專利名稱：脂質體生物技術制取富含卵磷脂醋酸鈣耦合體的靶向型降脂補鈣口服液工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及具有靶向功能的降脂補鈣口服液的制取工藝，具體地說是一種利用脂
質體生物技術將卵磷脂與醋酸鈣嵌合包封并依托口服液形式，強化卵磷脂與醋酸鈣復方降 脂補鈣及靶向功能的醫(yī)療保健產品的制取工藝。
背景技術：
隨著生活水平不斷提高，人群的血脂水平逐年升高。約有30_40%的人患有不同程 度的超過邊緣性標準的血脂代謝異常即高血脂。高血脂是引起人類動脈粥樣硬化性疾病的 主要因素，易導致高血壓、糖尿病、冠心病、腦梗塞以及周圍血管栓塞性疾病。這些動脈粥樣 硬化性疾病的發(fā)病多，危害大，死亡率高；高血脂還會形成肥胖，造成大量脂質蛋白游離在 血漿中，引起氧化酸敗，導致機體酸化，而機體酸化不僅使免疫功能下降，易受病毒細菌侵 擾，而且易造成骨質鈣的溶解游離流失，導致缺鈣和骨質疏松。 已有針對高血脂的醫(yī)療保健產品，有生物、化學、中醫(yī)和西醫(yī)，效果不一，有的效果 明顯但副作用大，有的副作用小但效果緩慢。 民間流行一種叫醋蛋液的驗方效果明顯把鮮雞蛋(含殼)放在3倍體積的醋酸 含量> 9g/100ml的食醋中浸泡1-2天，蛋殼溶解后破膜攪拌均質靜止24小時后，每天取 10ml用十倍的冷開水沖服，可以預防治療高血脂及其并發(fā)的冠心病、高血壓、糖尿病，還能 補鈣養(yǎng)顏益壽，增強免疫功能，并且無副作用。但由于這種驗方治療保健的機理不夠明確， 中醫(yī)對其認識停留在醋能軟化血管、醋泡雞蛋能補鈣的淺層水平上，對醋為何能軟化血管， 尤其是對醋與雞蛋復方更能提高醫(yī)療保健效果的深層機理未能透徹研究，西醫(yī)對醋蛋液的 顯著療效和保健功能更是懷疑。 已有的民間驗方"醋蛋液"只是簡單組方，配比及制取工藝方面存在著幾個突出問 題 1、口味不佳，尤其是無效成分蛋清混入釋放的腥臭味讓很多人不能接受。 2、缺乏消毒滅菌措施，不能長期保存，易腐敗變質影響效果，甚至危及患者的健康安全。 3、組方配比不夠科學，功能成分效果不能最大化。
4、酸度過大，易剌激胃腸，不宜于胃病人群服用。
5、服用劑量缺乏規(guī)范，醫(yī)療與保健劑量無標準。

發(fā)明內容
本發(fā)明是為避免上述現(xiàn)有技術所存在的不足之處，提供一種脂質體生物技術制取
富含卵磷脂醋酸鈣耦合體的靶向型降脂補鈣口服液工藝，是在明確民間驗方醋蛋液治病保 健機理的基礎上，針對驗方存在的缺陷，利用現(xiàn)代脂質體生物技術，將醋蛋液功能成份卵磷 脂與醋酸鈣耦合包封成為生物耦合體，提高人體吸收率，強化卵磷脂與醋酸鈣的復方降脂補鈣功能，并按照醫(yī)藥級產品工藝要求，科學規(guī)范生產，將其開發(fā)成醫(yī)療保健口服液產品， 使其靶向特征更突出，醫(yī)療保健功效更顯著。
本發(fā)明解決技術問題采用如下技術方案 本發(fā)明脂質體生物技術制取富含卵磷脂醋酸鈣耦合體的靶向型降脂補鈣口服液
工藝的特點是利用脂質體的載體功能將醋酸鈣與卵磷脂脂質體耦合在一起，制成靶向型降
脂補^保健口服液。
本發(fā)明工藝的特點也在于 所述卵磷脂脂質體是利用生物技術將從大豆或蛋黃中提取的卵磷脂加工而成。 所述醋酸鈣是用蛋殼或富含碳酸鈣的原料浸泡在醋酸含量^ 9g/100ml的食醋中
