專利名稱：：一種藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：衰老是人體各器官功能開始逐漸降低的一種生理現(xiàn)象。導(dǎo)致人體衰老的原因有很多學(xué)說，如腦中心學(xué)說、自由基學(xué)說、微循環(huán)障礙學(xué)說等。但自由基學(xué)說是影響人衰老的主要因素，衰老的過程不是產(chǎn)生在花甲之年，而是生命成長過程中時刻伴隨的現(xiàn)象。一旦體內(nèi)清除自由基的能力減弱，衰老就隨之而來。衰老是被動，但防止衰老是主動?？梢酝ㄟ^提供必要的營養(yǎng)素、保健食品或藥品可以阻止衰老的進(jìn)程。其中防止自由基毒性反應(yīng)的抗氧化劑在決定壽命中起決定作用，抗氧化劑是哺乳動物壽命的決定因子。大量的科學(xué)根據(jù)證明體內(nèi)抗氧化劑的水平與人類壽命有高度的正相關(guān)性。隨年齡的增長，人體固有的抗氧化劑已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足要求，必須從外界補(bǔ)充，以最大限度地清除氧自由基的毒性效應(yīng)?，F(xiàn)有這類抗衰老的產(chǎn)品纟艮多，如單一的維生素E、維生素C、葡萄籽提取物0PC、^:量元素硒、中藥提取姜黃素、茶多酚等，這些產(chǎn)品在抗衰老方面有一定的療效，但常常配方單一，作用不全面，只考慮了體內(nèi)抗氧自由基的問題，未全面考慮與抗衰老有關(guān)的問題，如免疫調(diào)節(jié)、代謝、各器官功能、排毒等。而人是一個整體，將抗氧自由基和中醫(yī)理論結(jié)合起來，將抗氧自由基、免疫調(diào)節(jié)、補(bǔ)氣益血結(jié)合起來。維生素C是一種較強(qiáng)的抗氧化劑，葡萄籽提取物0PC亦具有很強(qiáng)的抗氧化能力，在體內(nèi)為VE的50倍，為VC的20倍。兩者都是很好的自由基清除劑。OPC尤其對超氧化陰離子和羥基自由基的抑制能力約為80%，而VC為12%，同時OPC還可調(diào)節(jié)血脂、血壓，防止血栓形成，透過血腦屏障，保護(hù)心腦血管。而VC不具備這些功能，二者具有互補(bǔ)性。山楂，功能與主治消食積，化滯瘀。主治飲食積滯，脘腹脹痛，泄瀉痢疾，血瘀痛經(jīng)，經(jīng)閉，產(chǎn)后腹痛，惡露不盡，高脂血癥?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》健胃，行結(jié)氣。《本草綱目》化飲食，消肉積。滯血痛脹。藥理作用促進(jìn)消化、擴(kuò)冠強(qiáng)心、降壓、降脂、抗氧化、免疫增強(qiáng)、防癌、抗菌。在臨床上用于降血脂，預(yù)防和治療冠心病、高脂血癥、高血壓、擴(kuò)張血管、改善纟效循環(huán)的作用，對組織供血供氧及時清除代謝產(chǎn)物和氧自由基具有重要作用，山楂總黃酮對超氧陰離子有很強(qiáng)的清除作用，可直接抑制肝臟脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低超氧陰離子誘導(dǎo)的透明質(zhì)酸解聚使用。黃精，功能與主治養(yǎng)陰滋肺，補(bǔ)脾益氣，滋腎填精。主治陰虛勞嗽，肺燥咳嗽；脾虛乏力，食少口干，消渴；腎虧腰膝酸軟，陽痿遺精，耳鳴目暗，須發(fā)早白，體虛羸瘦。《別錄》主補(bǔ)中益氣，除風(fēng)濕，安五臟。久服輕身延年。《日華子》補(bǔ)五勞七傷，助筋骨…….，益脾胃，潤心肺……，食之助顏?！兜啦厣裣芍ゲ萁?jīng)》寬中益氣，五臟調(diào)良，肌肉充盛，骨體堅強(qiáng)......。顏色鮮明，發(fā)白更黑，齒落更生?！?真南本草》補(bǔ)虛添精?！侗静菝审堋穳言??！毒V目》補(bǔ)諸虛…..，填精髓?！端幬飯D考》主理氣血，堅筋骨，潤皮膚，去面黑。藥理作用抗病原微生物、增加冠脈流量、降血脂、抗衰老、降血糖、免疫調(diào)節(jié)。在臨床上用于補(bǔ)脾益氣、增強(qiáng)機(jī)體代謝、提高免疫功能、抗缺02、抗衰老的應(yīng)用。黃精多糖對老年小鼠SOD(超氧化物歧化酶)、CAT(過氧化氫酶)、GSH-PX(谷胱甘肽過氧化物酶)活力，而呈現(xiàn)較好的抗氧化作用。枸杞子，功能與主治養(yǎng)肝、滋腎、潤肺。主治肝腎虧虛，頭暈?zāi)垦?，目^見不清，腰膝酸軟，陽痿遺精，虛勞咳嗽，消渴引飲?！