專利名稱：：一種治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藏藥氣霧劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種藏藥組合物及其制備方法，特別涉及一種治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藏藥氣霧劑。
背景技術：
：藏醫(yī)藏藥歷史悠久。生活在青藏高原的藏族同胞在同大自然的斗爭中逐步形成了獨有的治療理論和方法。藏族同胞是傳統(tǒng)的游牧民族之一，由于生活環(huán)境惡劣，扭挫傷、風濕類風濕關節(jié)炎者較多，病痛給他們帶來了無盡的痛苦，風濕類風濕關節(jié)炎給人類帶來的疼痛更是無法形容的。藏醫(yī)經過長期的實踐和總結，往往能通過外治手段使疼痛緩解并治愈，這充分說明了藏醫(yī)藥理論體系的獨特魅力。根據藏醫(yī)理論，三大因素(龍、赤巴、培根)保持平衡，人體生理機能活動維持正常。若三大因素之一遭到破壞(偏盛或偏衰)就會導致三因素失去平衡，人體生理機能則發(fā)生疾病。扭挫傷、跌打瘀痛等肢體受傷，風濕、類風濕，肩周炎等均因軟組織受傷，筋絡受傷，血液循環(huán)受阻，導致紅腫疼痛。這是因為"龍"遭到破壞(注"龍"主呼吸、肢體活動、血液循環(huán))，導致三大因素失去平衡。對治原則是扶"龍"?！端牟酷t(yī)典》(公元八世紀)、《晶珠本草》(公元十八世紀)這兩部藏醫(yī)藥名著中都分別對方中單藥記載有舒筋活絡，接骨止痛、澀脈止血，祛風濕止痛，干黃水之功效。并且為現代醫(yī)藥學所證實，并與國家藥典和部頒藏藥標準所載之功效相吻合，也在國家藥典與部頒藏藥標準中收載。"傷筋"是中醫(yī)的病名，凡人體各個部位的關節(jié)、筋絡、肌肉、筋膜、肌腱、韌帶等，受外來暴力撞擊、強力扭轉、牽拉、壓迫或因不慎而跌仆、閃挫，或體虛、勞累過度以及持續(xù)運動、經久積勞等原因，所引起的機能或結構異常，而無骨折、脫位或皮膚破損者稱為傷筋。祖國醫(yī)學對傷筋的診斷及治療，有非常豐富的文獻記載。《素問.五藏生成篇》記載"諸筋者，皆屬關節(jié)"。筋骨關節(jié)強勁滑利，運動靈活，主要賴于氣血的作用。書中寫道"足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能捏"?！鹅`樞本藏》記載"……血和則經脈流行，營復陰陽，筋骨強勁，關節(jié)清利矣。"《醫(yī)宗金鑒正骨心法要旨.內治雜證法》指出"今之正骨科，即古跌打損傷之證也，專從血論，須先辨或有淤血停積，或為亡血過多，然后施以內治之法，庶不有誤也。"可見袓國醫(yī)學對損傷諸癥早有記載，且有"血瘀""亡血"之分。"血瘀"是指血離經脈滯留體內；"亡血"是指血溢于體外。臨床上閉合性損傷多屬淤血停滯，開放性損傷多屬于"亡血"但氣和血同為人體生命活動的動力和源泉，氣為血帥，血隨氣行，氣生血、行血、攝血，血為氣母，人體生理病理變化無不涉及氣血。如果收到損傷，必傷及氣血，致使血瘀氣滯或血溢。一般而言，血傷則腫脹，氣傷則疼痛。臨床上多是氣血兩傷，腫痛并存，或先腫后痛，或腫痛并現?，F代醫(yī)學認為人體軟組織是由骨胳肌、筋膜、韌帶、關節(jié)囊、骨膜、脂肪組織等運動系統(tǒng)軟組織構成。軟組織損傷包括急性損傷和慢性損傷。急性損傷常由扭傷、挫傷、拉傷等外傷因素而致局部損傷、出血、水腫、肌肉痙攣或肌肉錯位引起。慢性損傷是一種損害。由無菌性炎癥引起。急性軟組織損傷，表現為機體某部位一次性受到較大外力作用，致使局部組織、細胞、小血管遭到不同程度的破壞，可伴隨發(fā)生撕裂、斷裂、出血、組織血腫；出血停止后，伴有壞死組織分解的產物，造成局部小血管的擴張，充血，血管通透性增高，蛋白質、白血球滲出，形成淋巴管損傷性阻塞，滲出液不能運走；有紅、腫、熱、痛及功能障礙。慢性損傷，則是由于急性損傷的處理不當，轉變成慢性損傷。也可因局部組織長期負荷過重，引起細微損傷的積累，而最終造成勞損，傷情發(fā)展緩慢，癥狀不明顯，組織修復較困難。根據傷情發(fā)展過程，分為早期、中期、后期。早期，由于組織代謝失去平衡，組織中的糖、類脂、蛋白質的化學結構發(fā)生了退行性變化，但形態(tài)學上并無明顯改變，也無不良感覺，僅只局部有酸困感，往往被忽視，若能及時減輕局部負擔，改善血循環(huán)和代謝狀況，損傷不致于發(fā)展，并能較快康復。中期，因局部負荷仍未改善，組織結構長期受到破壞，細胞營養(yǎng)失調，造成組織增生、變性、患部酸脹、疼痛，活動開以后，癥狀減輕或消失，運動之后又出現，可發(fā)現組織彈性減弱、發(fā)硬、變厚等臨床表現。后期，傷部小血管壁發(fā)生類脂樣變，血管壁增厚，管腔變窄，血流量減少，造成傷部缺血，嚴重者血管形成血栓，阻斷血流，造成組織缺血性壞死，患者除傷部酸脹，疼痛加重外，還會造成局部發(fā)涼，感覺遲鈍等。落枕多因睡眠時枕頭過高、過低、過硬或睡姿不良，使頸部肌肉長時間受到牽拉處于過度緊張狀態(tài)而發(fā)生靜力性損傷。以累及一側軟組織為主。癥見睡醒后出現頸項疼痛，頭歪向患側，活動不利，尤以旋轉后顧為甚，疼痛可向肩背、肩腳區(qū)放射，頸部肌肉壓痛，觸之如條狀或塊狀?；蛞蝾i部突然扭轉或肩杠重物，致使頸部部分肌肉扭傷，發(fā)生痙孿和腫脹所致?；颊叨嘤屑毙該p傷史，癥見傷后頸部疼痛，有負重感，疼痛可向肩背部放射，頸部活動受限，在痛處可摸到肌肉痙孿，局部輕度腫脹與壓痛。肩關節(jié)是全身關節(jié)中活動方向最多且幅度最大的關節(jié)，其關節(jié)囊較松弛，關節(jié)的穩(wěn)定性大部分靠關節(jié)周圍的肌肉、肌鍵和韌帶的力量來維持。由于肌鍵本身的血液供應較差，并且隨著年齡的增長而發(fā)生退行性改變，加之肩關節(jié)在生活中活動比較頻繁，周圍軟組織經常受到來自各方面的摩擦和擠壓，故而易發(fā)生慢性勞損。此外，肩關節(jié)的各種壓傷、拉傷、扭傷、挫傷等都可使肩部肌肉、韌帶產生部分斷裂，組織間出血。斷裂在修復過程中產生疤痕、粘連、出血、無菌性炎癥等，最后出現肩關節(jié)運動功能障礙。受涼亦是其致病因素之一。骨質增生是多發(fā)于頸、胸、腰椎的退行性病變。人體關節(jié)和附近軟組織及血管到一定年齡會逐漸老化，發(fā)生解剖和生理上的變化，由于日常活動時受損傷逐漸出現骨贅增生和軟骨下骨硬化。骨質增生屬祖國醫(yī)學"骨痹"之范疇，由于中老年人氣血漸虧，肝腎不足，風寒濕邪乘虛而人，邪阻關節(jié)，氣血瘓滯，經絡不通，故本病以疼痛為主，佐以麻木和活動受限。正常脊柱在靜與動的狀態(tài)下，都不發(fā)生疼痛，在脊柱本身或其周圍組織受到了刺激或損傷時，就可以發(fā)生疼痛，隨之可影響其功能。凡不適合脊柱生理要求的應力，均可能對脊柱和腰部產生刺激或損傷包括勞損)。靜力學的勞損可稱為姿勢性勞損，動力學的可稱為運動性勞損。軀干在負重和活動時，位置越低，其承受的重量越大，故腰部受力最大。軀干的穩(wěn)定性主要靠脊柱本身及其周圍的韌帶和肌肉維持。例如長期彎腰工作，腰部肌肉持續(xù)呈緊張狀態(tài)，可發(fā)生腰肌勞損。同樣有些人長期坐辦公室，體力負荷雖然不重，但由于姿勢不良，又缺乏適當的活動，致使一部分肌肉過度疲勞，日久后形成這部分肌肉的勞損。部分病人也可發(fā)生于急性腰部損傷后治療不當，遷延成慢性腰肌勞損。急慢性扭挫傷、跌打瘀痛、落枕、腰肌勞損、陳舊性傷痛根據現代醫(yī)學的劃分，均可稱作軟組織損傷。