎng)度和寬度 定義為三維物體的兩個(gè)最長(zhǎng)軸，不包括物體的高度。當(dāng)膜或膜部分的橫截面形狀為梯形 時(shí)，橫截面表面積等于[(0.5X高)x(底長(zhǎng)1+底長(zhǎng)2)]?！爸鞅砻妗痹诒疚闹卸x為膜的頂部或底部，其中表面的橫截面積定義為膜的 長(zhǎng)X寬?！按伪砻妗痹诒疚闹杏煽墒秤媚さ膫?cè)面限定(作為膜的高度測(cè)量)，其中橫截 面積由長(zhǎng)χ高或?qū)挦指呦薅?。在一個(gè)實(shí)施例中，第二分段部分14基本上不含活性成分，其在本文中定義為少 于干的膜部分的2重量％。在一個(gè)實(shí)施例中，第二分段部分14包含第二活性成分。在圖2中示出的一個(gè)實(shí)施例中，第一活性成分1在可食用條片20的整個(gè)主表面 上以漸增的梯度模式分配，使得該可食用條片20的一個(gè)區(qū)段中的第一活性成分1的濃度 比可食用條片20的其余部分中的高。當(dāng)在口中正確布置時(shí)，第一活性成分1的區(qū)段的濃 度變化使得可食用條片20能被攝取，同時(shí)沿舌表面的味覺(jué)感受較少。在一個(gè)實(shí)施例中， 可存在第二活性成分，該成分在所述膜的整個(gè)表面積上均勻地存在。在本實(shí)施例的一種 形式中，調(diào)味劑1以梯度模式沿所述膜分配，治療活性成分在整個(gè)膜上平均分布。在圖3中示出的一個(gè)實(shí)施例中，第一活性成分1沿可食用條片10的側(cè)邊分配， 第二活性物質(zhì)2在可食用條片30的中間區(qū)段分配，以使得可食用條片30能沿舌表面獨(dú)立 溶出。在該實(shí)施例中，超過(guò)約50% (如超過(guò)約30%)的活性成分在左邊的25%或更少的 膜表面積以及在右邊的25%或更少的膜表面積上均勻設(shè)置。在其中不止一種活性成分存 在于所述膜中的實(shí)施例中，較苦的活性成分存在于膜的側(cè)邊部分。較不苦的活性物質(zhì)可 在整個(gè)膜上均勻分布。在本實(shí)施例的一種形式中，調(diào)味劑1沿所述膜的側(cè)邊分配，并且 治療活性成分在整個(gè)膜上平均分布。在另一個(gè)實(shí)施例中(未示出)，僅一種活性物質(zhì)在條片的側(cè)邊或中間區(qū)段分配。 在另一個(gè)實(shí)施例中，活性成分的含量以梯度方式沿膜的表面積分配，其中至少一定部分 的活性物質(zhì)存在于所述膜的所有區(qū)域，但較多部分存在于一側(cè)上。較不苦的活性物質(zhì)可 在整個(gè)膜上均勻分布。在另一個(gè)實(shí)施例中，活性成分存在于所述膜的側(cè)邊部分。在該實(shí)施例中，超過(guò) 約50% (如超過(guò)約30%)的活性成分在左邊的25%或更少的膜表面積以及在右邊的25% 或更少的膜表面積上均勻設(shè)置。在其中不止一種活性成分存在于所述膜中的實(shí)施例中， 較苦的活性成分存在于膜的側(cè)邊部分。較不苦的活性物質(zhì)可在整個(gè)膜上均勻分布。在圖4中示出的實(shí)施例中，可食用條片40的第一部分42和第二部分44中提供 的活性成分在垂直軸上取向。優(yōu)選的是，包含苦味感覺(jué)更強(qiáng)的活性成分的部分設(shè)置為遠(yuǎn) 離舌，使得較苦味感的活性成分的溶出延緩。在一個(gè)實(shí)施例中，第二部分44呈現(xiàn)為包含 第二活性成分的調(diào)釋基質(zhì)。
