專利名稱：：一種具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品、它們的制備方法與用途的制作方法一種具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品、它們的制備方法與用途
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及保健品
技術(shù)領(lǐng)域：
。更具體地，本發(fā)明涉及一種具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品，還涉及所述保健品的制備方法與它們的用途。
背景技術(shù)：
：隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生活的改善，人類的壽命在逐漸延長(zhǎng)，社會(huì)向高齡化發(fā)展，老年疾病的防治已成為醫(yī)務(wù)界人士重視的課題。骨質(zhì)疏松癥是一種退行性病變，隨著年齡的增長(zhǎng)骨質(zhì)疏松的發(fā)病率越來(lái)越高，我國(guó)50%以上老年人都患有骨質(zhì)疏松，同時(shí)老年人的免疫機(jī)能隨著年齡的增加而降低，因此開發(fā)一種具有增強(qiáng)骨密度，增強(qiáng)免疫力，安全有效的保健品具有顯著的社會(huì)意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的保健品易于被人體吸收、能明顯增加NK細(xì)胞活性、提高巨噬細(xì)胞吞噬能力以及體液免疫和細(xì)胞免疫活性；樣品能提高鈣的表觀吸收率，增加大鼠體重、股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點(diǎn)骨密度及骨鈣含量，應(yīng)用安全無(wú)毒，因此在直接使用或在制備防止骨質(zhì)疏松癥、提高免疫力的產(chǎn)品方面具有非常廣泛的應(yīng)用前景。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:本發(fā)明保健品的制備以Ca重量計(jì)鈣劑維生素D3維生素K上述制備的鹽酸氨基葡萄糖上述制備的白芍提取物7-28重量份0.0004-0.0028重量份0.005-0.028重量份40-400重量份8-80重量份,A、鹽酸氨基葡萄糖的制備(1)制備曱殼素干蟹殼洗凈、干燥、破碎后，稱取千蟹殼粉100克，往其中添加水500ml和濃鹽酸100ml，在攪拌下進(jìn)行除4丐處理50分鐘，這種處理重復(fù)3次，然后分離得到脫鈣蟹殼粉；往所述的脫鈣蟹殼粉中添加20重量％氫氧化鈉水溶液600ml,在攪拌下進(jìn)行脫蛋白處理60分鐘，再用水洗至中性，脫色、干燥，得到甲殼素；(2)制備殼聚糖稱取上述曱殼素7g，往其中添加55重量％氫氧化鈉水溶液200ml,然后在溫度85。C的條件下反應(yīng)l.Oh，過(guò)濾除去堿液，殘留物用水洗至中性，再低溫干燥得到殼聚糖；(3)制備粗氨基葡萄糖稱取殼聚糖5g,溶于體積分?jǐn)?shù)為P/。的醋酸溶液1300ml中，在攪拌下往其中緩緩加入30重量％鹽酸水溶液50ml,在溫度85。C的條件下加熱回流2.5h;然后加入蒸餾水20ml、活性碳15g,在溫度75。C的條件下反應(yīng)20min，趁熱過(guò)濾，得到的濾餅用熱水進(jìn)行洗滌，得到的洗液與濾液合并，合并液進(jìn)行減壓蒸餾，往其殘留物中添加以殘留物體積計(jì)3倍體積的無(wú)水乙醇，攪拌混合后，在溫度5。C下靜置過(guò)夜，析出的沉淀用無(wú)水乙醇進(jìn)行洗滌、低溫干燥，得到鹽酸粗氨基葡萄糖。(4)制備精鹽酸氨基葡萄糖稱取上述粗鹽酸氨基葡萄糖6g，加入蒸餾水40ml,混合后加熱到50°C,然后添加活性碳2.0g，同時(shí)保持這個(gè)溫度30min，其后趁熱過(guò)濾，得到的濾液在以該濾液體積計(jì)6倍體積無(wú)水丙酮中進(jìn)行攪拌，再在溫度5。C下靜置過(guò)夜，析出的沉淀經(jīng)過(guò)濾，干燥得到精制鹽酸氨基葡萄糖。采用如本說(shuō)明書中所述的紅外光譜法及其條件鑒定所得的鹽酸氨基葡萄糖。