專利名稱：強筋健骨膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原料或其與不明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到來源于植物的材料。
背景技術(shù)：
我國關(guān)節(jié)疾病患者總數(shù)已超過1億，據(jù)介紹，我國關(guān)節(jié)炎疾病患病率極高，多見于老年人，統(tǒng)計表明50歲以上人群中50％患有關(guān)節(jié)炎，65歲以上人群中患有此病的女性和男性更高達(dá)80％以上。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國患病率為0.35％左右，但其易造成病人殘疾，病程兩年的骨破壞率為50％，病情嚴(yán)重者甚至縮短壽命10～15年。盡管關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并非不治之癥，但關(guān)節(jié)炎居高不下的發(fā)病率應(yīng)當(dāng)引起廣泛關(guān)注，一方面要建立科學(xué)文明的生活方式，另一方面要努力做到早期診斷，合理治療，以減少這一最常見的慢性疾病對群眾健康造成的威脅。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎在病理形態(tài)上的改變主要為局限性，進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨破壞及關(guān)節(jié)邊緣的骨贅形成，而骨贅形成實際上是一修復(fù)的表現(xiàn)。骨性關(guān)節(jié)炎雖為X線診斷，不一定有癥狀，但醫(yī)院就診者均因疼痛腫脹或活動受限而就診，經(jīng)拍片后確診，故臨床骨關(guān)節(jié)炎病人均有癥狀，在祖國醫(yī)學(xué)屬骨痹范圍。病人疼痛為無菌性炎癥而引起，按癥狀分型有瘀血阻滯、陽虛寒凝及腎虛髓虧。臨床上用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎等疼痛疾病的西藥主要有布洛芬和炎痛喜康以及芬必得，布洛芬的有效率為70.69％，炎痛喜康和芬必得的止疼痛效果明顯，但不能根治疾病。治療上述病的中成藥有風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片、抗骨增生丸、風(fēng)濕馬錢片、活血健骨片等，風(fēng)濕馬錢片的用量過大和長期服用，毒性較大。活血健骨片只主治骨頭壞死，治療范圍小，片劑中含糖衣，對糖尿病人不適用，為原藥粉制片，病人每次口服12片，忌酒?？构窃錾璺幜看?，治療效果緩慢，治療范圍小。風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片主要治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，治療范圍小，為糖衣片，對糖尿病人有副作用。
中風(fēng)病是臨床常見病、多發(fā)病，其后遺癥造成的語言及肢體功能障礙嚴(yán)重威脅著人們的生活和生存質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為中風(fēng)病的發(fā)生是由于體內(nèi)心、肝、腎、脾等臟腑功能失調(diào)，氣機逆亂而成。在后遺癥期往往存在有氣虛血瘀、痰濕痹阻、肝腎虧乏等癥，故在治療上宜益氣活血、祛痰通絡(luò)，調(diào)整機體內(nèi)部環(huán)境，使其適應(yīng)神經(jīng)功能恢復(fù)。目前在臨床上用于治療中風(fēng)后遺癥、偏癱病的中成藥有銀杏葉膠囊、丹芪偏癱膠囊，銀杏葉膠囊是半身不遂的輔助治療藥物，丹芪偏癱膠囊服藥量大，還需配合針刺進(jìn)行治療，這兩種藥的療效均不十分顯著。
腰椎間盤突出癥的發(fā)病率約占骨科門診腰椎病患者的15％，多見于青少年，易發(fā)于20～40歲之間。嚴(yán)重地影響廣大患者的工作和學(xué)習(xí)。腰椎間盤突出間突出癥是由外傷、慢性勞損、受涼等原因所致，纖維環(huán)破裂，髓核脫出，壓迫神經(jīng)根所出現(xiàn)的一系列癥狀。腰痛、下肢放射病、行走困難、小腿外側(cè)及足背感覺遲飩，膝、跟踺反射減弱。趾背伸肌力弱。髓核壓迫致局部循環(huán)障礙，代謝的化學(xué)產(chǎn)物刺激神經(jīng)根產(chǎn)生劇烈疼痛。在臨床上多采用手術(shù)治療，推拿治療，還沒有口服的中成藥。
長期腰部姿勢不良，或從事腰部持力及彎腰活動等工作，可引起腰背筋膜肌肉勞損，或筋膜松馳，或有瘀血，或有細(xì)微損傷，以致腰痛難愈；若汗出當(dāng)風(fēng)，露臥貪涼，或有細(xì)微損傷，以致腰痛難愈；若汗出當(dāng)風(fēng)，露臥貪涼，寒濕侵襲，痹阻督帶，久而不散，肌筋轉(zhuǎn)趨馳弱，而患者勞作如故，則馳弱肌筋易引起損傷，使勞損與寒濕并病。在治療上宜行氣活血，通絡(luò)止痛。目前腰肌勞損在臨床上多采用按摩，推拿治療，還沒有口服的中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述藥物的缺點，提供一種療效顯著無毒副作用的治療上述疾病的口服藥物。
