專利名稱：：治療憂郁癥的口服藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是關(guān)于一種以甘草酸(glycyrrhizicacid)或甘草次酸(glycyrrheticacid)為原^f,制成一種用于治療憂郁癥的口^^藥物，尤指一種能避免引起的強(qiáng)嘔吐等副作用的治療憂郁癥的藥物或保健食品。
背景技術(shù)：
：憂郁癥是一種常見的疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)在一般人口中大約有25%女性在其一生中經(jīng)歷過憂郁癥，男性中約有10%左右經(jīng)歷過憂郁癥(張春興著《現(xiàn)代心理學(xué)》)。世界衛(wèi)生組織(WH0)提供的數(shù)據(jù)憂郁癥在全世界的發(fā)病率約為11%,目前全球約有3.4億精神憂郁患者，而且這個(gè)數(shù)字仍成上升趨勢(shì)，調(diào)查發(fā)現(xiàn)在今后20年，憂郁癥將會(huì)上升為全球第二大常見疾病。現(xiàn)有技術(shù)中，抗憂郁藥物以百憂解、賽洛特、左洛復(fù)等(SSRI、SNRI、NDRI等類的5-HT、NE、DA再攝取抑制劑)為主，其作用機(jī)制是通過增加人體神經(jīng)介質(zhì)內(nèi)5雍色胺等成分含量以緩解憂郁癥狀。但是，已問市的抗憂郁藥物都有不同程度的副作用，例如增加自殺率、頭痛、頭暈、暈眩、失眠、嗜睡、耳鳴、口干、厭食、食欲增加、體重上升、血壓上升、腸胃不適、反胃、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘、下肢痛、皮膚出瘆、顫抖、痙攣、多汗、水腫、性欲降低、性無能等。近年來百憂解等抗憂郁藥物已成為社會(huì)嚴(yán)重關(guān)注的問題，美國(guó)食品暨藥物管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)更于2004年要求藥廠將市場(chǎng)上主要的32種抗憂郁藥物重新標(biāo)示其副作用和警告的部分，并對(duì)醫(yī)護(hù)人員強(qiáng)調(diào)這些藥物可能增加孩童及青少年自殺的機(jī)率。其中，賽洛特更是早在1996年就被發(fā)現(xiàn)存在有安全隱患，自2001年開始已陸續(xù)從市場(chǎng)上召回。2004年6月，美國(guó)紐約州總檢察長(zhǎng)指控英國(guó)葛蘭素史克公司為了獲取利潤(rùn)，欺騙性隱瞞了服用賽洛特與"增加青少年自殺傾向及行為的風(fēng)險(xiǎn)，，之間有關(guān)聯(lián)的研究報(bào)告。在這種背景下，如何研發(fā)新一代副作用低又能有明顯抗憂郁作用的藥物已成為全球醫(yī)藥界所關(guān)注的問題。近年來，國(guó)際醫(yī)藥界的科學(xué)家們?cè)趹n郁癥致病機(jī)理的研究方面出現(xiàn)了新的突破，發(fā)現(xiàn)除了以5-HT、NE、DA的再攝取抑制方式治療憂郁癥之夕卜，更可以采取調(diào)節(jié)受體后作用機(jī)制的方式治療憂郁癥，并且由于受體后作用機(jī)制調(diào)節(jié)類藥物羅列普拉(Ro1ipram)的問世而成為醫(yī)藥界抗憂郁藥物的研發(fā)熱點(diǎn)。羅列普拉是四型磷酸二酯酶(PDE4)的抑制劑，臨床試驗(yàn)表明它具有明顯的抗憂郁作用，但由于服用羅列普拉會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈嘔吐，故被迫終止研發(fā)，然而羅列普拉卻開拓了新一代"受體后作用機(jī)制抗抑郁藥物"的研發(fā)思路。因此，申請(qǐng)人鑒于現(xiàn)有習(xí)知技術(shù)中所產(chǎn)生的缺失，經(jīng)悉心研究與探索，并以鍥而不舍飛精神，終構(gòu)思出本發(fā)明"治療憂郁癥的口服藥物"，以下為發(fā)明的簡(jiǎn)要說明。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種以含甘草酸或甘草次酸的原料制成的用于治療憂郁癥的口服藥物，特別是不會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈嘔吐等副作用的新技術(shù)方案。本發(fā)明藥物的解決方案是經(jīng)發(fā)明人潛心研究探索的結(jié)果，依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療憂郁癥的病理及藥理作用機(jī)制和試驗(yàn)，以甘草酸或甘草次酸為原料制成抗憂郁藥物，經(jīng)過動(dòng)物試驗(yàn)證明均具有顯著的抗憂郁功能。