端幮哉摗纺苎a(bǔ)益精諸不足，易顏色，變白，明目，安神，令人長壽。《本草經(jīng)集注》補(bǔ)益精氣，強(qiáng)盛陰道。《綱目》滋腎，潤肺，明目。藥理作用免疫調(diào)節(jié)、抗胂瘤、降血脂與保肝、抗脂肪肝、造血、降血糖、抗衰老。在臨床上用于補(bǔ)肝腎、明目、益精血、抗衰老、抗腫瘤、保肝，提高免疫功能及促進(jìn)造血系統(tǒng)機(jī)能等的應(yīng)用，枸杞多糖對02一均有清除使用，對細(xì)胞內(nèi)S0D活力具有提高作用。現(xiàn)有4支術(shù)已經(jīng)7>開葡萄籽原花青素提取物具備抗氧化和清除自由基、心血管保護(hù)、抗腫瘤、抗疲勞、抗衰老的功效，這些都與提高機(jī)體免疫力相關(guān)(原花青素生物學(xué)作用研究進(jìn)展，中國公共衛(wèi)生2006，22(1)110-111;葡萄籽原花青素提取物的保健功能與應(yīng)用，食品科技2006,1)，并且維生素C與抗氧化相關(guān)，山楂與保護(hù)心血管相關(guān)，黃精、枸杞與抗衰老、提高機(jī)體免疫力相關(guān)，現(xiàn)有技術(shù)也公開了葡萄籽提取物分別與這些組分的組合物。申請?zhí)?2159540，發(fā)明名稱以葡萄籽提取物為原料的膠嚢劑，公開了一種以葡萄籽提取物為原料的膠嚢劑，由膠嚢外殼和內(nèi)裝粉劑組成，其內(nèi)裝粉劑按以下重量配比從葡萄籽中提取的原花青素25-90%;維生素ClQ-30y。；膳食纖維0-62%。其膳食纖維可以是植物纖維或動物纖維。本發(fā)明提高了原花青素在配方中的比例，克服了人們普遍認(rèn)為的原花青素不能大劑量服用的偏見，解決了含有葡萄籽提取物膠嚢療效較低、產(chǎn)品成本過高，并有副作用的技術(shù)問題。采用原花青素與VC的簡單組方，使原花青素與VC的功效互相彰顯，起到保護(hù)細(xì)胞內(nèi)外的生化成分免受自由基攻擊，延長細(xì)胞的壽命達(dá)到抗衰老、軟化血管、改善微循環(huán)、抑制腫瘤、增加食欲、美容祛斑的功效。申請?zhí)?3111132，發(fā)明名稱一種具有延緩衰老、免疫調(diào)節(jié)功能的保健食品及其制備方法，公開了一種具有延緩衰老、免疫調(diào)節(jié)功能的保健食品及其制備方法。本發(fā)明的保健食品由沙苑子、黃精、葡萄籽提取物和小麥胚芽油等原料制成，是將沙苑子、黃精經(jīng)水提濃縮干燥、葡萄籽經(jīng)乙醇提取濃縮干燥后的提取物與小麥胚芽油及其它輔料混合加工而成。具有組方合理、工藝科學(xué)、生物利用度高，配方獨(dú)特，功能顯著，服用劑量小，易被人體吸收，可長期食用等特點(diǎn)。申請?zhí)?00410013133,發(fā)明名稱一種能預(yù)防、治療心腦血管疾病的保健食品，公開了一種能預(yù)防、治療心腦血管疾病的保健食品，屬于中藥保健食品領(lǐng)域。它主要是由下列有效成分制成葡萄籽、山楂、昆布、木耳；還可與黑芝麻、黃精組合；還可在上述有效成分的基礎(chǔ)上加入丹參。本發(fā)明能具有擴(kuò)張血管，增加外周血液循環(huán)和血流速度，降低膽固醇含量而抑制血栓的形成，能極大改善心腦血管疾病和降低血壓。申請?zhí)?00410024985，發(fā)明名稱一種具有調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)免疫功能的保健食品，公開了一種具有調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)免疫功能的保健食品。由按重量計枸杞提取物O.5-20份、茶葉提取物5-35份、葛根提取物5-30份、葡萄籽提取物5-15份和?；撬?-IO份組成?，F(xiàn)有產(chǎn)品多以控制血糖為主，而忽視了由于血糖升高引起的生化代謝紊亂，最終造成并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。本發(fā)明產(chǎn)品配方，不僅考慮血糖，同時也考慮控制NIIDDM患者由于生化代謝紊亂而導(dǎo)致的并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。申請?zhí)?2106184，發(fā)明名稱益壽降脂靈的制取工藝，公開了一種適用于治療高血脂癥的益壽降脂靈制取工藝，其特點(diǎn)是先取一定量的黃精、枸杞子采用水煎煮、將濾液蒸發(fā)濃縮至稠膏狀，再取一定量的首烏、山楂、決明子，采用乙醇煎煮，其濾液蒸發(fā)濃縮至稠膏狀。