專利名稱：：雙嘧達莫口崩片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及雙嘧達莫藥劑，具體涉及雙嘧達莫口崩片劑型及其制備方法。技術(shù)背景隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關(guān)注的一個問題。據(jù)估計，約有50%的人對吞服片劑和膠嚢有困難，影響了藥物治療的順應性。在兒科和老年醫(yī)藥學領(lǐng)域，對能在水中溶解或懸浮、可p且嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑有很大的需求，無需用水和吞咽動作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制劑就可解決這一問題。這種劑型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內(nèi)的熟膜吸收，生物利用度比普通制劑高，由首過代謝引起的副作用也可以減輕?？诒榔?orallydisintegratingtablet)是近年來新興的新劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過黏膜吸收起效。該劑型尤其適合于一些老年人、兒童、吞咽有困難的患者或外出缺水條件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特點。雙嘧達莫有抑制血小板凝集而具有抗血栓形成作用和抑制病毒的增殖過程，抑制病毒RNA的合成，臨床用于防治血栓形成、病毒性上呼吸道感染、流行性腮腺炎、嬰幼兒急性腹瀉的治療(金茹，謝立.潘生丁治療流行性感冒療效觀察[J].海峽藥學，2002,14(3):52-53;孫秀婷.清開靈、潘生丁治療流行性腮腺炎[J].內(nèi)蒙古醫(yī)藥，2001(5):11;鄒懷禮.雙嘧達莫治療流行性乙型腦炎[J].新藥與臨床，1993，12(2):125。)目前臨床上雙嘧達莫的制劑主要有注射劑、緩釋片劑、普通片劑等，注射劑在療效可以肯定的同時存在著病人用藥不便的缺點。雙嘧達莫片存在吸收緩慢、生物利用度小等問題而影響療效的發(fā)揮，而臨床用藥很多情況下需要速效的藥物，目前臨床還沒有雙嘧達莫的速釋口服制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種具有速釋作用的雙嘧達莫口崩片及其制備方法。本發(fā)明所4是供的雙嘧達莫口崩片是以雙嘧達莫為活性成分，以強效的崩解劑、填充劑、矯味劑、泡騰劑、粘合劑等為輔料，具體組份及其質(zhì)量百分比如下雙嘧達莫5~50%填充劑20~70%崩解劑10-40%泡騰劑1~5%矯味劑0~3%潤滑劑0.5~1.8%粘合劑8-20%其中，雙嘧達莫口崩片中活性成分雙嘧達莫的質(zhì)量百分比優(yōu)選10~40%，尤其優(yōu)選12.5~25°/。。所述的填充劑選自微晶纖維素、糊精、甘露醇、山梨醇、乳糖或淀粉中的l種或多種；加入填充劑的目的在于使口崩片易成型；口崩片中所述的填充劑的質(zhì)量百分比優(yōu)選30~60%。所述的崩解劑選自羧曱基淀粉鈉、低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；加入崩解劑的目的是加速崩解，以達到口崩片的崩解要求；口崩片中所述的崩解劑的質(zhì)量百分比優(yōu)選15~25%。所述的泡騰劑為檸檬酸或酒石酸與碳酸氳鈉的混合物；泡騰劑是崩解的動力；口崩片中所述的泡騰劑的質(zhì)量百分比優(yōu)選2~4%。所述的矯味劑選自阿司帕坦、甘露醇、甜菊戒、赤蘚糖天然或人工甜味劑中的一種或多種；添加或不添加矯味劑均可，添加的目的是改善口感，以便患者更樂意接受；口崩片中所述的矯味劑的質(zhì)量百分比優(yōu)選0.5~1.5%。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂或滑石粉；添加潤滑劑的目的是增加顆粒的潤滑性，以使口崩片表面更光潔。所述的粘合劑選自無水乙醇、丙二醇或甘油中的一種或多種的混合溶液；添加粘合劑的目的在于，用于制軟材，使口崩片具有一定的硬度和耐磨性；口崩片中所述的粘合劑的質(zhì)量百分比優(yōu)選10~15°/。。