專利名稱：一種藥物及其質(zhì)量控制方法
專利說明一種藥物及其質(zhì)量控制方法 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥物及其質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明所述藥物已經(jīng)在專利文獻(xiàn)CN1210047C公開了處方，該藥物按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成。該發(fā)明還給出了該藥物的制備方法，但是僅僅提供了該藥物的液體口服劑型，而液體口服劑型攜帶不是特別方便，外包裝破損后容易污染衣物，制劑穩(wěn)定性也較差。
在CN1210047C中也沒有給出如何對該藥物進(jìn)行質(zhì)量控制，沒有給出鑒別藥物的具體分析指標(biāo)和分析方法，沒有給出如何對該藥物進(jìn)行質(zhì)量控制的方法，所以其用藥安全有待改善。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提供藥物的質(zhì)量控制方法來確保用藥安全。
上述藥物，其組成按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成，可以制成糖漿劑。
上述藥物，其組成按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成，可以制成片劑、膠囊和滴丸劑。
上述藥物的質(zhì)量控制方法，其中藥物的組成按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成，其特征在于采用黃芩苷作為檢測物質(zhì)。
其中單次服用劑量中黃芩苷不得少于20毫克。上述藥物的質(zhì)量控制方法，其中藥物的組成按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成，其特征在于采用葛根素作為檢測物質(zhì)。
其中單次服用劑量中葛根素不得少于1.2毫克。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了藥物劑型的擴(kuò)展，使之適用于糖漿、滴丸、膠囊和片劑，此外，通過系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)總結(jié)出將黃芩苷和葛根素作為藥物質(zhì)量控制的關(guān)鍵物質(zhì)，并提供了含量的檢測限度，摒除了通過柴胡、桔梗和青蒿作為薄層色譜鑒定和質(zhì)控的方法，從而為該藥物的進(jìn)一步的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
具體實(shí)施方式
下面實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。本發(fā)明中葛根素對照品來源中國藥品生物制品檢定所，批號110752-200209；黃芩苷對照品來源中國藥品生物制品檢定所，批號110715-200413。實(shí)施例1-本發(fā)明糖漿劑的制備 處方金銀花75克 柴胡100克葛根100克 麻黃50克 黃芩75克 連翹75克 青蒿50克 杏仁水100毫升桔梗75克 枇杷葉75克 薄荷腦0.15克 蔗糖450克 苯甲酸2克 羥苯乙酯0.5克 制成1000毫升 制法以上十一味藥材，除薄荷腦、杏仁水外，柴胡加8倍量水，80℃浸漬0.5小時(shí)，加入金銀花，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，另器冷藏保存；水溶液另器貯存，藥渣與其余葛根等七味，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，靜置24小時(shí)，取上清液，高速離心；另取蔗糖，加水450毫升，加熱煮沸10分鐘，濾過，與上述離心液合并，煮沸，混勻，濾過，放冷，加入上述蒸餾液、杏仁水、薄荷腦(用乙醇適量溶解)及苯甲酸、羥苯乙酯，加水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。單次服用劑量為10毫升。