合并稠膏并加入適量的淀粉，混勻后制粒過篩，加入0.5%的硬脂酸鎂，混勻壓片，包糖衣即為成品。該發(fā)明所制取的降脂靈片具有補(bǔ)肝益腎、養(yǎng)血明目、降脂等功能，用于肝腎陰益、頭暈、目昏、發(fā)須早白、高血脂癥。由于原料的選擇和配伍是達(dá)到最終藥效的關(guān)鍵，目前尚無將維生素C、葡萄籽提取物OPC、山楂、黃精、枸杞子、低聚果糖同時配伍使用的相關(guān)報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種復(fù)方藥物組合物，它是由天然原料和維生素配伍制備而成。本發(fā)明還提供了該復(fù)方藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，它是含有由下述重量配比的原料制備而成的藥劑維生素C0.2-1.2份、葡萄籽提取物OPC0.05~0.5份、山楂2~10份、黃精2~10份、枸杞子2~10份、低聚果糖110份。本發(fā)明所述的葡萄籽提取物，英文名稱OligomericProanthocyamidins簡稱為OPC,又稱葡萄籽多酚或葡萄籽原花青素提取物。進(jìn)一步地，它是由卞述重量配比的原料制備而成的藥劑維生素C0.2~1.2份、葡萄籽提取物OPC0.05~0.5份、山楂2~10傷\黃沖奮2—10份、對句斥己子210j分、j氐聚果津唐l10f分。更進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑維生素C0.5~1份、葡萄籽提取物OPC0.1~0.2份、山楂5~8份、黃精5~8份、枸杞子5~8份、低聚果糖2~5份。所述的葡萄籽提取物中含低聚原花色素的重量含量不低于40%;采用紫外分光光度法測定，原花青素的重量百分含量〉95%。(由西安原生植物工程技術(shù)有P艮公司生產(chǎn))更進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑維生素C1份、葡萄籽提取物OPCO.l份、山楂5份、黃精5份、枸杞子5份、低聚果糖2份。本發(fā)明藥物組合物是由山楂、黃精、枸杞子的水或有機(jī)溶劑提取物、葡萄籽提取物、維生素C、低聚果糖為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助'性成分制備而成的藥劑。本發(fā)明將維生素、葡萄籽提取物OPC、山楂、黃精、枸杞子按重量配比組合在一起，加上低聚果糖，低聚果糖可以調(diào)節(jié)胃腸道菌群，預(yù)防和治療便秘、減少腸道有毒物質(zhì)的產(chǎn)生，促進(jìn)腸道對維生素C、礦物質(zhì)的吸收、調(diào)節(jié)免疫功能，都具有非常重要的作用。同時該成份對高血糖患者亦是重要的抗衰老產(chǎn)品，在腸道不被吸收，而甜度又和蔗糖相近，故可作為矯味劑，減少或取代蔗糖的用量，可預(yù)防糖尿病的產(chǎn)生。其中，所述的藥劑是普通片、咀嚼片、含片、泡騰片、分散片、口服液、飲料、顆粒劑、膠嚢劑、散劑、注射劑。同時本發(fā)明原料配比制備的組合物還可制備成食品或保健食品。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，包括如下步驟a、稱取重量配比的原料維生素C0.2~1.2份、葡萄籽提取物OPC0.05—0.5份、山對查2~10份、黃精2—10份、枸杞子210f分、低聚果糖1~10份；b、取山楂、黃精、枸杞子加水或有機(jī)溶劑提取，得提取物；c、取葡萄籽提取物、取b步驟的提取物，加入維生素C、低聚果糖，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分，制備成藥學(xué)上常用的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備抗衰老的藥物中的用途。6本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物中的用途。本發(fā)明藥物組合物是將維生素c等抗氧化劑和中藥有機(jī)組合在一起，全面調(diào)節(jié)人體的免疫功能、清除體內(nèi)的氧自由基，提高細(xì)胞內(nèi)S0D的活性，抑制肝臟LPO生成，減少有毒物質(zhì)的產(chǎn)生，增加有毒物質(zhì)的排泄而起到抗衰老和調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用，原料的配伍使用達(dá)到了協(xié)同增效的目的，為臨床或食品提供了一種新的選擇。