專利名稱：一種從中藥麻黃提取液中分離麻黃總生物堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的提取分離，特別是涉及一種從中藥麻黃提取液中提取分 離麻黃總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自 然界中存在的一類重要物質(zhì)。麻黃系麻黃科植物草麻黃EphedrasinicaStapf 、中麻黃Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey.或木賊麻黃Ephedra equisetinaBge.的干燥草質(zhì)莖，是一種常 用民間中草藥，具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效。研究表明，麻黃總生物堿是其 主要有效部位，包括1-麻黃堿(I-ephedrine)、 d-偽麻黃堿(d-pseu-doephedrine)、 I-N-甲基 麻黃堿、d-N-甲基偽麻黃堿、1-去甲麻黃堿(l-nor印hedrine)、 d-去甲偽麻黃堿，并含麻黃 惡嗪(2， 3， 5， 6-tetramethylpyrazine)、芐甲胺等。臨床制劑己用于風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳、 風(fēng)水浮腫、支氣管哮喘等的治療。因此，麻黃總生物堿有效部位制劑臨床需求量很大。
現(xiàn)階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據(jù)生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如 水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術(shù)將生物堿類成 分提取出來，提取率能達(dá)到90%以上。但由于生物堿在中藥中的相對(duì)含量較低(多數(shù)含量為 0. 01%-1%)，提取時(shí)勢(shì)必引入大量的其他藥物成分和雜質(zhì)類成分，要保證最后制劑的安全有效， 必須對(duì)其進(jìn)行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應(yīng)用，因此生物堿有效部位的精制 純化技術(shù)就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)、色 素等雜質(zhì)的干擾，生物堿有效部位的精制技術(shù)一直是中藥現(xiàn)代化的"瓶頸"，嚴(yán)重影響了現(xiàn)代 中藥制劑對(duì)三效(高效、速效、長(zhǎng)效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)、 運(yùn)輸、攜帶、貯存、應(yīng)用方便)的要求。
雖然在教科書及各種文獻(xiàn)中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實(shí) 驗(yàn)室的研究水平，多數(shù)是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液 后再以有機(jī)溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機(jī)溶劑回流提 取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機(jī)溶劑用量大、大設(shè)備無法實(shí)現(xiàn)和生物堿轉(zhuǎn)移率低 等缺點(diǎn)，因而一直處于實(shí)驗(yàn)室研究水平，不能在大生產(chǎn)中應(yīng)用。在中國(guó)專利申請(qǐng)CN01102244.2 中提出了一種從中藥麻黃中提取分離麻黃堿純品的技術(shù)是用離子交換樹脂法，基本過程為 將麻黃藥材經(jīng)常規(guī)提取得提取液，酸化后通過強(qiáng)酸型(氫型)陽(yáng)離子交換樹脂柱，用堿性酒 精洗脫，收集洗脫液，酸化后回收酒精，蒸餾殘?jiān)鼔A化后，將其投入二甲苯萃取塔，提取麻黃堿純品。在提取麻黃總堿的過程中，該方法避免了大量有機(jī)溶劑的使用，具有一定的進(jìn)步 性，但仍存在嚴(yán)重缺陷試驗(yàn)中可以發(fā)現(xiàn)該方法雖可以提高生物堿的純度，但轉(zhuǎn)移率仍然不 高；使用了二甲苯等有毒性有機(jī)溶劑，給生產(chǎn)操作以及最后制劑的安全性帶來了隱患；堿性 條件下游離的麻黃生物堿需要在乙醇溶液中才有較好的溶解度，但酒精的使用，會(huì)在洗脫液 中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，影響制劑安全；同時(shí)由于工藝中使用了酒 精，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收乙醇，增加了工藝步驟，提高 了生產(chǎn)成本。故為了適應(yīng)市場(chǎng)及生產(chǎn)，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離麻黃總生物堿的方法。 該發(fā)明目的是通過如下工藝實(shí)現(xiàn)的取麻黃提取液，調(diào)整pH值l至7，濾過，取濾液加
于陽(yáng)離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5% 15%酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中 和，經(jīng)脫鹽處理，即得麻黃總生物堿。