本發(fā)明所提供的雙嘧達莫口崩片的制備方法是采用濕法制備顆粒，經(jīng)干燥、壓制成片，具體包括以下步驟1)按雙嘧達莫口崩片中組分的質(zhì)量百分比，稱取各組分雙嘧達莫5~50%填充劑20-70%崩解劑10~40%泡騰劑1~5%矯味劑0~3%潤滑劑0.5~1.8%粘合劑8~20%2)將步驟1)中的填充劑、崩解劑、矯味劑和泡騰劑分別研磨3060min,然后充分混合均勻，得到混合組分A;3)將步驟1)中的雙嘧達莫研磨后以等量遞加法加入到步驟2)中的混合組分A中，充分混合后反復過100目篩2~3次，得到混合組分B;4)用步驟1)中的粘合劑將步驟3)中的混合組分B制成軟材，過16目篩制粒，405(TC鼓風干燥46小時，用20目篩整粒，加入步驟1)中的潤滑劑混合均勻，沖壓制片制得雙嘧達莫口崩片。本發(fā)明中的雙嘧達莫口崩片可通過口服給藥，每日3次，每次25~100mg。與現(xiàn)有雙嘧達莫制劑及其制備方法相比較，本發(fā)明具有以下有益效果1)需要時不必用水只需在口腔中接觸唾液在30秒內(nèi)迅速崩解，2分鐘內(nèi)溶出量85°/。以上，有利于藥物溶出吸收，縮短到達血藥峰值時間，從而使雙嘧達莫口服后迅速起效并提高其生物利用度。2)本發(fā)明中的口崩片服用方便，尤其適合部分吞咽困難或特殊環(huán)境下的急癥病患者如老人、兒童、昏迷病人、吞水即嘔的病人用藥。具體實施方式本發(fā)明中的口崩片是采用常規(guī)的片劑制藥設備生產(chǎn)。實施例11)分別稱取纟敫晶纖維素38.7g、低if又代羥丙基纖維素10.0g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5.2g、羧曱基淀粉鈉4.8g、酒石酸0.9g和碳酸氫鈉0.9g研磨60min后，充分混合均勻，；彈到混合組分A;2)采用等量遞加法將研細后的雙嘧達莫10.7g加入到步驟1)中的混合組分A中，充分混合，反復過100目篩3次，得到混合組分B;3)用11.0g粘合劑(無水乙醇甘油=12:1)將步驟2)制備的混合組分B制軟材，16目篩擠壓制粒，5(TC下恒溫干燥5小時，20目篩整粒，加入滑石粉1.5g,混勻，壓片即得雙嗜達莫口崩片?？诒榔科?95mg,其中各組分所占質(zhì)量百分比為雙嘧達莫12.80°/。、微晶纖維素46.23°/。、低取代羥丙基纖維素11.94%、羧曱基淀粉鈉5.79%、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6.14%、酒石酸l.09%、石友酸氫鈉1.09%、粘合劑13.13%、滑石粉1.79°/o。崩解時間18.36±1.65s，體外溶出實-驗2min在水中溶出量86%，自愿者口腔崩解實驗，崩解時間為l7.00±1.3h。實施例21)稱取分別將微晶纖維素25.5g、低取代羥丙基纖維素12.7g、阿司帕坦1.2g、羧曱基淀粉鈉2.4g、酒石酸1.8g、碳酸氫鈉1.8g研磨40min后，充分混合均勻，得到混合組分A;2)將雙嗜達莫21.3g研細后，加入到步驟1)中的混合組分A中充分混合，反復過IOO目篩3次，得到混合組分B;3)用粘合劑(無水乙醇)13.5g將步驟2)制備的混合組分B制軟材，16目篩寺齊壓制粒，40。C下恒溫干燥6小時，20目篩整粒，加入滑石粉l.Og，壓片即得雙嘧達莫口崩片。口崩片每片片重200mg,其中各組分所占質(zhì)量百分比為雙嘧達莫25.00%、微晶纖維素30.00%、低取代羥丙基纖維素14.94%、羧曱基淀粉鈉2.81%、阿司帕坦1.43%、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4.59%、酒石酸2.09%、碳酸氬鈉2.09%、粘合劑15.88%、滑石粉1.17%。崩解時間20.20±1.12s，體外溶出實驗2min在水中溶出量88%,自愿者口腔崩解實驗，崩解時間為21.50±1.86s。實施例31)稱取微晶纖維素63.7g、檸檬酸1.0g、碳酸氫鈉1.Qg、低取代羥丙基纖維素5.4g、羧曱基淀粉鈉4.6g分別研磨30min后，混合均勻，得到混合組分A;2)將甜菊甙1.3g與雙嘧達莫5.0g用研磨法混合均勻；3)將步驟2)中的甜菊甙與雙嘧達莫的混合物以等量遞加法加入到步驟l)中的混合組分A中，混勻，反復過篩100目3次，用粘合劑(無水乙醇甘油=8:1)8.5g，制軟材，16目篩擠壓制粒，50。C下恒溫干燥6小時，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂O.5g,壓片，即得雙嘧達莫口崩片?？诒榔科?30mg，其中各組分所占質(zhì)量百分比為雙嘧達莫5.49%、微晶纖維素70.00%、低取代羥丙基纖維素5.93%、羧曱基淀粉鈉5.06°/。