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l本發(fā)明藥物咀嚼片制備按下述配比稱取原料維生素C1.2KgOPC0.1Kg山楂I(xiàn)OKg黃精10Kg枸杞子10Kg低聚果糖6Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(6(TC)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60%，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15~1.20(60°C)的清膏，加入維生素C、OPC、低聚果糖和適量的阿司巴甜、淀粉，混勻，制顆粒，6(TC干燥6小時，整粒，過20目篩，壓制成10O00片，即得咀嚼片。實(shí)施例2本發(fā)明藥物咀嚼片制備按下述配比稱取原料維生素C1KgOPC0.5Kg山楂12Kg黃精12Kg枸杞子12Kg低聚果糖3Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸;fc子加水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60°C)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60%,攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15~1.20(6(TC)的清膏，加入維生素C、OPC、低聚果糖和適量的阿司巴甜、淀粉，混勻，制顆粒，6(TC干燥6小時，整粒，過20目篩，壓制成10O00片，即得咀嚼片。實(shí)施例3本發(fā)明藥物咀嚼片制備按下述配比稱取原料維生素C0.5KgOPC0.2Kg山楂8Kg黃精8Kg枸杞子8Kg低聚果糖3Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(6(TC)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60%,攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15~1.20(60°C)的清膏，加入維生素C、0PC、低聚果糖和適量的阿司巴甜、淀粉，混勻，制顆粒，6(TC干燥6小時，整粒，過20目篩，壓制成10000片，即得咀嚼片。實(shí)施例4本發(fā)明藥物口含片制備按下述配比稱取原料維生素C1Kg0PC0.1Kg山4查5Kg黃精5Kg枸杞子5Kg低聚果糖3Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次l小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60°C)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為608/。，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15-1.20(60°C)的清膏，加入維生素C、0PC、低聚果糖和適量的阿司巴甜、橘子香精、山梨醇、淀粉，混勻，制顆粒，60。C干燥6小時，整粒，過20目篩，壓制成10000片，即得口含片。實(shí)施例5本發(fā)明藥物普通片制備按下述配比稱取原料維生素C1KgOPC0.1Kg山楂I(xiàn)OKg黃精1QKg枸杞子1QKg低聚果糖3Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次l小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60°C)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60°/。，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15-1.20(60°C)的清膏，加入維生素C、OPC、低聚果糖和適量的淀粉，混勻，制顆粒，60。