制取含過量醋酸的醋酸鈣混合液；或用醋酸與氫氧化鈣反應制取含過量醋酸的醋酸鈣混合
液；過量醋酸使混合液ra值為3-4。 本發(fā)明工藝的特點是按如下步驟進行操作 a、將從大豆或蛋黃中提取的卵磷脂按重量比加入IO倍量的水，利用機械分散 制成富含卵磷脂多層脂質體的混懸液，將制取的富含多層脂質體混懸液加入到孔徑為 ①3-7mm的過濾器中，混懸液在高壓泵的作用下通過過濾器反復循環(huán)，促進脂質體進一步生
成并使脂質體大小達到一穩(wěn)定值； b、制取含醋酸鈣和醋酸的混合溶液 以醋酸含量^ 9g/100ml的食醋浸泡蛋殼得混合溶液，食醋與蛋殼的用量按質量 比為15 : 1 ; 或用水、乙酸和氫氧化鈣按i0 : 3 : 1.2的質量比混合反應得混合溶液； c、按照2 : 1的質量比將步驟b制得的含醋酸鈣和醋酸的混合溶液加入到步驟a 制得的富含卵磷脂脂質體的混懸液中，水浴溫度不超過40°C ，通過攪拌均質的方式完成卵 磷脂脂質體與醋酸鈣的生物耦合，獲得降脂補鈣原藥液； d、調整步驟c所得原藥液的ra值為5-6，再加入調味輔料即得降脂補鈣口服液。 本發(fā)明工藝中調味輔料按質量比的構成為蜂乳甜味素e-環(huán)狀糊精食用 香精為4 : i : io : o. i ;調味輔料的加入質量不高于原藥液的15%。
工藝組方的醫(yī)療保健機理分析 人體需要一個相對穩(wěn)定的弱堿性內環(huán)境。當人體體質為弱堿性時，可以自主分解 血液組織中過多的脂類，防治動脈粥樣硬化性疾病發(fā)生，所以身體會健康充滿活力；相反， 當酸性物質在體內越積越多時，就會疲乏無力，易滋生疾病。現(xiàn)代人由于偏愛肉食、油膩食 品等飲食習慣，體質大多偏酸，三高人群隊伍越來越大。如何改變人體越來越嚴重的酸性體 質，恢復健康的弱堿性環(huán)境，是有效控制和解決高血脂相關問題的關鍵。 研究發(fā)現(xiàn)人體食用攝取的醋液本身難以被人體直接吸收，只有與某些鹽或堿反應 生成諸如醋酸鈣、醋酸鉀一類的醋酸鹽，并借助特定的載體才能被人體小腸吸收。醋酸鹽進 入人體組織后發(fā)生水解，醋酸根AC—與組織中的水電離出的H+結合成弱電解質HAC，使人體 中0H—濃度略大于H+濃度，呈弱堿性，正吻合了人體健康要求。人體之所以吸收醋酸鹽需要 借助特定的載體，是因為人體對藥物、營養(yǎng)等物質的吸收是有選擇性的，像Ca+、 K+、脂肪、蛋 白、氨基酸等被選擇的物質可直接進入人體組織，而0H—、 H+、醋酸根AC—等未被選擇吸收的 物質，如果沒有載體輔助，受人體屏障影響，都不能進入人體組織，即使像醋酸根AC—等有益于人體健康的物質也難以被人體吸收。 醋蛋液之所以能提高小腸對醋酸鹽的吸收，是因為生鮮雞蛋的蛋黃在酸性條件下 能從一些氨基酸分子中水解出一類叫卵磷脂的物質，也叫磷脂酰膽堿，結構見附圖l，卵磷 脂分子中含磷酸基團的部分具有強烈極性，稱為親水基團2，而卵磷脂分子中的兩個長碳氫 鏈具非極性，稱為親油基團l，卵磷脂有兩大突出功能 功能一是作為營養(yǎng)保健品，在增進健康及預防治療疾病方面具有重要作用