解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案它是以下述重量份配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的口服藥劑制川烏 6～35份 制草烏 6～35份石斛 1～8份川牛膝 1～8份黨參 1～9份木瓜 4～10份鉤藤 1～8份續(xù)斷 5～15份陳皮 1～6份制馬錢子 1～9份制天南星 5～12份 制半夏 5～15份百草霜 6～16份 礞石 5～14份制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量份配比的原料是制川烏 10～30份 制草烏 10～30份石斛 2～6份 川牛膝 2～6份黨參 2～8份 木瓜 4～8份鉤藤 2～6份 續(xù)斷 8～12份陳皮 2～4份 制馬錢子 2～6份制天南星 6～10份制半夏 8～12份百草霜 8～12份礞石 8～12份制備本發(fā)明藥物的最佳重量份配比的原料是制川烏 20份 制草烏 20份石斛 4份川牛膝 4份黨參 6份木瓜 6份鉤藤 4份續(xù)斷 10份陳皮 3份制馬錢子 5份制天南星 8份制半夏 10份百草霜10份礞石 10份將上述各組分按常規(guī)方法制成的口服藥劑是制劑學(xué)上所說的膠囊劑或顆粒劑或片劑或散劑。
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝如下按本發(fā)明重量配比中的中藥原材料稱重，用粉碎機粉碎成細(xì)粉，過100目篩，將聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶解在80％乙醇溶液中制備成粘合劑，加入粘合劑，粘合劑中聚乙烯吡咯烷酮的含量為藥物總重量的3％，再加入淀粉至藥物總重量，制粒，干燥，最后加入藥物總重量3％的硬脂酸鎂，按本發(fā)明藥物膠囊劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗，經(jīng)紫外線滅菌消毒后裝入膠囊內(nèi)，制成本發(fā)明藥物膠囊劑，每粒重0.3g，每克相當(dāng)于原生藥0.9g。膠囊所用的原料重量配比以及制備工藝按制劑學(xué)膠囊原料配比按常規(guī)的制備工藝制作。
本發(fā)明藥物顆粒劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物顆粒劑所用的中藥原料的重量配比與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中藥原料的重量配比完全相同，用粉碎機粉碎成細(xì)粉，過100目篩，將聚乙烯吡咯烷酮溶解在80％乙醇溶液中制備成粘合劑，加入粘合劑，粘合劑中聚乙烯吡咯烷酮的含量為藥物總重量的3％，再加入總重量5％的甜葉菊皂苷，糊精加至藥物總重量，制粒，干燥，制成本發(fā)明藥物顆粒劑。按本發(fā)明藥物顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗，經(jīng)紫外線滅菌后裝入藥用雙錯袋內(nèi)，每袋3g，每克相當(dāng)于原生藥0.27g，入庫。
本發(fā)明藥物片劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物片劑所用的中藥原料的重量配比與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中藥原料的重量配比完全相同，所用的輔料及用量按片劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行。每片重0.5克，每克相當(dāng)于原生藥0.81g。
本發(fā)明藥物散劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物散劑所用的中藥原料的重量配比與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中藥原料的重量配比完全相同，本發(fā)明藥物散劑的制備工藝按散劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行，每袋0.81g，每克相當(dāng)于原生藥1g。
本發(fā)明藥物經(jīng)過西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床藥理研究所進(jìn)行了急性毒性試驗，試驗結(jié)果表明小鼠心、肝、脾、肺、腎、胃等主要臟器未見異常改變。本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥每日最大給藥量17.6g/kg，相當(dāng)于臨床成人每公斤體重日用量的293.33倍。本發(fā)明藥物丸劑經(jīng)陜西省中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行了治療骨關(guān)節(jié)炎118例、膝骨關(guān)節(jié)病50例、肩凝癥158例、腰椎間盤突出癥36例、中風(fēng)后遺癥42例、面部神經(jīng)麻痹82例療效觀察試驗，試驗結(jié)果為本發(fā)明藥物治療骨關(guān)節(jié)炎的總有效率為90.00％、治療膝骨關(guān)節(jié)病的總有效率為86％、治療肩凝癥的總有效率為88.7％、治療腰椎間盤突出癥的總有效率為94.4％、治療中風(fēng)后遺癥的總有效率為86.1％、治療面部神經(jīng)麻痹的治愈率為90.2％。本發(fā)明藥物經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)后，可在臨床上推廣使用。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明不限于這些實施例。
實施例1以生產(chǎn)本發(fā)明藥物膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其重量配比為制川烏 45g 制草烏 45g石斛 9g 川牛膝 9g黨參 13.5g 木瓜 13.5g
鉤藤 9g 續(xù)斷22.5g陳皮 6.75g 制馬錢子11.25g制天南星 18g 制半夏 22.5g百草霜 22.5g 礞石22.5g聚乙烯吡咯烷酮 8g硬脂酸鎂 10g淀粉 加至300g其制備工藝按本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.3g，每克相當(dāng)于原生藥0.9g，每日服三次，每次3粒。
