專利名稱：：一種紅花滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種具有活血化瘀、益氣止痛作用，用于治療心血管疾病的藥物，特別是一種利用中藥紅花制備的滴丸制劑。本發(fā)明還涉及該紅花滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
：紅花為菊科植物O^^wms^tctoW^L.的干燥花，是一種常用的活血化瘀中藥，作為藥用已有上千年得歷史，可用于冠心病、心絞痛、脈管炎等諸多心血管疾病的治療。我國自20世紀70年代以來，對紅花的化學成分進行了廣泛研究。多數(shù)研究證明，紅花的主要有效成分存在于其水溶性部位，其中紅花黃色素是其主要生理活性物質(zhì)。近年來，國內(nèi)外學者對紅花黃色素的藥理作用進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)其在擴冠、降壓、抗血栓、抗凝血、活血化瘀、耐缺氧、免疫抑制等方面都有明顯的藥理功效，大量的藥理實驗證明紅花黃色素是紅花治療作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。紅花大多于復(fù)方制劑中應(yīng)用，關(guān)于其單方制劑的臨床報道很少。近年來，紅花單方制劑紅花注射液廣泛應(yīng)用于臨床各科治療多種瘀血阻滯為患或血行不暢之證，如冠心病、心絞痛、腦梗塞等，取得了滿意的臨床療效。例如，朱勇用紅花注射液治療冠心病心絞痛136例，并以復(fù)方丹參注射液164例作為對照，結(jié)果表明治療組總有效率為95.59%，優(yōu)于對照組。李利明等對比了紅花注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛的療效，結(jié)果顯示紅花注射液可明顯減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，持續(xù)時間，減少硝酸甘油用量，并可使心肌缺血心電圖有較好的恢復(fù)作用，療效明顯優(yōu)于對照組。張麗娟等采用紅花注射液加入糖或鹽水中靜滴治療腦梗塞45例，與對照組低分子右旋糖酐加維腦路通靜滴相比愈顯率有顯著性差異，并且紅花組在降低紅細胞壓積及血小板粘附率方面明顯優(yōu)于對照組。張春燕分別采用紅花注射液與復(fù)方丹參注射液靜滴治療68例急性腦梗死病人，結(jié)果表明紅花與丹參皆能提高療效，降低血脂與血流變學指標，與治療前相比有顯著性差異，而紅花組降低血液流變學作用較丹參組明顯，差異非常顯著。劉俊瑛等用50。/。紅花注射液5ml加250ml生理鹽水靜脈點滴，每日1次，逐日增加5ml直至20ml(含紅花10g)，20天為1療程，均應(yīng)用2個療程。作為控制血糖等全身外輔助治療糖尿病視網(wǎng)膜病變60例118只眼。結(jié)果眼底熒光血管造影復(fù)査表明，普遍表現(xiàn)毛細血管擴張明顯，熒光素漏出增多，微血管進行性病變未得到控制。薛臘梅等將紅花注射液治療的23例糖尿病周圍神經(jīng)病變與23例常規(guī)應(yīng)用B族維生素治療的患者進行了對照，結(jié)果治療組2周顯效率91%，對照組2周顯效率34.7%，腓總神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度及感覺傳導(dǎo)速度均顯著提高，提示，紅花注射液可有效緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，可有效防治糖尿病周圍神經(jīng)病變。紅花注射液己在臨床使用多年，其臨床效果己經(jīng)得到了充分的肯定。然而，由于其采用注射劑型，受現(xiàn)有注射劑制備技術(shù)的限制，往往容易產(chǎn)生急性過敏反應(yīng)或不良反應(yīng)，而且制造和醫(yī)療成本高，運輸儲存不方便。特別是注射劑的操作難度大，恢復(fù)期患者用藥不便，不適宜在家庭使用。為此，急需在原紅花注射液臨床適應(yīng)癥及制劑制備工藝的基礎(chǔ)上，研制一種能滿足恢復(fù)期患者在家庭中使用的口服劑型。