急性扭挫傷中醫(yī)稱作急性傷筋。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對傷筋有系統(tǒng)的劃分。對傷筋初期及中期的治療原則是化瘀退腫，理氣止痛。多以外用消瘀止痛，活血舒經的膏藥或擦劑為主。現代醫(yī)學對急性軟組織損傷的治療方法是在扭傷、拉傷后，施行局部冷敷，使受傷部位組織內的毛細血管收縮，減少內出血和腫脹反應，降低組織溫度，起到止血、消腫、鎮(zhèn)痛的作用，同時還可配合內服外用活血化瘀，消腫止痛藥物。受傷48小時以后，創(chuàng)傷部位組織反應高峰期已過，這時需要幫助組織內的瘀血、水腫盡快消退。熱敷并配以內服外用的活血化瘀、消腫止痛藥物能改善血液和淋巴液循環(huán)，有利于傷處淤血和滲出液的吸收毛細血管擴張，促進局部血液循環(huán)，將存留在受傷部位的瘀血、水腫吸收，加速腫脹消退，同時內服外用活血化瘀類藥物，可促進損傷組織的修復。本發(fā)明提供一種具有活血化瘀，消腫止痛之功效的藏藥。用于急慢性扭挫傷、跌打瘀痛，骨質增生、風濕及類風濕疼痛、落枕、肩周炎、腰肌勞損和陳舊性傷痛。
發(fā)明內容本發(fā)明的一個目的在于公開一種具有活血化瘀、消腫止痛治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑。本發(fā)明的另一個目的在于公開一種具有活血化瘀，消腫止痛治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物的氣霧劑制備方法。本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現.-一種治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑，其原料藥組成為9獨一味5-15重量份、棘豆2-10重量份、姜黃15-60重量份、花椒7-20重量份、水牛角5-15重量份、水柏枝15-40重量份、紅花0.1-2.5重量份、冰片0.1-5重量份、樟腦0.1-5重量份。輔料組成為聚維酮1-IO重量份、甘油0.5-5重量份、增溶劑0-30重量份、拋射劑20-100重量份。所述增溶劑是指吐溫、賣澤、平平加O，平平加A中的一種或多種；所述拋射劑是指壓縮氣體、丙烷、正丁烷、異丁烷、正戊烷、四氟乙烷及七氟丙烷中的一種或多種。上述治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑，其原料藥組成優(yōu)選為獨一味10重量份、棘豆5重量份、姜黃30重量份、花椒15重量份、水牛角10重量份、水柏枝30重量份、紅花1重量份、冰片1重量份、樟腦1重量份。上述治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑，其原料藥組成優(yōu)選為獨一味12重量份、棘豆4重量份、姜黃20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份、紅花1.5重量份、冰片1.5重量份、樟腦2重量份。上述治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑，其原料藥組成優(yōu)選為獨一味7重量份、棘豆6重量份、姜黃20重量份、花椒15重量份、水牛角8重量份、水柏枝25重量份、紅花1.5重量份、冰片1.5重量份、樟腦2重量份。聚維酮6重量份、甘油2重量份、吐溫-809重量份、四氟乙烷90重量份。上述氣霧劑輔料進一步優(yōu)選為聚維酮3重量份、甘油3重量份、吐溫-8040重量份、四氟乙烷30重量份。上述氣霧劑輔料進一步優(yōu)選為聚維酮7重量份、甘油1.5重量份、吐溫-8020重量份、四氟乙烷50重量份。上述氣霧劑輔料進一步優(yōu)選為聚維酮9重量份、甘油4.5重量份、四氟乙垸60重量份。本發(fā)明提供上述治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑的一種制備方法將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加40-90%乙醇回流提取1-4次，每次O.l-3小時，溶劑量每次5-15倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.00-1.35(6(TC)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入拋射劑即得。優(yōu)選將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加40-90%乙醇回流提取1-4次，每次O.l-3小時，溶劑量每次5-15倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.00-1.35(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過，得150-600體積份藥液，灌裝，封口，充入30—120重量份拋射劑即得。最佳將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加40-90%乙醇回流提取卜4次，每次O.l-3小時，溶劑量每次5-15倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.00-1.35(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過，得300體積份藥液，灌裝，封口，充入82.5重量份拋射劑即得。本發(fā)明提供治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑的第二種制備方法將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加加40-90%乙醇浸泡5-72小時，用加40-90%乙醇2-15倍藥材重量，1-5ml/kgmin滲漉，收集滲漉液，濃縮成1.00-1.35(6(TC)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入拋射劑即得。優(yōu)選將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加加40-90%乙醇浸泡5-72小時，用加40-90%乙醇2-15倍藥材重量，1-5ml/kgmin滲漉，收集滲漉液，濃縮成1.00-1.35(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%,混勻，靜置，濾過，得150-600體積份藥液，灌裝，封口，充入30—120重量份拋射劑即得。最佳將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加加40-90%乙醇浸泡5-72小時，用加40-90%乙醇2-15倍藥材重量，1-5ml/kgmin滲漉，收集滲漉液，濃縮成1.00-1.35(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過，得300體積份藥液，灌裝,封口，充入82.5重量份拋射劑即得。