而甘草是幾千年以來中醫(yī)及食補(bǔ)藥膳經(jīng)常使用的藥材，在長(zhǎng)期大量的中醫(yī)臨床治療及人類日常食用過程中，并未出現(xiàn)過因?yàn)榉酶什荻l(fā)生嘔吐的案例，故發(fā)明人提出以甘草酸或甘草次酸為原料制成用于治療憂郁癥藥物的新技術(shù)方案以改進(jìn)現(xiàn)有習(xí)知技術(shù)中所產(chǎn)生的缺失。本發(fā)明藥物與現(xiàn)有習(xí)知的受體后作用機(jī)制的抗憂郁藥物羅列普拉不同之處，在于既可以同樣的通過抑制cAMP磷酸二酯酶(CAPD)啟動(dòng)環(huán)磷酸腺香(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)，從而達(dá)到抗憂郁作用，又能避免如服用羅列普拉后所引起的強(qiáng)烈嘔吐等副作用。甘草酸化學(xué)名oc-D-glucopyranosiduronicacid,(30，20P)-20-carboxy-ll一oxo-3O-norolean-l2—3—yl,2-0-p-D-glucopyranosyl)-異名甘草急戒，甘草甜素，Glycyrrhetinicacid,Glycoside,Glycyrrhizinicacid。英文名Glycyrrhizicacid，Glycyrrhizin。結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>分子式及相對(duì)分子量CH62016,822.92。生物活性對(duì)cAMP磷酸二酯酶(CAPD)有抑制作用，其半數(shù)有效劑量(medianeffectivedose，ED50)為1.9xl(T4。由于甘草酸在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甘草次酸的轉(zhuǎn)化率幾乎達(dá)到100%，而脂溶性比甘草酸強(qiáng)的甘草次酸能夠透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，故甘草酸抑制CAPD起到抗憂郁功效是通過體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甘草次酸來進(jìn)行的，因此，可以用甘草酸或甘草次酸為原料加工制成本發(fā)明的藥物。本發(fā)明是揭露一種用于治療憂郁癥的口服藥物，它是由包括含甘草酸或甘草次酸的原料所制成。較佳者，本發(fā)明的口服藥物可以加工制成錠劑、膠嚢劑、散劑、片劑、粉劑、溶液劑、微嚢劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、滴丸劑、一丸劑等任何藥劑學(xué)上所公知的口服藥物劑型。較佳者，本發(fā)明的口服藥物每日服用一次的劑型，是由包括含6~240mg甘草酸或甘草次酸的原料所制成；更佳者，是由包括含12~120mg甘草酸或甘草次酸的原料所制成。較佳者，本發(fā)明的口服藥物每日服用二次的劑型，是由包括含3~120mg甘草酸或甘草次酸的原料所制成；更佳者，是由包括含6~80mg甘草酸或甘草次酸的原料所制成。較佳者，本發(fā)明的口服藥物每日服用三次的劑型，是由包括含2~80mg甘草酸或甘草次酸的原料所制成；更佳者，是由包括含4~60mg甘草酸或甘草次酸的原料所制成。較佳者，本發(fā)明的口服藥物每日服用四次的劑型，是由包括含1.5~60mg甘草酸或甘草次酸的原料所制成；更佳者，是由包括含3~40mg甘草酸或甘草次酸的原料所制成。較佳者，本發(fā)明的口服藥物包括可以含有藥學(xué)上可接受的載體或添加劑。較佳者，所述的發(fā)明物還包括可用來制成保健食品和營(yíng)養(yǎng)劑。本發(fā)明說明書和申請(qǐng)專利范圍中所述的用于治療憂郁癥的口服藥物，是實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的核心內(nèi)容，在本發(fā)明公開后，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)中醫(yī)理論或是相關(guān)現(xiàn)代藥理學(xué)理論，對(duì)上述藥物進(jìn)行常規(guī)的加減化裁或是用功效作用相同的其它中藥有效成分(如遠(yuǎn)志戒、柴胡戒、甘草香豆素等)替代。這種常規(guī)的加減化裁和作用機(jī)理相似或相同的其它CAPD抑制劑的中藥或是相應(yīng)的有效成分來替代，均屬于本領(lǐng)域技術(shù)和研究人員的一般性技術(shù)活動(dòng)，故其都在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。參閱附圖及詳細(xì)說明可獲得對(duì)本發(fā)明獲較佳的了解。圖1為制備本發(fā)明實(shí)施仿圖2為制備本發(fā)明實(shí)施仿圖3為制備本發(fā)明實(shí)施，.圖4為制備本發(fā)明實(shí)施仿圖5為制備本發(fā)明實(shí)施侈'.圖6為制備本發(fā)明實(shí)施傷1藥物的方法流程示意圖。2藥物的方法流程示意圖。3藥物的方法流程示意圖。4藥物的方法流程示意圖。5藥物的方法流程示意圖。