在上述工藝過程中，將含有總生物堿的提取液調(diào)至合適的酸度后，生物堿電離成為陽(yáng)離 子，非堿性物質(zhì)不被電離，提取液過陽(yáng)離子交換樹脂柱后，電離的生物堿有機(jī)離子與樹脂柱 上的氫離子交換而被牢固地吸附于樹脂柱上。這里提取液的pH值不宜過高或過低，如果過 高，提取液呈中性或堿性，生物堿不能電離，也就不能完成樹脂上的交換過程；如果過低， 提取液中的氫離子濃度太高，阻礙了樹脂柱上的氫離子解離，同樣不能很好地完成樹脂交換 過程，因而實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)調(diào)整提取液的pH值為1至7是比較合適的。以水洗脫時(shí)，使用的是 去離子水，以確保不引入新的離子干擾，洗脫時(shí)那些沒有被樹脂吸附的非堿性物質(zhì)就很容易 被水洗脫下來，從而與被吸附在樹脂柱上生物堿有機(jī)離子分離了。此后再加較高濃度的酸液 進(jìn)行洗脫，由于此時(shí)酸液中的氫離子濃度很高，就會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地與樹脂相結(jié)合，從而將吸附在 樹脂柱上的生物堿有機(jī)離子交換下來，溶解在酸洗脫液中，流出樹脂柱，完成生物堿的富集 過程。之后，在洗脫液中加入堿中和掉多余的酸，再經(jīng)常規(guī)脫鹽處理，即可得到純度較高的 麻黃總生物堿了。
該工藝過程與現(xiàn)有技術(shù)相比，工藝流程簡(jiǎn)單，不使用有機(jī)溶劑、無樹脂單體成分殘留、 生物堿轉(zhuǎn)移率高；其重要的貢獻(xiàn)還在于，打破了傳統(tǒng)理論認(rèn)為的離子交換能力順序規(guī)律，艮P: Ca2+>K+"NH4+>Na+>H+。正是在這一傳統(tǒng)理論的影響下，所有關(guān)于麻黃總生物堿的離子交換 樹脂分離法中都是堿液或氨液進(jìn)行洗脫，或者先用堿液中和樹脂柱再用有機(jī)溶劑回流提取理 論上已經(jīng)游離的生物堿，而實(shí)際應(yīng)用中的效果非常不理想且不適于大生產(chǎn)。在本發(fā)明的技術(shù)方案中，雖然氫離子的交換能力是最弱的，但通過提高酸洗脫液中氫離子的濃度，從而抵消 了其交換能力弱的缺點(diǎn)，同時(shí)在酸性條件下，可以使交換下來的生物堿迅速溶解到酸液中， 并被沖出柱子，由此保證了生物堿的洗脫效果。并且，以酸液進(jìn)行洗脫，在洗脫的同時(shí)，也 使陽(yáng)離子交換樹脂柱得以再生，從而可以循環(huán)使用，減少了堿液洗脫后再生樹脂柱的過程， 降低了成本。本發(fā)明的技術(shù)完全突破了現(xiàn)有技術(shù)中以堿液洗脫的傳統(tǒng)觀念和工藝過程，取得 了意想不到的效果，極大的提高了麻黃總生物堿的得率，使陽(yáng)離子交換樹脂在工業(yè)生產(chǎn)中用 于精制分離麻黃總生物堿成為可能。
基于上述工藝過程，發(fā)明人又進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，細(xì)化各步驟的參數(shù)，篩選出最優(yōu)方
案，具體內(nèi)容如下-
1、 上柱前調(diào)整藥液的pH值范圍優(yōu)選為2至5，效果更加明顯。
2、 所用的陽(yáng)離子交換樹脂可以是大孔型或凝膠型強(qiáng)酸型離子交換樹脂,在實(shí)際使用時(shí)可 以根據(jù)情況處理成氫型、鈉型或銨型中的任一種。
3、 所用陽(yáng)離子交換樹脂柱的柱徑與柱高之比并無一定之規(guī)，但考慮生產(chǎn)實(shí)際，柱徑柱 高=1: 5 1: IO時(shí)可以取得最好的效果。
4、 給樹脂柱上樣的藥液濃度為每ml相當(dāng)于生藥0. l 3g，具體情況可以根據(jù)藥液的前 處理方式?jīng)Q定，如果是釆用浸漬、滲漉等方式，得到的藥液就會(huì)比較??；而如果是回流提取、 煎煮等方式，尤其是經(jīng)過濃縮處理，藥液的濃度就會(huì)比較大，但只要是在這個(gè)范圍內(nèi)，都能 實(shí)現(xiàn)上樣。同時(shí)，上樣速度也根據(jù)藥液的濃度進(jìn)行適時(shí)調(diào)整，基本滿足在0. 5 5倍柱體積/ 小時(shí)即可。
5、 上樣方式一般選擇為從柱上端上樣，藥液靠自流力而流過整個(gè)柱子；發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，如 果逆流上樣，即將藥液從柱子底端上樣，通過一定的壓力，使藥液注滿整個(gè)柱子，這種上樣 方式可以發(fā)揮柱子的最大交換效率，也避免了從上端上樣時(shí)由于生物堿交換不完全而發(fā)生的 提前穿透問題。這一點(diǎn)也是發(fā)明人創(chuàng)造性的發(fā)現(xiàn)。
6、 洗脫所用的酸液優(yōu)選為鹽酸溶液或硫酸溶液，其濃度均優(yōu)選為3% 6%。
7、 洗脫時(shí)洗脫液的流速不宜過快或過慢，如果過快，則氫離子與生物堿有機(jī)離子的交換 不充分，酸液浪費(fèi)較多；如果過慢，則解離下來的生物堿有機(jī)離子可能又重新吸附回樹脂柱 上，影響洗脫效率。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，洗脫速度保持在2 6倍柱體積/小時(shí)為宜。進(jìn)一步優(yōu)選，洗 脫速度保持在4 6倍柱體積/小時(shí)最好。
8、 發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，如果想更高地提高洗脫效率，可以在水洗脫除雜后，不立即進(jìn)行酸液 洗脫，而是先在樹脂柱中充滿酸液并靜置2小時(shí)以上， 一般不需超過12個(gè)小時(shí)，再進(jìn)行洗脫。 經(jīng)過靜置后，大量的生物堿有機(jī)離子已被氫離子交換下來，或者處于半吸附半解離的狀態(tài)，