在圖5示出的實(shí)施例中，可食用條片50具有上部分52和下部分54。活性成分可 存在于可食用條片50的一個(gè)部分或兩個(gè)部分內(nèi)。在該實(shí)施例的一種形式(未示出)中， 下部分54不含治療活性成分，但可保護(hù)上部分52上的活性物質(zhì)不會(huì)立即與舌接觸。在 一個(gè)實(shí)施例中，活性成分的分布使得大部分活性物質(zhì)存在于所述膜的頂部三分之一的表 面積上；例如大于約50%;如大于約30%的活性物質(zhì)存在于所述膜的頂部三分之一表面 積上。在其中不止一種活性成分存在于所述膜中的實(shí)施例中，較苦的活性成分存在于膜的頂部部分。 在圖6中示出的一個(gè)實(shí)施例中，可食用條片60具有第一部分62和第二部分64。 第一活性成分1與第二活性成分2分開(kāi)在各自的部分上，并且有意將條片以一定方式成形 (即箭頭形)使得可指示消費(fèi)者或患者如何施用該條片，從而僅在舌后面區(qū)域中感覺(jué)到苦 味感(或燒灼感)更強(qiáng)的活性物質(zhì)的味道。在本實(shí)施例的一種形式中，將局部麻醉劑設(shè)置 在條片的后面部分，使得該局部麻醉劑更直接地施用至咽喉患病區(qū)域。在本實(shí)施例的一 種形式中，第一調(diào)味劑1存在于第一部分62中，并且第一部分62不包含治療活性成分， 治療活性成分2存在于第二部分64中。在另一個(gè)實(shí)施例中，可食用膜的形狀使得使用者可直觀地將該條片以所述膜的 含有較大量活性成分的部分放進(jìn)口中。這可通過(guò)錐形的膜來(lái)實(shí)現(xiàn)，使得較大表面積的部 分首先放入口中。在另一個(gè)實(shí)施例中，所述膜具有箭頭或圓蕾區(qū)域，使得較大部分以所 指示的方向置于口中。在圖7所示的在一個(gè)實(shí)施例中，可食用條片70具有可脫離部分72和第二部分 74。第一活性成分1設(shè)置在可脫離部分72上，其優(yōu)選在溶出介質(zhì)中釋放第一活性成分1 以產(chǎn)生調(diào)釋特征，溶出介質(zhì)可以是在口腔中或進(jìn)一步在胃腸道內(nèi)。調(diào)釋部分可為基質(zhì)的 形式，其在胃腸道中以調(diào)釋方式溶解。調(diào)釋部分還可含有用調(diào)釋包衣包覆的活性成分粒 子。第一活性成分1還可布置在第二部分72上，其優(yōu)選在溶出介質(zhì)中釋放第一活性成分 1以產(chǎn)生即釋特征。在該實(shí)施例的一種形式(未示出)中，即釋部分不含活性成分。在可供選擇的實(shí)施例中，含有藥物活性成分的小部分可食用膜條片是調(diào)釋型基 質(zhì)，在攝取時(shí)該基質(zhì)能與主要部分分離。該分離的膜條片部分然后從咽喉后部滑下，然 后在胃腸道中以控釋方式釋放。該分離的部分還可摻入紋理增強(qiáng)劑或潤(rùn)濕劑，以利于吞 咽。如本文所用，“調(diào)釋”應(yīng)適用于活性成分在溶出介質(zhì)(例如胃腸液)中釋放或溶 出改變。可以受調(diào)節(jié)的方式釋放的一種或多種活性成分可包含在(例如)劑型、包衣或 粒子中，或它們的任意部分中，例如，粒子分散在整個(gè)液體懸浮介質(zhì)中。調(diào)釋的類(lèi)型包 括1)延釋?zhuān)换?)遲釋。通常，配制調(diào)釋劑型來(lái)使得活性成分在攝取后在延長(zhǎng)的時(shí)間周 期內(nèi)可以利用，這因而使得相對(duì)于常規(guī)劑型中相同活性成分的施用，給藥頻率減少。調(diào) 釋劑型還使得能使用其中一種活性成分的持續(xù)時(shí)間可與另一活性成分的持續(xù)時(shí)間不同的 活性成分的組合。在其中條片包括可脫離的調(diào)釋基質(zhì)部分的實(shí)施例中，基質(zhì)可包含調(diào)釋水溶脹性 聚合物，例如但不限于高分子量等級(jí)的羥丙甲纖維素(包括可從Dow Chemical以商品 名Methocel Kioo、K4M、K15M、E4M或eiom購(gòu)得的那些)、羥丙基纖維素(包 括可從Hercules，Inc.以商品名Klucel LF、JF或GF購(gòu)得的那些)；交聯(lián)明膠、樹(shù)膠 (例如黃原膠、刺槐豆膠、瓜耳膠、甘露聚糖膠、阿拉伯膠、結(jié)冷膠或增稠劑(例如角叉 菜膠或果膠)。在一個(gè)實(shí)施例中，以可脫離的調(diào)釋部分的重量計(jì)，可食用膜包含約5%至 約50% ；如約10%至約60%的一種或多種調(diào)釋水溶脹性聚合物。