本發(fā)明藥物組合物具有活血化瘀，消腫止痛之功效。用于急慢性扭挫傷、跌打瘀痛，骨質增生、風濕及類風濕疼痛、落枕、肩周炎、腰肌勞損和陳舊性傷痛。該發(fā)明藥物組方是藏族民間醫(yī)生根據《四部醫(yī)典》、《晶珠本草》二書的記載，并結合實踐經驗組方而成。所用原料藥多系青藏高原產純天然野生優(yōu)質地道藥材，按照藏藥理論規(guī)定炮制。根據藏醫(yī)、中醫(yī)理論，具有消腫止痛、活血化瘀之功效的藥物為主(君)藥。祛風濕、干黃水依次為臣藥與佐藥。方中獨一味、棘豆、姜黃系急慢性疼痛，跌打瘀痛的君藥，均具有消腫止痛，活血化瘀之功效；花椒、水牛角為臣藥，具有舒通經絡，祛風濕、干黃水、止痛之功效，與君藥配伍，既發(fā)揮自身的功效，又增強了君藥的功效。又鑒于水柏枝是祛風濕、干黃水、清血熱的良藥，紅花活血通絡，散瘀止痛，是治療風濕、類風濕的佐藥，冰片、樟腦具有開竅醒神、清熱止痛，同時兩藥辛、香走竄，具有較強的透皮吸收作用，諸藥配伍更能增強其對治上述諸病的療效。本發(fā)明組合物對急性扭挫傷具有更好的治理的作用，急性扭挫傷初期可起到冰敷理療的作用受傷部位組織內的毛細血管收縮，內出血和腫脹反應減少，對扭挫傷引起的初期損傷能起到消腫、鎮(zhèn)痛的作用，有利于促進受傷組織的修復。通過藥效實驗證明1、本發(fā)明藥物有拮抗軟組織損傷的作用，對大鼠皮膚瘀斑治療中，可顯著加快皮膚瘀斑的消散與好轉；對大鼠外傷性軟組織損傷的治療中，可明顯改善傷肢損傷程度，減輕創(chuàng)傷局部組織瘀血、腫脹及炎細胞浸潤等病理改變；2、本發(fā)明藥物有明顯的抗炎作用，對巴豆油致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹有顯著的抑制作用；3、本發(fā)明藥物有較好的鎮(zhèn)痛作用，對小鼠熱剌激甩尾法和醋酸扭體法引起的疼痛反應有顯著的抑制作用；4、本發(fā)明藥物有活血化瘀的作用，能夠顯著降低血液流變性障礙大鼠的熱沉蛋白含量，并使(不同模型動物)血漿粘度或全血粘度下降,對醋酸所致腹腔毛細管通透性升高均有抑制作用。本發(fā)明具有劑型先進，工藝簡便，作用迅速等特點。氣霧劑中的拋射劑具有明顯的制冷作用，在保證療效的基礎上，提升了產品質量，擴大了受益人群，新劑型、新輔料、新工藝的采用，使產品質量更加安全、穩(wěn)定、可控。下面實施例均用于進一步說明但不作為本發(fā)明范圍的限制。下述實驗例中所述"本發(fā)明藥物"為實施例3制備的藥品。實驗例1抗軟組織損傷的作用1.對鉗夾致大鼠皮膚瘀斑的治療作用1.1材料動物SD大鼠，清潔級，雄性，體重190210g，由中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所動物中心提供。合格證號SCXK(京)2002-0006。藥物與試劑本發(fā)明藥物；空白基質均由甘肅奇正藏藥有限公司提供；扶他林，北京諾華制藥有限公司生產。1.2方法動物背部脫毛，將大鼠背部先剪去較長的毛發(fā)，再涂上適量脫毛劑(20%硫化鋇)3-4分鐘后用溫水洗凈，脫毛面積約5cmX6cm。24h后用老虎鉗夾大鼠脫毛區(qū)皮膚，以造成皮下出血為度，面積為4cmX3cm。60只大鼠造模后，隨機分為模型對照組(給基質)，陽性藥物扶他林組(12mg/kg)，本發(fā)明藥物高(2.4g生藥/kg)、中(1.2g生藥/kg)、低劑量組(0.6g生藥/kg)。造模后12h開始經皮給藥，將藥物涂布于大鼠脫毛區(qū)域，需要時用薄膜覆蓋并用膠帶環(huán)繞固定，連續(xù)給藥5天，每天1次。給藥期間，經常用電動刀去毛，必要時再用脫毛劑脫毛(以下其他經皮給藥試驗脫毛方法同上)。每天給藥時通過觸摸和肉眼觀察評價腫脹和瘀斑消退情況，并測量剩余瘀斑面積，按下表進行記分，以總分為其瘀斑嚴重程度指標，結果進行組間t檢驗。給藥劑量的設置臨床擬用劑量為每日每公斤人用量2.7g+60kg=0.045g(生藥)/kg。以體重折算大鼠，高劑量相當臨床擬用劑量的53.3倍，為2.4g(生藥)/kg;中劑量相當臨床擬用劑量的26.6倍，為1.2g(生藥)/kg;低劑量相當臨床擬用劑量的13.3倍，為0.6g(生藥)/kg。以體表面積折算大鼠，高劑量相當臨床擬用劑量的8.3倍，中劑量相當臨床擬用劑量的4.15倍，低劑量相當臨床擬用劑量的2.1倍。14創(chuàng)傷性瘀斑評分標準瘀斑變化積分0123水腫無勉強可見皮膚隆起，輪廓清楚水腫隆起約lmm瘀斑色澤無輕度紅斑中度紅斑紫紅色斑并有焦痂瘀斑面積無<3cm2〈9cm'S9cm21.3結果木發(fā)明藥物高、中劑量(2.4g生藥/kg、1.2g生藥/kg)在給藥后第l天第5天對大鼠皮膚瘀斑的治療有明顯效果(與模型組比較，P<0.05，P<0.01);木發(fā)明藥物低劑量(0.6g生藥/kg)在給藥后第2天第5天時，皮膚瘀斑與模型組相比也有顯著改善(P<0.05)。結果見表l。表1對大鼠創(chuàng)傷性瘀斑的影響(5±s)動物數(只)劑量用藥后瘀斑積分組別(g生藥/kg)第l天第2天第3天第4天第5天模型對照10—7.9±0.576.5±0.854.0±0.813.1±0.882.5±0.71本發(fā)明藥物102.45.1±0.57"3.7±0.67**2.9±0.99*1.3±0.48"1.3±0.48"本發(fā)明藥物101.26.1±0.88"3.8±0.63"3.0±1.15*1.6±0.84**1.4±0.7CT本發(fā)明藥物100.67.3±0.824.7±0.82**2.8±1.14*1.9±0.74"1.6±0.70*扶他林10L2mg/kg4.8±2.25—2.4±2,27—0.8±1.14"0.3±0.48"0.2±0.42—注與模型組相比，*P〈0.05，，〈0.012.對擊傷器致大鼠軟組織損傷的治療作用2.1材料動物SD大鼠，清潔級，雄性，體重190210g，由北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部提供。合格證號SCXK(京)2002-0001。藥物、試劑與儀器本發(fā)明藥物；空白基質均由甘肅奇正藏藥有限公司提供；扶他林,北京諾華制藥有限公司生產。本發(fā)明藥物(4.28g生藥/g)，由甘肅奇正藏藥有限公司提供；扶他林，北京諾華制藥有限公司；甲醛北京市旭東化工廠生產，配成10%的濃度備用；乙醇北京化工廠生產，配成60%、70%、80%、95%、100%的濃度備用；二甲苯北京化工廠生產；蘇木精北京化學試劑公司生產；伊紅(曙紅)北京化工廠生產；兩者各配成染液作HE染色；切片石蠟56。C—58°C:上海華靈康復器械廠生產；中性樹脂膠上海標本模型廠生產。15自動脫水機，日本Sakura;切片機，德國Leitz;自動染色機RAH—100，日本Sskura;光學顯微鏡，日本Nikon;自動照相生物顯微鏡BH—2，日本Olympus;自動照相生物顯微鏡，德國LeicaDMLK—HC;擊傷器，本所血液流變學實驗室自行研制。2.2方法先用20%硫化鋇脫去大鼠一側小腿部鼠毛，24h后用擊傷器[以重物自由落下擊傷大鼠腿部肌肉，高度可調節(jié)，勢能調至O.18kg'm(勢能二重物的質量X重物至肢體的高度)]在小腿中部外側擊打一次，造成局部軟組織損傷，以"皮未破而內損"為度，若合并皮膚破損或骨折大鼠予以剔除。選擇造模成功的大鼠60只，隨機分為6組，即模型對照組(給基質)，本發(fā)明藥物高(2.4g生藥/kg)，中(1.2g生藥/kg)，低劑量(0.6g生藥/kg)組，陽性藥扶他林(12mg/kg)組，均為經皮給藥，連續(xù)給藥5天，每天1次。