專利名稱：顆粒、片劑以及它們的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及顆粒、片劑，以及它們的制備方法，所述顆粒、片劑 含有油狀物質、由天然產品得到的液體提取物或低熔點物質。
背景技術：
就攝取功能性原材料時的劑型而言，有散劑、顆粒劑、膠囊、片 劑等多種劑型。其中，片劑是最常用的一種劑型，這是因為它容易加 工且容易服用。
將作為功能性原材料常見的油狀物質、由天然產品得到的液態(tài)物 質、低熔點物質溶解或分散在食用油中，然后，通過將它們所得的物 質填充到軟膠囊中而形成制劑，這種方法成為了主流。
作為構成軟膠囊的原材料，主要使用源自動物的明膠。但是，近
年來，由于存在BSA(BSE;牛海綿狀腦病)的問題，因此源自牛的明膠 的使用變得越來越困難。雖然使用豬、魚等等的明膠來代替牛的明膠， 但是這些明膠很難代替牛的明膠。
如果可以對油狀物質以及由天然產品得到的液態(tài)物質進行粉末 化，如果可以改善低熔點物質的物理性質，即便是在不使用軟膠囊的 情況下，也可以將這些物質制成片劑。
因此，提出在硅酸鈣上吸附油性成分而制成片劑的技術(例如參考 專利文獻1)。
通常，片劑是如下制備的向混合了功能性原材料、賦形劑、粘 合劑和崩解劑(均為纖維素或高分子添加劑，所述高分子添加劑可以是 合成的，也可以是天然的)中任意成分的混合粉末中加入水和/或有機溶 劑后進行造粒，使所得造粒后的顆粒通過進料斗(內有造粒后的顆粒 的容器)定量地流到壓片機的旋轉盤上，利用頂部和底部兩組的鋼棒(頂 杵和底杵)壓縮了形成在旋轉盤上的孔(臼)中的經造粒而得到的顆粒。
在上述制造中,孔(臼)是按照一定直徑而制造的圓筒，因此在其中
填充的物質的重量，和得到的片劑的直徑與厚度的平衡是重要的。使 用顆粒的松堆積密度來控制填充量，當該值過小時，制備一定重量的 片劑需要很大直徑的臼，結果是，得到過大直徑的扁平狀片劑，不僅 僅是攝取變得困難，而且容易破碎。相反，當該值過大時，得到直徑 過小的片劑，加工變得困難。
因此，通常片劑的建議直徑為6至10 mm，其關鍵在于使顆粒的 松堆積密度在0.3至0.8 g/ml的范圍。此外，對于顆粒而言，為了顆粒 能夠自然向臼中流入，因此流動性為重要的性質。
此外，對于大量含有油狀物質、由天然產品得到的液態(tài)物質的顆 粒來說，這些原材料在常溫下為液態(tài)，因此損害了顆粒的可壓縮性。 因此，防止油性物質、由天然產品得到的液態(tài)物質從顆粒脫離，以制 備可壓縮性優(yōu)異的顆粒是重要的。
此外，如在含有大量的低熔點物質的顆粒中發(fā)現的現象，存在在 壓片過程中，由于杵與臼之間的機械摩擦力而發(fā)生顆粒的熔融，致使 熔融物粘在杵上的現象(粘附)。避免壓片障礙(如上述現象)的性質 也是顆粒所需的重要性質。
如上所述，為了給造粒后的顆粒帶來適于形成片劑的特性，需要 使用各種添加劑。
從用途來分，添加劑包括賦形劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑等。
作為賦形劑，大多使用如乳糖、麥芽糖醇等的糖或糖醇，如玉米 淀粉、馬鈴薯淀粉等的淀粉類、結晶纖維素。此外，已知作為賦形劑 還可以使用如輕質無水硅酸、硅酸鈣或磷酸鈣糖的無機物質等。其中， 在藥品方面，在使用多孔無機物質的情況下，其可作為藥劑的載體而 使用，在有機溶劑中溶解該藥劑或者是在沒有有機溶劑的情況下加熱 該藥劑而熔融的狀態(tài)下使其與多孔無機物質混合，以將其吸附到多孔 無機物質上。但是，多孔物質的松堆積密度小，利用該多孔物質制備 片劑時，存在所得到的片劑尺寸過大的問題。例如，使用松堆積密度 為0.1 g/ml的硅酸鈣，即使將硅酸鈣填充至直徑為10 mm的臼中，也 只能生產出重量為100mg或以下的片劑。例如，為了制造重量為400 mg的片劑，需要直徑為15 mm或更大的臼，這樣得到的片劑尺寸過大， 呈扁平狀且容易破碎。
專利文獻l:特開平8-157362號公報

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的問題
根據如上所述的現有技術，在調整硅酸鈣上吸附油性成分的粉末