在一個(gè)實(shí)施例中，調(diào)釋活性成分可用使該活性成分具有腸溶性的聚合物體系進(jìn) 行包衣。在一個(gè)實(shí)施例中，調(diào)試活性成分可存在于使該活性成分具有腸溶特征的基質(zhì) 中。該基質(zhì)可以是可脫離的部分，如圖10所示，或?yàn)殡p層膜的一部分。在一個(gè)實(shí)施例中，該基質(zhì)使活性成分具有腸溶特征?；|(zhì)還可包含腸溶聚合物，例如但不限于羥丙 基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(也稱(chēng)為鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素)、醋酸羥丙甲纖維素琥珀 酸酯、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、紫膠、腸溶聚甲基丙烯酸 酯基聚合物以及它們的共聚物和混合物。合適的腸溶聚甲基丙烯酸酯基聚合物的例子包括但不限于甲基丙烯酸_甲基 丙烯酸甲酯的1 2共聚物，其可從Rohm Pharma GmbH以商品名“EUDRAGIT S”聚合 物商購(gòu)獲得；甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯的1 1共聚物，其可從Rohm Pharma GmbH 以商品名“EUDRAGIT L-100、L-30D、L12.5和L12.5P”聚合物商購(gòu)獲得；和甲基丙烯 酸_丙烯酸乙酯的1 1共聚物，其可從RohmPharma以商品名“EUDRAGIT L30-D 55 和 L-100-55”、從Eastman Chemical 以商品名 “Eastacryl 30D”、從Colorcon Corporation 以商品名 “AcryHEZE” 以及從 BASF Fine Chemicals 以商品名 “Kollicoat MAE 30D” 商 購(gòu)獲得。在一個(gè)實(shí)施例中，腸溶聚合物可選自非丙烯酸酯化合物，例如羥丙基甲基纖維 素鄰苯二甲酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯 鄰苯二甲酸酯、紫膠以及它們的共聚物和混合物。在一個(gè)實(shí)施例中，以可脫離的調(diào)釋部 分的重量計(jì)，可食用膜包含約20%至約80%、如約20%至約60%的一種或多種腸溶聚合 物。在一個(gè)實(shí)施例中，調(diào)釋基質(zhì)部分包含作為基質(zhì)的一部分的活性成分和用調(diào)釋包衣包覆的第二活性成分。在一個(gè)實(shí)施例中，因?yàn)樵诳谥锌墒秤媚さ募瘁尣糠直日{(diào)釋部分 溶解性更強(qiáng)，所以可脫離的調(diào)試部分可脫離。在另一個(gè)實(shí)施例中，可脫離的調(diào)釋部分在 即釋部分和調(diào)釋部分之間具有穿孔線以利于脫離。在一個(gè)實(shí)施例中，即釋可食用部分含有尼古丁。在某些實(shí)施例中，任何形式的 尼古丁選自游離堿形式的尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物例如30尼古丁陽(yáng)離子交換 齊U、尼古丁包合物或任何非共價(jià)結(jié)合的尼古丁 ；結(jié)合至沸石的尼古丁 ；結(jié)合至纖維素或 淀粉微球的尼古丁；以及它們的混合物。另外的尼古丁包合物可以是環(huán)糊精包合物，例 如對(duì)環(huán)糊精包合物。另外的陽(yáng)離子交換劑可以是聚丙烯酸酯。另外的尼古丁鹽可以是酒 石酸鹽、酒石酸氫鹽、檸檬酸鹽或馬來(lái)酸鹽。尼古丁可充當(dāng)刺激物以獲得對(duì)吸煙或使用 煙草的欲望快速減輕。關(guān)于尼古丁，旨在包括尼古丁(3-(1_甲基-2-吡咯烷基)吡啶，關(guān)于其堿形 式，包括合成的尼古丁以及來(lái)自煙草植物或其部分(例如單種煙草屬植物或它們的組合) 的尼古丁提取物；或可藥用鹽。