6藥物的方法流程示意圖。具體實(shí)施例方式以下將結(jié)合附圖和實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。本發(fā)明主要是采用本領(lǐng)域技術(shù)人員現(xiàn)有習(xí)知的方法結(jié)合本發(fā)明的特征制備本發(fā)明所述的藥物。以下實(shí)施例僅僅是為了說明本發(fā)明，并非限定本發(fā)明。為了完成本發(fā)明的目的，本發(fā)明特別提出下列技術(shù)方案。方案一以含甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥的口服藥物。方案二以含甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥的錠劑、膠嚢劑、散劑、片劑、粉劑、溶液劑、微嚢劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑等任何藥劑學(xué)上所公知的口服藥物劑型。方案三以含6~240mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用一次的劑型的本發(fā)明藥物；更佳者，是由含12~120mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用一次的劑型的本發(fā)明藥物。方案四以含3~120mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用二次的劑型的本發(fā)明藥物；更佳者，是由含6~80mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用二次的劑型的本發(fā)明藥物。方案五以含2~80mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用三次的劑型的本發(fā)明藥物；更佳者，是由含4~60mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用三次的劑型的本發(fā)明藥物。方案六以含1.5-60mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用四次的劑型的本發(fā)明藥物；更佳者，是由含3-40mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用四次的劑型的本發(fā)明藥物。方案七本發(fā)明的口服藥物可以含有藥學(xué)上可接受的載體或添加劑。方案八本發(fā)明所述的發(fā)明物還可用來制成保健食品和營(yíng)養(yǎng)劑。為了完成本發(fā)明的目的，特提出以下藥物的制作方法。方法一依優(yōu)良制造規(guī)范(GoodManufacturingPractice,GMP)制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，自甘草中提取甘草酸為原料，或直接采用已制備成的甘草酸或甘草次酸為原料，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥的口服藥物。方法二依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將含甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥的錠劑、膠嚢劑、散劑、片劑、粉劑、溶液劑、微嚢劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑等任何藥劑學(xué)上所公知的口服藥物劑型。方法三依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將含6~240mg甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成每日服用一次的劑型的本發(fā)明藥物；更佳者，是由含12~12001§甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用一次的劑型的本發(fā)明藥物。方法四依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將含3-120mg甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成每日服用二次的劑型的本發(fā)明藥物；更佳者，是由含680mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用二次的劑型的本發(fā)明藥物。