專利名稱：：一種用于預防和治療腫瘤疾病的中藥復方口服制劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種預防和治療腫瘤疾病的中藥復方制劑，具體涉及一種由鮮蘆筍、黃芪、雞血藤、虎杖和生地黃組成的中藥復方制劑，屬于中藥制劑領域。
背景技術：
：腫瘤疾病是僅僅次于心血管疾病的第二大死因。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤患者均在1000萬人以上，到1999年底全球腫瘤患者總數(shù)已超過4000萬。世界衛(wèi)生組織2001年報道，世界癌癥發(fā)病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年還將上升大約50%。因此，治療和預防腫瘤疾病的藥物成為整個醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)熱點。隨著腫瘤發(fā)病率的上升和新藥的不斷涌現(xiàn)，抗癌市場將發(fā)生巨大變化，研究開發(fā)和生產(chǎn)新型抗癌藥特別是天然抗癌藥物成為醫(yī)藥市場上增長的新熱點。在我國，中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物研究意識國家重點基礎研究發(fā)展規(guī)劃項目之一。我國20世紀90年代上市的抗腫瘤藥物中出米托蒽醌、烴基脲和順鉑等少數(shù)幾種抗腫瘤藥物為化學合成外，已上市(或仍在研制階段)的一些列抗腫瘤藥物(含人體免疫調(diào)節(jié)劑)均為從天然草藥中提取的成分。中草藥提取物抗癌的主要機制是(l)抑殺腫瘤細胞；(2)調(diào)整機體免疫等抗癌潛能，以改善患者的生命質(zhì)量，延長生命期；(3)提高放化療效果的增敏作用；(4)降低放化療毒副作用的減毒作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種用于預防和治療腫瘤疾病的中藥復方口服制劑，本發(fā)明復方由原料藥鮮蘆筍、黃芪、雞血藤、虎杖和生地黃制成。本發(fā)明中，按重量百分比計，鮮戸笑800-1500重量份，黃芪500-800重量份，雞血藤200-600重量份，虎杖200-600重量份，生地黃200-600重量份；優(yōu)選地為鮮戸笑為1000-1200重量份，黃芪500-600重量份，雞血藤200-400重量份，虎杖200-400重量份，生地黃200-400重量份，更優(yōu)選為鮮戸笑1200重量份，黃芪500重量份，雞血藤200重量份，虎杖200重量份，生地黃200重量份。本發(fā)明中，除主要原料藥外，還可以含有制藥上可接受的賦形劑，以制備成所需的適合制劑。本發(fā)明中，口服制劑主要是指口服片劑、口服顆粒劑、口服膠囊、口服液等。本發(fā)明的再一目的在于提供一種制備本發(fā)明復方固體制劑的制備方法，本發(fā)明制備方法包括如下步驟取處方量的鮮蘆筍，壓榨出汁，取汁液，藥渣再加入蒸餾水浸泡，壓榨，合并兩次壓榨液，離心，棄沉淀，取上清液，上清液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏(6(TC下測定)，備用；另取處方量的黃芪，以10-15倍量水煎煮提取2-4次，過濾，合并各次水煎煮提取液，水煎液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏(6(TC下測定)，備用；3黃芪藥渣與雞血藤、虎杖和生地黃合并，以10-15備量40%_70%的乙醇回流提取2-4次，過濾，合并各次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.10-1.20的清膏，加乙醇使含醇量為60%-80%，攪拌均勻，進行醇沉，室溫靜置過夜，過濾，取濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，備用;將上三步中多的提取物清膏合并，混勻，干燥，得活性提取物，活性提取物中加入制藥可接受的賦形劑，制成所需的劑型即得。