專利名稱：唾液代用品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由蛋清制備的天然唾液代用品。 本發(fā)明還涉及它的應(yīng)用以及它的包裝。
背景技術(shù)：
唾液不足或口腔干燥是一種多發(fā)的病癥，其可在口咽部范圍內(nèi)產(chǎn)生顯著不良影
響。它的誘因是多方面的免疫疾病、多種藥物的副作用、年齡因素、絕經(jīng)或通過 放射療法對(duì)口咽部癌癥的治療。它可導(dǎo)致口腔干燥癥狀，并具有包括發(fā)音紊舌L^ 食的嚴(yán)重后果，并伴隨抑郁效應(yīng)。
由口腔干燥引起的這些極其嚴(yán)重的問題已為人們熟知，但是目前尚無4^f可使口 腔內(nèi)環(huán)境重歸平衡的令人滿意的治療方法。
一種抵抗由唾液不足導(dǎo)致的口腔干燥的方案A^用 一種^Uf]唾液。
唾'^A—種潤濕口腔和咽部粘膜，使便于發(fā)聲、咀嚼和吞咽的生理液體。它還 具有殺菌和保護(hù)食道的功能。
唾液是一種很特殊的，并且復(fù)合的、復(fù)雜的介質(zhì)，其大部分由水組成。該介質(zhì) '^e符合原生質(zhì)的組成，并皿載由唾^^合成的物質(zhì)一一特別是高M(jìn)量蛋白質(zhì)， 如粘蛋白、球蛋白、糖蛋白、酶、礦物質(zhì)及參與^^染的復(fù)^l勿?？紤]到唾液不同 成分之間不停以精細(xì)的且微弱的方^目互作用，其均衡及多功能的組成難以準(zhǔn)確的 并以穩(wěn)定的方式重新構(gòu)建。
已存在若干種力圖取代唾液作用的產(chǎn)品。
例如，人們知道一種基于無機(jī)鹽、山梨#^水的產(chǎn)品。
人們還可列舉一種主^^有來自提WL合成的高M(jìn)物質(zhì)、多元醇和酶的^l交， 不過其穩(wěn)定'r錄這種環(huán)境之下尚不確定。
其余的制劑主要以合成的活性物質(zhì)的形式呈現(xiàn)，特別是其中一種基于聚乙烯氧 化物的制劑。
還存在一種由氧化甘油三酯(Aequasyal )構(gòu)成的產(chǎn)品，其適用于已經(jīng)干
3發(fā)炎的粘膜上，形成一層可構(gòu)建具有活性并利于生物交換的基質(zhì)的脂膜。。
然而，為了誘發(fā)唾液粘蛋白功效的再生，由豬的胃所提取的粘蛋白已與礦物、 多元醇聯(lián)合應(yīng)用。所有這些產(chǎn)品極大地偏離了天然唾液的流變復(fù)雜性、粘液保護(hù)效 應(yīng)和生物活性。它們體現(xiàn)為一種組^4勿并且具有不一致的特性，這使其不肖fe^供與 其復(fù)雜程度等價(jià)，甚至接近的功能，也不能^口腔內(nèi)環(huán)嫂的穩(wěn)定。
人們亦知道涉及該i微的若干專利申請(qǐng)書及專利。
然而，美國專利US 2005/0226822描述了一種含有來自蛋清卵粘蛋白的人類唾 液代用品。該申請(qǐng)額外地預(yù)測(cè)了一種蛋清^^物的應(yīng)用，此情況不包括完M清的 其他成分。
國際專利申請(qǐng)書WO 99/04804才道了來自奶或雞蛋的免疫性分泌物的應(yīng)用，它 們從已向其中植入致病因子的動(dòng)物中獲取。該文獻(xiàn)涉及包4絲禹齒或口腔炎癥型口腔 干燥的應(yīng)用。這些組合物的制備復(fù)雜，需要布置包括動(dòng)物本身在內(nèi)的一系列設(shè)施。

發(fā)明內(nèi)容
所以人們需要一種具有與天然唾液的組成和質(zhì)量類似的唾液代用品，以及其實(shí)
施方法和工業(yè)化生產(chǎn)。
因此本發(fā)明對(duì)象為一種基于容易實(shí)施的生物質(zhì)介質(zhì)的唾液代用品，以模擬唾液
的組^A-1雜平衡。
基于以上考慮，本發(fā)明涉及一種獲得自蛋清的唾液代用品。
該^J ]JM^現(xiàn)了與天然的人類唾液相似的化學(xué)、流變和生理'性質(zhì)。
優(yōu)選地，蛋清是一種天然的蛋白質(zhì)^^物，其將唾液中幾乎所有的成分集中在
一等價(jià)平衡中。它也具有相似的流動(dòng)能力和粘度，使其中不同成分共存。
基于本發(fā)明的另一優(yōu)勢(shì)，蛋清是一種天然無菌介質(zhì)，其組成的穩(wěn)定性已被熟知。 本發(fā)明現(xiàn)非限定地以特定實(shí)施方案JW^苗述，并配以在一特定容器中包裝的。 本發(fā)明的唾液代用品至少^^有蛋清。
