一種氧化苦參堿主動靶向脂質(zhì)體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，本發(fā)明公開了一種氧化苦參堿主動靶向脂質(zhì)體的制備方法，本發(fā)明采用pH梯度法制備主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體，確定制備氧化苦參堿脂質(zhì)體的最佳處方為：藥脂比為1:10、磷脂與膽固醇的比例為3:1外加10%mol的Lac-PE、外水相pH值為6.8、孵育溫度為60℃，在最佳處方條件下，平均包封率為55.48％。本發(fā)明的方法制備的氧化苦參堿主動靶向脂質(zhì)體比較穩(wěn)定。主動靶向脂質(zhì)體的體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明氧化苦參堿經(jīng)糖基化脂質(zhì)體包裹后具有緩釋效果。透射電鏡觀察本發(fā)明的方法制備的氧化苦參堿主動靶向脂質(zhì)體為小單室脂質(zhì)體，平均粒徑為80nm，符合脂質(zhì)體要求。體外溶出實(shí)驗(yàn)表明氧化苦參堿經(jīng)脂質(zhì)體包裹后具有一定的緩釋性。
【專利說明】一種氧化苦參堿主動靶向脂質(zhì)體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種氧化苦參堿主動靶向脂質(zhì)體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氧化苦參堿(Oxymatrine.0M.Fig.1)是從中藥苦豆子或苦參根中提取的喹諾里西啶類生物堿，無色骰子狀結(jié)晶(丙酮)。熔點(diǎn)208°C，亦有報道熔點(diǎn)207~208°C (分解)。旋光度+47.7° (乙醇)。易溶于水，有強(qiáng)吸水性，水溶液呈強(qiáng)堿性，難溶于乙醚。含I分子結(jié)晶水的氧化苦參堿熔點(diǎn)77~78V。氧化苦參堿存在于豆科植物苦參(SophorafIavescensAit.)的根，廣豆根(S.subprostratachunetT.Chen)的根中。藥理學(xué)研究表明氧化苦參堿具有顯著的抗癌活性；對實(shí)驗(yàn)動物具有抗心律失常、升高白細(xì)胞、平喘作用；具有抗衰老、抗?jié)?、保肝等作用。研究證明它能抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉(zhuǎn)染的2.2.15細(xì)胞分泌乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)，有顯著的抗乙型肝炎病毒作用，是目前治療急、慢性乙型病毒肝炎的常用藥物。以往用藥為單純的肌肉注射、靜脈滴注或者口服治療，療效較肯定。但以往常用的苦參堿制劑在體內(nèi)吸收分布廣泛，半衰期短，對肝臟的靶向性低，有一定副作用等缺點(diǎn)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種氧化苦參堿主動靶向脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:所述方法的具體步驟如下: (1)將磷脂酰乙醇胺50mg溶解于4ml氯仿-甲醇中，然后加入13ml碳酸氫鈉緩沖液，在40°C條件下用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，加入乳糖500mg及硼氫化鈉250mg徹底混勻，在25°C恒溫箱中溫育400h ;將反應(yīng)液裝入透析袋，磁力攪拌下室溫透析3d，用硅酸柱純化，洗脫液為氯仿-甲醇的梯度配比液最后用甲醇洗脫，收集3:7所得洗脫液，即為糖脂溶液，經(jīng)冰凍干燥得白色粉末，低溫冰箱保存?zhèn)溆茫? (2)在20mL無水乙醇中加入膽固醇、磷脂和糖脂溶液，然后攪拌使其溶解，旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)除去乙醇，在瓶壁內(nèi)形成均勻的脂質(zhì)薄膜，繼續(xù)抽干IOmin,磷脂膜緩緩加入0.05mol/L的檸檬酸緩沖液10mL，水浴60°C旋轉(zhuǎn)洗膜lOmin，隨后室溫磁力攪拌lh，冰浴超聲5min，0.2 μ m濾膜過濾兩次，形成空白脂質(zhì)體； (3)量取2mL空白脂質(zhì)體，依次加入含氧化苦參堿的磷酸緩沖液0.5mL，lmol/L的Na2HPO4溶液0.7mL，振搖下依次加入，水浴50°C孵育20min，即得氧化苦參堿主動靶向脂質(zhì)體。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，氯仿與甲醇的體積比為2:1。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，碳酸氫鈉緩沖液的濃度為0.2mol/l, pH 為 9.0。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，氯仿-甲醇的梯度配比為9:1、7:3、5:5、3:7。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，膽固醇和磷脂的摩爾比為1:4。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，糖脂溶液的加入量為膽固醇和磷脂總摩爾量的10%。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)是在60°C水浴中進(jìn)行。
【文檔編號】A61K9/127GK103877023SQ201410103795
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】尚京川, 張夢, 胡茂華, 王蘭, 馬赟 申請人:重慶醫(yī)科大學(xué)