方法五依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將含2~80mg甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成每日服用三次的劑型的本發(fā)明藥物；更佳者，是由含4~60mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用三次的劑型的本發(fā)明藥物。方法六依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將含l.560mg甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成每日服用四次的劑型的本發(fā)明藥物；更佳者，是由含3~40mg甘草酸或甘草次酸的原料，制成每日服用四次的劑型的本發(fā)明藥物。方法七依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，本發(fā)明所述的藥物可以含有藥學(xué)上可接受的載體或添加劑等原料，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥的口服藥物。方法/\:將本發(fā)明所述的原料依保健食品生產(chǎn)制造標(biāo)準(zhǔn)的方法，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥的保健食品。具體實(shí)施例以下將結(jié)合附圖和具體實(shí)施案例進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例1請(qǐng)參閱圖1，為制備本發(fā)明實(shí)施例1藥物的方法流程示意圖。在圖1中，依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將已制備成純度為90%的甘草酸100g為原料，加上170g的淀粉、乳糖、二氧化硅、硬酯酸鎂等輔料及賦形劑混合均勻后，加工制成9,000粒膠嚢劑型(30mg/粒，內(nèi)含10mg的甘草酸)的本發(fā)明方案一用于治療憂郁癥的口服藥物或保健食品。實(shí)施例2請(qǐng)參閱圖2，為制備本發(fā)明實(shí)施例2藥物的方法流程示意圖。在圖2中，依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將10kg的甘草破碎后，先加水常溫浸泡，再以水提醇沉法提取，再將提取的上清液濃縮干燥后，得2.1kg含甘草酸的提取物，經(jīng)高效液相儀器檢測(cè)提取提取物中含本發(fā)明藥物用的原料甘草酸O.23kg(提取提取物中甘草酸純度為11%),加入2.5kg的淀粉、乳糖、二氧化硅等輔料與該提取提取物混合均勻后，加工制成11,500粒膠嚢劑型(400mg/粒，內(nèi)含20mg的甘草酸)的本發(fā)明方案二用于治療憂郁癥的口服藥物或保健食品。實(shí)施例3請(qǐng)參閱圖3,為制備本發(fā)明實(shí)施例3藥物的方法流程示意圖。在圖3中，依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將已制備成純度為96%的甘草酸200g為原料，加上280g的淀粉、乳糖、二氧化硅、硬酯酸鎂等輔料及賦形劑，加工制成8,000粒4t劑型(60mg/粒，內(nèi)含24mg的甘草酸)本發(fā)明方案三用于治療憂郁癥的口服藥物或保健食品。實(shí)施例4請(qǐng)參閱圖4，為制備本發(fā)明實(shí)施例4藥物的方法流程示意圖。在圖4中，依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)，將已制備成純度為96%的甘草次酸100g為原料，加上140g的淀粉、乳糖、二氧化硅、硬酯酸鎂等輔料及賦形劑，加工制成8，000粒錠劑型(30mg/粒，內(nèi)含12mg的甘草次酸)本發(fā)明方案四用于治療憂郁癥的口服藥物或保健食品。實(shí)施例5請(qǐng)參閱圖5,為制備本發(fā)明實(shí)施例5藥物的方法流程示意圖。在圖5中，依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將已制備成純度為96%的甘草酸100g為原料，加上260g的淀粉、乳糖、二氧化硅、硬酯酸鎂等輔料及賦形劑，加工制成12,OOO粒錠劑型(30mg/粒，內(nèi)含8mg的甘草酸)本發(fā)明方案五用于治療憂郁癥的口服藥物或保健食品。實(shí)施例6請(qǐng)參閱圖6，為制備本發(fā)明實(shí)施例6藥物的方法流程示意圖。在圖6中，依GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)的方法，將已制備成純度為96%的甘草次酸50g為原料，加上19Qg的淀粉、乳糖、二氧化硅、硬酯酸^:等輔料及賦形劑，加工制成8，000粒錠劑型(30mg/粒，內(nèi)含6mg的甘草次酸)本發(fā)明方案六用于治療憂郁癥的口服藥物或保健食品。