給藥期間，每天觀察傷肢腫脹和瘀斑等癥候表現，并分級評分記錄損傷指數。評分標準如下-0分損傷局部完全恢復，同正常軟組織。l分局部有輕微腫脹感，表面無出血灶。2分表面有腫脹感，可見有小塊出血或瘀斑灶，面積0.5cm2左右。3分表面見明顯的皮下出血、瘀斑、水腫，面積2.5cm2左右。4分表面見大面積出血、瘀斑、水腫，面積大于3.5cm2。各組動物處死后解剖，取挫傷部位肌肉組織l塊，固定于10%福爾馬林溶液中，72小時后取出流水沖洗，梯度乙醇脫水，二甲苯透明，浸蠟包埋，切片，HE染色，中性樹脂膠封片，光學顯微鏡觀察創(chuàng)傷局部組織的創(chuàng)傷性無菌性炎癥反應等病理表現。對病理損傷程度作出評價，作Ridit分析、照相。各組肌肉組織均附彩色顯微照片。病變程度評價標準如下"—":正常肌肉組織，未見充血、淤血，肌組織未見腫脹，間質未見炎癥。"+":肌肉組織腫脹不明顯，有少量炎癥細胞浸潤。"++":肌肉組織腫脹，有炎癥細胞浸潤。"+++":部分肌肉組織腫脹，間質炎癥明顯。給藥劑量的設置(同上)。2.3結果本發(fā)明藥物高、中劑量(2.4g生藥/kg、1.2g生藥/kg)明顯減少損傷指數值(與模型組相比,P〈0.05，P〈O.OD。結果見表2。創(chuàng)傷局部組織病理檢査，肉眼觀察結果模型組大鼠肌肉組織有明顯充血、淤血。陽性藥組、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組大鼠肌肉組織充血、淤血均有所減輕(與模型組相比，P<0.05)。Ridit分析結果見表3。鏡下觀察模型組大部分肌肉組織大面積腫脹，肌肉組織明顯增粗，潤盤消失，失去正常的肌肉排列，間質有部分區(qū)域肌纖維顏色變淺，間質炎癥細胞浸潤以小淋巴細胞為主，肌組織細胞有反應性增生。本發(fā)明藥物高、中劑量組能夠顯著改善肌細胞腫脹程度(與模型組相比，P〈0.05，P〈0.01)。見圖1圖6對肌肉腫脹程度統(tǒng)計，作t檢驗分析，結果見表4表2對大鼠軟組織損傷程度的影響(；±s)組別動物數劑量損傷指數(只)(g生藥/kg)第l天第2天第3天第4天第5天模型對照10—3.8±0.423.7±0.483.4±0.523,3±0.482,8±0.42本發(fā)明藥物102.43.7±0.483.4±0.522.7±0.67*2.6±0.52~2.1±0.88*本發(fā)明藥物101.23.8±0.423.6±0.522.9±0.572.7±0.48*2.l士0.57"本發(fā)明藥物100.63.8±0.423.6±0.523.0±0,672.8±0.632.2±0.79扶他林1012mg/kg3.7±0.482.8±0.63"2.2±0.63"2.0±0.47—1.5±0.53**注與模型對照相比，*P〈0.05，**P<0.01表3對大鼠軟組織損傷病理改變的影響動物數(只)劑量(g生藥/kg)+++病++變程度+—P<0.05可信限模型對照10—3250本發(fā)明藥物102.400280.7671.133*本發(fā)明藥物101.200460.7171.083*本發(fā)明藥物100.601360.6821.048*扶他林1012mg/kg02350.6220.988*注Ridit分析，可信限下限〉0.5時，P<0.05。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與模型對照相比，*P〈0.05，，〈0.01實驗例2抗炎作用1.對巴豆油致小鼠耳腫脹的抗炎作用1.1材料小鼠，昆明種，清潔級，雄性，體重1822g，由中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所動物中心提供，合格證號SCXK(京)2002-0006。藥物、試劑與儀器本發(fā)明藥物(4.28g生藥/g)，由甘肅奇正藏藥有限公司提供；空白基質均由甘肅奇正藏藥有限公司提供；醋酸潑尼松龍注射液，浙江仙琚制藥股份有限公司；無水乙醇，分析純，北京化工廠；乙醚，分析純，北京市紅星化工廠。電子天平，LIBR0REB-280M-22，日本島津儀器公司。1.2方法小鼠60只，分層隨機分為模型對照組(給基質)、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組(3.6g生藥/kg，1.8g生藥/kg，0.9g生藥/kg)和陽性藥醋酸潑尼松龍注射液組(25mg/kg)，其中除陽性藥為腹腔注射給藥外，其余均為經皮給藥，連續(xù)給藥3天，每天1次，末次給藥lh后，在左側耳廓涂抹2%巴豆油(巴豆油乙醇乙醚二o.2:2:7.8)50p1/只，4h后處死，用直徑8mm的不銹鋼銃銃下左右耳廓，稱重，計算耳腫脹率，進行組間t檢驗。耳腫脹率計算公式如下耳腫脹率=(左耳重一右耳重)/右耳重X100呢給藥劑量的設置臨床擬用劑量為每日每人擬外用貼于患處2.7g(生藥)/d/人，每日每公斤人用量2.7g+60kg二0.045g(生藥)/kg。以體重折算小鼠，高劑量相當臨床擬用劑量的80倍，為3.6g(生藥)/kg;中劑量相當臨床擬用劑量的40倍，為1.8g(生藥)/kg;低劑量相當臨床擬用劑量的20倍，為0.9g(生藥)/kg。以體表面積折算小鼠，高劑量相當臨床擬用劑量的10.3倍，中劑量相當臨床擬用劑量的5.17倍，低劑量相當臨床擬用劑量的2.59倍。1.3結果本發(fā)明藥物高劑量(3.6g生藥/kg)、中劑量(1.8g生藥/kg)對耳腫脹均有顯著的抑制作用(與模型組比較，P〈0.05)。結果見表5。表5對小鼠巴豆油耳腫脹的影響(；±s)組別動物數(只)劑量(g生藥/kg)耳腫脹率(%)模型對照10一127.1±45.0本發(fā)明藥物103.679.1±30.8*本發(fā)明藥物101,883.6±19.2'本發(fā)明藥物100.996.3±44.3醋酸潑尼松龍注射液1025mg/kg72.0±40.(T注:與模型對照相比，*P<0.05,**P<0.01。2.對角叉菜膠致大鼠足腫脹的治療作用2.1材料動物SD大鼠，清潔級，雄性，體重190210g，由北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部提供。合格證號SCXK(京)2002-0001。藥物與試劑本發(fā)明藥物(4.28g生藥/g)，由甘肅奇正藏藥有限公司提供；空白基質均由甘肅奇正藏藥有限公司提供；扶他林，北京諾華制藥有限公司；角叉菜膠，Sigma公司。2.2方法大鼠50只，分層隨機分為模型對照組(給基質)、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組(2.4g生藥/kg，L2g生藥/kg，0.6g生藥/kg)和陽性藥扶他林組(1.2g膏/kg相當12mg雙氯芬酸鈉/kg)，均為經皮給藥，連續(xù)給藥3天，每天1次，末次給藥lh后，在其右后肢足跖部皮下注射1%的角叉菜膠100ul，分別于注射后lh，2h，4h，6h用自制皮尺測量腫脹足跖部周長，計算足腫脹率，進行組間t檢驗。計算公式如下足腫脹率=(注射后足跖周長一注射前足跖周長)/注射前足跖周長X100%給藥劑量的設置(同上)2.3結果本發(fā)明藥物高、中、低劑量(2.4g生藥/kg、1.2g生藥/kg、0.6g生藥/kg)均能顯著降低注射后lh，2h，4h，6h的足腫脹率(與模型組比較，P<0.05，P<0.01)。