C干燥6小時，整粒，過20目篩，壓制成IOOOO片，即4尋。實(shí)施例6本發(fā)明藥物口服液制備按下述配比稱取原料維生素C1KgOPC0.2Kg山楂I(xiàn)OKg黃精10Kg枸杞子10Kg低聚果糖6Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次l小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60°C)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60°/。，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度l.05(60。C)的清膏，濾過，加入維生素C、OPC、低聚果糖、蛋白糖、山梨酸，攪勻，濾過，加水至20000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例7本發(fā)明藥物泡騰片制備按下述配比稱取原料維生素C1KgOPC0.15Kg山楂I(xiàn)OKg黃精10Kg枸杞子10Kg低聚果糖6Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(60°C)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60°/。，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度l.15-1.20(60°C)的清膏，加入適量碳酸氫鈉、淀粉制成顆粒；另取維生素C、OPC、低聚果糖和適量的淀粉，混勻，制成顆粒。將上述兩種顆粒分別于6(TC干燥6小時，整粒，過20目篩，混合，壓制成10000片，即得。實(shí)施例8本發(fā)明藥物分散片制備按下述配比稱取原料維生素C0.5KgOPC0.1Kg山楂8Kg黃精8Kg枸杞子8Kg低聚果糖6Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(6(TC)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60%,攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15-1.20(60°C)的清膏，加入維生素C、OPC、低聚果糖和適量的L-HPC、阿司巴甜、淀粉，混勻，制顆粒，60。C干燥6小時，整粒，過20目篩，壓制成10000片，即得分散片。實(shí)施例9本發(fā)明藥物顆粒劑制備-按下述配比稱取原料維生素C1KgOPC0.3Kg山楂10Kg黃精10Kg枸杞子10Kg低聚果糖3Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次l小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60°C)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60%，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15~1.20(60°C)的清膏，加入維生素C、OPC、低聚果糖和適量阿司巴甜、淀粉，混勻，制顆粒，6(TC干燥6小時，整粒，過20目篩，分裝，即得。實(shí)施例10本發(fā)明藥物膠嚢劑制備按下述配比稱取原料維生素C0.5Kg0PC0.1Kg山楂5Kg黃精5Kg枸杞子5Kg低聚果糖3Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60°C)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60%，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15-1.20(60'C)的清膏，加入維生素C、0PC、低聚果糖和適量淀粉，混勻，制顆粒，6(TC干燥6小時，填充膠嚢，即得。實(shí)施例ll本發(fā)明藥物散劑制備按下述配比稱取原料維生素C0.5KgOPC0.1Kg山楂I(xiàn)OKg黃精10Kg枸杞子10Kg低聚果糖5Kg生產(chǎn)方法如下先將山楂、黃精、枸杞子加水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60°C)的清膏，加入適量乙醇使醇沉濃度為60%，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.15~1.20(60°C)的清膏，噴霧干燥，收集細(xì)^%加入維生素C、OPC、低聚果糖和適量蛋白糖、淀粉，混勻，即得。