以生產(chǎn)本發(fā)明藥物顆粒劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其重量配比為制川烏 45g 制草烏 45g石斛 9g 川牛膝 9g黨參 13.5g 木瓜13.5g鉤藤 9g 續(xù)斷22.5g陳皮 6.75g 制馬錢子11.25g制天南星 18g 制半夏 22.5g百草霜 22.5g 礞石22.5g甜葉菊皂苷 50g糊精 加至1000g其制備工藝按本發(fā)明藥物顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重3g，每克相當(dāng)于原生藥0.27g，每日服三次，每次1袋。
在本實施例的配比中，中藥原料各組分的重量份為制川烏 20份制草烏 20份石斛 4份 川牛膝 4份黨參 6份 木瓜6份鉤藤 4份 續(xù)斷10份陳皮 3份 制馬錢子5份制天南星 8份 制半夏 10份百草霜 10份 礞石10份實施例2以生產(chǎn)本發(fā)明藥物膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其重量配比為制川烏 33.75g 制草烏 33.75g石斛5.625g 川牛膝 5.625g黨參5.625g 木瓜22.50g鉤藤5.625g 續(xù)斷28.125g陳皮5.625g 制馬錢子5.625g制天南星28.125g 制半夏 28.125g百草霜 33.75g 礞石28.125g聚乙烯吡咯烷酮 8g硬脂酸鎂 10g淀粉 加至300g其制備工藝按本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.3g，每克相當(dāng)于原生藥0.9g，每日服三次，每次3粒。
以生產(chǎn)本發(fā)明藥物顆粒劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其重量配比為制川烏 33.75g 制草烏 33.75g石斛5.625g 川牛膝 5.625g黨參5.625g 木瓜22.50g鉤藤5.625g 續(xù)斷28.125g陳皮5.625g 制馬錢子5.625g制天南星28.125g 制半夏 28.125g百草霜 33.75g 礞石28.125g甜葉菊皂苷 50g糊精 加至1000g其制備工藝按本發(fā)明藥物顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重3g，每克相當(dāng)于原生藥0.27g，每日服三次，每次1袋粒。
在本實施例的配比中，中藥原料各組分的重量份為
制川烏 6份 制草烏 6份石斛1份 川牛膝 1份黨參1份 木瓜 4份鉤藤1份 續(xù)斷 5份陳皮1份 制馬錢子 1份制天南星5份 制半夏 5份百草霜 6份 礞石 5份實施例3以生產(chǎn)本發(fā)明藥物膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其重量配比為制川烏 47.25g制草烏 47.25g石斛10.8g 川牛膝 10.8g黨參12.15g木瓜 13.5g鉤藤10.8g 續(xù)斷 20.25g陳皮8.1g 制馬錢子 12.15g制天南星16.2g 制半夏 20.25g百草霜 21.6g 礞石 18.9g聚乙烯吡咯烷酮 8g硬脂酸鎂 10g淀粉 加至300g其制備工藝按本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.3g，每克相當(dāng)于原生藥0.9g，每日服三次，每次3粒。
以生產(chǎn)本發(fā)明藥物顆粒劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其重量配比為制川烏 47.25g制草烏 47.25g石斛10.8g 川牛膝 10.8g黨參12.15g木瓜 13.5g鉤藤10.8g 續(xù)斷 20.25g陳皮8.1g 制馬錢子 12.15g制天南星16.2g 制半夏 20.25g百草霜 21.6g 礞石 18.9g
甜葉菊皂苷 50g糊精 加至1000g其制備工藝按本發(fā)明藥物顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重3g，每克相當(dāng)于原生藥0.27g，每日服三次，每次1袋。
在本實施例的配比中，中藥原料各組分的重量份為制川烏 35份制草烏 35份石斛8份 川牛膝 8份黨參9份 木瓜 10份鉤藤8份 續(xù)斷 15份陳皮6份 制馬錢子 9份制天南星12份制半夏 15份百草霜 16份礞石 14份以上給出了本發(fā)明藥物膠囊劑和顆粒劑所用中藥原料的配比實施例，同樣可適用制備相同重量本發(fā)明藥物片劑所用中藥原料的配比，制備本發(fā)明藥物片劑所用輔料的選擇和輔料的重量配比、以及制備工藝，按常規(guī)制劑法片劑的制備工藝進(jìn)行。每片重0.5g，每克相當(dāng)于原生藥0.81g，每日服三次，每次2片。
本發(fā)明藥物散劑所用的中藥原料的重量配比與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中藥原料的重量配比完全相同，在其重量配比中，不含聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、淀粉輔料，本發(fā)明藥物散劑的制備工藝按散劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行，每袋重0.81g，每克相當(dāng)于原生藥1g，每日服三次，每次1袋。