另外，由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服劑型在服用后存在溶散時間長、溶出率低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用率較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響治療效果。因此，有必要尋求更好的紅花藥物的口服劑型，以滿足臨床治療和恢復(fù)期患者家庭使用的需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是提供一種紅花的單方制劑——紅花滴丸，以滿足恢復(fù)期患者的使用需求。提供一種生物利用度高，藥效發(fā)揮迅速的紅花滴丸的制備方法，是本發(fā)明的另一發(fā)明目的。本發(fā)明的紅花滴丸是以中藥紅花為原料，制成藥物提取物，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備成滴丸，其中藥物提取物的制備是以紅花為原料，于6090'C提取3次，每次4080分鐘，第一次加入紅花質(zhì)量1525倍的水，第二次和第三次各加入紅花質(zhì)量1218倍的水，合并三次提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.01.1，放置至室溫，加入乙醇溶液使含醇量達到7090wt%，于4。C靜置2436小時，過濾去除沉淀，濾液于60。C減壓回收乙醇至無醇味，加入810倍體積的水，上大孔吸附樹脂柱，以水洗脫l個柱體積，棄去洗脫液，再用2040wt呢乙醇溶液洗脫4個柱體積，收集洗脫液，508(TC減壓濃縮，噴霧干燥，得到紅花藥物提取物；所述的作為基質(zhì)的可藥用載體為聚乙二醇4000，且藥物提取物與基質(zhì)的質(zhì)量配比滿足羥基紅花黃色素A含量不低于25mg/g。在所述的上大孔吸附樹脂柱吸附步驟中，上樣量與樹脂用量的質(zhì)量比為l:1。本發(fā)明紅花滴丸的具體制備方法包括以下步驟以紅花為原料，于6090。C提取3次，每次4080分鐘，第一次加入紅花質(zhì)量1525倍的水，第二次和第三次各加入紅花質(zhì)量1218倍的水，合并三次提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.01.1，放置至室溫，加入乙醇溶液使含醇量達到7090wt%，于4'C靜置2436小時，過濾去除沉淀，濾液于60'C減壓回收乙醇至無醇味，加入810倍體積的水，上大孔吸附樹脂柱，以水洗脫1個柱體積，棄去洗脫液，再用2040w^乙醇溶液洗脫4個柱體積，收集洗脫液，5080'C減壓濃縮，噴霧干燥，得到紅花藥物提取物；將聚乙二醇4000加熱熔融后，加入紅花藥物提取物，使?jié)M足物料中的羥基紅花黃色素A含量不低于25mg/g，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐，調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使貯液罐和滴頭溫度控制在709(TC，將物料滴入冷卻劑中收縮成型制成滴丸。上述制備方法中，所使用的冷卻劑是甲基硅油或植物油。按照本發(fā)明方法制備的紅花滴丸符合滴丸劑產(chǎn)品的質(zhì)量標準，其中羥基紅花黃色素A的含量可以達到25mg/g以上。本發(fā)明紅花滴丸及其制備方法所具有的有益效果是1)本發(fā)明的紅花滴丸由傳統(tǒng)的注射劑型改為口服劑型，服藥方便，增加了患者服藥的安全性，可應(yīng)用于心血管病患者出院后恢復(fù)期的治療，滿足了不同時期患者對藥品的不同需求。2)本發(fā)明的紅花滴丸采用大孔樹脂吸附純化技術(shù)提取紅花中的活性有效成分，與可藥用載體一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，提高了藥物的生物利用度，充分發(fā)揮出藥物的高效、速效作用。3)本發(fā)明的紅花滴丸是將藥物提取物與熔融的基質(zhì)混合后，滴入不相混溶的冷卻劑中制成，藥物穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受品型的影響，保證了藥品的質(zhì)量，增加了藥品的穩(wěn)定性。