結果見表6。表6對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響(；±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注與模型對照相比，*P〈0.05，**P<0.01實驗例3鎮(zhèn)痛作用l.對小鼠熱甩尾的鎮(zhèn)痛作用1.1材料小鼠，昆明種，清潔級，雄性，體重1822g，由中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所動物中心提供，合格證號SCXK(京)2002-0006。藥物與試劑本發(fā)明藥物(4.28g生藥/g)，由甘肅奇正藏藥有限公司提供；空白基質均由甘肅奇正藏藥有限公司提供；扶他林，北京諾華制藥有限公司。1.2方法小鼠60只，分層隨機分為正常對照組(給基質)、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組(3.6g生藥/kg，1.8g生藥/kg，0.9g生藥/kg)，陽性藥扶他林組(1.2g膏/kg相當于12mg雙氯芬酸鈉/kg)。經皮給藥。給藥前先用秒表測定各小鼠的痛閾(小鼠自尾尖浸入50。C溫水中至尾部甩起的時間，以下稱甩尾潛伏期)，單次給藥后lh，2h，4h，6h分別測定甩尾潛伏期，計算鎮(zhèn)痛率，進行組間t檢驗。鎮(zhèn)痛率=(甩尾潛伏期-痛閾)/痛閾X100%給藥劑量的設置(同上)。1.3結果本發(fā)明藥物高、中劑量(3.6g生藥/kg、1.8g生藥/kg)給藥后lh6h，甩尾潛伏期延長(與對照組比較，P〈0.05，P<0.01)，鎮(zhèn)痛效果顯著，低劑量(O.9g生藥/kg)給藥后2h6h，甩尾潛伏期延長(與對照組比較，P<0.05，P〈O.OD。結果見表7。表7對小鼠熱甩尾的鎮(zhèn)痛作用(；±s)動物數劑量鎮(zhèn)痛率.(%)組別(只)(g生藥/kg)lh2h4h6h正常對照10—3.97±6.303.85±6.614.78±6.513.52±9.89本發(fā)明藥物103.628.3±25.8'36.4±12.6**25.7±17.5**21.7土15.6"本發(fā)明藥物101.835.9±23.7"35.6±19.3"34.6±23,9"28.5±23.0**本發(fā)明藥物100.921.8±28.219.1士13.3"17.1±13.7'15.2±13.1*扶他林1012mg/kg22.2±16.4"37.7±24.2"28.3±29.2*10.5士1L7注與模型對照相比，卞<0.05，，〈0.012.對小鼠醋酸扭體的影響2.1材料小鼠，昆明種，SPF級，雄性，體重1822g，由北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部提供，合格證號SCXK(京)2002-0001。藥物與試劑本發(fā)明藥物(4.28g生藥/g)，由甘肅奇正藏藥有限公司提供；空白基質均由甘肅奇正藏藥有限公司提供；扶他林，北京諾華制藥有限公司。醋酸，分析純，北京化工廠。2.2方法小鼠60只，分層隨機分為模型對照組(給基質)、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組(3.6g生藥/kg，1.8g生藥/kg，0.9g生藥/kg)，陽性藥扶他林組(12mg/kg)，經皮給藥。單次給藥lh后，腹腔注射O.7%醋酸溶液0.lml/10g，記錄給醋酸后15min內的扭體次數。進行組間t檢驗。給藥劑量的設置(同上)。2.3結果本發(fā)明藥物高、中劑量(3.6g生藥/kg、1.8g生藥/kg)均能明顯減^i小鼠扭體次數(與模型組比較，P〈0.05),顯示鎮(zhèn)痛作用。結果見表8。注與模型對照相比，*P<0.05。實驗例4活血化瘀作用1.對足腫脹大鼠血液流變性的影響1.1材料動物SD大鼠，清潔級，雄性，體重190210g，由北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部提供。合格證號SCXK(京)2002-0001，藥物、試劑與儀器本發(fā)明藥物(4.28g生藥/g)，由甘肅奇正藏藥有限公司提供；空白基質均由甘肅奇正藏藥有限公司提供；扶他林，北京諾華制藥有限公司，角叉菜膠，Sigma公司。全血粘度計，LBY-N6A，北京普力生儀器公司生產；血小板聚集儀，DIC-PA3210，日本產；高速毛細管離心機，KH-120A，日本產；離心機，LXZ-II，上海醫(yī)用分析儀器廠生產；后肢足跖部皮下注射1%角叉菜膠造模法大鼠61只，分層隨機分為模型對照組(給基質)、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組(2.4g生藥/kg，1.2g生藥/kg，0.6g生藥/kg)和陽性藥扶他林組(1.2g膏/kg相當12mg雙氯芬酸鈉/kg)，均為經皮給藥，另設正常對照組10只。連續(xù)給藥6天，每天l次，第5次給藥lh后，在其右后肢足跖部皮下注射1%角叉菜膠100"1，表8對小鼠醋酸扭體的影響(x±s)模型對照本發(fā)明藥物本發(fā)明藥物本發(fā)明藥物扶他林1.2方法末次給藥后lh，進行血小板聚集及血液流變學指標測定大鼠麻醉后，經腹主動脈取血，用3.8%枸橡酸鈉(1:9)抗凝，用離心機制成富血小板血漿和貧血小板血漿后，按比例用血小板聚集儀測定血小板聚集百分率；另取血液置旋轉粘度計的測定杯中，測定不同切變率下的全血粘度；用上述貧血小板血漿吸入全血粘度計的毛細管中，測定37°C時的血漿粘度；用毛細管吸取血液后高速離心5分鐘，用紅細胞壓積計數板讀取壓積值；用讀完壓積值的毛細管經處理后，用計數尺量出熱沉蛋白的含量。給藥劑量的設置(同上)1.3結果后肢足跖部皮下注射1%角叉菜膠造模法不同劑量的本發(fā)明藥物均能顯著降低模型大鼠的熱沉蛋白含量(與模型對照組相比，P<0.05，P〈0.01);本發(fā)明藥物高、中劑量顯著降低血漿粘度(與模型對照組相比，P〈0.05)。見表92.對軟組織損傷大鼠血液流變性的影響2.1材料動物SD大鼠，清潔級，雄性，體重190210g，由北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部提供。合格證號SCXK(京)2002-0001藥物、試劑與儀器本發(fā)明藥物(4.28g生藥/g)，由甘肅奇正藏藥有限公司提供；空白基質均由甘肅奇正藏藥有限公司提供；扶他林，北京諾華制藥有限公司。全血粘度計，LBY-N6A，北京普力生儀器公司生產；血小板聚集儀，DIC-PA3210，日本產；高速毛細管離心機，KH-120A，日本產；離心機，LXZ-II，上海醫(yī)用分析儀器廠生產；擊傷器，本所血液流變學實驗室自行研制。2.2方法擊傷器致軟組織損傷造模法先用20%硫化鋇脫去大鼠一側小腿部鼠毛，24h后用擊傷器[以重物自由落下擊傷大鼠腿部肌肉，高度可調節(jié)，勢能調至0.18kg*m(勢能二重物的質量X重物至肢體的高度)]在小腿中部外側擊打一次，造成局部軟組織損傷，以"皮未破而內損"為度，若合并皮膚破損或骨折動物予以剔除。選擇造模成功的大鼠60只，分層隨機分為模型對照組(給基質)，本發(fā)明藥物高、中、低劑量組(2.4g生藥/kg，1.2g生藥/kg，0.6g生藥/kg)和陽性藥扶他林組(1.2g膏/kg相當于12mg雙氯芬酸鈉/kg)。