本發(fā)明中，蘆筍為百合科天門冬屬的多年生草本植物，其性味甘寒，有清熱、解暑、利小便的功效，含黃酮、皂苷、甾體、氨基酸及多種微量元素等多種活性成分，研究發(fā)現(xiàn)，蘆筍活性成分具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老抗疲勞、保肝解毒的生物學作用，在方中為君藥；黃芪是一味傳統(tǒng)中藥，能補虛，可固可托，具有益氣、補虛、升陽、固表排膿、消腫等功效。黃芪多糖是黃芪中的生物活性成分，可通過調(diào)節(jié)細胞免疫功能，增強IL-2/LAK抗腫瘤作用或促進抗癌細胞因子的分泌、IL-2受體的表達、LAK前提細胞的增生、防止過氧化等作用達到對腫瘤細胞的殺傷和抑制，為臣藥；雞血藤、虎杖具有行氣活血、通經(jīng)、舒筋活絡之功效，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，并可升高白細胞水平，三者共為佐藥。諸藥合用，共同起到提高機體免疫、抑制腫瘤細胞生長并升高白細胞的作用，可作為與腫瘤化療藥物長期合用的輔助治療藥物。具體實施例以下從制備實施例來進一步說明本發(fā)明，需要說明的是，所列舉的實施例，不是為了限制本發(fā)明。實施例1顆粒劑處方鮮蘆筍1200g黃芪500g雞血藤200g虎杖200g生地黃200g稱取處方量的鮮蘆筍，壓榨取汁；藥渣再用水浸泡，再進行壓榨取汁，合并兩次汁液，離心，取上清液，上清液減壓濃縮至相對密度約為1.25的清膏(6(TC下測定)，備用；稱取黃芪，粉碎稱粗粉，以10倍量黃芪的蒸餾水煎煮提取3次，每次1小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.20的清膏，備用；將黃芪藥渣與雞血藤、虎杖、生地黃合并，10倍量60%的乙醇回流提取3次，每次1小時，過濾，取濾液，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.10的清膏，加乙醇使藥液含醇量約為60%，攪拌均勻，室溫放置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20的清膏，備用；將上三步所得的清膏合并，混勻，加入輔料淀粉混勻，制軟材，制粒，即得顆粒劑。實施例2膠囊處方(1000個膠囊)鮮蘆筍1500g黃芪600g雞血藤300g虎杖300g生地黃300g稱取處方量的鮮蘆筍，壓榨取汁；藥渣再用水浸泡，再進行壓榨取汁，合并兩次汁液，離心，取上清液，上清液減壓濃縮至相對密度約為1.25的清膏(6(TC下測定)，備用；稱取黃芪，粉碎稱粗粉，以10倍量黃芪的蒸餾水煎煮提取3次，每次1.5小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.20的清膏，備用；將黃芪藥渣與雞血藤、虎杖、生地黃合并，10倍量50%的乙醇回流提取3次，每次1小時，過濾，取濾液，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.10的清膏，加乙醇使藥液含醇量約為60%，攪拌均勻，室溫放置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20的清膏，備用；將上三步所得的清膏合并，混勻，加入輔料淀粉混勻，制軟材，制粒，裝入1000個膠囊即得。