實(shí)施例2-本發(fā)明糖漿劑的制備 處方金銀花75克 柴胡100克葛根100克 麻黃50克 黃芩75克 連翹75克 青蒿50克 杏仁水100毫升桔梗75克 枇杷葉75克 薄荷腦0.15克 蔗糖450克 苯甲酸2克 羥苯乙酯0.5克 制成1000毫升 制法以上十一味藥材，除薄荷腦、杏仁水外，柴胡加6倍量水，80℃浸漬0.5小時(shí)，加入金銀花，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，另器冷藏保存；水溶液另器貯存，藥渣與其余葛根等七味，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，靜置12小時(shí)，取上清液，高速離心；另取蔗糖，加水600毫升，加熱煮沸25分鐘，濾過，與上述離心液合并，煮沸，混勻，濾過，放冷，加入上述蒸餾液、杏仁水、薄荷腦(用乙醇適量溶解)及苯甲酸、羥苯乙酯，加水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。單次服用劑量為10毫升。實(shí)施例3-本發(fā)明滴丸的制備 處方金銀花75克 柴胡100克葛根100克 麻黃50克 黃芩75克 連翹75克 青蒿50克 杏仁水100毫升桔梗75克 枇杷葉75克 薄荷腦0.15克 PE克-600 400克 PE克-400 50克 制成2000粒 制法以上十一味藥材，除薄荷腦、杏仁水外，柴胡加8倍量水，80℃浸漬0.5小時(shí)，加入金銀花，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，另器冷藏保存；水溶液另器貯存，藥渣與其余葛根等七味，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，靜置24小時(shí)，取上清液，高速離心后的上清液混合上述蒸餾液和杏仁水噴霧干燥后所得固體粉末與薄荷腦、PE克-600和PE克-400在60℃保溫條件下充分?jǐn)嚢杈鶆?，保持熔融狀態(tài)，由內(nèi)徑9毫米、外徑9.8毫米的滴管，以每分鐘80滴的速度滴入液狀石蠟冷凝液中，冷凝成丸，揮去表面液狀石蠟，即得。單次服用劑量為20粒。實(shí)施例4-本發(fā)明滴丸的制備 處方金銀花75克 柴胡100克葛根100克 麻黃50克 黃芩75克 連翹75克 青蒿50克 杏仁水100毫升桔梗75克 枇杷葉75克 薄荷腦0.15克 PE克-600 400克 PE克-400 50克 制成2000粒 制法以上十一味藥材，除薄荷腦、杏仁水外，柴胡加6倍量水，80℃浸漬0.5小時(shí)，加入金銀花，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，另器冷藏保存；水溶液另器貯存，藥渣與其余葛根等七味，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，靜置12小時(shí)，取上清液，高速離心后的上清液混合上述蒸餾液和杏仁水噴霧干燥后所得固體粉末與薄荷腦、PE克-600和PE克-400在65℃保溫條件下充分?jǐn)嚢杈鶆颍３秩廴跔顟B(tài)，由內(nèi)徑9毫米、外徑9.8毫米的滴管，以每分鐘80滴的速度滴入液狀石蠟冷凝液中，冷凝成丸，揮去表面液狀石蠟，即得。單次服用劑量為20粒。實(shí)施例5-本發(fā)明膠囊的制備 處方金銀花75克 柴胡100克葛根100克 麻黃50克 黃芩75克 連翹75克 青蒿50克 杏仁水100毫升桔梗75克 枇杷葉75克 薄荷腦0.15克 糊精12克 淀粉250克 羧甲基淀粉鈉1.5克 制成500粒 制法以上十一味藥材，除薄荷腦、杏仁水外，柴胡加8倍量水，80℃浸漬0.5小時(shí)，加入金銀花，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，另器冷藏保存；水溶液另器貯存，藥渣與其余葛根等七味，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，靜置24小時(shí)，取上清液，高速離心后的上清液混合上述蒸餾液和杏仁水噴霧干燥后所得固體粉末與薄荷腦、糊精、羧甲基淀粉鈉和淀粉，制粒，灌裝，即得。單次服用劑量為5粒。實(shí)施例6-本發(fā)明膠囊的制備 處方金銀花75克 柴胡100克葛根100克 麻黃50克 黃芩75克 連翹75克 青蒿50克 杏仁水100毫升桔梗75克 枇杷葉75克 薄荷腦0.15克 糊精12克 淀粉250克 羧甲基淀粉鈉1.5克 制成500粒 制法以上十一味藥材，除薄荷腦、杏仁水外，柴胡加6倍量水，80℃浸漬0.5小時(shí)，加入金銀花，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，另器冷藏保存；水溶液另器貯存，藥渣與其余葛根等七味，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，靜置12小時(shí)，取上清液，高速離心后的上清液混合上述蒸餾液和杏仁水噴霧干燥后所得固體粉末與薄荷腦、糊精、羧甲基淀粉鈉和淀粉，制粒，灌裝，即得。