為了驗證本發(fā)明藥物對骨關(guān)節(jié)炎、膝骨關(guān)節(jié)病、肩凝癥、腰椎間盤突出癥的治療效果，申請人將采用本發(fā)明實施例1配比制備的本發(fā)明藥物丸劑(試驗時名稱為強筋健骨丸)委托西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行了毒性試驗，并委托陜西省中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行了臨床觀察試驗，各種試驗情況如下一、動物急性毒性試驗1、試驗?zāi)康挠^察本發(fā)明藥物經(jīng)灌胃給藥后小鼠出現(xiàn)的急性毒性和死亡情況。
2、試驗動物
ICR品系小白鼠，18～22g，由西安交大醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。
質(zhì)量合格證；陜醫(yī)動證字08-004號。
3、試驗方法試驗預(yù)試選擇體重18-22g小白鼠20只，♀♂各半，禁食(不禁水)12小時后灌胃給22％本發(fā)明藥物0.4ml/10g，一日2次，間隔6小時一次，連續(xù)觀察7天。結(jié)果小鼠無死亡現(xiàn)象，不能測出LK50，故測定小鼠最大給藥量。
正式試驗另取健康ICR品質(zhì)小白鼠30只，♀♂各半，其中10只作為水對照組，溫開水0.4ml/10g，另20只小鼠作為給藥組。禁食(不禁水)12小時后，灌胃給22％本發(fā)明藥物0.4ml/10g，一日2次，間隔6小時一次，一日內(nèi)累計給藥量為0.8ml/10g，連接觀察7天。給藥15分鐘后，動物出現(xiàn)活動明顯增加、有半數(shù)小鼠尾巴抬起，出現(xiàn)興奮現(xiàn)象，次日基本恢復(fù)常態(tài)。7天內(nèi)未見動物其它毒性反應(yīng)和死亡現(xiàn)象，小鼠體重從20.44±0.88g增加到22.78±0.70g。
4、試驗結(jié)果試驗結(jié)束時頸椎脫臼處死小鼠解剖，肉眼觀察主要臟器顏色及形態(tài)學(xué)改變，觀察結(jié)果小鼠心、肝、脾、肺、腎、胃等主要臟器未見異常改變。本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥每日最大給藥量17.6g/kg。
5、試驗結(jié)論本發(fā)明藥物灌胃給藥后小鼠出現(xiàn)活動增加，有半數(shù)小鼠出現(xiàn)尾巴抬高，該藥有一定的興奮作用。經(jīng)計算小鼠每日最大給藥量為17.6g/kg，相當(dāng)于臨床成人每公斤體重日用量的293.33倍。
二、本發(fā)明藥物治療骨關(guān)節(jié)炎118例療效觀察試驗1、臨床資料骨關(guān)節(jié)炎病人118例中隨機分為治療組及對照組。治療組中男性32例，女性28例，年齡46～48歲，平均60歲，病史1～10年。對照組58例，男性30例，女性28例，年齡40～75年，平均61歲，病中1～11年。兩組年齡及性別，疼痛程度與病程等情況方面比較無顯著差異，具有可比性。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，及根據(jù)Ahlback按x線對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎分級標(biāo)準(zhǔn)。
3、治療方法治療組口服本發(fā)明藥物丸劑，每次口服15粒，每粒含原料藥0.12g，每日2次，半月為一療程。對照組口服布洛芬3粒即0.3g，每8小時1次。
4、療效標(biāo)準(zhǔn)顯效關(guān)節(jié)疼痛、腫脹消失，活動功能恢復(fù)正常。
好轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛堿輕，活動功能好轉(zhuǎn)。
未愈關(guān)節(jié)疼痛及腫脹無變化。
5、治療結(jié)果治療結(jié)果見表1、表2、表3，兩組對骨性關(guān)節(jié)炎均有效果，治療組明顯高于對照組。
表1 兩組治療結(jié)果表

X2＝7.01P＜0.01表2 治療組辨證分型與治療結(jié)果表

表3 治療組Ahlback x線分級與治療結(jié)果表

三、本發(fā)明藥物治療膝骨關(guān)節(jié)病50例療效觀察試驗
1、臨床資料試驗病人100例均為門診病人，隨機分為治療組和對照組各50例。治療組男23例，女27例，年齡最大75歲，最小45歲，平均60，病程最短6個月，最長12年，有外傷史6例，慢性勞損19例，受潮濕12例，不明原因者13例；單則膝患病者13例，雙側(cè)膝患病37例；膝關(guān)節(jié)腫脹16例，疼痛者50例，關(guān)節(jié)功能障礙39例；其中膝關(guān)節(jié)腫脹I級者3例，II級者3例，III級者6例，IV級4例，膝疼痛I級者7例，II級者15例，III級者14例，IV級者12例，V級者2例；膝關(guān)節(jié)功能障礙I級者13例，II級者22例，III級者4例；X光片示膝關(guān)節(jié)增生者50例，血沉增快2例，抗O、類風(fēng)濕因子結(jié)核菌試驗均為陰性。對照組男24例，女26例，年齡最大73歲，最小46歲，平均44例；病程最短5個月，最長11年；有外傷史7例，慢性勞損19例，受潮濕11例，不明原因者13例；單側(cè)膝患病者15例，雙側(cè)膝患病者35例；膝關(guān)節(jié)腫脹15例，膝關(guān)節(jié)疼痛50例，膝關(guān)節(jié)功能障礙36例；其中膝關(guān)節(jié)腫脹I級4例，II級者5例，III級者6例，膝關(guān)節(jié)疼痛I級者9例，II級16例，III級者14例，IV級者10例，V級者1例；膝關(guān)節(jié)功能障礙I級者13例，II級者22例，III級者1例；X光片顯示膝關(guān)節(jié)增生50例，血沉增快2例，抗O、類風(fēng)濕因子、結(jié)核菌試驗均為陰性。兩組病例同時觀察心電圖、血尿便常規(guī)，并根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》西醫(yī)骨關(guān)節(jié)病、中醫(yī)痹證診斷標(biāo)準(zhǔn)納入診斷與排除了其它疾病，兩級病例經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無差異。