除另設正常對照組10只大鼠外，其余各組經皮連續(xù)給藥5天，每天1次，末次給藥lh后，進行血小板聚集及血液流變學指標測定(方法同1.2)2.3結果擊傷器致軟組織損傷造模法本發(fā)明藥物高劑量(2.4g生藥/kg)能顯著降低切變率為10/s、50/s時的全血粘度(與模型組相比，P〈0.05)，本發(fā)明藥物高、中劑量(2.4g生藥/kg，1.2g生藥/kg)能降低熱沉蛋白的含量(與模型組相比，P<0.01)。結果見表IO。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>實驗例5制劑研究1、制劑成型性研究本品為70%乙醇中藥提取物，為了改善藥物與皮膚的親和性，我們對藥液成型性進行了如下研究根據預試驗，將聚維酮、羥丙甲纖維素用70%乙醇配置成適宜濃度進行配置，并觀察其溶解性、對噴射角的影響、并對使用后的感覺進行主觀評價。結果見表ll表ll制劑成型性研究PVPHPMC-HT指標K30K90E5E50E400濃度2%3%4%1%2%1%1%1%溶解性溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解不完全溶解不完全噴射角3631282721272522噴于皮膚主觀評價皮膚緊繃感無略有有無略有有有有注PVP(聚維酮)，HPMC(羥丙基甲基纖維素)分析與結果由表11可知，噴射角大小隨著藥液黏度的增加而變小，結合溶解性和使用主觀評價，PVP(聚維酮)系列中1(3。用量3%較為適宜。本品為含醇溶液，藥物使用后干燥較快，易使皮膚干燥，不利于藥物的進一步吸收。為了使藥物與皮膚充分接觸，提高患者舒適感，我們進行了保濕性試驗，結果見表12.表12保濕性研究評價指標聚維酮甘油~u主觀評價序5(%)(%)-干燥時間(分鐘)霧化角皮膚緊繃感霧滴大小130略有細小1-233230.5略有細小2-532331略有較小5-728431.5略有較大7—9262綜合以上結果我們選擇PVP(聚維酮)3y。，甘油0.5%為藥液成型輔料的最佳配比。2、拋射劑氣霧劑的噴射速率是產品的主要技術參數，噴射速率受拋射劑用量的直接影響，為了確定處方拋射劑的最佳用量，進行如下設計對拋射劑用量設計了7個梯度，在相同試驗條件下對比各考察指標的變化，結果見表13。表13拋射劑用::對產品的影響拋射劑量(g)891011121416藥液量(ml)40404040404040飽和壓力(Mpa)0.560.560.580.600.600.600.60噴射速率(g/秒)0.860.840.800.840.830.850.80每噴藥液含量(%)85828176767470給藥量(g/秒)0.730.690.650.640.630.630.56霧化角(度)17.118.719.9212114.3/25.4(同心圓)14.3/25.4(同心圓)溶解狀態(tài)溶解溶解溶解溶解分層分層分層主觀評價霧化均勻，霧滴較大，噴于皮膚藥量感覺偏大霧化均勻，霧滴較大，噴于皮膚藥量感覺偏大霧化均勻，霧滴較大，噴于皮膚藥量感覺偏大霧化均勻，霧滴較小，噴于皮膚藥量感覺適中霧化均勻，霧滴細小，噴于皮膚藥量感覺適中。使用前需要振搖霧化均勻，霧滴細小，噴于皮膚藥量感覺適中。使用前需要振搖霧化均勻，霧滴細小，噴于皮膚藥量感覺適中。使用前需要振搖分析與結論由上表13分析，隨著拋射劑用量的增加，噴于皮膚的藥量逐漸減小，用藥量便于控制，適用性增強。由于拋射劑與藥物有一定的溶解量，低于或高于溶解臨界值均能影響產品外觀和使用。綜合評價，最佳拋射劑配比為藥液-拋射劑=40:11(ml:g)。3、拋射劑的的選擇中藥提取物的性質受藥材采收時間、產地等多種因素的影響，結合未來生產的可操作性，采用藥液液用體積，拋射劑用重量的方法對藥物與拋射劑的相容性進行研究。(1)二甲醚對藥物的影響結合二甲醚和HFC-134a的理化性質，我們量取藥液20ml，分別充入不同量的拋射劑，對比二甲醚和HFC-134a與藥物的相溶性，試驗結果見表14。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>由表14分析可知(D二甲醚能與藥液互溶，但隨著二甲醚的量的增加，藥物溶解性發(fā)生改變，藥液中部分成分析出。②HFC-134a與藥液有一定的溶解度，隨著二甲醚的量的增加，體系出現分層，上層為溶解了部分HFC-134a的澄清藥液，下層為過量的HFC-134a。(2)HFC-134a對藥物的影響根據拋射劑相溶性試驗，取適量藥液加入不同量HFC-134a，觀察拋射劑用量對藥液溶解性、體系飽和壓力的影響，結果見表15<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>備注本品飽和壓力、分層時間均是在藥液充分振搖后測定。4號試驗拋射劑溶解量最大，故此時所用拋射劑量可作為在臨界參考。分析與結論由上表分析可知，拋射劑的飽和蒸氣壓無明顯變化，根據其理化性質，飽和蒸汽壓只受外界溫度的影響，隨著溫度的升高，飽和蒸汽壓相應增大。由于拋射劑特有的理化性質，包裝罐內壓始終大于外部壓力，藥物與拋射劑混勻的條件下，少量的拋射劑即可將藥物完全噴出，不會出現殘留。根據拋射劑與藥液量效關系，HFC-134a與藥物相溶性較好。圖l:HE染色10X40，對照組，大鼠肌肉組織，損傷肌肉組織正常，間質未見炎癥圖2:HE染色10X40模型組，大鼠損傷肌肉組織，損傷肌肉組織明顯腫脹，間質炎癥細胞浸潤圖3:HE染色10X40陽性藥組，大鼠損傷肌肉組織，損傷肌肉組織間質有輕度炎癥圖4:HE染色10X40本發(fā)明藥物高劑量組，大鼠損傷肌肉組織，損傷肌肉組織及炎癥明顯減輕圖5:HE染色10X40本發(fā)明藥物中劑量組，鼠損傷肌肉組織，損傷肌肉組織及炎癥減輕圖6:HE染色10X40本發(fā)明藥物低劑量組，大鼠損傷肌肉組織，損傷肌肉組織間質有輕度炎癥下述實施例均能實現上述實驗例的效果。具體實施例方式實施例1:原料藥組成獨一味10g、棘豆5g、姜黃30g、花椒15g、水牛角10g、水柏枝30g、紅花lg、冰片lg、樟腦lg;輔料為聚維酮6g、甘油2g、吐溫-809g、四氟乙烷30g。將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加60%乙醇回流提取2次，每次0.5小時，溶劑量每次8倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.05-1.10(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、吐溫80、聚維酮用60%乙醇溶解，備用。將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40%-50%，共制1000ml，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入四氟乙垸(HFC-134a)即得。實施例2:原料藥組成獨一味12g、棘豆4g、姜黃20g、花椒10g、水牛角llg、水柏枝25g、紅花1.5g、冰片1.5g、樟腦2g。輔料為聚維酮7g、甘油1.5g、吐溫-8020g、四氟乙垸40g。