4)本發(fā)明制備得到的紅花滴丸質(zhì)量穩(wěn)定，較之注射劑不易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，副作用小，使用安全方便。5)本發(fā)明的紅花滴丸較之注射劑制備工藝簡單，儲存、運輸、攜帶方便，且滴丸計量準確，患者服用劑量容易控制。具體實施例方式實施例1取紅花藥材186g，加入20倍重量的水，于8(TC提取60分鐘，提取液過濾，濾渣再加入15倍重量的水，于8(TC提取60分鐘，提取液過濾，濾渣再加入15倍重量的水，于8(TC提取60分鐘，過濾。合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05(80°C)，放置至室溫。加入90%乙醇，使含醇量達到80%，在4'C靜置24小時，過濾去除沉淀，濾液于60。C減壓回收乙醇至無醇味。加入濃縮液IO倍體積的水稀釋后，上已處理好的DM-130大孔吸附樹脂柱，上樣量與樹脂用量的質(zhì)量比為1:1,用水洗脫1個柱體積，棄去洗脫液，再用30%乙醇洗脫4個柱體積，收集洗脫液，6(TC減壓濃縮，噴霧干燥，得到紅花藥物提取物14.3g。將35.7g聚乙二醇4000置水浴中加熱熔融后，加入紅花藥物提取物，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐中，調(diào)整滴丸機溫度控制系統(tǒng)，使貯液罐和滴頭溫度保持在8(TC，調(diào)節(jié)滴頭使丸重為50mg，滴入甲基硅油冷卻劑中，收縮成型制成1000丸滴丸。實施例2紅花滴丸對心肌缺血大鼠生理指標的影響取雄性健康大鼠50只，隨機分為5組(模型組，紅花滴丸低、中、高組，紅花注射液組)，模型組按lml/100g給予生理鹽水，紅花滴丸低、中、高劑量組分別按30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg(按紅花滴丸中紅花提取物量計，分別相當于生藥390、780、1560mg/kg)劑量灌胃給藥，各組連續(xù)給藥7天，末次給藥45min后腹腔注射20%烏拉坦1.2g/kg麻醉，背位固定，記錄正常心電圖。胸部去毛、消毒、沿左鎖骨中線縱行切開皮膚約2cm，在第四或第五肋間鈍性分離肌層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟，在動脈圓錐與左心耳之間冠狀靜脈處結(jié)扎左冠狀動脈后，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁，手術(shù)需在30秒內(nèi)完成，記錄缺血后心電圖變化。紅花注射液組按生藥計780mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥15min后按上述方法進行心肌缺血手術(shù)。數(shù)據(jù)用7士SD表示，以f檢驗進行統(tǒng)計學處理。6表1紅花滴丸對心肌缺血大鼠心電圖J點的影響劑量AJ點抬高數(shù)值(niv)組另u(mg/kg)15min30min60min90min180min240min模型組一0.33±0.080.33±0.080.31±0.070.29±0.090.29±0.090.29±0.08紅花注射液7800.27±0.050.25±0.05'0.24±0.04"0.24±0.040.27±0.050.27±0.05紅花滴丸(低)3900.30±0.080.28±0.080.27±0.070.26±0.090.24±0.080.26±0.07紅花滴丸(中)7800.30±0.06**0.27士0.05"0.24土0.04"30.24±0.04#0,26±0.04#0.28±0.04fl紅花滴丸(高)15600.26士0.05'0.24±0.06"0.22±0.06"0.22±0.06*0.22±0.080.25±0.06A表示生藥劑量*表示與模型組比較，*尸<0.05,**尸<0.01井表示與紅花注射液組比較，#尸>0.05結(jié)果顯示，與模型組比較，紅花注射液組與紅花滴丸中、高劑量組在60min均能顯著降低J點抬高的幅度(,<0.01)，在30min紅花注射液組、紅花滴丸高劑量組也能明顯降低缺血大鼠J點抬高的幅度(尸<0.05)。