B、白芍提取物的制備(2)白芍提取物的制備按照白芍重量與水重量的比為1:10使用水提取白芍4次，每次提取0.5小時(shí)，合并水提取液，再減壓濃縮至濃度為lml含有3g生藥的清膏，然后以速度6000轉(zhuǎn)/分鐘進(jìn)行離心IO分鐘，收集上清液，按照所述上清液重量與大孔吸附樹脂重量比2:1往所述上清液中添加大孔吸附樹脂進(jìn)行吸附30分鐘，然后用蒸餾水洗去雜質(zhì)后，使用70重量％乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，得到的洗脫液進(jìn)行減壓濃縮，得到白芍提取物。采用如本說(shuō)明書中所述的高效液相色譜法及其條件測(cè)定所得白芍提取物中白芍總苷的含量>40%。C、制備本發(fā)明的具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品按照以重量份計(jì)的原料比例稱取下述原料以Ca重量計(jì)^碳酸鈣10克維生素D30.00067克維生素K0.017克上述制備的鹽酸氨基葡萄糖46克上述制備的白芍提取物30克，然后，將上述原料混合均勻得到所述的具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品。(3)^5劑包括但不限于醋酸鉤、碳酸釣、氯化鉤、檸檬酸釣、檸檬酸蘋果酸4丐、葡萄糖酸鉤、乳酸鈣、蘋果酸4丐、磷酸氫鉀(二代磷酸4丐)、磷酸二氫鈣(一代磷酸鈣)、磷酸鈣(正磷酸鈣)、^危酸鈣、抗壞血酸鈣、甘油磷酸4丐。實(shí)施例2:膠嚢劑的制備稱取下述原料以Ca重量計(jì)碳酸鈣、維生素D3、維生素K、實(shí)施例1制備的鹽酸氨基葡萄糖、實(shí)施例1制備的白芍提取物分別是10克、0.00067克、0.017克、46克、30克。將這些原料混合均勻，裝入膠殼中得到所述的膠嚢劑。實(shí)施例3:片劑的制備稱取下述原料以Ca重量計(jì)葡萄糖酸鈣、維生素D3、維生素K、實(shí)17施例1制備的鹽酸氨基葡萄糖、實(shí)施例1制備的白芍提取物分別是15克、0.0010克、0.006克、60克、40克。將這些原料混合均勻，然后與5克糊精混勻，再一步制粒，加入1.0克硬脂酸4美，壓片得到所述的片劑。實(shí)施例4:顆4立劑的制備稱取下述原料以Ca重量計(jì)磷酸二氫鈣、維生素D3、維生素K、實(shí)施例1制備的鹽酸氨基葡萄糖、實(shí)施例1制備的白芍提取物分別是25克、0.0022克、0.014克、100克、60克。將這些原料混合均勻，然后與8克糊精混勻，再一步制粒得到所述的顆粒劑。應(yīng)用實(shí)施例1使用本發(fā)明口服制劑進(jìn)行有關(guān)功效試驗(yàn)。用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠嚢劑600mg/粒，內(nèi)容物為淺椋黃色粉末，人體推薦劑量為每日3.6g/60kg，設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，分別相當(dāng)于人體推薦劑量的5、10、30倍，免疫試驗(yàn)經(jīng)口連續(xù)給予樣品30天，骨密度試驗(yàn)經(jīng)口連續(xù)給予樣品3個(gè)月，試驗(yàn)結(jié)果表明樣品能明顯增加NK細(xì)胞活性、提高巨噬細(xì)胞吞噬能力以及體液免疫和細(xì)胞免疫活性；樣品能提高鉀的表觀吸收率，增加大鼠體重、股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點(diǎn)骨密度及骨鈣含量。