實(shí)驗(yàn)例1實(shí)施例3對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雄性，體重22.0±2g，二級(jí)，北京首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供。1.2實(shí)—驗(yàn)藥品實(shí)施例3:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司提供。帕羅西汀(賽樂特)中美天津史克制藥有限公司產(chǎn)品。1.3實(shí)驗(yàn)儀器秒表。1.4劑量設(shè)計(jì)實(shí)施例3大劑量16mg/kg/d、中劑量:8mg/kg/d及小劑量:4mg/kg/d。1.5實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果1.5.1分組給藥將小鼠隨機(jī)分組，每組10只①實(shí)施例3大劑量組(16mg/kg，P0,給藥7d);②實(shí)施例3中劑量組(8mg/kg,P0,給藥7d);③實(shí)施例3小劑量組(4mg/kg,PO,給藥7d);④帕羅西汀組(3mg/kg，P0,給藥7d);⑤生理鹽水組(P0)。最后一次給藥后1小時(shí)進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)。1.5.2實(shí)驗(yàn)方法將小鼠尾(距尾尖lcm處)用膠布粘在頭高出臺(tái)面5cm的木條上懸吊6分鐘，記錄后5分鐘內(nèi)小鼠的不動(dòng)時(shí)間。1.5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)資料用^士SD表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析。1.5.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果請(qǐng)參閱表l。表l、實(shí)施例3對(duì)小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響生理鹽水組(模型組)帕羅西汀組1022.91*實(shí)施例3大劑量組1026.38**實(shí)施例3中劑量組1049，84承承實(shí)施例3小劑量組1049.91_注與才莫型組比壽交*P復(fù)05**P<0.01結(jié)論根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)，可以看出本發(fā)明實(shí)施例3大、中劑量組和帕羅西汀組均可減少小鼠懸尾后的不動(dòng)時(shí)間，大劑量和中劑量組與生理鹽水組(模型組)相比有顯著性差異，從而可以推斷本發(fā)明實(shí)施例3具有抗實(shí)驗(yàn)性抑郁功能。實(shí)驗(yàn)例2實(shí)施例3對(duì)小鼠利血平誘導(dǎo)體溫下降的影響2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雄性，體重22.0±2g，二級(jí)，北京首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)'驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供。2.2實(shí)驗(yàn)藥品實(shí)施例3:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司提供。帕羅西汀(賽樂特)中美天津史克制藥有限^^司產(chǎn)品。113.22±21.1875.33±54.67±61.60±103.26±利血平廣東邦民制藥廠有限公司。2.3實(shí)驗(yàn)儀器GM222型電子溫度計(jì)，秒表。2.4劑量設(shè)計(jì)實(shí)施例3大劑量16mg/kg/d、中劑量:8mg/kg/d及小劑量:4mg/kg/d。2.5實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果2.5.1分組給藥將小鼠隨機(jī)分組，每組10只①實(shí)施例3大劑量組(16mg/kg,P0,給藥7d);②實(shí)施例3中劑量組(8mg/kg,P0,給藥7d);③實(shí)施例3小劑量組(4mg/kg，P0,給藥7d);④帕羅西汀組(3mg/kg，P0，給藥7d);⑤生理鹽水組(P0)。2.5.2實(shí)驗(yàn)方法在第8天給藥后1小時(shí)測(cè)定小鼠肛溫，然后經(jīng)腹腔注射利血平2mg/kg,于注射利血平后4小時(shí)再測(cè)定小鼠肛溫。每次測(cè)溫時(shí)溫度計(jì)插入小鼠肛門的深度及時(shí)間均一致。2.5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)資料用亍iSi)表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析。