該蛋清是由有機(jī)物質(zhì)所組成，類似于人類生理唾液，其特別適用于與天然唾液 才妻近的唾液代月品的實(shí)施。 蛋清是一種穩(wěn)定的產(chǎn)品。
天然唾液由高分子量的蛋白質(zhì)組成，它們賦予其粘度、在粘膜和牙齒上的流動(dòng) 能力，同時(shí)保iiLr物質(zhì)在牙釉質(zhì)上的交換與固定。這些蛋白質(zhì)主要為津碌白、免疫球蛋白A、酸1^唐蛋白。
這些蛋清中的蛋白質(zhì)與組成唾液的蛋白質(zhì)在性質(zhì)、M量和結(jié)構(gòu)上類似。特別
列#^如下
-卵白蛋白，占超大M結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的54%，
-卵轉(zhuǎn)4失蛋白，占12-13%，固定鐵原子，阻止細(xì)菌^ 直，
-卵類津擾白，占11%,蛋白酶抑制劑，
-卵球蛋白G2、 G3，為卵黃素蛋白、卵抑制劑，其^"f"量為50kDa,約占5%，_卵津擾白，占3.5%，為超大襯量(襯210和720kDa)的粘蛋白，其與卯白蛋白、卵#4夾蛋白和溶菌酶相互作用，以及，
_卵巨球蛋白，具有超高襯量(介于760和900kDa )，占0. 5%。蛋清還含有唾液中的一種特殊的酶——溶菌酶。
關(guān)于蛋清的礦物供給，特別是Na/K比率，完全符合天然唾^^斤需。jt"卜，鈣、磷、鎂、硫、氯的供給滿足口腔內(nèi)JPf^^礦物的需求。
M實(shí)施方式
才艮據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方案，可以向蛋清中加入增強(qiáng)濕潤、粘膜與牙齒的生物保護(hù)、物理化學(xué)交換、發(fā)炎組織的消解以及重建組織中由酸性pH向中性pH轉(zhuǎn)化的平衡等各項(xiàng)能力的物質(zhì)。
特別地，可以力口入能夠調(diào)節(jié)唾液代月品粘度的物質(zhì)。事實(shí)上，天然唾液會(huì)發(fā)泡，且自發(fā)攜帶口腔中的空氣，因張力現(xiàn)象形成了空氣和水的'/V給物。
例如，本發(fā)明基于蛋清的唾液^j ]品可含有至少一種使其粘度調(diào)節(jié)至介于1和5泊的物質(zhì)，從而接近安全的口腔值一一介于1. 25和1. 35泊，且產(chǎn)生介于0. 016和0. 022N/m的表面張力。該物質(zhì)優(yōu)選自如下物質(zhì)
-纖維素書1"生物
Z 羧曱基纖維素鈉
Z 羥乙基纖維素
Z 羥丙基纖維素
Z 羥丙基曱基纖維素或羥丙曱纖維素
Z 羧曱基纖維素
-膠Z 賺 Z 糾烷 Z 阿拉伯膠
-非纖維素聚合物
z 海藻酸及期';t生物 z 聚丙烯酸
z 大分子醇類 z 聚乙二醇 z 明膠 z 聚乙染比咯烷酮 z 級(jí)
我們亦可選擇^i也的聚^f勿，例如透明質(zhì)酸或諸如山梨糖、甘露醇等多元醇。
為滿足合適唾液代月品的需要，調(diào)節(jié)pH仍很重要，其目的在于在口腔內(nèi)環(huán)境重 建中性的pH，甚至在酸性病理性口腔中能夠使其理想^i紘近7。事實(shí)上，^jf]品 輕度石咸性的，伊Ci^i齡于7. 5和9的pH,可保護(hù)某些天然原生物質(zhì)，如溶菌酶的穩(wěn) 定性，并使口腔的pH緩沖于生理性水平。
這樣，本發(fā)明的基于蛋清的唾液代用品也可含有至少一種使pH調(diào)節(jié)至介于7. 5 和9的物質(zhì)，伊Ci4i也含有基于碳l^iL鈉和碳酸4丐或磷酸4丐的緩沖效應(yīng)。
對(duì)于這些成分，如有必要可以與特效補(bǔ)充物相結(jié)合，其目的在于4Hf嘗由口腔干 燥引起的特殊缺陷，特別是如下物質(zhì)
-鋁硅酸或N-乙^^-神經(jīng)氨酸，已經(jīng)存在于蛋清的多數(shù)蛋白質(zhì)中，
-透明質(zhì)酸，大分子量，散布在所有器官的組織中，具有水分捕獲劑以及粘液 保護(hù)劑的作用，以便緩和和保護(hù)口腔內(nèi)環(huán)嫂。
-乳鐵蛋白，用于增力口介質(zhì)對(duì)細(xì)菌、病毒和霉菌性制劑的^i元能力，
-多元醇，特別是山梨#^露醇，用于濕度^#，
-氟化鈉或氟化鉤，在干燥的口腔中通過簡單接觸抑制致齲齒的酸，特別當(dāng)計(jì) 量為0. 5/lmg/l。
-天然提取物，特別是一種黃楝提取物，其可作用于牙床上所含的并綠細(xì)菌，
和/或，-綠茶提取物，富含減少齲齒的氟，以及減少口臭的多元酚，其也可參與預(yù)防 牙齦炎及細(xì)菌性牙齒W曾生。
我們還可以加Ai^菌酶以4hJ對(duì)員失部分，盡管蛋清已包含了足量酶。