試驗(yàn)結(jié)果列于表l-9中表1:血清溶血素試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>與對(duì)照組相比，'PO.05表2:抗體生成檢測(cè)試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>_表6:巨P藍(lán)細(xì)胞吞噬試驗(yàn)_組別動(dòng)物數(shù)(只)吞噬％吞噬指數(shù)對(duì)照10lO.l土l.O0.160±0.040.30g/kg1011.2±1.70.162±0.050.60g/kg1014.6±2.0*0.231士0.05'1.80g/kg1017.1±1.9*0.282士0.07'與對(duì)照組相比，*P<0.05表7:對(duì)大鼠體重的影響組別動(dòng)物數(shù)體重(g)體重增加(Ca:g/kg飼料)(只)實(shí)驗(yàn)初實(shí)驗(yàn)?zāi)?g/12w)基礎(chǔ)飼料組(1.50)1068.7±4.2209.2±24.3e140.5士26.8C碳酸鈣對(duì)照組(3.83)1067.8±3.3298.8±36.9a231.0±34.5a0.3g/kgBW本發(fā)明組(1.89)1069,1±4.1253.5±31,3b184.4±27.3b0.6g/kgBW本發(fā)明組(2.28)1068.6±3.9281.2±39.9b212.6±33.7b1.8g/kgBW本發(fā)明組(3.83)1068.8±4.0359.8±41.2d291,0±24.3d注同一縱行，上標(biāo)數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，PO.05由表7可見，喂養(yǎng)本發(fā)明組12周后，0.3g/kgBW、0.6g/kgBW、1.8g/kgBW本發(fā)明組體重及體重增加均明顯高于基礎(chǔ)飼料組；1.8g/kgBW本發(fā)明組體重及體重增加與碳酸鈣對(duì)照組比較有顯著差異。表8:實(shí)驗(yàn)大鼠實(shí)驗(yàn)期內(nèi)錦的吸收組別動(dòng)物數(shù)攝入鈣糞鉤表觀吸收率(Ca:g/kg伺料)(只)mg/3dmg/3d%基礎(chǔ)飼料組(1.50)1039.5±4,63.7±1.390.6±4.8a碳酸鈣對(duì)照組(3.83)10131.8±11.757.3±6.656.5±3.3d0.3g/kgBW本發(fā)明組(1.89)1064.2士6.810.2±2.184.1±4.9a0.6g/kgBW本發(fā)明組(2,28)1078.5±7.919,8±3.174.8±4.2b1.8g/kgBW本發(fā)明組(3.83)10153.9±8.457.1±4.962.9±3.7C注同一縱行，上標(biāo)數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，P<0.05在本表中，表觀吸收率=(攝入鈣-糞鈣)/攝入鈣x1000/0由表8可見，相同劑量鈣攝入水平，1.8g/kgBW本發(fā)明組鉤的表觀吸收率顯著高于碳酸鉤對(duì)照組。表9:對(duì)大鼠股骨的重量、骨密度及骨鉤含量的影響基礎(chǔ)飼料組(1.50)100.60±0.035b0.176±0.011b0.181±0.021b209.8±18.9C碳酸鈣對(duì)照組(3,83)100.84±0.033a0.223±0.037a0.226±0.019a269.9±16.7a0.3g/kgBW本發(fā)明組(1.89)100.65±0.042b0.179±0.018b0.189±0.020b213.7±18.8C0.6g/kgBW本發(fā)明組(2.28)100.77±0.032a0.209±0.019a0,211±0.022a254.2±19.1b1.8g/kgBW本發(fā)明組(3.83)101.06±0.047c0.328±0.021c0.330±0.021c377.1±23.3d注同一縱行，上標(biāo)數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，P<0.05由表9可見，股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點(diǎn)骨密度、骨鈣含量，0.6g/kgBW、1.8g/kgBW本發(fā)明組顯著高于基礎(chǔ)飼料組；1.8g/kgBW本發(fā)明組的股骨重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點(diǎn)骨密度、骨4丐含量與碳酸鉀對(duì)照組比較有顯著差異。