2.5.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果請(qǐng)參閱表2。表2、實(shí)施例3小鼠利血平誘導(dǎo)體溫下降的影響_組別動(dòng)物數(shù)(只)體溫下降值(°C)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與才莫型《且比4交*P<0.05**P<0.01結(jié)論根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)，可以看出本發(fā)明實(shí)施例3大、中劑量組和帕羅西汀組均可明顯減少利血平誘導(dǎo)的體溫下降，表明其抗試驗(yàn)性抑郁作用可能與影響單胺遞質(zhì)含量有關(guān)，從而可以推斷本發(fā)明實(shí)施例3具有抗實(shí)驗(yàn)性抑郁功能。實(shí)驗(yàn)例3實(shí)施例4對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雄性，體重22.0±2g,二級(jí)，北京首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供。3.2實(shí)驗(yàn)藥品實(shí)施例4:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司提供。帕羅西汀(賽樂特)中美天津史克制藥有限^^司產(chǎn)品。3.3實(shí)驗(yàn)儀器秒表。3.4劑量設(shè)計(jì)實(shí)施例4大劑量10mg/kg/d、中劑量5mg/kg/d及小劑量:2.5mg/kg/d。3.5實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果3.5.1分組給藥將小鼠隨機(jī)分組，每組10只①實(shí)施例4大劑量組(10mg/kg,PO,給藥7d);②實(shí)施例4中劑量組(5mg/kg，PO,給藥7d);③實(shí)施例4小劑量組(2.5mg/kg,PO,給藥7d);④帕羅西汀組(3mg/kg，PO,給藥7d);⑤生理鹽水組(PO)。最后一次給藥后1小時(shí)進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)。3.5.2實(shí)驗(yàn)方法將小鼠尾(距尾尖1公分處)用膠布粘在高山臺(tái)面5公分的木條上懸吊6分鐘，記錄后5分鐘內(nèi)小鼠的不動(dòng)時(shí)間。3.5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)資料用7土SZ)表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析。3.5.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果請(qǐng)參閱表3。表3、實(shí)施例4對(duì)小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響組另，J動(dòng)物lt(.只)不動(dòng)時(shí)間(秒)生理鹽水組(模型組)10101.64±37.20帕羅西汀組29.13**1060.32±實(shí)施例4大劑量組30.65**1062.48±實(shí)施例4中劑量組1070.11±28.90*實(shí)施例4小劑量組1099.82±41.38注與才莫型《且比4交*P<0.05**P<0.01結(jié)論根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)，可以看出本發(fā)明實(shí)施例4大、中劑量組和帕羅西汀組均可減少小鼠懸尾后的不動(dòng)時(shí)間，大劑量和中劑量組與生理鹽水組(模型組)相比有顯著性差異，從而可以推斷本發(fā)明實(shí)施例4具有抗實(shí)驗(yàn)性抑郁功能。實(shí)驗(yàn)例4實(shí)施例4對(duì)小鼠利血平誘導(dǎo)體溫下降的影響4.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雄性，體重22.0±2g,二級(jí)，北京首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供。4.2實(shí)驗(yàn)藥品實(shí)施例4:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司提供。帕羅西汀(賽樂特)中美天津史克制藥有限公司產(chǎn)品。利血平廣東邦民制藥廠有限公司。4.3實(shí)驗(yàn)儀器GM222型電子溫度計(jì)，秒表。4.4劑量設(shè)計(jì)實(shí)施例4大劑量10mg/kg/d、中劑量5mg/kg/d、小劑量2.5mg/kg/d。