在一個(gè)實(shí)施例中，可食用膜摻入了尼古丁，其為游離堿形式或水溶性可藥用鹽 (本身或吸附在吸附劑上)，或?yàn)榕c陽(yáng)離子交換劑的復(fù)合物或上述物質(zhì)的混合物，為包 合物，例如環(huán)糊精包合物，如對(duì)環(huán)糊精包合物，但是也可采用任何其他合適的可藥用形 式。在圖8中示出的一個(gè)實(shí)施例中，可食用條片80顯示具有多個(gè)嵌入的微凝膠液體 填充珠82。液體填充珠82含有至少一種活性成分1，而膜條片80任選還包含第二活性 成分2。在圖9示出的一個(gè)實(shí)施例中，可食用膜條片90設(shè)有第一活性成分1，所述活性成分以大致逐漸增加的分段梯度方式分配為多個(gè)分段部分92。第一活性成分1的梯度部 分92是彼此分開(kāi)且不同，并且沿可食用條片90的長(zhǎng)度以及它的一個(gè)主表面設(shè)置。在該 實(shí)施例的另一種形式中，在整個(gè)膜上，調(diào)味劑1以大致逐漸增加的分段梯度方式分配， 并且治療活性劑以大致逐漸增加的分段方式分配。在圖10示出的一個(gè)實(shí)施例中，可食用條片100具有錐形部分102，其指示施用所 述可食用膜條片的方向。在另一個(gè)實(shí)施例中，可食用膜條片100不具有錐形部分102或 除了具有錐形部分102外，在一側(cè)還具有帶紋理的部分104，以更易于處理和夾持。在另 一個(gè)實(shí)施例中，可食用膜條片具有從包裝頂部突出的可食用柄部，其中使用者知道，膜 條片的該部分是用于通過(guò)手指拿住，然后，將相對(duì)的一端置于口中，該相對(duì)端含有較高 的活性成分含量。該可食用的柄部可以是任何合適的形狀，例如環(huán)狀或挖空部分，或?yàn)?脊形部分，以助于夾持該膜。本發(fā)明還涉及通過(guò)在可食用膜條片的后部上設(shè)置活性物質(zhì)，遞送局部麻醉劑至 咽喉后部，從而僅將該麻醉劑靶向遞送至咽喉的方法。適用于治療咽喉痛的活性物質(zhì)包 括局部麻醉劑例如但不限于達(dá)克羅寧、苯佐卡因或利多卡因；諸如氯化鈉、氯化鉀或 氯化鎂之類(lèi)的鹽；以及諸如果膠之類(lèi)的撫慰劑。在該實(shí)施例中，活性物質(zhì)分配在所述條 片緊鄰咽喉患病區(qū)域的部分上。 上述多個(gè)實(shí)施例適于治療許多上呼吸道疾病，包括例如急性病毒性咽炎。該疾 病的治療通常是針對(duì)癥狀的，并且主要包括休息、溫鹽水漱喉、含有溫和麻醉劑的潤(rùn)喉 片、每天至少2夸脫流體，以及視需要采用的鎮(zhèn)痛劑。本發(fā)明提供了生理可接受的膜，其尤其適于附著并溶解于消費(fèi)者的口中，以遞 送一種或多種藥物活性成分給消費(fèi)者。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選膜包含一種或多種在所述膜 的選定位置提供的藥物活性劑、成膜劑和至少一種如下的額外成分水、抗微生物劑、 增塑劑、調(diào)味劑、唾液刺激劑、涼爽劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、粘結(jié) 齊U、染色劑、甜味劑、芳香劑、三甘油酯、防腐劑、聚環(huán)氧乙烷、丙二醇等等。在一個(gè)實(shí)施例中，該可食用膜遞送相繼的風(fēng)味劑給消費(fèi)者，即第一風(fēng)味劑比第 二風(fēng)味劑先為消費(fèi)者所感覺(jué)，反之亦然。在一個(gè)實(shí)施例中，例如，消費(fèi)者在一段時(shí)間內(nèi) 感覺(jué)到第一風(fēng)味劑，基本上沒(méi)有第二風(fēng)味劑，接著任選在一段時(shí)間內(nèi)消費(fèi)者感覺(jué)到這兩 種風(fēng)味劑，但強(qiáng)度水平不定，最后在一段時(shí)間內(nèi)消費(fèi)者感覺(jué)到第二風(fēng)味劑，基本上沒(méi)有 第一風(fēng)味劑。