以下通過藥效試驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例1原料不同劑量配比試驗(yàn)分組組l空白對照組組2維生素Cl.2g,OPC0.2g，山楂2g,黃精2g，枸杞子2g,低聚果糖5g。組3維生素Clg,OPC0.lg,山楂5g,黃精5g，枸杞子5g，低聚果糖2g。組4維生素Clg,0PC0.05g，山楂8g，黃精8g,枸杞子8g,低聚果糖2g。組5維生素CO.2g，OPC0.05g，山楂10g，黃精10g，枸杞子10g，低聚果糖3g。組6,維生素C1.2g,OPC0.5g,山楂10g，黃精10g，枸杞子10g,低聚果糖10g。實(shí)驗(yàn)方法wistar大鼠72只，雌雄各半，體重180~250g,隨機(jī)分成6組，每組12只。每組給予相應(yīng)的藥物，按大鼠等效劑量折算，連續(xù)灌胃給藥14天，于末次給藥后24小時，從眼眶靜脈叢取血測定血清谷胱甘肽(GSH)濃度。表l組合物抗氧化實(shí)s組別動物數(shù)GSH(mg/L)組l12216.85±38.63組212282.65±46.37***組312289.42±39.58***組412279.85±41.5***組512286.41±43.38***組612286.82±48.50***注與空白對照組比較*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的原料不同劑量間的配比都有很強(qiáng)的抗氧化作用，與空白對照組比較有非常顯著性差異(p<0.001),但各劑量配比組間無顯著性差異。試驗(yàn)例2本發(fā)明組合物對大鼠抗氧化實(shí)驗(yàn)研究分組纟且1——生理鹽水對照纟且組2——維生素Clg組3——OPC0.lg組4——維生素C0.5g，OPC0.05g，組5—-山對查5g，黃精5g，枸杞子5g，組6—維生素Clg,OPC0.lg,山楂5g,黃精5g,枸杞子5g，低聚果糖2gwistar大鼠60只，雌雄各半，體重180250g，隨機(jī)分成6組，每組10只。每組給予相應(yīng)的藥物，按大鼠等效劑量折算，正常組用生理鹽水灌胃，每天一次，連續(xù)灌胃給藥14天，于末次給藥后24小時，從眼眶靜脈Mu6i測定血清谷胱甘肽(GSH)濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表表2組合物抗氧化實(shí)驗(yàn)結(jié)果組別動物數(shù)GSH(mg/L)組110210.18±38.42組210243.50±32.69*組310251.23±42.15**組410266.95±36.39**組510241.61±35.33*組610285.81±49.52***注與對照、組比較*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001通過以上實(shí)驗(yàn)證明維生素C和OPC均有很強(qiáng)的抗氧化作用(組2P<0.05，組3P〈0.01)維生素C和0PC又有協(xié)同作用(組4，P〈0.01)，進(jìn)一步提高抗氧化使用的強(qiáng)度。中藥組山楂，黃精與枸杞子亦有較強(qiáng)的抗氧化作用(組5，P<0.05)，而維生素C和OPC二者和三^^木中藥組合在一起后，更ii能顯著提高血中谷胱甘肽(GSH)的水平，抗氧化水平進(jìn)一步顯著提高(組6，P<0.001)。提示本發(fā)明組合物原料中的中藥與維生素C及OPC具有良好的協(xié)同增效作用。試驗(yàn)例3組合物對小鼠自由基代謝相關(guān)酶的影響分組組1——生理鹽7K對照組組2(高劑量組)—維生素C2g，OPC0.2g，山楂10g，黃精10g，枸杞子10g,低聚果糖4g組3(中劑量組高劑量的l/2倍)——維生素Clg，OPCO.lg，山楂5g，黃精5g，枸杞子5g,低聚果糖2g組4(低劑量組高劑量組的1/4倍)——維生素C0.5g,0PC0.05g，山楂2.5g，黃精2.5g,枸杞子2.5g,低聚果糖lg組5-—陽性組，維生素Clg，1、實(shí)驗(yàn)方法IO月齡昆明種小鼠雌性小鼠50只，隨機(jī)分為5組，分別為生理鹽水對照組、組合物高劑量組、中劑量組，低劑量組及陽性組。