2、治療方法治療組口服本發(fā)明藥物丸劑，1次15粒，每粒含原料藥0.12g，1日2次，黃酒或溫開水送服，1個月為1病程，一般服藥1～2個療程。對照組口服西藥布洛芬，每次0.1g，1日3次，同時口服炎痛喜康20mg，每日1次，周林頻普局照中等量1日1次，1次30分鐘，30天為1療程。兩組治療前治療后測定膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、功能指標(biāo)及分級指標(biāo)，同時測定血、尿便常規(guī)，心電圖，肝腎功能。
3、診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈關(guān)節(jié)癥狀(腫脹、疼痛、酸楚分級指標(biāo)均為0級)消失，功能活動恢復(fù)正常，體征(包括X光片及實驗室檢測)部分消失；顯效關(guān)節(jié)癥狀或主要癥狀(腫脹、疼痛、酸楚分級指標(biāo)均為0～1)，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常；有效關(guān)節(jié)主要癥狀(腫脹、疼痛、酸楚分級指標(biāo)均為0～2級)緩解或減輕，關(guān)節(jié)功能基本改善或明顯進(jìn)步；無效關(guān)節(jié)癥狀功能及體征無變化。
4、療效結(jié)果治療組50例臨床治愈9例(18％)，顯效21例(42％)，有效18例(36％)，無效2例(4％)，總有效率96％；對照組50例臨床治愈1例(2％)，顯效17例(34％)，有效25例(50％)，無效7例(14％)，總有效率86％；治療組癥狀、體征綜合指數(shù)改善率80％，對照組癥狀、體征綜合改善率80％，對照組癥狀、體征綜合改善率50％，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.01，有顯著性差異。兩組治療前后癥狀、體征變化情況見下表4。
表4 本發(fā)明藥物治療膝骨關(guān)節(jié)病50例治療前后癥狀體征變化比較表

臨床觀察發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對骨性關(guān)節(jié)病起效比較快，一般7～10天疼痛、腫脹開始緩解，1月左右達(dá)到高潮，嚴(yán)重者服用1～2個療程，比對照組西藥加理療起效慢，但作用持續(xù)性長，療效較為鞏固，尤其是不易反復(fù)。觀察過程中有2例服藥后胃脘不舒，1例有惡心，減少劑量很快消失，未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對肝腎功能明顯損害情況。
典型病例王某，男，58歲，右膝關(guān)節(jié)腫痛8個月加重1月于1999年3月10日就診。8月前右膝關(guān)節(jié)不明原因的疼痛，略有腫脹，常常感到酸楚不適，有時上下臺階疼痛較重，1月前逐漸加劇，活動稍多或上下樓臺時疼痛難忍行走蹣跚艱難。查體見右膝關(guān)節(jié)略微腫脹，分級為2級，皮膚溫度略高，脛骨平臺及髕周壓痛，分級為5級，右膝關(guān)節(jié)功能輕度障礙(10～110度)，右膝關(guān)節(jié)有彈響音和關(guān)節(jié)磨擦音，X光片顯示右膝關(guān)節(jié)間隙變窄，髕骨緣增生，脛骨嵴棘增生明顯變尖，血、尿、糞三常規(guī)，心電圖、肝腎功能、血沉均正常，抗O、類風(fēng)濕因子陰性，西醫(yī)診斷為右膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病?？诜景l(fā)明藥物丸劑，1次15粒，1日2次，服用10天后關(guān)節(jié)疼痛明顯緩解，腫脹減輕，關(guān)節(jié)活動明顯好轉(zhuǎn)，但上下樓臺時稍感疼痛酸楚不適，服藥30天后關(guān)節(jié)腫脹疼痛、酸楚完全消失，上下樓及行走自如，查體見右膝關(guān)節(jié)無腫脹，脛骨平臺及髕周無壓痛，關(guān)節(jié)彈響音、關(guān)節(jié)磨擦音消失，右膝關(guān)節(jié)屈伸功能基本恢正常(-5～130度)，X光片無變化，其它檢查均正常，隨訪1年未見復(fù)發(fā)。
四、本發(fā)明藥物治療肩凝癥158例療效觀察試驗1、臨床資料試驗病人158例均為門診病例，男95例，女63例，年齡最小28歲，最大72歲，病程最短1月，最長2年，以1月～1年者為多。在試驗病人158例中感受風(fēng)寒導(dǎo)致肩關(guān)節(jié)疼痛活動受限140例，外傷所致10例，其它原因不明8例；單肩140例，雙肩18例；輕度疼痛87例，重度終痛63例；肩關(guān)節(jié)上舉活動受限76例，外展活動受限78例，后伸活動受限32例，上舉、外展、后伸均有不同程度活動受限56例。有30例患者曾用局部封閉、貼藥膏、針灸等治療過。
2、治療方法治療組口服本發(fā)明藥物丸劑，每次15粒，每粒含原料藥0.12g，每天2次，早晚口服，用溫開水或黃酒送服，12天為1療程，1～2療程為觀察范圍。
3、診斷療效標(biāo)準(zhǔn)參照中醫(yī)藥管理局1994頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。
治愈肩痛消失，肩關(guān)節(jié)活動恢復(fù)正常，外展＞80°，上舉＞140°，雙手摸高差＜2～3cm.