將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加85%乙醇回流提取1次，提取2.5小時，溶劑量每次6倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.20-1.25(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、吐溫80、聚維酮用40%乙醇溶解，備用。將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為50%-60%，共制1000ml，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入四氟乙垸(HFC-134a)即得。實施例3:原料藥組成-獨一味7g、棘豆6g、姜黃20g、花椒15g、水牛角8g、水柏枝25g、紅花1.5g、冰片1.5g、樟腦2g。輔料為聚維酮3g、甘油3g、吐溫-8040g、四氟乙垸40g。將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加70%乙醇回流提取3次，每次1小時，溶劑量每次14倍，合并煎液,濾過,濃縮成1.00-1.05(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、吐溫80、聚維酮用70%乙醇溶解，備用。將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為70%-80%，共制1000ml，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入四氟乙垸(HFC-134a)即得。實施例4:原料藥組成獨一味10g、棘豆5g、姜黃30g、花椒15g、水牛角10g、水柏枝30g、紅花lg、冰片lg、樟腦lg;輔料為聚維酮6g、甘油2g、吐溫-809g、四氟乙烷30g。將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加70%乙醇浸泡24小時，用10倍藥材重量的70%乙醇，3ml/kg'min滲漉，收集滲漉液，濃縮成1.00-1.05(6(TC)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、吐溫80、聚維酮用70%乙醇溶解，備用。將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為60%-70%，灌裝，封口，充入四氟乙烷(HFC-134a)即得。實施例5:原料藥組成獨一味12g、棘豆4g、姜黃20g、花椒10g、水牛角llg、水柏枝25g、紅花1.5g、冰片1.5g、樟腦2g。輔料為聚維酮7g、甘油1.5g、吐溫-8020g、四氟乙垸40g。將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加50%乙醇浸泡72小時，用5倍藥材重量的50%乙醇，5ml/kg'min滲漉，收集滲漉液，濃縮成l.10-1.15(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、吐溫80、聚維酮用50%乙醇溶解，備用。將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為75%-85%，灌裝，封口，充入四氟乙烷(HFC-134a)即得。實施例6:原料藥組成獨一味7g、棘豆6g、姜黃20g、花椒15g、水牛角8g、水柏枝25g、紅花1.5g、冰片1.5g、樟腦2g。輔料為聚維酮3g、甘油3g、吐溫-8040g、四氟乙垸40g。將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加40%乙醇浸泡12小時，用12倍藥材重量的40%乙醇，3ml/kg，min滲漉，收集滲漉液，濃縮成1.20-1.25(6(TC)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、吐溫80、聚維酮用40%乙醇溶解，備用。將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為60%-70%，灌裝，封口，充入四氟乙烷(HFC-134a)即得。實施例7:原料藥組成獨一味6g、棘豆3g、姜黃15g、花椒9g、水牛角6g、水柏枝15g、紅花0.2g、冰片0.4g、樟腦0.4g。輔料為聚維酮5g、甘油0.8g、四氟乙烷46g。將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加70%乙醇回流提取3次，每次1小時，溶劑量每次10倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.00-1.05(6(TC)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、聚維酮用70%乙醇溶解，備用。將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為60%-70%，共制1000ml，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入四氟乙垸(HFC-134a)即得。實施例8:原料藥組成獨一味15g、棘豆10g、姜黃50g、花椒15g、水牛角12g、水柏枝35g、紅花2g、冰片0.5g、樟腦0.5g。輔料為聚維酮8g、甘油4g、四氟乙垸85g。將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加65%乙醇回流提取3次，每次1小時，溶劑量每次6倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.25-1.30(6(TC)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、聚維酮用70%乙醇溶解，備用。將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為50%-60%，共制1000ml，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入四氟乙垸(HFC-134a)即得。實施例9:原料藥組成獨一味10g、棘豆5g、姜黃30g、花椒15g、水牛角10g、水柏枝30g、紅花lg、冰片lg、樟腦lg;上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成軟膏劑。實施例10:原料藥組成獨一味12g、棘豆4g、姜黃20g、花椒10g、水牛角llg、水柏枝25g、紅花1.5g、冰片1.5g、樟腦2g。上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成油膏劑。實施例11:原料藥組成獨一味7g、棘豆6g、姜黃20g、花椒15g、水牛角8g、水柏枝25g、紅花1.5g、冰片1.5g、樟腦2g。上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑。權利要求1、一種治療急慢性扭挫傷、風濕或類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該組合物中原料藥為獨一味5-15重量份棘豆2-10重量份姜黃15-60重量份花椒7-20重量份水牛角5-15重量份水柏枝15-40重量份紅花0.1-2.5重量份冰片0.1-5重量份樟腦0.1-5重量份輔料為聚維酮1-10重量份甘油0.5-5重量份增溶劑0-30重量份拋射劑20-100重量份。