各給藥組分別灌胃給予相應(yīng)劑量的藥物。正常組用生理鹽水灌胃，每天灌胃1次，各小鼠連續(xù)給受試藥物42天后，處死小鼠，采集血液，并制備心肌組織均漿備用。2、實(shí)—驗(yàn)指標(biāo)測定血液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及心肌脂褐質(zhì)。3、實(shí)馬全結(jié)果表3對小鼠血清S0D活力、MDA及GSH-Px的影響(X±S)組別動物數(shù)SOD(u/ml)MDA(nmok/ml〉GHS-Px(u/mg)脂褐質(zhì)(ug/g組織)對照組10200土204.61±0.5012.8±3.05.7±1.2高劑量組10260±30*4.07±0.52**14.9±3.3*4.3±1.0*中劑量組10256±28*4.10±0.52**14.8±3.4*4.4±0.9*低劑量組10220±32*4.23±0.70*13.9±5.74.5±1.1*陽性組"10210±27*4.25±0.68*13.2±3.84.6±1.1*注與對照組比較，*P<0.05,**P<0.01。與對照組相比，組合物高中低3個劑量組及陽性組血液中SOD活力顯著增高(P<0.05),MDA水平明顯降低(P<0.05或P<0.01),GHS-Px活性試驗(yàn)高劑量組較對照組變化明顯(P<0.05)，低劑量組雖有提高，但無統(tǒng)計學(xué)意義。心肌脂褐質(zhì)含量高中低三個劑量組均明顯降低(P<0.05)，且三個組合物劑量組呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系。組合物中劑量組為人等效劑量，高劑量組為人等效劑量的2倍，兩組之間各項指標(biāo)無顯著差異，說明再增加劑量而效果無明顯增加。陽性藥維生素C與對照組比各項指標(biāo)均有顯著性改變(P<0.05)，但不如組合物三個劑量組顯著。進(jìn)一步證明組合物中的其它成份對維生素C在抗自由基代謝相關(guān)酶方面具有協(xié)同作用。試驗(yàn)例4本發(fā)明藥物組合物與現(xiàn)有技術(shù)中公開的藥物組合物的比較分組組1正常對照組組20PC200mg，黃精提取物200mg組3OPC200mg,山才查提取物200mg組4OPC2Q0mg,枸斥己子提取物200mg組5山楂提取物200mg，黃精提取物200mg,枸杞子提取物200mg組6黃精提取物200mg，枸杞子提取物200mg組7(高劑量)維生素C1000mg，OPC200mg,山楂提取物200mg，黃精提取物200mg，枸杞子提取物200mg,低聚果糖2000mg組7(低劑量)維生素C500mg，OPC100mg,山楂提取物100mg,黃精提取物100rag，枸杞子提取物100rag，低聚果糖lOOOmg實(shí)驗(yàn)方法正常小鼠80只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成8組。各給藥組分別灌胃給予相應(yīng)劑量的藥物。正常組用生理鹽水灌胃，每天一次，連續(xù)兩周。兩周后進(jìn)行各項免疫指標(biāo)的測定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表4不同組合物對正常小鼠淋巴細(xì)胞增殖能力的影響(n=10，3T土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注與正常組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001通過以上試驗(yàn)表明除正常對照組外，其余各組均有提高免疫功能的作用，包括促進(jìn)正常小鼠淋巴細(xì)胞增殖和促進(jìn)干擾素(r-INF)的分泌，其中組2(OPC+黃精)、組4(OPC+枸杞子)，組5(山楂+黃精+枸杞子)，組6(黃精+枸杞子)具有顯著性差異(p<0.05)，組3(OPC+山楂)雖有提高免疫功能，但沒有顯著性差異。而組7即本發(fā)明藥物組合物，無論是高劑量組還是低劑量組對淋巴細(xì)胞的增值能力還是對促進(jìn)干擾素的分泌作用，與正常對照組比均具有極顯著的差異(p<0.001)，證明本發(fā)明藥物組合物明顯優(yōu)于其它組合物的療效。且各成份的組合明顯發(fā)揮了協(xié)同增效的作用。