實施例3片劑處方鮮蘆筍1000g黃芪500g雞血藤500g虎杖500g生地黃500g稱取處方量的鮮蘆筍，壓榨取汁；藥渣再用水浸泡，再進行壓榨取汁，合并兩次汁液，離心，取上清液，上清液減壓濃縮至相對密度約為1.20的清膏(6(TC下測定)，備用；稱取黃芪，粉碎成粗粉，以12倍量黃芪的蒸餾水煎煮提取3次，每次1小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.20的清膏，備用；將黃芪藥渣與雞血藤、虎杖、生地黃合并，10倍量50%的乙醇回流提取3次，每次1小時，過濾，取濾液，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.10的清膏，加乙醇使藥液含醇量約為60%，攪拌均勻，室溫放置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20的清膏，備用；將上述三步所得的清膏合并，干燥，粉碎，過80目篩，加入輔料微晶纖維素、乳糖，以水為潤濕劑，制軟材、制粒、干燥、整粒，再加入一定量的硬脂酸鎂，壓制成片即得。藥理實施例以下從藥理實施例來進一步說明本發(fā)明的有意效果。藥理實施例中，所用的藥物均為實施例1的方法制備而得的藥物，設三個劑量組，分別為低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)劑量組。1、對小鼠移植性肉瘤的抑制作用取接種傳代小鼠S^，在勻漿器中加入生理鹽水，制成小鼠S^瘤勻漿液，再以生理鹽水l:3稀釋，然后以0.2ml/只諸如小鼠左腋下皮下，24小時后將已接種的小鼠隨機分為對照組、本發(fā)明組合物三個劑量組，每組10只。給藥組小鼠每日灌胃給藥1次，每次0.2mL，對照組給予等量生理鹽水，共7天。停藥次日處死小鼠，稱體重并細心剝離皮下瘤塊，與EM50電子天平上稱取瘤重，按照公式"抑瘤率=(對照組瘤重平均值-給藥組瘤重平均值)/對照組瘤重平均值X100"，計算抑瘤率。本發(fā)明組合物三個劑量組對小鼠移植性肉瘤S18。的瘤體生長均有明顯的抑制作用。其中高劑量組的抑瘤率為67.9%，與對照組比較具有顯著性差異(P〈0.01)，說明本發(fā)明組合物對小鼠移植性肉瘤S18。具有抑制或殺傷作用。見表1。表1對小鼠S18。肉瘤生長抑制作用組別瘤體重量(g)抑制率(％)生理鹽水對照組1.31±0.23—本發(fā)明低劑量組0.97±0.1825.9本發(fā)明中劑量組0.69±0.14*47.3本發(fā)明高劑量組0.42±0.17**67.9與對照組相比:*P<0.05，**P<0.01二、對小鼠免疫功能的影響51、對荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響取小鼠40只，隨機分為4組，每組10只正常對照組、腫瘤對照組，受試藥高劑量組和受試藥低劑量組，除正常對照組外，其余小鼠按S18。項下小鼠操作造模，末次給藥后30min，每鼠腹腔注射5XCRBC生理鹽水懸浮液0.2mL，24小時后處死動物，用2.5mLHank's液沖洗每組腹腔，滴約0.2mL沖洗液于載玻片上，37t:溫孵30min，用NS沖去玻片上未貼壁的細胞。甲醇固定，Giemsa-PBS液染色(PH6.5)，晾干，油鏡下觀察100個巨噬細胞，并計算吞噬CRBC的百分率及吞噬指數(shù)。結果表明，腫瘤對照組的巨噬細胞的吞噬功能明顯降低，而本品兩個劑量組能提高腫瘤模型小鼠的吞噬功能，從而提高機體的免疫力。見表2表2對荷S18。肉瘤小鼠巨噬細胞吞噬功能的影響結果組別吞噬指數(shù)吞噬百分率(°/0)^正常對照組3.02±0.15**59.09±5.37**腫瘤對照組0.99±0.0827.52±3.12本發(fā)明低劑量組1.63±0.27*41.23±3.39*本發(fā)明高劑量組_2.15±0.16**_51.39士5.18"與腫瘤對照組相比:*P<0.05，**P<0.01三、對放、化療小鼠白細胞的影響本發(fā)明組合物臨用前先以1%的羧甲基纖維素(CMC)配制成懸浮液，對照組給予空白的1%羧甲基纖維素。1、對化療小鼠升高白細胞的作用NIH小鼠按表5分組與給藥，灌胃給藥本發(fā)明組合物后第5天開始，給環(huán)磷酰胺90mg/kg腹腔注射連續(xù)三天，實驗結束時，尾靜脈采血比較各組實驗前后白細胞數(shù)。