根據(jù)衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)，本發(fā)明口服制劑對(duì)動(dòng)物具有增加骨密度、增強(qiáng)免疫力的功能。應(yīng)用實(shí)施例2本發(fā)明口服制劑經(jīng)安全性毒理試驗(yàn)證明安全無(wú)毒(1)急性毒性試驗(yàn)本發(fā)明口服制劑對(duì)雌雄小白鼠的急性經(jīng)口的最大耐受劑量MTD均大于20000mg/kg。(2)微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。(3)精子畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陰性。(4)Ames試驗(yàn)結(jié)果陰性。(5)30天喂養(yǎng)小鼠試驗(yàn):使用本發(fā)明口服制劑的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生長(zhǎng)情況良好，血液學(xué)檢查、生化學(xué)檢查、主要臟體比及組織學(xué)檢查結(jié)果與對(duì)照組相比，均無(wú)明顯差異。組別動(dòng)物數(shù)股骨重ftfJJ能^(Ca:g/kg飼料)(只)(g)骨鈣含量(mg/g)點(diǎn)，T中度§骨密，S3股骨w權(quán)利要求1、一種具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品，其特征在于該保健品含有下述活性組分以Ca重量計(jì)鈣劑7-28重量份維生素D30.0004-0.0028重量份維生素K0.005-0.028重量份鹽酸氨基葡萄糖40-400重量份白芍提取物8-80重量份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的保健品，其特征在于該保健品含有下述活性組々以Ca重量計(jì)鈣劑維生素D3維生素K鹽酸氨基葡萄糖白芍提取物10-20重量份0.0008-0.0020重量份0.008-0.020重量份80-300重量份18-60重量份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的保健品，其特征在于該保健品含有下述活性組分、以Ca重量計(jì)鉤劑維生素D3維生素K鹽酸氨基葡萄糖白芍提取物12-15重量份0.0012-0.0015重量4分0.012-0.015重量份120-180重量份30-40重量份。4、根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的保健品，其特征在于該保健品還含有在藥物上可接受的矯味劑或崩解劑。5、根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的保健品，其特征在于該保健品是片劑、膠嚢劑或顆粒劑。6、根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的保健品，其特征在于所述的鈣劑是一種或多種選自醋酸鈣、碳酸釣、氯化鈣、檸檬酸鈣、檸檬酸蘋果酸鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、蘋果酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、磷酸4丐、碌u酸4丐、抗壞血酸鉤或甘油磷酸釣的鉤劑。7、一種具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品的制備方法，其特征在于該方法的步驟如下A、鹽酸氨基葡萄糖的制備(1)制備曱殼素干蟹殼洗凈、干燥、破碎后，稱取干蟹殼粉80-120重量份，往其中添加水450-550重量份和濃鹽酸90-120重量份，在攪拌下進(jìn)行除4丐處理30-60分鐘，這種處理重復(fù)3-4次，然后分離得到脫釣蟹殼粉；往所述的脫4丐蟹殼粉中添加20-25重量％氳氧化鈉水溶液550-650重量份，在攪拌下進(jìn)行脫蛋白處理40-80分鐘，再用水洗至中性，脫色、干燥，得到曱殼素；(2)制備殼聚糖稱取上述曱殼素5-10重量份，往其中添加55-60重量％氫氧化鈉水溶液150-250重量份，然后在溫度80-卯。