在另一個(gè)實(shí)施例中，最初消費(fèi)者感覺(jué)到第一和第二風(fēng)味劑兩者，然后在一 段時(shí)間內(nèi)第一風(fēng)味劑的強(qiáng)度降低，并且在對(duì)第一風(fēng)味劑的感知已消減或終結(jié)后，患者繼 續(xù)感覺(jué)到第二風(fēng)味劑。在一個(gè)實(shí)施例中，第一風(fēng)味劑可存在于可食用膜的一個(gè)部分中， 第二風(fēng)味劑可存在于可食用膜的第二部分中。在另一個(gè)實(shí)施例中，至少一種風(fēng)味劑以梯 度方式沿所述膜的整個(gè)橫截面表面積分布，其中濃度在所述膜的整個(gè)長(zhǎng)度上逐漸增加或 降低。在一個(gè)實(shí)施例中，一種風(fēng)味劑存在于雙層可食用膜的一面上，第二風(fēng)味劑存在于 所述可食用膜的第二層上。在一個(gè)實(shí)施例中，雙層可食用膜的一個(gè)層包含至少一種藥物 活性劑，第二層包含風(fēng)味劑并且基本上不含所述第一藥物活性劑。例如，調(diào)味劑可保持在口腔中直至所有的或基本上所有的可食用膜已被吞咽， 使得在該劑型已被吞咽后患者繼續(xù)感覺(jué)到第二風(fēng)味劑。該風(fēng)味劑可以是具有特定形狀或 其他物理或化學(xué)性質(zhì)的固體，其在口腔中具有一定的粘附力或表面張力。在一個(gè)具體實(shí)施例中，至少一種風(fēng)味劑是薄片狀膜的形式，其在與可食用膜組合后懸浮于該可食用膜 中。該薄片狀膜(優(yōu)選具有約0.05mm的厚度)覆蓋口腔的表面并包覆，并在那里保持 原位直至該劑型全部已被吞咽后。該薄片狀膜的平均厚度為至少約0.025mm，如至少約 0.04mm。在一個(gè)實(shí)施例中，第一種量的風(fēng)味劑作為顆粒懸浮或溶解于可食用膜中；第二 種量的風(fēng)味劑為薄片狀膜的形式，其中所述第二種量的風(fēng)味劑中的風(fēng)味劑可以與第一種 量的風(fēng)味劑中的相同或不同。合適的風(fēng)味劑是(例如)可從多個(gè)風(fēng)味劑公司例如International Flavors and Fragrances、Busch Boake Allen和Firmenich商購(gòu)獲得的專(zhuān)利化學(xué)劑共混物。由這些風(fēng)味
劑提供的典型風(fēng)味包括但不限于水果風(fēng)味，例如櫻桃、漿果、柑橘類(lèi)、蘋(píng)果、葡萄、 西瓜等；糖果風(fēng)味，例如巧克力、香草、焦糖、泡泡糖、棉花糖等；以及薄荷風(fēng)味，例 如胡椒薄荷、留蘭香、肉桂、薄荷醇等。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，可食用膜還包含調(diào)質(zhì)劑(texturizing agent)。在 此，可食用膜可最初具有由該膜的一個(gè)部分展現(xiàn)的平滑的、沙質(zhì)的或其他第一質(zhì)感。因 為采用不同濃度的第一調(diào)質(zhì)劑或不同類(lèi)型的調(diào)質(zhì)劑，該膜的第二部分可具有另一質(zhì)感。 該可食用膜可顯示具有兩種質(zhì)感，即可顯示具有不同的每種質(zhì)感的區(qū)域，例如兩種獨(dú)立 的質(zhì)感的旋渦，或者一種質(zhì)感的小的或大的區(qū)域在另一質(zhì)感區(qū)域中?；罴镔|(zhì)的分析可通過(guò)多種手段分析可食用膜中的活性成分的量。在一個(gè)實(shí)施例中，活性物質(zhì) 的量計(jì)算為橫截面表面積的一部分中的面積。作為晶體、包衣粒子或結(jié)合至離子交換樹(shù) 脂存在的粒子可用光學(xué)顯微鏡法或掃描電子顯微鏡法測(cè)量，其中可分離和測(cè)量各個(gè)粒子 部分以計(jì)算占總表面積的比例。在一個(gè)實(shí)施例中，分段部分含有的活性成分的濃度高于另一部分的濃度。在該 實(shí)施例中，以一個(gè)分段部分的長(zhǎng)度為至少約2毫米至最多6毫米的一部分內(nèi)的重量計(jì)，所 述部分包含的濃度以總活性成分的重量計(jì)比所述膜另一分段部分的長(zhǎng)度相同的一部分高 10%；如25%。