時，與粉末混合的物質通常松堆積密度僅為約0.2 g/ml。在壓片過程中， 在將該粉末向 一定量的臼孔中供給的步驟中，使用具有上述松堆積密 度的壓片粉末，只有極其少量的吸附粉末能夠進入臼孔中，當對該粉 末進行壓片時，則得到的片劑非常薄，存在該片劑不能實際應用的問 題。
在制造含有油性物質、由天然產品得到的液態(tài)提取物的片劑的情 況下，在用壓片機在高壓下壓縮含有這些物質的顆粒時，油脂物質等 從顆粒中脫離，結果妨礙了顆粒的可壓縮性，從而不能得到具有實用 的硬度的片劑。例如，在常溫下壓縮含有大量的液態(tài)的從鋸椰子中得 到的提取物的顆粒時，鋸椰子提取物從顆粒中脫吸，因而不能得到具 有足夠硬度的片劑。
此外，在制備含有低熔點物質的片劑的情況下，低熔點物質粘附 在壓片機的臼、杵的表面上，制得的片劑的重量起伏很大，在片劑的 表面上產生凹凸，因而難以穩(wěn)定地制備片劑。這是因為，如果連續(xù)進 行壓片，由于壓片機的臼、杵的表面溫度上升，會引起低熔點物質熔 融。
例如，雖然輔酶Q10在常溫下為固態(tài)物質，但由于輔酶Q10的熔 點低至48X:，在用壓片機連續(xù)制備片劑時，嚴重發(fā)生粘附現象。因此， 難以制造含有大量的該物質的片劑。
可以預知，通過使用多孔無機物質作為賦形劑，并在該多孔物質 的微孔內吸附、擔載功能性物質，可以在一定程度上改善該可壓縮性 和粘附現象。但是就改善效果而言，根據所使用的多孔無機物質的種 類的不同、待吸附的物質的不同、吸附的方法的不同，由此所帶來的 效果也不同，因而在滿意的水平下，希望得到能夠高度減少可壓縮性 和粘附現象的組合。
此外，在這些多孔無機物質中，有許多如硅酸鈣粉末一樣由于其
輕質(松堆積密度小)，而不能單獨造粒的物質。
當大量使用該輕質的多孔無機物質時，即便是在后續(xù)的壓片步驟 中將其供給至壓片機，也不能將目標量的粉末供給至具有一定直徑的 臼中，結果是得到非常輕的片劑。
本發(fā)明的目的在于，在制備含有油狀物質、由天然產品得到的液 態(tài)提取物或者引起壓片障礙的低熔點物質的片劑時，得到可以高度抑 制顆粒的可壓縮性、壓片時的粘附現象、并且壓片的片劑具有合適的 大小、重量及合適的松堆積密度。所述油狀物質采用軟膠囊制劑化； 所述低熔點物質也多采用軟膠囊制劑化。
解決問題的方法
因此，本發(fā)明的特征在于，使用多孔硅酸鈣粉末作為賦形劑，將 油狀物質、由天然產品得到的液態(tài)物質或者低熔點物質在溶解或分散 在有機溶劑中的狀態(tài)下，吸附、擔載在上述多孔硅酸鈣上，且加入淀 粉類或糖類作為重質物質與之并用而進行造粒。
艮P，本發(fā)明涉及一種方法，其特征在于，包括將油狀物質、由天 然產品得到的液態(tài)物質或者低熔點物質溶解或分散在有機溶劑中而得 到的溶液，在上述多孔硅酸鈣粉末上吸附、擔載，然后向其中加入淀 粉類和/或糖類，進行造粒，由此制備得到具有適當的松堆積密度的顆 粒，本發(fā)明也涉及通過壓模上述顆粒得到的片劑。
發(fā)明效果
根據本發(fā)明，可以將含有對壓縮性產生不良影響的油狀物質、由 天然產品得到的液態(tài)物質的片劑，在低壓下制造成具有適當硬度的片 劑。另外，可以在抑制粘附現象的狀態(tài)下，制造含有在壓片時容易發(fā) 生粘附現象的低熔點物質的片劑。
此外，即使當使用多孔硅酸鈣粉末作為賦形劑時，也可以得到具 有適當的松堆積密度的顆粒，也可以通過壓模該顆粒而得到具有更適 當的直徑、重量的片劑。
本發(fā)明具有如下的效果制備重量均勻、表面性狀平滑，含有油 狀物質、由天然產品得到的液態(tài)物質或者低熔點物質的所需片劑。
此外，即使在使用多孔硅酸鈣的情況下，也能獲得制備含有50mg 或更多的所述功能性物質的片劑(片劑直徑為8mm、重量為300mg)
的效果。
具體實施例方式
在本發(fā)明中，油狀物質是指，在常溫(20°C)下為液態(tài)的物質。例 如，油狀物質包括維生素E、維生素A、 二十二碳六烯酸、二十碳五烯 酸等。
由天然產品得到的液體物質包括從天然產品提取的物質，并總指 由于含有大量的以脂溶性成分為中心的油狀提取物、不能結晶的醋酸 等有機酸而不能制造干燥物的液態(tài)物質。例如，由天然產品得到的液 態(tài)物包括鋸椰子提取物、蔬菜汁經乳酸發(fā)酵而生成的產物和黑醋等。