單次服用劑量為5粒。實(shí)施例7-本發(fā)明片劑的制備 處方金銀花75克 柴胡100克葛根100克 麻黃50克 黃芩75克 連翹75克 青蒿50克 杏仁水100毫升桔梗75克 枇杷葉75克 薄荷腦0.15克 糊精8克 淀粉200克 羧甲基淀粉鈉5克 制成500片 制法以上十一味藥材，除薄荷腦、杏仁水外，柴胡加8倍量水，80℃浸漬0.5小時(shí)，加入金銀花，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，另器冷藏保存；水溶液另器貯存，藥渣與其余葛根等七味，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，靜置24小時(shí)，取上清液，高速離心后的上清液混合上述蒸餾液和杏仁水噴霧干燥后所得固體粉末與薄荷腦、糊精、羧甲基淀粉鈉和淀粉，制粒，壓片，即得。單次服用劑量為5片。實(shí)施例8-本發(fā)明片劑的制備 處方金銀花75克 柴胡100克葛根100克 麻黃50克 黃芩75克 連翹75克 青蒿50克 杏仁水100毫升桔梗75克 枇杷葉75克 薄荷腦0.15克 糊精8克 淀粉150克 預(yù)膠化淀粉50克 羧甲基淀粉鈉5克 制成500片 制法以上十一味藥材，除薄荷腦、杏仁水外，柴胡加6倍量水，80℃浸漬0.5小時(shí)，加入金銀花，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，另器冷藏保存；水溶液另器貯存，藥渣與其余葛根等七味，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，靜置12小時(shí)，取上清液，高速離心后的上清液混合上述蒸餾液和杏仁水噴霧干燥后所得固體粉末與薄荷腦、糊精、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉和淀粉，制粒，壓片，即得。單次服用劑量為5片。實(shí)驗(yàn)例1-本發(fā)明中柴胡的薄層色譜鑒別 供試品溶液制備取實(shí)施例3滴丸20粒，研碎，加入20毫升水，混旋后用乙醚振搖提取5次，每次10毫升，棄去乙醚液，再用水飽和的正丁醇提取3次，每次10毫升，分取正丁醇液，加入等體積的氨試液，搖勻，放量使分層，分取上層液，揮干正丁醇?xì)堅(jiān)蛹状?毫升溶解，作為供試品溶液。
對照藥材溶液的制備取柴胡對照藥材1g，加乙醚30毫升，加熱回收30分鐘，濾過，濾渣揮干乙醚，加水15毫升使溶解，自“用水飽和的正丁醇振搖提取3次”起，同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液。
對照品溶液制備取柴胡皂苷a、d對照品，加甲醇成每毫升各含0.5毫克的混合溶液，作為對照品溶液。陰性對照溶液制備按工藝制備缺柴胡藥材的陰性樣品，再按供試品溶液的制備方法，按比例制備陰性對照空白溶液。
方法照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇—水(13∶7∶2)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％-對二甲基苯甲醛硫酸乙醇溶液(1→10)在70℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。
結(jié)果供試品色譜中，斑點(diǎn)多而不清晰，分離效果差，且缺柴胡的陰性樣品溶液在與對照品，對照藥材溶液相應(yīng)位置有斑點(diǎn)干擾，故本方法不適合本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)例2-本發(fā)明中桔梗的薄層色譜鑒別 供試品溶液制備取5片實(shí)施例7，研碎，加氯仿30毫升，鹽酸3毫升，加熱回流1小時(shí)，放冷，分取氯仿液，用無水硫酸鈉脫水，蒸干，殘?jiān)蛹状?毫升使溶解，作為供試品溶液。對照藥材溶液的制備取桔梗對照藥材1g，加水15毫升，同法制成對照藥材溶液。
陰性對照溶液制備按工藝制備缺桔梗藥材的陰性樣品，再按供試品溶液的制備方法，按比例制備陰性對照空白溶液。
方法照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷—乙酸乙酯—冰醋酸(3∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至顯色清晰。