濃度在本文中定義為每單位重量的可食用膜或膜部分的活性成分的重量 (即mg活性物質(zhì)/mg可食用膜)。在該實(shí)施例中，活性成分通過(guò)使用典型的檢測(cè)分析技 術(shù)(例如濕化學(xué)法、顯微鏡法和液相色譜法)，對(duì)所述膜的所述長(zhǎng)度的截取部分中的活性 物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)分析來(lái)測(cè)量。在一個(gè)實(shí)施例中，將膜和活性成分溶解于合適的介質(zhì)中以進(jìn) 行該檢測(cè)分析。如本文所用，表述“生理上可接受的”旨在涵蓋在施用給患者后，足以耐受而 不會(huì)引起不當(dāng)?shù)呢?fù)面不良反應(yīng)的化合物。該表述涵蓋可食用化合物。
如本文所用，表述“藥物活性劑”旨在涵蓋除食物之外的、可在它們所施用的 身體中和/或身體上促進(jìn)結(jié)構(gòu)和/或功能改變的試劑。這些試劑不受具體限制；然而， 它們應(yīng)該是在生理上可接受的并且與所述膜相容。合適的藥物活性劑包括但不限于 抗微生物劑，例如三氯生、十六烷基氯化吡啶鐺、杜滅芬、季銨鹽、鋅化合物、血根 堿、氟化物、雙胍啶、奧替尼啶、EDTA等；非甾體抗炎藥，例如阿司匹林、對(duì)乙酰氨 基酚、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳、非諾洛芬鈣、萘普生、托美丁鈉、消炎痛等；鎮(zhèn)咳 齊U，例如苯佐那酯、乙二磺酸咳美芬、薄荷醇、氫溴酸右美沙芬、鹽酸氯苯達(dá)諾等；減 充血?jiǎng)?，例如偽麻黃堿鹽酸鹽、去氧腎上腺素、去甲麻黃堿、偽麻黃堿硫酸鹽等；抗組胺藥，例如馬來(lái)酸溴苯那敏、馬來(lái)酸氯苯那敏、馬來(lái)酸卡比沙明、富馬酸氯馬斯汀、馬 來(lái)酸右氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸二苯拉林、馬來(lái)酸哌吡庚啶、檸檬酸苯海拉明、 琥珀酸多西拉敏、鹽酸異丙嗪、馬來(lái)酸美吡拉敏、枸櫞酸芐吡二胺、鹽酸曲普利啶、阿 伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏、右溴苯那敏等；祛痰劑，例如愈創(chuàng)木酚甘油醚、吐根、 碘化鉀、水合萜二醇等；止瀉藥，例如洛派丁胺等；H2拮抗劑，例如法莫替丁、雷尼替 丁等；質(zhì)子泵抑制劑，例如奧美拉唑、蘭索拉唑等；通用非選擇性CNS抑制劑，例如脂 肪醇、巴比妥類(lèi)等；通用非選擇性CNS刺激劑，例如咖啡因、尼古丁、士的寧、印防己 毒、戊四唑等；選擇性改變CNS功能的藥物，例如苯基乙內(nèi)酰脲、苯巴比妥、撲癲酮、 卡馬西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲雙酮、安定、苯二氮平類(lèi)、苯乙酰脲、苯丁 酰脲、乙酰唑胺、舒噻嗪、溴化物等；抗帕金森氏綜合征藥物，例如左旋多巴、金剛烷 胺等；麻醉性鎮(zhèn)痛藥，例如嗎啡、海洛因、氫嗎啡酮、美托酮、羥嗎啡酮、左啡諾、可 待因、二氫可待因酮、羥考酮、烯丙嗎啡、納洛酮、納曲酮等；解熱鎮(zhèn)痛藥，例如水楊 酸鹽、保泰松、消炎痛、非那西汀等；以及精神藥理學(xué)藥物，例如氯丙嗪、甲氧異丁 嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙咪嗪、反苯環(huán)丙胺、苯乙胼、鋰等。 在一個(gè)具體實(shí)施例中，至少一種活性成分選自丙酸衍生物NSAID，其為可藥用 鎮(zhèn)痛劑/非甾體抗炎藥，具有游離-CH (CH3) COOH或-CH2CH2COOH或可藥用鹽基團(tuán)， 例如-CH(CH3)COO-Na+或CH2CH2COO-Na+,該基團(tuán)通常直接連接或通過(guò)羰基官能團(tuán) 連接至環(huán)體系(優(yōu)選芳環(huán)體系)?？