低熔點物質是指，熔點為12(TC或更低，且在常溫(2(TC:)下為固態(tài) 的物質。從發(fā)生粘附現象的觀點考慮，熔點優(yōu)選為IO(TC或更低。例如， 低熔點物質包括輔酶QIO、 ct硫辛酸、核糖等。
擔載如上所述的油狀物質、由天然產品得到的液態(tài)物質或者低熔 點物質(在本說明書中，每個均可稱為功能性物質)的硅酸鈣粉末是 多孔粉末。通常，優(yōu)選該硅酸鈣粉末的平均粒徑為18至32pm、松堆 積密度為0.007至0.015 g/ml、吸油量為300至550 ml/100 g。具有上
述性狀的硅酸鈣粉末具有如下的化學式 2CaO'3 Si02*mSi02*nH20
(在該通式中，l<m<2、 2<n<3)
例子包括，具有通過電子顯微鏡所觀察到的花瓣狀結晶結構的白 鈣沸石型硅酸鈣粉末，具體的，可以是德山株式會社制造的商品名為 螢石(7口一，,卜)的硅酸鈣粉末。
用多孔硅酸鈣粉末吸附、擔載功能性物質，在功能性物質溶解或 分散在有機溶劑中的溶液狀態(tài)下與硅酸鈣粉末混合。
通過對溶解或分散在有機溶劑中的功能性物質進行吸附、擔載， 將功能性物質緊密保持在硅酸鈣粉末的細孔中。
從而，在壓片時，功能性物質不會在顆粒劑表面滲出，因而顆粒 可壓縮性優(yōu)異，并在壓片時大大抑制了粘附現象。
但是，即使當使用多孔硅酸鈣作為賦形劑時，只是通過多孔硅酸 鈣與油狀物質或由天然產品得到的液態(tài)物質直接混合，則不能得到良
好的壓模性。此外，直接混合低熔點物質與多孔硅酸鈣而得到的混合 物，也幾乎不能夠發(fā)揮抑制粘附現象的效果。
作為用來溶解功能性物質的有機溶劑，優(yōu)選乙醇。此外，乙醇也 可與少量水混合。
溶解或分散有功能性物質的有機溶劑和多孔硅酸鈣粉末之間的混 合，可以在任意的容器中進行，但通常優(yōu)選使用混合機或下述的造粒 步驟中所使用的攪拌造粒機在攪拌下實施。
溶解或分散功能性物質的有機溶劑的使用量，只要能夠充分地溶 解或分散功能性物質的量即可，當該使用量過少時，不能進行功能性 物質的均勻的吸附，當該使用量過多時，功能性物質會濕潤化，因此，
多孔硅酸鈣粉末以相對于100重量份的功能性物質為50至300重量份， 更優(yōu)選為100至200重量份的量混合。
通過上述方法，可以制備得到吸附、擔載有功能性物質的擔載有 功能性物質的硅酸鈣粉末。
注意到可以在該步驟中從擔載有功能性物質的硅酸鈣粉末中去除 有機溶劑，但是在造粒后的干燥步驟中除去有機溶劑更為有效。
通過在這樣得到的擔載有功能性物質的硅酸鈣粉末中，加入淀粉 類、糖類，或者加入淀粉類和糖類的混合物，然后造粒成型為顆粒。
只使用硅酸鈣粉末作為賦形劑時，難以對擔載有功能性物質的硅 酸鈣粉末進行造粒，因為硅酸鈣粉末為輕質物質。但是如上所述通過 加入淀粉類、糖類，或者加入淀粉類和糖類的混合物來對粉末進行造 粒，則可以得到具有適當的松堆積密度、粒度分布的顆粒。
通過如上所述的造粒所制備得到的顆粒的松堆積密度為0.20至 0.80 g/ml，優(yōu)選為0.30至0.60 g/ml。
進一步通過壓模該顆粒，根據不同的需要者，可以制備具有適當 直徑、適當重量的片劑。
所使用的淀粉類，只要是公知的淀粉類即可，不受其他限制。例 如可為小麥淀粉、米淀粉、玉米淀粉、土豆淀粉、木薯淀粉等的淀粉 類，將這些淀粉進行酶分解、酸分解或堿分解而得到的糊精，或者是 組合這些分解方法而得到的糊精。
優(yōu)選的例子是糊精。作為糊精可以使用選自麥芽糖糊精、消色糊
精、紅糊精、淀粉糊精中的任意一種，但其中優(yōu)選麥芽糖糊精。
所使用的糖類，只要是公知的糖類即可，沒有其他限制，例如，
可以使用葡萄糖、麥芽糖等等。進一步，使用的糖類可以包括氫化這
些糖類而得到的糖醇。
優(yōu)選的糖類為糖醇。糖醇可以使用選自山梨糖醇、赤蘚醇、木糖
醇和麥芽糖醇中的任意一種糖醇。
從提高造粒性的方面考慮，這些淀粉類、糖類，或者是淀粉類和
糖類的混合物的混合比例，相對于多孔硅酸鈣粉末10重量份，為10
至30重量份，優(yōu)選為15至20重量份。
擔載有功能性成分的硅酸鈣粉末和淀粉類或糖類的混合物的造 粒，是在一定量的水和/或有機溶劑的存在下進行。造?？梢圆捎脟婌F 造粒和攪拌造粒，但優(yōu)選采用攪拌造粒。攪拌造?？梢圆捎酶鞣N不同
的方式進行，包括通過容器頂部的旋轉桿的方式、通過容器底部的 轉子的方式或通過進一步施加另一方向的攪拌的方式。特別優(yōu)選使用