結(jié)果供試品色譜中斑點(diǎn)不清晰，缺桔梗的陰性樣品溶液在與對照藥材溶液相應(yīng)位置上有斑點(diǎn)干擾，故本方法不適合本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)例3-本發(fā)明中青蒿的薄層色譜鑒別 供試品溶液制備取5粒實(shí)施例5膠囊，取出內(nèi)容物后研碎，加入20毫升水，混旋后加氯仿20毫升萃取，棄去氯仿液，殘留液蒸干，殘?jiān)?毫升氯仿溶解，濾過，濾記作為供試品溶液。
對照品溶液的制備取青蒿素對照品制成每毫升含1毫克的對照品溶液。
陰性對照溶液制備按工藝制備缺青蒿藥材的空白制劑，再按供試品溶液的制備方法，按比例制備陰性對照空白溶液。
方法照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚—乙醚(6∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％香草醛—硫酸溶液。
結(jié)果供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置斑點(diǎn)太多，分離效果不佳，斑點(diǎn)不清晰，陰性樣品溶液色譜在與對照品色譜相應(yīng)位置有斑點(diǎn)干擾，且不清晰，故本方法不適合本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)例4-本發(fā)明中葛根素的液相色譜鑒別 1.1測定條件的選擇 儀器高效液相色譜儀(日本島津LC-10ATvp，SPD-10Avp) 試劑(藥)甲醇為色譜純，水為重蒸餾水。
色譜條件色譜柱(迪馬公司C184.6×250毫米) 流速1.0毫升/分鐘 靈敏度0.005AUFS 柱溫室溫 1.1.1測定波長的選擇另在紫外一可見分光光度計(jì)(天津鮮一公司)于200～400nm之間作光譜圖，選定252nm為測定波長。
1.1.2陰性對照溶液的配制按工藝制備不含葛根藥材的陰性樣品，按供試品的制備方法制備作為陰性對照溶液。
1.1.3流動相的選擇選用甲醇—水(25∶75)為流動相，相對保留時(shí)間合適且峰型較好，達(dá)到與基線分離，且陰性對照無干擾，故選擇甲醇—水(25∶75)為流動相。
1.1.4對照品溶液的制備精密稱取在105℃干燥至恒重的葛根素對照品適量，加30％乙醇制成每毫升含80微克的溶液，搖勻，即得。
1.1.5供試品溶液的制備精密量取(實(shí)施例1)10毫升，置25毫升量瓶中，加丙酮12毫升，搖勻，超聲10分鐘，放冷至室溫，加丙酮稀釋至刻度，搖勻，靜置，取上清液，濾過，精密量取續(xù)濾液1毫升，置10毫升量瓶中，加30％乙醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
按上述色譜條件試驗(yàn)，測得理論板數(shù)以葛根素峰計(jì)為3000以上，故暫時(shí)定理論板數(shù)為按葛根素峰計(jì)不低于3000。
1.2線性關(guān)系和線性范圍的考察 精密稱取105℃干燥至恒重的葛根素對照品14.10毫克，置50毫升量瓶中，加30％乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取3毫升、4毫升、5毫升、6毫升、7毫升置25毫升量瓶中，加30％乙醇至刻度搖勻，各精密進(jìn)樣20微升，按上述色譜條件測定峰面積，以峰面積(A)為縱坐標(biāo)，葛根素進(jìn)樣量(ng)為橫坐標(biāo)作圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，數(shù)據(jù)如下表 表明葛根素在677～1579ng范圍內(nèi)，具有良好的線性關(guān)系。
1.3精密度考察 取同一供試品連續(xù)進(jìn)樣6次，測定其峰面積，結(jié)果見下表 由表可知，峰面積的RSD％＜1.0％，精密度良好。
1.4穩(wěn)定性考察 精密稱取精密度考察中供試溶液20微升，，每隔一定時(shí)間進(jìn)樣，結(jié)果見下表 由表可知，峰面積的RSD％＜1.0％，表明供試品溶液在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
1.5重現(xiàn)性考察 取同一批號的制劑5份，按前面1.4與1.5的制備方法測定并計(jì)算含量，結(jié)果見下表 由表可知，5次測定結(jié)果的RSD％＜1.0％，本方法重現(xiàn)性良好。
1.6回收率考察 采用加樣回收法測定取已知含量的樣量，分別添加葛根素對照品，按上述色譜條件測定。依下列公式計(jì)算回收率，結(jié)果見下表