在生藥量相等的條件下，紅花滴丸與紅花注射液作用強度相當，二者之間無顯著性差異(/^>0.05)。證明紅花滴丸能顯著降低冠狀動脈結(jié)扎大鼠心電J點抬高的幅度，具有較好的心肌保護作用。實施例3紅花滴丸對心肌缺血大鼠生化指標的影響取雄性健康大鼠60只，隨機分為6組(假手術(shù)組，模型組，紅花滴丸低、中、高組，紅花注射液組)，假手術(shù)組、模型組按lml/100g給予生理鹽水，紅花滴丸組分別按30mg/kg、60rag/kg、120mg/kg(按紅花滴丸中紅花提取物量計，分別相當于生藥390、780、1560mg/kg)劑量灌胃給藥，各組連續(xù)給藥7天，末次給藥45min后腹腔注射20%烏拉坦1.2g/kg麻醉，背位固定。胸部去毛、消毒、沿左鎖骨中線縱行切開皮膚約2cni，在第四或第五肋間鈍性分離肌層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟。在動脈圓錐與左心耳之間冠狀靜脈處結(jié)扎左冠狀動脈后，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁，手術(shù)需在30秒內(nèi)完成。紅花注射液組按780mg生藥/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥后15min按上述方法進行心肌缺血手術(shù)。6h后將大鼠固定于解剖板上，分離頸總動脈，抽取血液，靜置10min后，4500rpm離心15min，吸取血清，利用試劑盒檢測CK、LDH、AST酶活。數(shù)據(jù)用f士SD表示，以r檢驗進行統(tǒng)計學處理。表2紅花滴丸對心肌缺血大鼠血液中酶活的影響^剤量aCK酶活A(yù)ST酶活LDH酶活_i;i^_U/LU/LU/L假手術(shù)組一871.02±132.96模型組一1187.00±81.40紅花滴丸(低)3901201.03±153.65紅花滴丸(中)7801079.87±115.88"紅花滴丸(高)15601008.10±194.96**紅花注射液_7801098.49±93.11*A表示生藥劑量#表示與假手術(shù)組比較，###尸<0.001沐表示與模型組比較，*尸<0.05，林*,<0.001;A表示與紅花注射液組比較，蠱尸>0.05結(jié)果顯示，心肌缺血模型大鼠血清CK、AST、LDH酶活的活性明顯升高(P<0.001)，與模型組比較，紅花滴丸中、高劑量組、紅花注射液均能顯著降低上述三種酶的活性(尸<0.05)。在生藥量相等的條件下，紅花滴丸與紅花注射液具有等效的作用強度，二者間無顯著性差異(K>0.05)。紅花滴丸能有效地改善因心肌缺血引起的組織損傷，使血清CK、AST、LDH活性顯著降低。實施例4紅花滴丸對心肌缺血大鼠形態(tài)學指標的影響取雄性健康大鼠50只，隨機分為5組(模型組，紅花滴丸低、中、高組，紅花注射液組)，模型組按lml/100g給予生理鹽水，紅花滴丸低、中、高劑量組分別按30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg(按紅花滴丸中紅花提取物量計，分別相當于生藥390、780、1560mg/kg)劑量灌胃給藥，各組連續(xù)給藥7天，末次給藥45min后腹腔注射20。/。烏拉坦1.2g/kg麻醉，背位固定，記錄正常心電圖。胸部去毛、消毒、沿左鎖骨中線縱行切開皮膚約2cm，在第四或第五肋間鈍性分離肌層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟。在動脈圓錐與左心耳之間冠狀靜脈處結(jié)扎左冠狀動脈后，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁，手術(shù)需在30s內(nèi)完成。