1、一種治療急慢性扭挫傷、風濕或類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該組合物中原料藥為獨一味5-15重量份棘豆2-IO重量份花椒7-20重量份水牛角5-15重量份紅花O.1-2.5重量份冰片O.1-5重量份輔料為聚維酮1-10重量份甘油0.5-5重量份拋射劑20-100重量份。2、如權利要求1所述的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該組合物的原料藥為獨一味10重量份棘豆5重量份花椒15重量份水牛角10重量份紅花l重量份冰片l重量份3、如權利要求1所述的藥物組合物氣霧劑，料藥為獨一味12重量份棘豆4重量份花椒10重量份水牛角11重量份紅花1.5重量份冰片1.5重量份4、如權利要求1所述的藥物組合物氣霧劑，料藥為獨一味7重量份棘豆6重量份花椒15重量份水牛角8重量份紅花1.5重量份冰片1.5重量份5、如權利要求l-4任一所述的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該氣霧劑的輔料中所述增溶劑是指吐溫、賣澤、平平加0，平平加A中的一種或多種；姜黃30重量份水柏枝30重量份樟腦1重量份。其特征在于該組合物的原姜黃20重量份水柏枝25重量份樟腦2重量份。其特征在于該組合物的原姜黃20重量份水柏枝25重量份樟腦2重量份。所述拋射劑是指壓縮氣體、丙垸、正丁烷、異丁垸、正戊烷、四氟乙烷及七氟丙烷中的一種或多種。6、如權利要求5所述的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該氣霧劑的輔料中吐溫-800-30重量份四氟乙烷20-100重量份。7、如權利要求l-4任一所述的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該氣霧劑的輔料為聚維酮6重量份甘油2重量份吐溫-809重量份四氟乙烷90重量份。8、如權利要求1-4任一所述的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該氣霧劑的輔料為聚維酮3重量份甘油3重量份吐溫-8040重量份四氟乙垸30重量份。9、如權利要求l-4任一所述的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該氣霧劑的輔料為聚維酮7重量份甘油1.5重量份吐溫-8020重量份四氟乙垸50重量份。10、如權利要求1-4任一所述的藥物組合物氣霧劑，其特征在于該氣霧劑的輔料為聚維酮9重量份甘油4.5重量份四氟乙烷60重量份。11、如權利要求l-4任一所述藥物組合物氣霧劑的制備方法，其特征在于該方法為將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加40-90%乙醇回流提取l-4次，每次O.l-3小時，溶劑量每次5-15倍，合并煎液，濾過，6(TC濃縮成1.00-1.35的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入拋射劑即得。12、如權利要求1-4任一所述藥物組合物氣霧劑的制備方法，其特征在于該方法為將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加加40-90%乙醇浸泡5-72小時，用2-15倍藥材重量的40-90%乙醇，l-5ml/kgmin滲漉，收集滲漉液，6(TC濃縮成1.00-1.35的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過、灌裝，封口，充入拋射劑即得。13、如權利要求ll所述藥物組合物氣霧劑的制備方法，其特征在于該方法為將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加40-90%乙醇回流提取l-4次，每次O.l-3小時，溶劑量每次5-15倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.00-1.35(6(TC)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過，得150-600體積份藥液，灌裝，封口，充入30一120重量份拋射劑即得。14、如權利要求12所述藥物組合物氣霧劑的制備方法，其特征在于該方法為將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加加40-90%乙醇浸泡5-72小時，用加40-90%乙醇2-15倍藥材重量，l-5ml/kgmin滲漉，收集滲漉液，濃縮成1.00-1.35(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過，得150-600體積份藥液，灌裝，封口，充入30—120重量份拋射劑即得。15、如權利要求6所述的藥物組合物氣霧劑的制備方法，其特征在于該方法為將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加40-90%乙醇回流提取l-4次，每次O.l-3小時，溶劑量每次5-15倍，合并煎液，濾過，濃縮成1.00-1.35(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過，得300體積份藥液，灌裝，封口，充入82.5重量份拋射劑即得。16、如權利要求6所述的藥物組合物氣霧劑的制備方法，其特征在于該方法為將獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花加加40-90%乙醇浸泡5-72小時，用加40-90%乙醇2-15倍藥材重量，1-5ml/kgmin滲漉，收集滲漉液，濃縮成1.00-1.35(60°C)的清膏，備用；冰片、樟腦、甘油、增溶劑、聚維酮用40-90%乙醇溶解，備用；將上述溶液與清膏合并，加乙醇使含醇量為40-85%，混勻，靜置，濾過，得300體積份藥液，灌裝，封口，充入82.5重量份拋射劑即得。17、如權利要求1-10所述的任意一種藥物組合物氣霧劑在制備治療急慢性扭挫傷或腰肌勞損藥物中的應用。18、如權利要求1-10所述的任意一種藥物組合物氣霧劑在制備治療跌打瘀痛、陳舊性傷痛、風濕或類風濕疼痛藥物中的應用。19、如權利要求1-10所述的任意一種藥物組合物氣霧劑在制備治療骨質增生、落枕或肩周炎藥物中的應用。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藥物組合物氣霧劑，其原料藥由獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花、冰片等組成；本發(fā)明藥物組合物具有活血化瘀，消腫止痛之功效；本發(fā)明組合物氣霧劑具有劑型先進，工藝簡便，作用迅速等特點。文檔編號A61P19/02GK101574505SQ20091014387公開日2009年11月11日申請日期2009年6月1日優(yōu)先權日2009年1月21日發(fā)明者劉淵宏,李曉強申請人:甘肅奇正藏藥有限公司