由表可知，回收率％的RSD％＜1.0％，表明本法具有良好的回收率。
1.7樣品的測定 精密吸取供試品溶液20微升，注入液相色譜儀，按外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算。
十批樣品的測定數(shù)據(jù)見下表。葛根素含量毫克/毫升。
1.8限度 與本發(fā)明糖漿限度相同，即(實(shí)施例1)每毫升含葛根以葛根素(C21H2009)計(jì)，不得少于0.12毫克。因而在本發(fā)明中，10毫升糖漿劑中葛根素含量不低于1.2毫克。
實(shí)驗(yàn)例5-本發(fā)明中黃芩苷的液相色譜鑒別 2.1測定條件的選擇 儀器高效液相色譜儀(日本島津LC-10ATvp，SPD-10Avp) 試劑(藥)甲醇為色譜純，磷酸為分析純，水為重蒸餾水。
色譜條件色譜柱(迪馬公司C184.6×250毫米) 流速1.0毫升/分鐘 靈敏度0.005AUFS 柱溫室溫 2.1.1測定波長的選擇取黃芩苷對照品溶液，在紫外分光光度計(jì)上作200～400nm之間的光譜圖，參考《中國藥典》2000年版一部選定波長為280nm為測定波長。
2.1.2供試品溶液的制備精密量取5毫升實(shí)施例1置50毫升量瓶中，加50％甲醇適量，超聲30分鐘，放冷至室溫，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液5毫升至25毫升量瓶中，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得。
2.1.3陰性對照溶液的配制按工藝制備不含黃芩藥材的陰性樣品，按供試品溶液的制備方法制備即得。
2.1.4對照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對照品適量，加50％甲醇制成每毫升含80微克的溶液，即得。
2.1.5流動相的選擇甲醇—水—磷酸(47∶53∶0.2)為流動相。
按上述色譜條件試驗(yàn)，測得理論板數(shù)以黃芩苷峰計(jì)為2500左右，故暫定理論板數(shù)為按黃芩苷計(jì)不低于2000。
2.2線性關(guān)系和線性范圍的考察 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對照品7.33毫克，置50毫升量瓶中，加50％甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取3毫升、4毫升、5毫升、6毫升、7毫升置10毫升量瓶中，加50％甲醇至刻度，搖勻，各精密進(jìn)樣20微升，按上述色譜條件測定峰面積，以峰面積(A)為縱坐標(biāo)，黃芩苷進(jìn)樣量(ng)為橫坐標(biāo)作圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，數(shù)據(jù)如下表 表明黃芩苷在880～2052ng范圍內(nèi)，具有良好的線性關(guān)系。
2.3精密度考察 取同一供試品連續(xù)進(jìn)樣6次，測定其峰面積，結(jié)果見下表 由表可知，峰面積的RSD％＜1.0％，精密度良好。
2.4穩(wěn)定性考察 精密稱取精密度考察中供試溶液20微升，，每隔一定時(shí)間進(jìn)樣，結(jié)果見下表 由表可知，峰面積的RSD％＜1.0％，表明供試品溶液在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
2.5重現(xiàn)性考察 取同一批號的制劑5份，按前面1.2與1.4的制備方法測定并計(jì)算含量，結(jié)果見下表 由表可知，5次測定結(jié)果的RSD％＜2.0％，本方法重現(xiàn)性良好。
2.6回收率考察 采用加樣回收法測定取已知含量的樣量，分別添加黃芩苷對照品，按上述色譜條件測定。依下列公式計(jì)算回收率，結(jié)果見下表
由表可知，回收率％的RSD％＜1.0％，表明本法具有良好的回收率。
2.7樣品的測定 精密吸取供試品溶液20微升，注入液相色譜儀，按外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算。十批樣品的測定數(shù)據(jù)見下表。黃芩苷含量毫克/毫升。
2.8限度 根據(jù)十批樣品黃芩苷含量平均值為3.72毫克/毫升，暫定實(shí)施例1每毫升含黃芩以黃芩苷(C21H18011)計(jì)，不得少于2.0毫克。因而在本發(fā)明中，10毫升糖漿劑中黃芩苷含量不低于20毫克。