1、預防動脈硬化癥(高血壓、心肌梗塞、腦溢血)。卵磷脂是膽汁的主要成分，具有 乳化、溶解、分解、剝離油脂的作用，被稱為血管的"清道夫"，可促進血液循環(huán)，改善血清脂 質，清除過氧化物，降低血液中膽固醇及中性脂肪含量，減少脂肪在血管內壁的滯留時間， 促進粥樣硬化斑的消散，防止由膽固醇引起的血管內膜損傷。經(jīng)常食用卵磷脂能顯著降低 高血脂、高膽固醇，從而預防動脈硬化。 2、保護肝臟預防肝病(肝硬化、肝炎、脂肪肝)。卵磷脂的解酒作用和它強大的乳 化功能，可以充分保護肝細胞，同時卵磷脂是細胞膜的重要組成成分，及時補充卵磷脂還可 以促進肝細胞的活化和再生，增強肝功能。 3、增強記憶，預防癡呆。卵磷脂是神經(jīng)細胞的重要組成物質，腦部的神經(jīng)傳導物質 (乙酰膽鹼)減少是引起老年癡呆的主要原因，而"膽鹼"是卵磷脂的基本成分，卵磷脂的 充分供應將保證機體有足夠的膽鹼與體內的乙酰輔酶A結合為"乙酰膽鹼"，增強腦細胞活 性，恢復腦細胞記憶功能，有效地防止老年癡呆癥的發(fā)生。 4、有效地化解結石。體內過多的膽固醇會發(fā)生沉淀，形成結石。膽汁中的重要成 分是卵磷脂，可分解、溶解消化多余的膽固醇，膽汁中的卵磷脂不足會導致結石發(fā)生。經(jīng)常 攝補卵磷脂可以防止結石形成，并對已形成的結石起到化解作用。 5、改善糖尿病癥狀。卵磷脂不足會使胰臟機能下降，無法分泌充分的胰島素，及時 補充卵磷脂，能改善糖尿病癥狀。 6、可養(yǎng)顏滋潤皮膚。膽固醇在體內過多淤積，會誘發(fā)產生毒素和雀斑，卵磷脂能通 過分解體內過多的膽固醇，減少毒素的分泌，消除雀斑。卵磷脂還具有良好的親水性和載體 功能，及時補充卵磷脂，能為皮膚提供充足的水分，使皮膚變得光滑柔潤。
功能二是可成為某些藥物、營養(yǎng)物質的載體。在水中卵磷脂分子親水基團2插入 水中，疏水的親油基團1伸向空氣，先形成磷脂雙分子層5，攪動后再形成單層或多層微囊， 這些微囊具有類似生物膜雙分子層結構，通常稱為脂質體，單層脂質體結構見附圖2，多層 脂質體結構見附圖3。由于卵磷脂具有典型的雙親分子特性，形成的卵磷脂脂質體中親水基 團2相鄰規(guī)則排列一側，親油基團1相鄰排列另一側，所以其雙親特性更典型，使其包容范 圍很廣，親脂性物質、兩性物質以及水溶性成分都可以被包封。卵磷脂形成的脂質體是一種 良好載體，能將一些人體不能直接吸收的物質包封起來，跨越人體屏障輸送給機體，促進營 養(yǎng)的攝取及利用。又因卵磷脂是生物膜的組成成分，生物體內存在有分解酶，很容易代謝， 因而脂質體又具有生物降解性和生物相容性。卵磷脂脂質體作為藥物載體還具有長效作用 和靶向性功能，能將所載配物質如水溶性藥物3、脂溶性藥物4，直接輸送到需要卵磷脂成 分的各個組織細胞，在脂質體被吸收利用時包封的載配物質才被釋放出來，減少了途中分 解損耗，提高了載配物質的利用效果。 但卵磷脂及其脂質體也有其缺陷，就是它不耐高溫，超過50°C ，卵磷脂的有效成分就會被破壞，比較適宜的溫度在5-25t:之間。所以，卵磷脂不能高溫加工，在食用時，忌和熱食、熱水混合，要發(fā)揮蛋黃中的卵磷脂治療保健功能，雞蛋必須鮮活食用，這是熟雞蛋降脂保健功能不佳的原因。 人體攝入醋液時，會應激分泌膽汁，其主要成分是卵磷脂。理論上講膽汁中的卵磷脂有機會與攝入的醋液耦合，但由于分泌的膽汁量有限，加之提供耦合時間短，真正能夠耦合并被吸收的醋酸根AC—很少，所以直接飲用食醋來改變人體酸堿度、治療高血脂的效果并不明顯。 工藝原理將卵磷脂與水混合攪動制成脂質體，然后與制得的醋酸鈣、醋酸混合液復合均質，通過耦合，醋酸根被脂質體包封起來，形成富含卵磷脂醋酸根耦合體的混合藥液。該組方不僅能直接為人體補充卵磷脂和鈣離子，而且通過脂質體的載體和靶向功能，克服小腸的選擇吸收，將不易被人體吸收的醋酸根輸送給組織細胞，從而能夠有效地改善人體酸堿環(huán)境，強化降脂補鈣保健功效。