、甜菊甙1.43%、檸檬酸1.10%、碳酸氬鈉1.10%、粘合劑9.34%、硬脂酸鎂O.55%。崩解時間8.42±1.12s,體外溶出實驗2min在水中溶出量90.67%，自愿者口腔崩解實^^,崩解時間為8.66土1.81s。實施例41)稱取微晶纖維素17.5g、低取代羥丙基纖維素7.4g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5.9g、酒石酸1.8g、-友酸氪鈉1.8g混合研磨60min,得到混合組分A;2)將雙嘧達莫30.Og研細后，加入到步驟1)中的混合組分A中充分混合，反復過IOO目篩3次，得到混合組分B;3)用粘合劑(無水乙醇甘油=15:1)8.0g將步驟2)中的混合組分B制軟材，16目篩擠壓制粒，5(TC下恒溫干燥5小時，20目篩整粒，加入滑石粉O.5g混勻，壓片即得雙嘧達莫口崩片?？诒榔科?20mg，其中各組分所占質(zhì)量百分比為雙嘧達莫41.15%、微晶纖維素24.01°/。、低取代羥丙基纖維素10.15%、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮8.09%、酒石酸2.47%、碳酸氬鈉2.47%、粘合劑10.98%、滑石粉O.68%。崩解時間28.16±1.85s,體外溶出實驗2min在水中溶出量83.35%，自愿者口腔崩解實驗，崩解時間為26.32士1.62s。實施例51)稱取微晶纖維素14.4g、檸檬酸1.5g、碳酸氫鈉1.5g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4.lg、羧曱基淀粉鈉5.0g分別研磨40min,混合均勻，得到混合組分A;2)將雙嘧達莫36.Og研細后加入到步驟1)中的混合組分A中，混勻，反復過篩100目3次，得到混合組分B;3)用粘合劑(無水乙醇丙二醇=20:1)8.5g將步驟2)中制備的混合組分B制軟材，16目篩擠壓制粒，5(TC下恒溫干燥4小時，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.0g,壓片，即得口腔速崩片?？诒榔科?00mg,其中各組分所占質(zhì)量百分比為雙嘧達莫50.00%、微晶纖維素20.00%、羧曱基淀粉鈉7.00%、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5.70%、檸檬酸2.06%、碳酸氬鈉2.06%、粘合劑11.亂硬脂酸鎂1.38%。崩解時間29.50士1.20s,體外溶出實驗2rain在水中溶出量89.43%,自愿者口腔崩解實驗，崩解時間為30.23±1.81s。實施例61)稱取微晶纖維素42g、檸檬酸0.65g、碳酸氫鈉0.65g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮16g、羧曱基淀粉鈉31.9g分別研磨40min，混合均勻，得到混合組分A;2)將雙嘧達莫6.0g與阿司帕坦3.5g混合研細后以等量遞加法加入到步驟l)中的混合組分A中，混勻，反復過篩100目3次，得到混合組分B;3)用粘合劑(無水乙醇甘油=10:1)17.4g將步驟2)中制備的混合組分B制軟材，16目篩擠壓制粒，50。C下恒溫干燥6小時，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂l.9g,壓片，即得口腔速崩片。口崩片每片片重250fflg,其中各組分所占質(zhì)量百分比為雙嘧達莫5.00%、微晶纖維素35.00%、阿司帕坦2.91°/。、羧曱基淀粉鈉26.66°/。、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮13.33%、檸檬酸O.54%、碳酸氬鈉O.54%、祐合劑14.5%、硬脂酸鎂1.61%。崩解時間15.50±1.60s，體外溶出實-驗2min在水中溶出量85.53%,自愿者口腔崩解實驗，崩解時間為16.23士1.81s。權(quán)利要求1、一種雙嘧達莫口崩片，其特征在于，所述的口崩片中各組分及其質(zhì)量百分比為雙嘧達莫5～50％、填充劑20～70％、崩解劑10～40％、泡騰劑1～5％、矯味劑0～3％、潤滑劑0.5～1.8％、粘合劑8～20％；其中，填充劑選自微晶纖維素、糊精或乳糖；崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；泡騰劑為檸檬酸或酒石酸與碳酸氫鈉的混合物；矯味劑選自阿司帕坦、甘露醇、甜菊甙、赤蘚糖天然或人工甜味劑；潤滑劑選自硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂或滑石粉；粘合劑選自無水乙醇、丙二醇或甘油中的一種或多種的混合溶液。