捎玫谋嵫苌锏睦影ú悸宸?、萘普生、苯噁洛芬、萘普生鈉、芬 布芬、氟比洛芬、非諾洛芬、非諾洛芬鈣、氟比洛芬、噻洛芬酸、噁丙嗪、芬布洛芬 (fenbuprofen),酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁洛芬(oxaprofen)、普拉洛芬、 咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、布氯酸以及它們可藥用 鹽、衍生物和組合。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，至少一種活性成分可選自雙醋苯啶、沙丁胺醇、 法莫替丁、雷尼替丁、西咪替丁、普盧卡必利、地芬諾酯、洛哌丁胺、乳糖酶、美沙拉 秦、鉍、抗酸劑以及它們的可藥用鹽、酯、異構(gòu)體和混合物。在發(fā)明的另一個(gè)具體實(shí)施例中，至少一種活性成分可選自偽麻黃堿、去氧 腎上腺素、去甲麻黃堿、撲爾敏、右美沙芬、苯海拉明、氯苯達(dá)諾、阿司咪唑、特非那 定、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪及其混合物，以及它們的可藥用 鹽、酯、異構(gòu)體和混合物。在一個(gè)具體實(shí)施例中，調(diào)釋部分中的活性成分選自去氧腎上腺素、偽麻黃 堿、右美沙芬、苯海拉明、撲爾敏以及它們的混合物。根據(jù)本發(fā)明，可用于所述速溶膜的藥物活性劑的量取決于提供有效量的藥物活 性劑所需的劑量。每一速溶口服膜條片可遞送的具體藥物活性劑的劑量的例子在表A中 示出。表 A
活性成分優(yōu)選的劑量
權(quán)利要求
1.一種可食用膜條片，所述膜條片包括兩個(gè)或更多個(gè)分段部分、分布在所述分段部 分中的至少一者上的治療活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食用膜條片，其中所述活性物質(zhì)存在于少于50%的所述 膜的主表面總橫截面表面積中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食用膜條片，其中分段部分可在所述分段部分的長(zhǎng)為至少 2毫米至最多至少6毫米的一部分內(nèi)包含一定濃度的活性成分，以總活性物質(zhì)的重量計(jì)， 所述濃度比在來(lái)自所述膜的另一分段部分的長(zhǎng)度相等的另一部分中的濃度高10%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食用膜條片，其中所述膜的一個(gè)或多個(gè)分段部分基本上不 含活性成分。
5.一種可食用膜條片，所述可食用膜條片包括第一和第二部分以及第一和第二活性 成分，其中所述第一活性成分比所述第二活性成分的苦味程度高并且僅包含于所述可食 用膜條片的所述第一部分上，所述第二活性成分僅包含于所述可食用條片的所述第二部 分上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食用膜條片，其中所述膜是錐形的，使得在其主表面上所 述第二部分的寬度小于其主表面的所述第一部分的寬度的90%。
7.一種使用可食用膜遞送局部止痛劑或局部麻醉劑至咽喉的方法，所述方法包括攝 取可食用膜條片，所述可食用膜條片包括兩個(gè)或更多個(gè)分段部分、分布在所述分段部分 中的至少一者上的局部止痛劑或局部麻醉劑，其中少于50%的所述膜的主表面橫截面表 面積包含所述局部止痛劑或局部麻醉劑。