紅花注射液組按780mg生藥/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥后15min按上述方法進行心肌缺79.50±22.29154.29±23,24湖#139.51±28.31116.63±36.34*A105.57±28.77**119.95±29.66*190.23±44.12420.94±26.92糊#437.67±66.50346.20±78.68*A285.21±48.27**367.24±55.00*血手術(shù)。6h后將大鼠固定于解剖板上，打開胸腔，剝離心臟，用生理鹽水沖洗，除去血污，剔除血管脂肪等非心肌組織，沿冠狀溝切除心房，留下心室，稱重。順房室溝從心尖到心基部平行將心室切成0.1cm厚的心肌片，將心肌片放在0.3%的NBT，在37'C孵育4min，染色后立即用水沖洗去多余的染料，剪去各心肌片被染色的非梗死區(qū)心肌，稱量未染色的梗死區(qū)心肌，按照下列公式算出心肌梗死重量百分率(％)未染色區(qū)重量心肌梗死重量百分率(％)=-X100%心室總重量數(shù)據(jù)用X士SD表示，以Z檢驗進行統(tǒng)計學處理。表3紅花滴丸對心肌缺血大鼠心肌缺血面積的影響組別劑量A(mg/kg)心肌梗死重量百分率(％)模型組----24.63±1.63紅花注射液78022.02±2.62*紅花滴丸(低)39023.43±3.96紅花滴丸(中)78021.81±3.52**紅花滴丸(高)156021.72±1.98**A表示生藥劑量*表示與模型組比較，*尸<0.05，**01#表示與紅花注射液組比較，>0.05結(jié)果顯示紅花滴丸中、高劑量組、紅花注射液組與模型組相比，能顯著降低心肌梗死重量百分率(戶<0.05或尸<0.01)。在生藥量相等的條件下，紅花注射液與紅花滴丸作用強度相當，二者間無顯著性差異(戶〉0.05)。紅花滴丸可緩解缺血對心肌細胞的損傷，具有保護心肌組織的作用。實施例5紅花滴丸對大鼠體內(nèi)血栓形成的影響取雄性健康大鼠50只，隨機分為5組(空白對照組，紅花滴丸低、中、高組，紅花注射液組)?？瞻讓φ战M按lml/100g給予生理鹽水，紅花滴丸低、中、高劑量組分別按30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg(按紅花滴丸中紅花提取物量計，分別相當于生藥390、780、1560mg/kg)劑量灌胃給藥，各組連續(xù)給藥7天，實驗前各組禁食16小時，末次給藥45分鐘后，水合氯醛麻醉(360mg/kg，i.p.)，分離右側(cè)頸總動脈及左頸外靜脈，在聚乙烯管中放入一根長5cm9已稱重的七號絲線。以含肝素鈉(50U/ml)的生理鹽水溶液充滿聚乙烯管，聚乙烯管的一端插入左頸外靜脈，另一端插入右頸總動脈。打開夾閉血管的動脈夾，使血流從右總頸動脈流經(jīng)聚乙烯管后，返回左頸外靜脈。開放血流15min后立即取出絲線稱重，減去絲線重量即得血栓濕重。紅花注射液組按780mg生藥/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥15min后按上述方法進行動一靜脈旁路血栓試驗。數(shù)據(jù)用7士SD表示，以f檢驗進行統(tǒng)計學處理。表4紅花滴丸對大鼠動一靜脈旁路血栓形成的影響(^土SD，n=10)組別血栓濕重(mg)抑制率(％)空白對照組32.81±2.53紅花注射液組28.57±4.38*12.9紅花滴丸大劑量組25.44±5.20**22,46紅花滴丸中劑量組29.18±3.69*弁11.1紅花滴丸小劑量組31.04±2.245.4*與空白對照組比較*P<0.05，**P<0.01。弁表示與紅花注射液組比較^P〉0.05結(jié)果所示，開放血流15min后絲線上有明顯的血栓粘附，紅花滴丸中、高劑量，紅花注射液組均可明顯抑制血栓的形成，與空白對照組比較有顯著性差異(尸<0.05或尸<0.01)。在生藥量相等的條件下，紅花滴丸與紅花注射液作用強度相當，二者比較無顯著性差異>0.05)。紅花滴丸能顯著抑制血栓的形成，達到活血化淤的作用。實施例6紅花滴丸對大鼠血液流變性的影響取健康大鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組(空白對照組，紅花滴丸低、中、高組，紅花注射液組)?？