顯效肩痛明顯減輕，關(guān)節(jié)活動接近正常。
有效肩痛減輕，關(guān)節(jié)活動接近正常。
無效經(jīng)治療癥狀體征無改善。
4、治療結(jié)果痊愈40例，占25.4％；顯效74例，占46.8％；有效26例，占16.5％；無效15例，占11.3％，治療12天無效停服藥外，其余153例均在24天內(nèi)治愈，總有效率88.7％。
表5 本發(fā)明藥物治療肩凝癥158例結(jié)果表

起效時間3～5天。
典型病例康某，男，40歲，西安市北郊郊區(qū)農(nóng)民，1999年月10日初診，自述左肩部疼痛伴活動不便1月，加重7天，1月前因衣著不慎使肩部受諒引起疼痛，疼痛夜間尤甚，肩關(guān)節(jié)不能抬舉，梳頭穿衣困難，舌淡、苔白膩，脈深遲。
檢查肩縫處有壓痛，肩上舉、外展、后伸、外旋均有不同程度的活動受限，肩部拍X線片無異常。
診斷痛痹，辯證屬寒濕阻滯經(jīng)絡(luò)。治療以散寒除濕，溫經(jīng)通絡(luò)，強筋壯骨。按上方治療，第1個療程后患者即覺肩部疼痛明顯減輕，連續(xù)第2個療程治療后，肩部疼痛消失，功能恢復(fù)正常，隨訪一年未復(fù)發(fā)。
五、本發(fā)明藥物治療腰椎間盤突出癥36例療效觀察試驗1、臨床資料試驗病人36例均為門診治療，其中男21例，女15例，年齡最大的49歲，最小的20歲，平均年齡38歲，選自2001年10月至2001年12月，中醫(yī)辨證瘀血阻絡(luò)型，經(jīng)臨床檢查，CT掃描證實為腰椎間盤突出癥，排除髓核游離、外側(cè)形及極外側(cè)形，并無樵管狹窄癥，脊柱腫瘤，椎體滑脫，強直性脊柱等病癥。其中病程15天～3月。
2、治療方法治療組口服本發(fā)明藥物丸劑，每次10～15粒，每粒含原料藥0.12g，每天2次，早晚口服，連續(xù)服7天。
3、診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈腰疼及其相關(guān)癥狀全部消失，不影響活動及工作；顯效腰部疼痛近乎消失，僅勞累或天氣變化時有輕度疼痛，功能恢復(fù)，不影響日常工作，或病情由重度轉(zhuǎn)為輕度；有效腰痛癥狀和體征有減輕或改善，無效臨床癥狀和體征無變化，甚或加重。
4、治療結(jié)果治療結(jié)果見表6。
表6 本發(fā)明藥物治療腰椎間盤突出癥36例結(jié)果表

起效時間2天。
在服用本發(fā)明藥物丸劑的患者中，明顯感覺其鎮(zhèn)痛效果明顯，且作用持久。本發(fā)明藥物對腰椎間盤突出癥有顯效的療效。
六、本發(fā)明藥物治療中風(fēng)后遺癥42例療效觀察試驗1、臨床資料試驗病人42例于2000年4月至2001年10月門診治療，經(jīng)CT證實為基底節(jié)區(qū)腦梗塞或腦出血，診斷為中風(fēng)后遺癥。病程6～10月，治療組42例，其中男22例，女20例，年齡最大為62歲，最小為46歲，平均年齡52歲，右側(cè)偏癱21例，左側(cè)偏癱21例，上肢癱4例，下肢癱5例，上下肢均癱者33例，伴口角歪斜者36例。對照組22例，其中男12例，女10例，年齡最大63歲，最小45歲，平均年齡53歲。右側(cè)偏癱11例，左側(cè)偏癱11例，上肢癱2例，下肢癱3例，上下肢癱17例，伴口角歪斜20例。兩組病例在年齡、性別、病程、病位均無明顯差異，具有可比性。
2、治療方法治療組口服本發(fā)明藥物丸劑，每次10～15粒，每粒含原料藥0.12g，每天2次，早晚口服，連續(xù)服30天。對照組口服補陽還五湯，其組分和含量為黃芪60g、當(dāng)時12g、赤芍12g、川芎10g、地龍10g、桃仁10g、紅花10g，肢體活動不靈活，加桂枝6g、桑枝15g，沉困麻木加桑白皮30g、海風(fēng)藤30g、伏苓15g，下肢軟弱無力加牛膝15g、杜仲12g，每天1劑，水煎服2次，分2次兌服，連服30天。