8.一種使用可食用膜遞送局部止痛劑或局部麻醉劑至咽喉的方法，所述方法包括攝 取可食用膜條片，所述可食用膜條片包括兩個(gè)或更多個(gè)分段部分、分布在所述分段部分 中的至少一者上的局部止痛劑或局部麻醉劑，其中一個(gè)分段部分在所述分段部分的長(zhǎng)為 至少2毫米至最多約6毫米的一部分內(nèi)包含一定濃度的局部止痛劑或局部麻醉劑，以總活 性物質(zhì)的重量計(jì)，所述濃度比在來(lái)自所述膜另一分段部分的長(zhǎng)度相等的一部分中的濃度 高 10%。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述局部麻醉劑選自薄荷醇、達(dá)克羅寧、苯酚、 苯佐卡因、芐醇、己基間苯二酚以及它們的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述局部止痛劑選自布洛芬、酮洛芬、對(duì)乙酰 氨基酚、萘普生、雙氯芬酸以及它們的組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述局部麻醉劑用于治療咽炎。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述可食用膜的不含有局部麻醉劑的部分包含 第二活性成分。
13.一種使用可食用膜遞送局部撫慰劑至咽喉的方法，所述方法包括攝取可食用膜條 片，所述可食用膜條片包括兩個(gè)或更多個(gè)分段部分、分布在所述分段部分中的至少一者 上的局部撫慰劑，其中少于50%的所述膜的主表面橫截面表面積包含所述局部撫慰劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述局部撫慰劑是果膠。
15.一種可食用膜條片，所述膜條片包括第一部分和第二部分以及至少不同的兩種藥 物活性成分，其中第一藥物活性成分包含在所述第一部分上，其在溶出介質(zhì)中提供所述 第一藥物活性成分的即釋部分，第二活性成分包含在所述第二部分上，其提供所述第二活性成分在溶出介質(zhì)中的調(diào)節(jié)釋放，其中在攝取后所述第二部分從所述第一部分脫離。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的可食用膜條片，其中所述膜是錐形的，使得在其主表面上 所述第二部分的寬度小于其主表面的所述第一部分的寬度的90%。
17.一種可食用雙層膜條片，其中第二層包含治療活性成分。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的可食用雙層膜條片，其中第一層基本上不含治療活性成分。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的可食用雙層膜條片，其中第一層和所述第二層包含相同的 活性成分，但所述第二層包含的活性成分的量與所述第一層中的量不同。
20.一種可食用膜，所述可食用膜包含第一治療活性成分和微凝膠液體填充珠。
21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的可食用膜，其中所述液體填充珠基本上不含治療活性成分。
22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的可食用膜，其中所述膜包含第一活性成分并且其中所述微 凝膠珠包含第二活性成分。
23.一種使用根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食用膜減少至少一種活性成分的苦味的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可食用膜，所述可食用膜具有兩個(gè)或更多個(gè)分段部分并且包含分布在占少于50％的所述膜的主表面橫截面積的一個(gè)或多個(gè)分段部分上的活性成分。本發(fā)明還涉及用于治療多種病癥和用于對(duì)藥物成分進(jìn)行掩味的治療方法。
文檔編號(hào)A61K47/48GK102014882SQ200980103916
公開(kāi)日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月31日
發(fā)明者D·W·懷恩, D·李, F·J·布尼克 申請(qǐng)人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司