實(shí)驗(yàn)例6-本發(fā)明中葛根素的液相色譜鑒別 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇—水(25∶75)為流動相；檢測波長為252nm。理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥至恒重的葛根素對照品適量，加30％乙醇制成每毫升含80微克的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備精密量取裝量項(xiàng)下的10毫升實(shí)施例2，置25毫升量瓶中，加丙酮12毫升，搖勻，超聲處理10分鐘，放冷至室溫，加丙酮稀釋至刻度，搖勻，靜置，取上清液，濾過，精密量取續(xù)濾液1毫升，置10毫升量瓶中，加30％乙醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀測定，即得。每毫升實(shí)施例2含葛根以葛根素(C21H20O9)計(jì)，不少于0.12毫克。實(shí)驗(yàn)例7-本發(fā)明中黃芩苷的液相色譜鑒別 黃芩 照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇—水—磷酸(47∶53∶0.2)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對照品適量，加50％甲醇制成每毫升含80微克的溶液，即得。
供試品溶液的制備 精密量取5毫升實(shí)施例2，置50毫升量瓶中，加50％甲醇適量，超聲30分鐘，放冷至室溫，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液5毫升至25毫升量瓶中，加50％甲醇釋釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀測定，即得。每毫升實(shí)施例2含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計(jì)，不少于2.0毫克。
權(quán)利要求
1.一種藥物，其組成按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成，其特征在于所述藥物可以制成糖漿劑。
2.一種藥物，其組成按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成，其特征在于所述藥物可以制成片劑、膠囊和滴丸劑。
3.一種藥物的質(zhì)量控制方法，其中藥物的組成按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成，其特征在于采用黃芩苷作為檢測物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述質(zhì)量控制方法，其特征在于單次服用劑量中黃芩苷不得少于20毫克。
5.一種藥物的質(zhì)量控制方法，其中藥物的組成按照金銀花3份，柴胡4份，葛根4份，麻黃2份，黃芩3份，連翹3份，青蒿2份，杏仁水4份，桔梗3份，枇杷葉3份，薄荷腦3/500份配比制成，其特征在于采用葛根素作為檢測物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述質(zhì)量控制方法，其特征在于單次服用劑量中葛根素不得少于1.2毫克。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物及其質(zhì)量控制方法。本發(fā)明藥物的組成按照金銀花、柴胡、葛根、麻黃、黃芩、連翹、青蒿、杏仁水、桔梗、枇杷葉、薄荷腦配比制成的藥劑。本發(fā)明通過對已有專利的二次開發(fā)，提供了該藥物的新的劑型，增加該藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了藥物劑型的擴(kuò)展，使之適用于糖漿、滴丸、膠囊和片劑，此外，通過系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)總結(jié)出將黃芩苷和葛根素作為藥物質(zhì)量控制的關(guān)鍵物質(zhì)，并提供了含量的檢測限度，從而為該藥物的進(jìn)一步的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
文檔編號A61P29/00GK101057902SQ20071010603
公開日2007年10月24日 申請日期2007年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月30日
發(fā)明者楊文龍 申請人:楊文龍