4.5實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果4.5.1分組給藥將小鼠隨機(jī)分組，每組10只①實(shí)施例4大劑量組(10mg/kg,PO,給藥7d);②實(shí)施例4中劑量組(5mg/kg,PO,給藥7d);③實(shí)施例4小劑量組(2.5mg/kg，PO,給藥7d);④帕羅西汀組(3mg/kg，PO,給藥7d);⑤生理鹽水組(PO)。4.5.2實(shí)驗(yàn)方法在第8天給藥后1小時(shí)測(cè)定小鼠肛溫，然后經(jīng)腹腔注射利血平2mg/kg,于注射利血平后4小時(shí)再測(cè)定小鼠肛溫。每次測(cè)溫時(shí)溫度計(jì)插入小鼠肛門的深度及時(shí)間均一致。4.5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)資料用X土幼表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析。4.5.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果請(qǐng)參閱表4。表4、實(shí)施例4小鼠利血平誘導(dǎo)體溫下降的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與才莫型纟且比|交*P<0.05**P<0.01結(jié)論根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)，可以看出本發(fā)明實(shí)施例4大、中劑量組和帕羅西汀組均可明顯減少利血平誘導(dǎo)的體溫下降，表明其抗試驗(yàn)性抑郁作用可能與影響單胺遞質(zhì)含量有關(guān)，從而可以推斷本發(fā)明實(shí)施例4具有抗實(shí)驗(yàn)性抑郁功能。本發(fā)明用于治療憂郁癥的口服藥物的應(yīng)用范圍1.本發(fā)明所述的用于治療憂郁癥的口服藥物中，可以含有藥物學(xué)上可接受的添加劑；2.本發(fā)明所述的用于治療憂郁癥的口服藥物可以將其加工制成散劑、膠嚢劑、片劑、等各種現(xiàn)有習(xí)知的劑型；以及3.本發(fā)明所述的用于治療憂郁癥的口服藥物可以制用于治療憂郁癥的保健食品。觀戮儀個(gè)八貝m游個(gè)夂明的3爻盡頭質(zhì)玎》單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)權(quán)利要求1.一種治療憂郁癥的藥物，是選自含一甘草酸、一甘草次酸或其組合的原料所制成的一口服藥物。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物制成一劑型，所述劑型是選自一錠劑、一膠嚢劑、一散劑、一片劑、一粉劑、一溶液劑、一微嚢劑、一混懸劑、一乳劑、一顆粒劑、一滴丸劑、一丸劑及藥劑學(xué)上的一口服藥物劑型中的任一種。3.如權(quán)利要求2所述的藥物，是制成每日服用一次的劑型，其中所述劑型是由選自含6-240毫克的所述甘草酸、所述甘草次酸或其組合的原料所制成。4.如權(quán)利要求3所述的藥物，其中所述劑型更是由選自含12-120亳克的所述甘草酸、所述甘草次酸或其組合的原料所制成。5.如權(quán)利要求2所迷的藥物，是制成每日服用二次的劑型，其中所述劑型是由選自含3~120毫克的所述甘草酸、所述甘草次酸或其組合的原料所制成。6.如權(quán)利要求5所迷的藥物，其中所述劑型更是由選自含680毫克的所述甘草酸、所述甘草次酸或其組合的原料所制成。7.如權(quán)利要求2所述的藥物，是制成每日服用三次的劑型，其中所述劑型是由選自含2~80毫克的所述甘草酸、所述甘草次酸或其組合的原料所制成。8.如權(quán)利要求7所述的藥物，其中所述劑型更是由選自含460毫克的所述甘草酸、所述甘草次酸及或組合的原料所制成。9.如權(quán)利要求2所述的藥物，是制成每日服用四次的劑型，其中所述劑型是由選自含1.5~60毫克的所述甘草酸、所述甘草次酸或其組合的原料所制成。10.如權(quán)利要求9所述的藥物，其中所述劑型更是由選自含3~40毫克的所述甘草酸、所述甘草次酸及或組合的原料所制成。11.如權(quán)利要求l所述的藥物，其中所述藥物含有選自藥學(xué)上可接受的一載體、一添加劑或其組合。12.如權(quán)利要求l所述的藥物，其中所述藥物制成一保健食品或一營(yíng)養(yǎng)劑。全文摘要本發(fā)明公開一種以甘草酸或甘草次酸為原料，制成一種用于治療憂郁癥的口服藥物或保健食品。文檔編號(hào)A61K31/7028GK101450063SQ20071019637公開日2009年6月10日申請(qǐng)日期2007年11月30日優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日發(fā)明者張作光申請(qǐng)人:戚郁芬;張作光