與已有技術相比，本發(fā)明有益效果體現(xiàn)在 1、本發(fā)明利用先進的脂質體生物技術，將卵磷脂或普通食品雞蛋與食醋復合成為高性能的生物制品，提高了醋酸鈣與卵磷脂的耦合率和人體吸收率，強化了脂質體的載體和靶向功能，在保留醋蛋液驗方特有的預防治療動脈硬化癥(高血壓、心肌梗塞、腦溢血)、保護肝臟預防肝病、增強記憶，預防老年癡呆癥、有效地化解結石、改善糖尿病癥狀、可美容養(yǎng)顏滋潤皮膚等治療保健功能基礎上，保持了產品無副作用特性，穩(wěn)定了口服液的有效成分。 2、本發(fā)明按照醫(yī)藥級工藝設計，可以延長有效期，避免腐敗變質，便于保存，提高安全性。組方還降低了酸度，改善了 口感，擴大了適用人群。 3、考慮到①卵磷脂與大豆、蛋黃中的一些氨基酸關聯(lián)度大，萃取難、加工工藝復雜；②精煉提純成本高，獲取量少，價格昂貴；③復方耦合體成分復雜、制成針劑難度大高、針劑不便于長期使用；④脂質體須在液體條件下才能形成，產品不能制成固態(tài)等情況，本發(fā)明采取口服液形式，便于加工。 4、本發(fā)明制得口服液便于服用，安全性好。治療和保健兼顧，空腹溫水沖服，長期服用無副作用。


圖1為卵磷脂的化學結構式。
圖2為單層脂質體結構示意圖。
圖3為多層脂質體結構示意圖。 圖中標號1親油基團，2親水基團，3水溶性藥物，4脂溶性藥物，5磷脂雙分子層。
具體實施例方式
1、按照以下比例放大規(guī)模制取粗磷脂將一個蛋黃與丙酮40ml攪拌混合后離心分離，棄去上清液。用氯仿-甲醇按體積比2 : 1的混合液40ml抽提丙酮不溶物，抽提液用氮保護，在4(TC水浴上減壓濃縮至近干，將所得濃縮物加入丙酮100ml沉淀磷脂，傾出丙酮，再在20-4(TC條件下減壓干燥，即 主要成份為卵磷脂的粗磷脂，丙酮、氯仿_甲醇可回收反復使用。 2、將提取的粗磷脂按照1 : 10的質量比加水使用機械分散等方法或直接用兩個體積醋酸含量^ 9g/100ml的食醋與一個體積的鮮雞蛋黃混合浸泡24小時制成卵磷脂多層脂質體，將制取的富含多層脂質體混懸液加入到孔徑為①3-7mm的過濾器中，混懸液在高壓泵的作用下通過過濾器反復循環(huán)，促進脂質體進一步生成并使脂質體大小達到穩(wěn)定值。每通過一次循環(huán)，脂質體的大小得到一次均勻，加入負電荷脂質能減小脂質體直徑，增加膽固醇則使脂質體變大，根據(jù)需要通過增減膽固醇量和循環(huán)次數(shù)可使脂質體達到適當大小。
3、按10 : l質量配比用醋酸含量^9g/100ml的食醋浸泡蛋殼，或用水、乙酸和氫
氧化鈣按io : 3 : 1.2質量比混合反應，制取含醋酸鈣、醋酸的混合溶液； 4、按照2 : l質量比將制取的醋酸鈣、醋酸混合液加入到卵磷脂脂質體混懸液中，水浴溫度不高于40°C ，按每分鐘不多于8轉的低速攪拌均質10分鐘，維持在37t:靜置2小
時，再同速攪拌均質io分鐘，反復均質四次以上，即完成卵磷脂脂質體與醋酸鈣的生物耦
合過程，所得混合液為卵磷脂醋酸鈣復方降脂補鈣口服液的成分原藥液。