3、療效標(biāo)準(zhǔn)采用1983年美國物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)會和美國康復(fù)醫(yī)學(xué)會提出的<功能獨立性評測(functional independence measure FM)>。從運動，認(rèn)知兩方面進(jìn)行評定。(1)自身管理進(jìn)食，梳洗修飾，沐浴，穿脫上衣，穿脫下衣，上廁所；(2)排泄管理排尿管理，排便管理；(3)移乘床，椅子，輪椅，入廁，入浴盆，淋浴室；(4)行進(jìn)步行/輪椅，上下樓梯；(5)交流理解，表達(dá)；(7)社會認(rèn)知社會往來，解問題，記憶。對患者進(jìn)行打分評定。每項分為七個等級療效評定積分增強30分為基本痊愈，增加20分為顯效，增加10分為有效，10分以下為無效。
4、治療結(jié)果治療結(jié)果見表7。
治療組全愈1例，顯效15例，總有效率88.1％，對照組顯效5％，總有效率86.1％，兩組療效近似。
表7 本發(fā)明藥物治療中風(fēng)后遺癥42例結(jié)果表

典型病例患者丁某，男，56歲，2001年2月14日，以“失語、右側(cè)肢體活動不遂半年”之主訴就診。訴有高血壓病史10年，高血脂癥2年，否認(rèn)糖尿病。2000年9月17日晨起突然失語，飲水咳嗆，右側(cè)肢體活動不遂，查CT示“左側(cè)基底節(jié)區(qū)腦梗塞”，治療后病情穩(wěn)定。就診時語言謇塞，右側(cè)肢體活動不隨，上肢肌力II級，下肢肌力級，中醫(yī)診斷為中風(fēng)(半經(jīng)路)后遺癥，據(jù)《功能獨立評測》評為50分。給口服本發(fā)明藥物丸劑，每次10～15粒，每粒含原料藥0.12g，每天2次，早晚口服30天后，患者語言較前清楚，能簡單對答，在進(jìn)食穿脫衣裳，起，坐，入廁等方面有明顯的進(jìn)步，可以獨立行走，右上肢肌力III級，下肢肌力IV級，生活部分自理，評為分73分，療效顯著。
七、本發(fā)明藥物治療面部神經(jīng)麻痹82例療效觀察試驗1、臨床資料試驗病人82例均為門診病例，隨機分為治療組和對照組。治療組82例，其中男50例、女32例，年齡最小10歲、最大63歲，左側(cè)面癱46例、右側(cè)面癱36例，病程1～7天的55例、8～32天的27例。對照組82例，其中男60例、女22例，年齡最小9歲、最大62歲，左側(cè)面癱43例、右側(cè)面癱39例。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)。
3、治療方法對照組采用針刺以手足陽明經(jīng)為主，手足少陽、太陽經(jīng)為輔，采取局部近取與循經(jīng)遠(yuǎn)取相結(jié)合的方法。主穴陽白、太陽、四白、迎香、下關(guān)、地倉、頰車、翳風(fēng)、合谷、足三里。辨證配穴兼見微熱、咳嗽痰多，加風(fēng)池、外關(guān)、曲池、豐隆。脾胃虛弱、氣血兩虧，加人中、內(nèi)關(guān)、中腕、氣海、三陰交。肝旺腎虛，加太沖、行間、太溪。手法用平補平瀉，隔日1次，12次為一個療程，療程間休息1周。
治療組在上述針刺治療的基礎(chǔ)上加服本發(fā)明藥物丸劑，每次10～15粒，每粒含原料藥0.12g，每天2次，早晚口服，連續(xù)服12天為1個療程。
4、療效標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效標(biāo)準(zhǔn)。
治愈癥狀全部消失，面肌活動正常，不留任何后遺癥。有效癥狀基本消失，面肌只有輕微不適，說話或笑時口角稍有歪斜。無效經(jīng)治療1個療程，癥狀無改進(jìn)。
5、治療結(jié)果治療結(jié)果見表8。
表8 本發(fā)明藥物治療面部神經(jīng)麻痹82例結(jié)果表

治療組明顯高于對照組，兩組治愈率有明顯差異。治療組的起效時間為3～7天。