商品名為攪拌混合造粒機(株式會社八。夕^:y夕7制造)的。
在造粒中使用的水和/或有機溶劑的量，相對于擔載有功能性成分
的硅酸鈣粉末、淀粉類或糖類的混合粉末的重量，為0.6至0.8倍。
在本發(fā)明中，干燥按照如上方法制備得到的顆粒，除去該顆粒中 所含有的水或有機溶劑?？紤]到混合的功能性物質的穩(wěn)定性，可選擇 適當的干燥溫度，通常為20。C至9(TC，優(yōu)選為25至75。C，更優(yōu)選為 30至60。C。
通過調節(jié)粒度、加入高分子添加劑和潤滑劑并壓模，將干燥后的 顆粒成型為片劑。可以使用常規(guī)使用的壓片機，沒有特別的限制。
所使用的高分子添加劑，可以使用在制造顆粒或片劑的時候常使 用的高分子添加劑。例如，結晶纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基 纖維素等纖維素類，聚乙烯基吡咯烷酮等合成高分子，和阿拉伯樹膠 (gumalabic)、瓊脂、普魯蘭多糖(pullulan)等天然高分子。
這些高分子添加劑可以使用其中一種，或者組合使用其中兩種及 以上，根據其不同用途，每種高分子添加劑可獨立地用作賦形劑、粘 合劑或崩解劑。
就根據上述方法制造得到的片劑而言，可以適當的設置涂膜或者
涂糖衣的涂覆步驟。
以下說明實施例。
實施例1
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產物，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將18重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分鐘。
接著，加入49重量份的糊精，攪拌5分鐘進行造粒。在造粒結束 后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松堆積密度為0.43g/ml。
進一歩加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300 mg、硬度為 9.4kgf的圓形片劑。
實施例2
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產物，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將18重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分鐘。
接著，加入49重量份的山梨糖醇，攪拌5分鐘進行造粒。在造粒 結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松堆積密度為0.47 g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 12.8kgf的圓形片劑。
實施例3
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產品，所述鋸椰子提取物作為
由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將18重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分鐘。
接著，加入49重量份的木糖醇，攪拌5分鐘進行造粒。在造粒結 束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松堆積密度為0.43g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 9.7kgf的圓形片劑。
實施例4
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產品，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將18重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分鐘。