5、將成分原藥液調整ra值到5-6。再按質量比4 : i : io : o. i的比例加入蜂
乳、甜味素、P-環(huán)狀糊精、香精等調味輔料，調味輔料的加入總質量不高于原藥液的15%，
以降低酸度、清除腥臭、提高口感。 6、最后再均質按照日服劑量灌裝入瓶，并按照醫(yī)藥級產品滅菌要求低溫消毒殺菌
密封，即完成脂質體生物技術耦合卵磷脂醋酸鈣制取靶向型醫(yī)藥級降脂補鈣口服液成品生成工序。 7、治療高血脂等相關疾病時，每天將本口服液一瓶用十倍體積的涼開水空腹沖服；預防高血脂等相關疾病時，隔天將一瓶口服液用十倍體積的涼開水空腹沖服。
權利要求
脂質體生物技術制取富含卵磷脂醋酸鈣耦合體的靶向型降脂補鈣口服液工藝，其特征是將醋酸鈣與卵磷脂脂質體耦合在一起，制成靶向型降脂補鈣保健口服液。
2. 根據(jù)權利要求1所述的工藝，其特征是所述卵磷脂脂質體是由從大豆或蛋黃中提取的卵磷脂加工而成。
3. 根據(jù)權利要求1所述的工藝，其特征是所述醋酸鈣是用蛋殼或富含碳酸鈣的原料浸泡在醋酸含量^ 9g/100ml的食醋中制取含過量醋酸的醋酸鈣混合液；或用醋酸與氫氧化鈣反應制取含過量醋酸的醋酸鈣混合液；過量醋酸使混合液K1值為3-4。
4. 根據(jù)權利要求1所述的工藝，其特征是按如下步驟進行操作a、 將從大豆或蛋黃中提取的卵磷脂按重量比加入IO倍量的水，利用機械分散制成富含卵磷脂多層脂質體的混懸液，將制取的富含多層脂質體混懸液加入到孔徑為①3-7mm的過濾器中，混懸液在高壓泵的作用下通過過濾器反復循環(huán)，促使脂質體進一步生成并使脂質體大小達到穩(wěn)定值；b、 制取含醋酸鈣和醋酸的混合溶液以醋酸含量^ 9g/100ml的食醋浸泡蛋殼得混合溶液，食醋與蛋殼的用量按質量比為15 : 1 ;或用水、乙酸和氫氧化鈣按i0 : 3 : 1.2的質量比混合反應得混合溶液；c、 按照2 : l的質量比將步驟b制得的含醋酸鈣和醋酸的混合溶液加入到步驟a制得的富含卵磷脂脂質體的混懸液中，水浴溫度不超過4(TC，通過攪拌均質的方式完成卵磷脂脂質體與醋酸鈣的生物耦合，獲得降脂補鈣原藥液；d、 調整步驟c所得原藥液的ra值為5-6，再加入調味輔料即得降脂補鈣口服液。
5. 根據(jù)權利要求4所述的工藝，其特征是所述調味輔料按質量比的構成為蜂乳甜味素e-環(huán)狀糊精食用香精為4 : i : io : o. i ;調味輔料的加入質量不高于原藥液的15%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種脂質體生物技術制取富含卵磷脂醋酸鈣耦合體的靶向型降脂補鈣口服液工藝，其特征是利用脂質體的載體功能將醋酸鈣與卵磷脂脂質體耦合在一起，制成靶向型降脂補鈣保健口服液。本發(fā)明是在明確民間驗方醋蛋液治病保健機理的基礎上，利用現(xiàn)代脂質體生物技術，將醋蛋液功能成份卵磷脂與醋酸鈣耦合包封成為生物耦合體，提高人體吸收率，強化卵磷脂與醋酸鈣的復方降脂補鈣功能，將其開發(fā)成醫(yī)療保健口服液產品，使其靶向特征更突出，醫(yī)療保健功效更顯著。
文檔編號A61K9/00GK101700221SQ20091018587
公開日2010年5月5日 申請日期2009年12月10日 優(yōu)先權日2009年12月10日
發(fā)明者姜家勇, 尚誠德, 李輝 申請人:尚誠德;姜家勇;李輝