瞻讓φ战M按lml/100g給予生理鹽水，紅花滴丸小劑量組(HHDW30mg/kg，按生藥計相當于原制劑390mg/kg)，紅花滴丸中劑量組(HHDW60mg/kg，按生藥計相當于原制劑780mg/kg)，紅花滴丸大劑量組(HHDW120mg/kg，按生藥計相當于原制劑1560mg/kg)，各組連續(xù)灌胃給藥7天，每組10只，實驗前各組禁食16小時，然后分別給予相應(yīng)的藥物，45min后水合氯醛麻醉(360mg/kg，i.p.)，于腹主動脈取血5ml，以0.5%肝素抗凝，用血液流變學測試儀測定全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積等指標。紅花注射液組按780mg生藥/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥15min后，按上述方法進行血液流變學測定c數(shù)據(jù)用歹士SD表示，以Z檢驗進行統(tǒng)計學處理。表5紅花滴丸對大鼠血液流變性的影響(X士SD)組別全血粘度(mPa.s)低切變率中切變率高切變率血漿粘度(mPa.s)紅細胞壓積(%)空白對照組紅花注射液組HHDW大劑量組HHDW中劑量組HHDW小劑量組6.03±0.344.63±0.20**4.71±0.46**4.85±0.57*#5.03±0.386,29±0.595.28±0.26**5,29±0.58**5.67±0.73*#6.13±0.475.29±0.464.28±0.24*4.32±0.49*4.69±0,53*5.04±0.381.66±0,201.44±0.03*1.48±0.04*1.42±0.20**1.46±0.150.56±0.050.48±0.06*0.48±0.04*0.52±0.06fl0.53±0.05*與空白對照組比較*P<0.05，**P<0.01tt表示與紅花注射液組比較，#尸>0.05結(jié)果所示，與空白對照組比較，紅花注射液組、紅花滴丸中、高劑量組全血粘度、血漿粘度明顯降低(尸<0.05);紅花注射液組、紅花滴丸高劑量組紅細胞壓積明顯低于空白對照組(尸<0.05)。紅花滴丸中劑量與紅花注射液比較，二者作用強度相當，無顯著差異(P>0.05)。紅花滴丸可降低大鼠全血粘度、血漿粘度和紅細胞壓積。實施例7紅花滴丸的毒理學實驗小鼠以5.0g/kg的劑量、0.5ml/20g(25ml/kg)的體積，一日一次給藥；大鼠以5.0g/kg的劑量、2ml/100g(20ml/kg)的體積，一日一次給藥。未發(fā)現(xiàn)動物死亡和其他異常變化。結(jié)果表明紅花滴丸提取物小鼠和大鼠口服的最大給藥量均為5.0g/kg。觀察了紅花滴丸提取物三個劑量組(1800mg/kg，600mg/kg及200mg/kg)連續(xù)灌胃給藥3個月對大鼠產(chǎn)生得毒性作用。結(jié)果顯示(1)給藥組及對照組動物一般狀況良好，自第3周開始，高劑量組大鼠的體重比對照組明顯升高，其中雄性大鼠分別在第7、8、9、10、11、12、13周與對照組比較具有統(tǒng)計學差異；雌雄大鼠分別在第8、9、10、11、12、13周與對照組比較具有統(tǒng)計學差異。(2)血清T-BIL水平在3個劑量組都明顯升高，高劑量組5/10高于0.3mg/dl，中劑量組4/10高于0.3mg/dl，低劑量組3/10高于0.3mg/dl。對照組T-BIL水平均在O.1-0.3mg/dl之間。(3)高劑量組血清GPT水平與對照組比較明顯升高(P<0.01)，對照組GPT水平在32-53IU/L之間，高劑量組在36-62IU/L之間，其中5/10大于53IU/L綜合3個月得階段性實驗結(jié)果紅花提取物可能具有促進大鼠生長得作用；雖其高劑量升高血GPT，但病理組織學檢査未見肝細胞得異常變化。實施例8紅花滴丸穩(wěn)定性檢測試驗根據(jù)中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求以及中藥新藥穩(wěn)定性試驗要求，紅花滴丸藥品標準草案和中國藥典2000年版部有關(guān)滴丸劑項下的方法和要求，對紅花滴丸進行了為期6個月的性狀、鑒別、含量測定、溶散時限和微生物限度(細菌、霉菌、大腸桿菌)檢査等四項進行穩(wěn)定性考察。