專利名稱：一種葉黃素微丸及其制備方法
一種葉黃素徵丸及其制備方法技術(shù)領域-本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術(shù)領域，具體涉及一種葉黃素制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
葉黃素與玉米黃素是構(gòu)成蔬菜、水果、花卉等植物色素的主要組分，也是構(gòu)成人眼視網(wǎng) 膜黃斑區(qū)域的主要色素。人類的眼睛含有高量的葉黃素，這種元素是人體無法制造的，必須 靠攝入葉黃素來補充，若缺乏這種元素，眼睛就會失明。國外研究表明葉黃素能夠預防眼 睛光損傷，防止因葉黃素缺失引起的視力退化和失明癥，以及因^1體衰老引發(fā)的心血管硬化、 冠心病和腫瘤疾病。是眼睛視網(wǎng)膜、黃斑不能缺失的主要組成物質(zhì)；防止眼睛的生理結(jié)構(gòu) 和功能變異；是一種強效的抗氧化劑，吸收紫外線、藍光，根本化解眼睛光中毒；具有血管 擴張功能，改善眼底血液微循環(huán)，促進營養(yǎng)物質(zhì)供應。目前，關于葉黃素的產(chǎn)品深受廣大消費者的認可，這些產(chǎn)品基本均為普通的片劑和膠囊 劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定的刺激性；生 物利用度低等缺點。基于上述問題，我們將在醫(yī)藥領域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進到食品領域， 將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費者的 需求。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔 料《緩釋控釋制劑的設計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257 — 258， 在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們通過對葉黃素的物理和化學性質(zhì)進行深入的分析，以溶出度為指 標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進行重量百 分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中葉黃素重量百分含量為1 10 %,賦形劑的重量百分含量為75 95%，粘合劑的重量百分含量為1 5%";通過這個完整的 技術(shù)方案，本領域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微 丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從 性。我們將葉黃素與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使葉黃素很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以 隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積 大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種葉黃素的新制劑——微丸制劑。 本發(fā)明的另一目的在于提供一種葉黃素微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于 操作。本發(fā)明葉黃素可以是提取物，也可以是有效成分，按照現(xiàn)有文獻方法或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫健１景l(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的-一種葉黃素微丸制劑，由葉黃素、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和 粘合劑，其微丸制劑中葉黃素重量百分含量為1 10%,賦形劑的重量百分含量為75 95%， 粘合劑的重量百分含量為1 5%。上述葉黃素微丸制劑制備的緩釋劑型?；蛏鲜鋈~黃素微丸制劑制備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基 纖維素鈉、聚乙烯吡咯垸酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種 或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾 種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進行制備，也 可以按照下述方法迸行制備(1) 取葉黃素，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。 其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓—滾圓成丸法或離心一流化造丸法。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um土70um、過24目篩)、 中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9.9濯、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150um±6. 6um、過 100目篩)、最細粉(點眼用、粒徑125um士5. 8um、過120目篩)和極細粉(粒徑75咖±4. lmn、 過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將葉黃素粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um， 主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學合成 法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu) 勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成 正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助 于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆 粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而 增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以釆用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不 限于泛丸法、擠壓一滾圓成丸法、或離心一流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于首先，我們將葉黃素與賦形劑進行了充分的粉碎，使葉黃素很好地分散到了賦形劑中， 且粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形 劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積 大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑 型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位 釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。 本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性， 不良反應發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺 激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人 民共和國藥典2005年版溶出度檢測分析方法)，結(jié)果如下普通膠囊劑(西安某廠家生產(chǎn)，批號070203)在胃液中30分鐘溶出率為64%;片劑(廣州某廠家生產(chǎn)，批號070107)在胃液中30分鐘溶出率為59%;而本品在胃液中25分鐘溶出率即達95% 。同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、 控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時的緩釋功能，因此能有效的控制葉黃素的釋放 量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時間 的有效濃度，血藥濃度波動??；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時，釋放度為 25%以上；5h時，釋放度為50%以上；8h時，釋放度為75%以上；12h時，釋放度為95%以上。對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影響，同時使本品更好地被人體 吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達到腸溶 的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個小時沒有任 何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗時，其30分鐘釋 放度便達到了恥％以上。
具體實施方式
實施例l取以下配方的原料備用葉黃素lg (以純品計)維晶纖維素95g羥丙基甲基纖維素4g按照以下方法制備微丸制劑(1) 取上述配方量的葉黃素加入維晶纖維素，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻:(2) 將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液；(3) 采用擠壓一滾圓成丸法制成微丸。實施例2取以下配方的原料備用葉黃素5g (以純品計)淀粉90g聚乙烯吡咯烷酮5g按照以下方法制備微丸制劑(1) 取上述配方量的葉黃素加入淀粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻;(2) 將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3) 采用泛丸法制成微丸。 實施例3取以下配方的原料備用葉黃素8g (以純品計)蔗糖54淀粉34g聚乙烯吡咯烷酮4g按照以下方法制備微丸制劑-(1) 取上述配方量的葉黃素加入蔗糖和淀粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻;(2) 將聚乙烯吡咯'烷酮溶于適量水中；(3) 采用離心一流化造丸法制成微丸。
權(quán)利要求
1.一種葉黃素微丸制劑，由葉黃素、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中葉黃素重量百分含量為1～10％，賦形劑的重量百分含量為75～95％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素微丸制劑制備的緩釋劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素微丸制劑制備的腸溶劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀 粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、 丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖 維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1 5任一項所述的一種葉黃素微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取葉黃素，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓 成丸法或離心-流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種葉黃素微丸制劑，它由葉黃素、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中葉黃素的重量百分含量為1～10％，賦形劑的重量百分含量為75～95％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。本發(fā)明微丸制劑溶出率高，生物利用度高，制備方法簡單、方便、易于操作。
文檔編號A61K31/045GK101214232SQ20071030140
公開日2008年7月9日 申請日期2007年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日
發(fā)明者魏洪君 申請人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司