典型病例王某，男，36歲，下崗工人，2002年2月6日初診，患者左側(cè)口眼歪斜5天，5天前因天氣變化衣著不慎感受風(fēng)寒引起，口角向右側(cè)傾斜，左側(cè)面部板滯，額紋消失，鼻唇溝變淺，眼瞼完全不能閉擾，不能鼓嘴吹口哨，刷牙漏水，飲食滯留口內(nèi)，嘴嚼不便。舌苔薄白，脈象浮緊。辨證風(fēng)寒外襲，經(jīng)絡(luò)受阻，氣虛血滯。治療以散寒除濕，祛風(fēng)除痰，溫經(jīng)通絡(luò)。按上述方法治療1個療程，患者感覺面部板滯消失，眼瞼閉合，額紋及鼻唇溝出現(xiàn)，刷牙不漏水，口角端正，面肌活動正常，繼續(xù)治療第2個療程，以鞏固療效。
本發(fā)明的功能祛風(fēng)除濕，強筋壯骨。
本發(fā)明主治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肩周炎等風(fēng)濕性疾?。恢酗L(fēng)半身不遂、中風(fēng)后遺癥、面部神經(jīng)麻痹；肩胂骨炎、頸椎炎、頸椎增生、趾關(guān)節(jié)炎；坐骨神經(jīng)痛、腰肌勞損、急性軟組織扭傷、肌肉疼痛、筋骨疼、椎間盤突出所致疼痛。
本發(fā)明的規(guī)格本發(fā)明膠囊劑每粒重0.3g，每克相當(dāng)于原生藥0.9g；本發(fā)明顆粒劑每袋重3g，每克相當(dāng)于原生藥0.27g；本發(fā)明藥物散劑每袋重0.81g，每克相當(dāng)于原生藥1g；本發(fā)明藥物片劑每片重0.5g，每克相當(dāng)于原生藥0.81g。
本發(fā)明的用法用量每日服三次，每次服膠囊劑3?；蝾w粒劑1袋或散劑1袋或片劑2片。
本發(fā)明的注意事項孕婦忌用。
本發(fā)明的儲藏密封陰涼干燥處儲藏。
本發(fā)明的有效期兩年。
權(quán)利要求
1.一種強筋健骨膠囊，其特征在于它是由下述重量份配比的原料按常規(guī)制劑方法制備的固體口服藥劑制川烏 6～35份 制草烏6～35份石 斛 1～8份川牛膝1～8份黨 參 1～9份木 瓜4～10份鉤 藤 1～8份續(xù) 斷5～15份陳 皮 1～6份制馬錢子 1～9份制天南星 5～12份 制半夏5～15份百草霜 6～16份 礞 石5～14份
2.按照權(quán)利要求1所述的強筋健骨膠囊，其特征在于其中各原料的重量份配比是制川烏10～30份 制草烏10～30份石 斛2～6份 川牛膝2～6份黨 參2～8份 木 瓜4～8份鉤 藤2～6份 續(xù) 斷8～12份陳 皮2～4份 制馬錢子 2～6份制天南星 6～10份制半夏8～12份百草霜8～12份礞 石8～12份
3.按照權(quán)利要求1所述的強筋健骨膠囊，其特征在于其中各原料的重量份配比是制川烏20份制草烏20份石 斛4份 川牛膝4份黨 參6份 木 瓜6份鉤 藤4份 續(xù) 斷10份陳 皮3份 制馬錢子 5份制天南星 8份 制半夏10份百草霜10份礞 石10份
全文摘要
一種強筋健骨膠囊，包括(重量份)制川烏6～35份、制草烏6～35份、石斛1～8份、川牛膝1～8份、黨參1～9份、木瓜4～10份、鉤藤1～8份、續(xù)斷5～15份、陳皮1～6份、制馬錢子1～9份、制天南星5～12份、制半夏5～15份、百草霜6～1 6份、礞石5～14份，按常規(guī)制劑方法制備的藥劑。它經(jīng)急性毒性試驗和臨床觀察試驗，小鼠灌胃給藥每日最大給藥量1 7.6g/kg。臨床試驗結(jié)果治療骨關(guān)節(jié)炎的總有效率為90.00％、膝骨關(guān)節(jié)病的總有效率為86％、肩凝癥的總有效率為88.7％、腰椎間盤突出癥的總有效率為94.4％、中風(fēng)后遺癥的總有效率為86.1％、面部神經(jīng)麻痹的治愈率為90.2％。經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)后，可在臨床上推廣使用。
文檔編號A61K9/48GK1720933SQ20041002633
公開日2006年1月18日 申請日期2004年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月16日
發(fā)明者丁美海, 鄭衛(wèi)忠, 滕越 申請人:西安安得藥業(yè)有限責(zé)任公司