結(jié)果如表6表6紅花滴丸穩(wěn)定性試驗報告<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>權(quán)利要求1、一種紅花滴丸，是以中藥紅花為原料，制成藥物提取物，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備成滴丸，其中藥物提取物的制備是以紅花為原料，于60～90℃提取3次，每次40～80分鐘，第一次加入紅花質(zhì)量15～25倍的水，第二次和第三次各加入紅花質(zhì)量12～18倍的水，合并三次提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.0～1.1，放置至室溫，加入乙醇溶液使含醇量達到70～90wt％，于4℃靜置24～36小時，過濾去除沉淀，濾液于60℃減壓回收乙醇至無醇味，加入8～10倍體積的水，上大孔吸附樹脂柱，以水洗脫1個柱體積，棄去洗脫液，再用20～40wt％乙醇溶液洗脫4個柱體積，收集洗脫液，50～80℃減壓濃縮，噴霧干燥，得到紅花藥物提取物；所述的作為基質(zhì)的可藥用載體為聚乙二醇4000，且藥物提取物與基質(zhì)的質(zhì)量配比滿足羥基紅花黃色素A含量不低于25mg/g。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的紅花滴丸，其特征是所述的大孔吸附樹脂柱吸附中，上樣量與樹脂用量的質(zhì)量比為l:1。3、權(quán)利要求1所述紅花滴丸的制備方法，包括以下步驟以紅花為原料，于609(TC提取3次，每次4080分鐘，第一次加入紅花質(zhì)量15~25倍的水，第二次和第三次各加入紅花質(zhì)量1218倍的水，合并三次提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.01.1，放置至室溫，加入乙醇溶液使含醇量達到7090wt%，于4'C靜置2436小時，過濾去除沉淀，濾液于6(TC減壓回收乙醇至無醇味，加入810倍體積的水，上大孔吸附樹脂柱，以水洗脫1個柱體積，棄去洗脫液，再用2040wt。/。乙醇溶液洗脫4個柱體積，收集洗脫液，5080。C減壓濃縮，噴霧干燥，得到紅花藥物提取物；將聚乙二醇4000加熱熔融后，加入紅花藥物提取物，使?jié)M足物料中的羥基紅花黃色素A含量不低于25mg/g，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐，調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使貯液罐和滴頭溫度控制在7090°C，將物料滴入冷卻劑中收縮成型制成滴丸。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的紅花滴丸的制備方法，其特征是在所述的大孔吸附樹脂柱吸附中，上樣量與樹脂用量的質(zhì)量比為l:1。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的紅花滴丸的制備方法，其特征是所述的冷卻劑是甲基硅油或植全文摘要一種紅花滴丸，是以中藥紅花為原料制成藥物提取物，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制成羥基紅花黃色素A含量不低于25mg/g的滴丸。其制備方法是將紅花水提液濃縮、醇沉，回收乙醇后上大孔吸附樹脂柱純化，收集洗脫液濃縮干燥得到紅花藥物提取物，與基質(zhì)聚乙二醇4000混合，滴入冷卻劑中制成滴丸。本發(fā)明的紅花滴丸為口服劑型，服藥方便，增加了患者服藥的安全性，可應(yīng)用于心血管病患者出院后恢復(fù)期的治療，滿足了不同時期患者對藥品的不同需求。本發(fā)明藥物溶解和吸收加快，提高了藥物的生物利用度，穩(wěn)定性高，保證了藥品的質(zhì)量，較之注射劑不易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，副作用小，使用安全方便。文檔編號A61K36/286GK101628022SQ20091007519公開日2010年1月20日申請日期2009年8月18日優(yōu)先權(quán)日2009年8月18日發(fā)明者彭建華,輝程申請人:山西德元堂藥業(yè)有限公司