C的條件下反應(yīng)0.6-1.0h，過(guò)濾除去堿液，殘留物用水洗至中性，再低溫干燥得到殼聚糖；(3)制備粗氨基葡萄糖稱取殼聚糖4-8重量份，溶于體積分?jǐn)?shù)為1%的醋酸溶液1000-2000重量份中，在攪拌下往其中緩緩加入15-30重量％鹽酸水溶液30-70重量份，在溫度80-85。C的條件下加熱回流1.5-3.0h;然后加入蒸餾水10-20重量份、活性碳10-15重量份，在溫度75-80。C的條件下反應(yīng)10-25min，趁熱過(guò)濾，得到的濾餅用熱水進(jìn)行洗滌，得到的洗液與濾液合并，合并液進(jìn)行減壓蒸餾，往其殘留物中添加以殘留物體積計(jì)2-4倍體積的無(wú)水乙醇，攪拌混合后，在溫度5-6。C下靜置過(guò)夜，析出的沉淀用無(wú)水乙醇進(jìn)行洗滌、低溫干燥，得到鹽酸粗氨基葡萄糖；(4)制備精鹽酸氨基葡萄糖稱取上述粗氨基葡萄糖4-6重量份，加入蒸餾水20-45重量份，混合后加熱到40-50°C，然后添加活性碳1.5-4.0重量份，同時(shí)保持這個(gè)溫度30-50min，其后趁熱過(guò)濾，得到的濾液在以該濾液體積計(jì)6-8倍體積無(wú)水丙酮中進(jìn)行攪拌，再在溫度5-6。C下靜置過(guò)夜，析出的沉淀經(jīng)過(guò)濾，干燥得到精制鹽酸氨基葡萄糖；B、白芍提取物的制備按照白芍重量與水重量的比為1:IO使用水提取白芍3-6次，每次提取0.5-0.8小時(shí)，合并水提取液，再減壓濃縮至濃度為lml含有3g生藥的清膏，然后以速度5000-8000轉(zhuǎn)/分鐘進(jìn)行離心6-14分鐘，收集上清液，按照所述上清液重量與大孔吸附樹脂重量比2-4:1往所述上清液中添加大孔吸附樹脂進(jìn)行吸附15-45分鐘，然后用蒸餾水洗去雜質(zhì)后，使用70-80重量%乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，得到的洗脫液進(jìn)行減壓濃縮，得到白芍提取物；C、制備本發(fā)明的具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品按照以重量份計(jì)的原料比例稱取下述原料以Ca重量計(jì)鉤劑7-28重量份維生素D30.0004-0.0028重量份維生素K0.005-0.028重量份上述制備的鹽酸氨基葡萄糖40-400重量份上述制備的白芍提取物8-80重量份，然后，將上述原料混合均勻得到所述的具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述的鉤劑是一種或多種選自醋酸鈣、碳酸釣、氯化鈣、檸檬酸鈣、檸檬酸蘋果酸鉤、葡萄糖酸4丐、乳酸鈣、蘋果酸4丐、磷酸氫鈣、磷酸二氫鉤、磷酸鉤、硫酸鉤、抗壞血酸4丐或甘油磷酸釣的鉤劑。9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于在步驟C將所述原料混合均勻時(shí)往其混合物中添加在藥物上可接受的矯味劑或崩解劑。10、根據(jù)權(quán)利要求1所述的保健品與根據(jù)權(quán)利要求7所述方法制備的保健品在制備防止骨質(zhì)疏松癥、提高免疫力的產(chǎn)品中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有增強(qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力功能的保健品，它們的制備方法與用途。本發(fā)明的保健品是由鈣劑、維生素D₃、維生素K、鹽酸氨基葡萄糖、白芍提取物組成。本發(fā)明的保健品能提高鈣的表觀吸收率，增加骨密度及骨鈣含量，應(yīng)用安全無(wú)毒，因此，它們?cè)谠鰪?qiáng)骨密度、增強(qiáng)免疫力方面具有非常廣泛的應(yīng)用前景。文檔編號(hào)A61K31/122GK101537050SQ20091013656公開日2009年9月23日申請(qǐng)日期2009年5月8日優(yōu)先權(quán)日2009年5月8日發(fā)明者張連龍申請(qǐng)人:無(wú)錫健特藥業(yè)有限公司;張連龍