接著，加入49重量份的麥芽糖醇，攪拌5分鐘進行造粒。在造粒 結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松堆積密度為0.46 g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 25.0kgf的圓形片劑。
實施例5
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產品，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將18重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、94.5重量份的水，混合5分
鐘。
接著，加入49重量份的赤蘚醇，攪拌5分鐘進行造粒。在造粒結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松堆積密度為0.36g/ml。 進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 3.9kgf的圓形片劑。
實施例6
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產品，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將18重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、94.5重量份的水，混合5分 鐘。
接著，加入49重量份的甘露糖醇，攪拌5分鐘進行造粒。在造粒 結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松堆積密度為0.30 g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 3.0kgf的圓形片劑。
實施例7
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產品，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將18重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分鐘。
接著，加入24.5重量份的赤蘚醇、24.5重量份的木糖醇，攪拌5 分鐘進行造粒。在造粒結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒 的松堆積密度為0.45g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓
片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 7.4kgf的圓形片劑。
實施例8
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產品，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將18重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分鐘。
接著，加入32.7重量份的赤蘚醇、16.3重量份的木糖醇，攪拌5 分鐘進行造粒。在造粒結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒 的松堆積密度為0.43 g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 6.8kgf的圓形片劑。
實施例9
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產品，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將9重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制備 分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、67.5重量份的水，混合5分 鐘。