2、對放療小鼠的升高白細胞作用NIH小鼠雌雄各半眼球采血，先測定10只小鼠的白細胞(9.98±1.12)X109/L作為參考數(shù)按表6分組及給藥，給本發(fā)明組合物后第5天，將小鼠作6°Co-y射線輻照，源強為6根品字形疊加式，462鐳克當量，中心距離100cm，劑量率59倫琴/min，一次全身照射總劑量為500倫琴，于照射后第8天、第20天分批測定小鼠白細胞數(shù)。結果由表3可知，給環(huán)磷酰胺前4組小鼠的白細胞均值無顯著性差異，于實驗結束時，給藥組的白細胞數(shù)明顯升高，與對照組相比，差異有顯著性。由表4可知嚴Co-y射線照射后第8天，給藥組和對照組比較，前者白細胞數(shù)值較高，但與后者相比無明顯差異。在折射后20山給藥組的白細胞數(shù)比對照組顯著提高，表明本發(fā)明組合物對6°&)-y射線照射所致小鼠的白細胞降低有明顯對抗作用，但恢復緩慢。表3本發(fā)明組合物不同劑量對化療小鼠升高白細胞的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權利要求一種預防和治療腫瘤疾病的中藥復方制劑，其特征是由原料藥鮮蘆筍、黃芪、雞血藤、虎杖、生地黃制成，所述原料藥的重量比為鮮蘆筍800-1500重量份，黃芪500-800重量份，雞血藤200-600重量份，虎杖200-600重量份，生地黃200-600重量份。2.根據(jù)權利要求1所述的中藥復方制劑，其特征是所述的原料藥重量比為鮮蘆筍為1000-1200重量份，黃芪500-600重量份，雞血藤200-400重量份，虎杖200-400重量份，生地黃200-400重量份。3.根據(jù)權利要求1所述的中藥復方制劑，其特征是所述的原料藥重量比為鮮蘆筍1200重量份，黃芪500重量份，雞血藤200重量份，虎杖200重量份，生地黃200重量份。4.根據(jù)權利要求1-3中任意一權利要求所述的中藥復方制劑，其特征是所述的制劑為口服制劑。5.—種制備制備權利要求1-3中任意一權利要求所述中藥復方制劑的方法，其特征在于包括以下步驟(1)取處方量的鮮蘆筍，壓榨出汁，取汁液，藥渣再加入蒸餾水浸泡，壓榨，合并兩次壓榨液，離心，棄沉淀，取上清液，上清液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏(6(TC下測定)，備用；(2)另取處方量的黃芪，以10-15倍量水煎煮提取2-4次，過濾，合并各次水煎煮提取液，水煎液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏(6(TC下測定)，備用；(3)黃芪藥渣與雞血藤、虎杖和生地黃合并，以10-15備量40%_70%的乙醇回流提取2-4次，過濾，合并各次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.10-1.20的清膏，加乙醇使含醇量為60%-80%，攪拌均勻，進行醇沉，室溫靜置過夜，過濾，取濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，備用;(4)將上三步中多的提取物清膏合并，混勻，干燥，得活性提取物，活性提取物中加入制藥可接受的賦形劑，制成所需的劑型即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種預防和治療腫瘤疾病的中藥復方制劑，由原料藥鮮蘆筍、黃芪、雞血藤、虎杖、生地黃制成，其中原料藥的重量比為鮮蘆筍800-1500重量份，黃芪500-800重量份，雞血藤200-600重量份，虎杖200-600重量份，生地黃200-600重量份，本發(fā)明中藥復方制劑具有提高機體免疫、抑制腫瘤細胞生長并升高白細胞的作用，可作為與腫瘤化療藥物長期合用的輔助治療藥物。文檔編號A61P35/00GK101791379SQ200910248628公開日2010年8月4日申請日期2009年12月22日優(yōu)先權日2009年12月22日發(fā)明者關屹,閆冬申請人:沈陽億靈醫(yī)藥科技有限公司;關屹