5此時(shí)進(jìn)行洗脫，生物堿富集效果明顯，洗脫效率明顯提高。
9、 為了進(jìn)一步提高洗脫效率，還可以在洗脫用的酸液中加入少量NH4C1、 NaCl或CaCl2， 加入量不宜過少或過多，如果過少，則起不到作用；如果過多，則因鹽濃度過高易鹽析而影 響生物堿有機(jī)離子的溶解度。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，洗脫液中以NH/、 Na+或Ca2+濃度為0. 1 lmol/L時(shí) 為佳，進(jìn)一步優(yōu)選，NH4+、 Na+或Ca2+的濃度為0. 1 0.3mol/L時(shí)最好。
10、 工藝中所說的脫鹽方法可以是透析法除鹽、膜濾過除鹽以及其他各種藥物生物領(lǐng)域 常規(guī)的除鹽方法，目前這些方法都已經(jīng)比較成熟，并可以管道化生產(chǎn)。
11、 該方法中所說的麻黃提取液可以通過浸漬、滲漉、超聲、微波或煎煮中的任一種方 式提取制得，并且提取的溶媒可以是水、酸水、乙醇溶液、酸性乙醇溶液中的任一種，但都 屬于目前中藥領(lǐng)域的常規(guī)提取方法。區(qū)別點(diǎn)在于，如果是用浸漬或滲漉方法制得，可以直接 上樣；如果是用其他方法提取得到的，還要經(jīng)過醇沉、過濾或離心除雜等步驟，以保證上樣 的順利。
需要說明的是，上述優(yōu)選的技術(shù)參數(shù)，可以根據(jù)實(shí)際情況的需要，與基本工藝進(jìn)行任意 組合，均能取得良好的效果，解決技術(shù)問題，達(dá)到本發(fā)明的目的。 下面通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)來說明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。 一、實(shí)驗(yàn)方案-
取麻黃飲片1500g，加pf^4的酸水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎煮液， 離心，濾液稀釋至3000ml并調(diào)節(jié)p^3,均分成三份，分別按以下步驟處理
① 根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，取上述提取液1000ml，上陽(yáng)離子交換樹脂(001X7，氫型，徑高比h 5)，用堿性酒精(1L5(^酒精中有氫氧化鈉0.9kg)洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時(shí)，收集 洗脫液，至生物堿檢査為陰性，用鹽酸酸化后，減壓回收乙醇，殘液以調(diào)到堿性后再用二甲 苯萃取，即得麻黃總生物堿。
② 根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)，取上述提取液1000ml，上陽(yáng)離子交換樹脂(001X7，氫型，徑高 比l: 5)，以去離子水洗至注出液無色，再用3%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時(shí)， 收集洗脫液，至生物堿檢查為陰性，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總 生物堿。
③ 根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)，取上述提取液1000ml，上陽(yáng)離子交換樹脂(001X7，氫型，徑高 比l: 8)，逆流上樣，以去離子水洗至注出液無色，加0.1mol/L的NaCl的3X鹽酸溶液至全 柱，靜置2個(gè)小時(shí)，再用上述溶液以5倍柱體積/小時(shí)的速度洗脫，收集洗脫液，至生物堿檢 査為陰性，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。二、 結(jié)果計(jì)算分別稱量三種工藝所得麻黃總生物堿的重量，并與藥材量相除，得總生 物堿的收率；以酸堿滴定法對(duì)三種方法所得總生物堿進(jìn)行含量測(cè)定，計(jì)算總生物堿的純度。
三、 結(jié)果對(duì)比，見下表
三種工藝的效果評(píng)價(jià)表
工藝l工藝2工藝3
收率0.4%0.7%0.9%
純度53%72%69%
成本步驟多，乙醇用量大，成 本高不用有機(jī)溶劑，成本低不用有機(jī)溶劑，且酸洗脫 液的用量減少，成本更低
時(shí)間周期長(zhǎng)，至少需8小時(shí)周期短，僅需要5小時(shí)周期短，僅需要4.5小時(shí)
安全性用氣相色譜測(cè)得提取物 中含有苯乙烯、二乙烯苯無樹脂單體殘留物無樹脂單體殘留物
復(fù)雜程度需用乙醇預(yù)處理樹脂柱， 洗脫后還要再生樹脂柱； 洗脫產(chǎn)物需回收乙醇，且 洗脫時(shí)間長(zhǎng)，效率低過程簡(jiǎn)單，只需正常預(yù)處 理樹脂柱，在酸洗脫的同 時(shí)也再生了樹脂柱過程簡(jiǎn)單，只需正常預(yù)處 理樹脂柱，在酸洗脫的同 時(shí)也再生了樹脂柱
由以上對(duì)比結(jié)果可見，本發(fā)明的技術(shù)方案可以解決現(xiàn)有技術(shù)中的不足，并顯著地提高產(chǎn) 品的質(zhì)量、降低成本、提高安全性和生產(chǎn)可行性，本發(fā)明達(dá)到了發(fā)明目的。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1:
取麻黃飲片1000g，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，離心，調(diào) 節(jié)pH3，離心，上清液以4倍柱體積/小時(shí)通過陽(yáng)離子交換樹脂(001X7，氫型，徑高比l: 8)，水洗至流出液無顏色，再用15%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為2倍柱體積/小時(shí)，收集洗脫 液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽， 濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。 實(shí)施例2:
取麻黃飲片1000g，加pH=5的酸水滲漉，合并滲漉液加水稀釋至10000ml，離心，調(diào)節(jié) pH=l，離心，上清液以5倍柱體積/小時(shí)通過陽(yáng)離子交換樹脂(Doulex 50，鈉型，徑高比1: 5)，水洗至流出液無顏色，再用5%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為4倍柱體積/小時(shí)，洗脫2倍 柱體積后浸泡5小時(shí)，再洗脫至生物堿檢查為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，收集酸 洗脫液，用氫氧化鈣中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。 實(shí)施例3:取麻黃飲片5kg，加70%乙醇超聲提取兩次，每次加5倍量，超聲0. 5小時(shí)，合并提取液，離心，回收乙醇，加水至5000ml，調(diào)節(jié)pf^2，離心，上清液以2倍柱體積/小時(shí)通過上陽(yáng)離子交換樹脂(001X10，鈉型，徑高比1: 7)，水洗至流出液無顏色，再用1%鹽酸溶液(含1%的氯化鈉)洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時(shí)，收集洗脫液，至生物堿檢查為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。實(shí)施例4:
取麻黃飲片10kg，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1(6(TC)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至3000ml，調(diào)節(jié)pH-4，離心，上清液以3倍柱體積/小時(shí)通過上陽(yáng)離子交換樹脂(AmberlitelR-120，氨型，徑高比l: 9)，水洗至流出液無顏色，再用10%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為6倍柱體積/小時(shí)，收集洗脫液，至生物堿檢查為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。實(shí)施例5:
取麻黃飲片10kg，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1(60'C)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至5000ml，調(diào)節(jié)p&5，離心，上清液以3倍柱體積/小時(shí)通過上陽(yáng)離子交換樹脂(D001X4，氫型，徑高比l: 10)，水洗至流出液無顏色，再用3%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為3倍柱體積/小時(shí)，收集洗脫液，至生物堿檢查為陰性(流出液滴加10%硅鉤酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。實(shí)施例6:
取麻黃飲片2000g，加pH4的鹽酸溶液，微波提取2次，每次加5倍體積微波提取0. 5小時(shí)，濾過，濾液加水稀釋至1600ml，調(diào)節(jié)pH4，離心，上清液以2倍柱體積/小時(shí)通過上陽(yáng)離子交換樹脂(Doulex50，氫型，徑高比l: 6)，水洗至流出液無顏色，再用2%鹽酸溶液(含0.2mol/L的氯化氨)洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時(shí)，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。實(shí)施例7:
取麻黃飲片10kg，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 1(6(TC)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至4000ml，調(diào)節(jié)pH二4，離心，上清液以0.5倍柱體積/小時(shí)通過上陽(yáng)離子交換樹脂(AmberiiteIR-120，
8氫型，徑高比1: 6)，水洗至流出液無顏色，再用0. 5%硫酸溶液(含lmol/L的氯化鈉)洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時(shí)，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。實(shí)施例8:
取麻黃飲片10kg，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1 (6(TC)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至10000ml，調(diào)節(jié)p^3，離心，上清液以3倍柱體積/小時(shí)通過上陽(yáng)離子交換樹脂(001X5，氫型，徑高比l: 8)，水洗至流出液無顏色，再用2%鹽酸溶液(含0.3mol/L的氯化鈣)洗脫，洗脫速度為6倍柱體積/小時(shí)，收集洗脫液，至生物堿檢查為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。實(shí)施例9:
取麻黃飲片1000g，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 1(6(TC)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至1000ml，調(diào)節(jié)pH-3，離心，上清液以3倍柱體積/小時(shí)通過上陽(yáng)離子交換樹脂(Doulex 50，氫型，徑高比l: 8)，水洗至流出液無顏色，再用4%硫酸溶液洗脫，洗脫速度為4倍柱體積/小時(shí)，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得麻黃總生物堿。
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權(quán)利要求
1、一種從中藥麻黃提取液中分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于該方法為取麻黃提取液，調(diào)整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽(yáng)離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，即得麻黃總生物堿。
2、 如權(quán)利要求1所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于上柱前調(diào)整藥液的pH值 范圍為2至5。
3、 如權(quán)利要求1所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于所用陽(yáng)離子交換樹脂可以 是大孔型或凝膠型強(qiáng)酸性離子交換樹脂。
4、 如權(quán)利要求3所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于所用陽(yáng)離子交換樹脂柱的柱徑柱高=1: 5 1: 10。
5、 如權(quán)利要求1所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于該方法中上樣藥液的濃度為每ml相當(dāng)于生藥0. 1 3g，上樣速度為0. 5 5倍柱體積/小時(shí)。
6、 如權(quán)利要求5所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于上樣方式優(yōu)選為逆流上樣。
7、 如權(quán)利要求1所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于該方法中洗脫用的酸液是 3% 6%的鹽酸溶液或3% 6%的硫酸溶液。
8、 如權(quán)利要求7所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于洗脫速度為2 6倍柱體 積/小時(shí)。
9、 如權(quán)利要求8所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于洗脫速度為4 6倍柱體 積/小時(shí)。
10、 如權(quán)利要求1所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于在水洗脫除雜后，可以 先在樹脂柱中充滿洗脫用酸液并靜置2 12個(gè)小時(shí)，再進(jìn)行洗脫。
11、 如權(quán)利要求7所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于洗脫用的酸液中還可以 加入0. 1 lmol/L的NH4C1、 NaCl或CaCl2。
12、 如權(quán)利要求ll所述的分離麻黃總生物堿的方法，其特征在于酸液中鹽的濃度優(yōu)選為 0. 1 0. 3mol/L。
13、 權(quán)利要求1-12中任何一項(xiàng)所述的方法制備的麻黃總生物堿。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種分離中藥總生物堿的方法，尤其是一種從中藥麻黃提取液中分離總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。該方法包括如下技術(shù)方案取麻黃提取液，調(diào)整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽(yáng)離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，即得麻黃總生物堿。該方法克服了現(xiàn)有技術(shù)提取率低、有機(jī)溶劑用量大、工藝復(fù)雜、無法大生產(chǎn)等不足，可以高效率地從麻黃提取液中分離高純度的麻黃總生物堿。
文檔編號(hào)A61K36/17GK101491553SQ20071009842
公開日2009年7月29日 申請(qǐng)日期2007年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月18日
發(fā)明者蓉 李, 柴金苗 申請(qǐng)人:北京和潤(rùn)創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司