接著，加入29重量份的赤蘚醇、29重量份的木糖醇，攪拌5分鐘 進行造粒。在造粒結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松 堆積密度為0.49 g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為
n.4kgf的圓形片劑。
實施例10
如下制造含有鋸椰子提取物的造粒產品，所述鋸椰子提取物作為 由天然產品得到的液態(tài)提取物。
將4.5重量份的鋸椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制 備分散液。
篩濾27重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入鋸椰子提取物的分散液、67.5重量份的水，混合5分 鐘。
接著，加入31.3重量份的赤蘚醇、31.2重量份的木糖醇，攪拌5 分鐘進行造粒。在造粒結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒 的松堆積密度為0.53 g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 15.4kgf的圓形片劑。
實施例11
如下制造含有葉黃素的造粒產品，所述葉黃素作為油狀物質。
將12重量份葉黃素(含有20%葉黃素的油)加入21.6重量份的乙醇 中，由此制備分散液。
篩濾30重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入葉黃素的分散液、60重量份的水，混合5分鐘。
接著，加入26重量份的赤蘚醇、26重量份的木糖醇，攪拌5分鐘 進行造粒。在造粒結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松 堆積密度為0.45 g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為250mg、硬度為 11.4 kgf的圓形片劑。
實施例12
如下制造含有葉黃素的造粒產品，所述葉黃素作為油狀物質。
將12重量份葉黃素(含有20%葉黃素的油)加入21.6重量份的乙醇 中，由此制備分散液。
篩濾30重量份的硅酸鈣(上述螢石R)，放入造粒機(攪拌混合造粒 機)中，接著放入葉黃素的分散液、60重量份的水，混合5分鐘。
接著，加入26重量份的赤蘚醇、26重量份的糊精，攪拌5分鐘進 行造粒。在造粒結束后，進行粒徑調節(jié)、干燥，所得到的顆粒的松堆 積密度為0.51 g/ml。
進一步加入5重量份的瓊脂、l重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制備壓 片用顆粒。由壓片機制造得到了直徑為8mm、重量為300mg、硬度為 14.4kgf的圓形片劑。
權利要求
1、松堆積密度為0.30至0.80g/ml的顆粒，該顆粒包括5至40重量份的油狀物質；5至35重量份的多孔硅酸鈣；和10至65重量份的淀粉類。
2、 松堆積密度為0.30至0.80 g/ml的顆粒，該顆粒包括: 5至40重量份的由天然產品得到的液態(tài)物質；5至35重量份的多孔硅酸鈣；和 10至65重量份的淀粉類。
3、 松堆積密度為0.30至0.80 g/ml的顆粒，該顆粒包括: 5至40重量份的油狀物質； 5至35重量份的多孔硅酸鈣；和10至65重量份的糖類。
4、 松堆積密度為0.30至0.80 g/ml的顆粒，該顆粒包括: 5至40重量份的由天然產品得到的液態(tài)物質； 5至35重量份的多孔硅酸鈣；和10至65重量份的糖類。
5、 松堆積密度為0.30至0.80 g/ml的顆粒，該顆粒包括: 5至40重量份的低熔點物質； 5至35重量份的多孔硅酸鈣；和10至65重量份的糖類。
6、 松堆積密度為0.30至0.80 g/ml的顆粒，該顆粒包括: 5至40重量份的油狀物質； 5至35重量份的多孔硅酸鈣； 5至33重量份的糖類；和 5至33重量份的淀粉類。
7、 松堆積密度為0.30至0.80 g/ml的顆粒，該顆粒包括 5至40重量份的由天然產品得到的液態(tài)物質；5至35重量份的多孔硅酸鈣； 5至33重量份的糖類；和 5至33重量份的淀粉類。