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙嘧達莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的雙嘧達莫的質(zhì)量百分比為10~40°/。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙嘧達莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的雙嘧達莫的質(zhì)量百分比為12.5~25%。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙嘧達莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的填充劑的質(zhì)量百分比為30~60%。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙嘧達莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的崩解劑的質(zhì)量百分比為15~25%。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙嘧達莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的泡騰劑的質(zhì)量百分比為2~4%。7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙嘧達莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的矯味劑的質(zhì)量百分比為0.5~1.5%。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙嘧達莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的粘合劑的質(zhì)量百分比為10~15%。9、權(quán)利要求1所述的雙嘧達莫口崩片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)按雙嘧達莫口崩片中組分的質(zhì)量百分比，稱取各組分雙嘧達莫5~50%填充劑20~70%崩解劑10~40°/。泡騰劑1~5%矯味劑0~3%潤滑劑0.5~1.8%粘合劑8~20%2)將步驟1)中的填充劑、崩解劑、矯味劑和泡騰劑分別研磨30~60min,然后充分混合均勻，得到混合組分A;3)將步驟l)中的雙嘧達莫研磨后以等量遞加法加入到步驟2)中的混合組分A中，充分混合后反復過100目篩2~3次，得到混合組分B;4)用步驟1)中的粘合劑將步驟3)中的混合組分B制成軟材，過16目篩制粒，40-5(TC鼓風干燥46小時，用20目篩整粒，加入步驟1)中的潤滑劑混合均勻，沖壓制片制得雙嘧達莫口崩片。全文摘要雙嘧達莫口崩片及制備方法屬于藥物制劑領(lǐng)域。所述的口崩片中各組分及其質(zhì)量百分比為雙嘧達莫5～50％、填充劑20～70％、崩解劑10～40％、泡騰劑1～5％、矯味劑0～3％、潤滑劑0.5～1.8％、粘合劑8～20％。本發(fā)明方法包括如下步驟1)將填充劑、崩解劑、矯味劑和泡騰劑分別研磨30～60min，然后充分混合均勻；2)將雙嘧達莫研磨后以等量遞加法加入其中，充分混合后反復過100目篩2～3次；3)用粘合劑將其制成軟材，過16目篩制粒，40～50℃鼓風干燥4～6小時，用20目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，沖壓制片制得雙嘧達莫口崩片。本發(fā)明中的口崩片具有崩解時間短，起效迅速，使用方便等優(yōu)點。文檔編號A61P7/00GK101234094SQ20081010194公開日2008年8月6日申請日期2008年3月14日優(yōu)先權(quán)日2008年3月14日發(fā)明者超任,馮淑華,楊宋,李可意,超陳申請人:北京聯(lián)合大學生物化學工程學院