本發(fā)明涉及的唾液代月品具有與生理性天然唾液相似的組成。它可以被伊逸地 用于為干燥口腔提供對(duì)IW以及'^1內(nèi)環(huán)^J^急定性不可缺少的成分。
這樣，本發(fā)明的代用唾勤押M嘗和修復(fù)不M唾液和/或維持在口腔中^;重要 的殘余濕^^^^有歲丈的。
才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，該唾液4訓(xùn)品可能以液態(tài)或^0交狀態(tài)存在。
一制備實(shí)例可直接給出如下
-蛋清粉0.5g
_山梨糖lg
-碳酉線鈉0. 5g
-碳酸4丐0.5g
-氟化鈉0. 025mg
- Natrosol⑧250HX聚^4勿0. 5g
-水100ml
-香料足量以中^^Mi。
伊Ci4i也，該唾液代月品以2至5ml單劑量包裝，該劑量足以為干燥口腔提供唾 液^真充量。
為保護(hù)成^^急定'^^J^氧氣和光照，并為了病人^^]的^it^易運(yùn)輸，可 以優(yōu)選剩尋其涂覆在包裝上。這些特殊密封袋形式的錄不可滲透#氧氣， 由柔軟的兼^T屬和塑樸性能的封套實(shí)現(xiàn)，以保證了前述^j ]品物理化學(xué)性質(zhì)的穩(wěn)定性。
優(yōu)iti也，該包裝易于運(yùn)輸且易于在一天的任f可時(shí)刻使用。 才艮據(jù)實(shí)施計(jì)劃，我們^^fM與天然唾液類似的唾液^^品非常有效，并且為 患有口腔干燥的病人提供了 *感。
一次劑量的效力能夠持續(xù)大約一'j 、時(shí)。
例如，這樣本發(fā)明的唾液代用品的一次劑量的應(yīng)用可使患有口腔干燥的人易于
權(quán)利要求
1、由蛋清制備的唾液代用品，其具有與天然人類唾液相似的化學(xué)、流變、生理性質(zhì)。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的唾液4訓(xùn)品，其特4^于它含有蛋清以M少一 種使其粘度調(diào)至介于1和5泊的物質(zhì)。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的唾液^^]品，^NMi^于可以調(diào)節(jié)粘度和發(fā)泡能 力的物質(zhì)是高分子量的聚合物，和/或透明質(zhì)S吏和/或多元醇。
4、 根據(jù)前述的權(quán)利要求^—項(xiàng)所述的唾液^^品，其特4i^于它含有蛋清 和至少一種4吏其pH調(diào)整至介于7. 5和9的物質(zhì)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的唾液^^品，^HMi^于這種^f吏pH調(diào)至介于7. 5 和9并構(gòu)建緩沖效應(yīng)的物質(zhì)基于酸i^灰g和碳酸鹽。
6、 根據(jù)前述的權(quán)利要求^^項(xiàng)所述的唾液^^I品，其特4iE^于它含有蛋清 和酶、鋁硅酸、透明質(zhì)酸、乳鐵蛋白、黃#^取物、綠茶提取物、多元醇和/或 氟化鈉或氟她。
7、 根據(jù)前述的權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的唾液代用品用于^M嘗唾液的不足。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1至6中^—項(xiàng)所述的唾液^^品用于^#在唾液缺乏的 口腔中重要的殘余濕分。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1至6中^""項(xiàng)所包含的內(nèi)容，其特4碌于它以單劑量2 至5ml的不可滲透光和氧氣的密封形式包裝，由柔軟的兼J^r屬和塑料t生質(zhì)的 封套實(shí)現(xiàn)。
全文摘要
本發(fā)明的對(duì)象是一種由蛋清制備的唾液代用品，其具有與天然人類唾液相似的化學(xué)、流變和生理性質(zhì)。本發(fā)明還涉及它的應(yīng)用及它的包裝。
文檔編號(hào)A61K45/06GK101553239SQ200780031964
公開日2009年10月7日 申請(qǐng)日期2007年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月1日
發(fā)明者菲利普·佩羅維特什, 讓·戴梅斯 申請(qǐng)人:尤尼特爾發(fā)展公司