8、 松堆積密度為0.30至0.80 g/ml的顆粒，該顆粒包括 5至40重量份的低熔點物質；5至35重量份的多孔硅酸轉； 5至33重量份的糖類；和 5至33重量份的淀粉類。
9、 如權利要求1至7或8所述的顆粒，其中所述松堆積密度為0.35 至0.55 g/ml。
10、 如權利要求1至7或8所述的顆粒，其中所述多孔硅酸鈣為 具有花瓣結晶結構的白鈣沸石型硅酸鈣。
11、 如權利要求1至7或8所述的顆粒，其中，所述淀粉類為糊精。
12、 如權利要求3至7或8所述的顆粒，其中，所述糖類為糖醇。
13、 一種片劑，該片劑是通過壓模如權利要求1至7或8所述的 顆粒得到的。
14、 一種制造如權利要求1所述顆粒的方法，該方法包括油狀物質溶解或分散在有機溶劑中得到溶液，將所述溶液和多孔 硅酸鈣混合，使得油狀物質吸附、擔載在硅酸鈣粉末上；和混合擔載有該油狀物質的硅酸鈣和淀粉類得到混合粉末組合物， 然后對所得混合粉末組合物進行造粒。
15、 一種制造如權利要求2所述顆粒的方法，該方法包括 由天然產品得到的液態(tài)物質溶解或分散在有機溶劑中得到溶液，將所述溶液和多孔硅酸鈣混合，使得油狀物質吸附、擔載在硅酸鈣粉 末上；和混合擔載有該油狀物質的硅酸鈣和淀粉類得到混合粉末組合物， 然后對所得混合粉末組合物進行造粒。
16、 一種制造如權利要求3所述顆粒的方法，該方法包括 油狀物質溶解或分散在有機溶劑中得到溶液，將所述溶液和多孔硅酸鈣混合，使得油狀物質吸附、擔載在硅酸鈣粉末上；和混合擔載有該油狀物質的硅酸鈣和糖類得到混合粉末組合物，然 后，對所得混合粉末組合物進行造粒。
17、 一種制造如權利要求4所述顆粒的方法，該方法包括由天然產品得到的液態(tài)物質溶解或分散在有機溶劑中得到溶液， 將所述溶液和多孔硅酸鈣混合，使得油狀物質吸附、擔載在硅酸鈣粉 末上；和混合擔載有該油狀物質的硅酸鈣和糖類得到混合粉末組合物，然 后，對所得混合粉末組合物進行造粒。
18、 一種制造如權利要求5所述顆粒的方法，該方法包括 低熔點物質溶解或分散在有機溶劑中得到溶液，將所述溶液和多孔硅酸鈣混合，使得油狀物質吸附、擔載在硅酸鈣粉末上；和混合擔載有該油狀物質的硅酸鈣和糖類得到混合粉末組合物，然 后，對所得混合粉末組合物進行造粒。
19、 一種制造如權利要求6所述顆粒的方法，該方法包括 油狀物質溶解或分散在有機溶劑中得到溶液，將所述溶液和多孔硅酸鈣混合，使得油狀物質吸附、擔載在硅酸鈣粉末上；和混合擔載有該油狀物質的硅酸鈣、糖類和淀粉類得到混合粉末組 合物，然后對所得混合粉末組合物進行造粒。
20、 一種制造如權利要求7所述顆粒的方法，該方法包括 由天然產品得到的液態(tài)物質溶解或分散在有機溶劑中得到溶液，將所述溶液和多孔硅酸鈣混合，使得油狀物質吸附、擔載在硅酸鈣粉 末上；和混合擔載有該油狀物質的硅酸鈣、糖類和淀粉類得到混合粉末組 合物，然后對所得混合粉末組合物進行造粒。
21、 一種制造如權利要求8所述顆粒的方法，該方法包括 低熔點物質溶解或分散在有機溶劑中得到溶液，將所述溶液和多孔硅酸鈣混合，使得油狀物質吸附、擔載在硅酸鈣粉末上；和混合擔載有該油狀物質的硅酸鈣、糖類和淀粉類得到混合粉末組 合物，然后對所得混合粉末組合物進行造粒。
22、 一種制造片劑的方法，該方法包括在如權利要求14至20或21所述的制造方法制備的顆粒中，加入 高分子添加劑、潤滑劑；和 然后壓模。
全文摘要
當大量使用輕質的多孔無機物質作為賦形劑時，即使希望在后續(xù)壓片步驟中向壓片機供給，也不能將目標量的粉末供給至具有一定直徑的臼中，由此所制造出的片劑非常輕。本發(fā)明涉及制備片劑的方法，該方法的特征在于包括將油狀物質、由天然產品得到的液態(tài)物質或者低熔點物質溶解或分散在有機溶劑中，使多孔硅酸鈣粉末吸附和擔載溶液，向其加入淀粉類和/或糖類，對所得混合物進行造粒，以得到具有適當的松堆積密度的顆粒，然后壓模上述顆粒以得到片劑。
文檔編號A61K47/10GK101384281SQ200780005919
公開日2009年3月11日 申請日期2007年2月20日 優(yōu)先權日2006年2月20日
發(fā)明者平井伸明, 石川和幸 申請人:朝日啤酒株式會社