試驗(yàn)例5低聚果糖在組合物中對排便次數(shù)的影響分組甲組一維生素Clg，OPCO.lg，山楂5g,黃精5g，枸杞子5g，乙組--維生素Clg，0PC0.lg，山楂5g，黃精5g，枸杞子5g，低聚果糖2g，按組合物處方，組1不用低聚里糖作矯味劑，用嚴(yán)糖作矯味劑組2用低聚果糖作矯味劑，按片劑常規(guī)工藝壓制成咀嚼片，30例男女隨機(jī)分成二組，每組10例，曱組服用組l片劑，一次一片，每天5片，乙組服用組2片劑，一次一片，每天5片，連續(xù)服用15天，兩組在服用試驗(yàn)藥期間飲食習(xí)慣不Y更。觀察排便次數(shù)，結(jié)果如下表5本發(fā)明藥物對對排便次數(shù)的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)驗(yàn)證明甲組人群大便幾乎是兩天一次，而乙組人群幾乎是一天一次，表明低聚果糖作為矯味劑的同時，可以預(yù)防便秘的作用，間接縮短大便在腸道的停留時間，減少有毒物質(zhì)的吸收。試驗(yàn)例6本發(fā)明組合物抗衰老實(shí)驗(yàn)研究一對果蠅生存壽命的影響分組組l——生理鹽7jc對照組組2(高劑量組)一維生素C2g，OPC0.2g，山楂10g，黃精10g，枸杞子10g，低聚果糖4g組3(中劑量組高劑量的l/2倍)——維生素Clg,0PC0.lg，山楂5g，黃精5g，枸杞子5g，低聚果糖2g組4(低劑量組高劑量組的1/4倍)——維生素CO.5g，0PC0.05g，山對查2.5g，黃精2.5g，枸杞子2.5g，低聚果糖lg組5—-陽性組，維生素Clg,1、實(shí)-驗(yàn)方法收集6h內(nèi)卵出的成蟲進(jìn)行分組，選擇個體大小相近的果蠅20只，雌雄分養(yǎng)。每組雌雄各200只，組別設(shè)置為對照組、試驗(yàn)藥高劑量組、中劑量組及^氐劑量組、陽性組；在成蟲期給受試物，受試物摻入預(yù)先溶化的50。C基礎(chǔ)飼料中，保持各組pH—致。每天定時統(tǒng)計果蠅存活數(shù)和死亡數(shù)，直至全部死亡。每組最后死亡的20只果蠅存活天數(shù)的平均數(shù)為該組的最高壽命。實(shí)驗(yàn)結(jié)束，計算平均壽命和最高奉命及半數(shù)死亡時間。2、統(tǒng)i十指標(biāo)果蠅平均壽命和最高壽命以及半數(shù)死亡時間。3、實(shí)馬僉結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。由表4可以看出，與對照組相比，組合物高、中、低三個劑量組雄蠅、雌蠅平均壽命和最高壽命均較對照組顯著延長(P<0.05，P<0.01),試驗(yàn)陽性組平均壽命顯著延長(P<0.05),最高壽命雖有延長趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。試驗(yàn)例7組合物對小鼠免疫調(diào)節(jié)的實(shí)驗(yàn)研究分組組l——生理鹽7jc對照組組2(高劑量組)一維生素C2g,OPC0.2g，山楂10g,黃精10g,枸杞子10g,低聚果糖4g組3(中劑量組高劑量組的1/2倍)一維生素Clg，OPCO.lg,山楂5g，黃精5g，枸杞子5g,低聚果糖2g組4(低劑量組高劑量組的1/4倍)一一維生素CO.5g,0PC0.05g，山楂2.5g，黃精2.5g,枸杞子2.5g，低聚果糖lg組5—維生素Clg，組6--OPC0.lg正常小鼠60只，雌雄性各半，按體重隨機(jī)分成6組。各給藥組分別灌胃給予相應(yīng)劑量的藥物。正常對照組用生理鹽水灌胃，每天一次，連續(xù)兩周。兩周后進(jìn)行各項免疫指標(biāo)的測定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。表7組合物對正常小鼠淋巴細(xì)胞增殖和r-IFN和IL2的影響(n=10,F±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與正常對照組比較*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明維生素C有促進(jìn)免疫功能的作用，但作用不顯著。0PC有促進(jìn)免疫功能的作用，能刺激正常小鼠淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增殖能力(p<0.05)，還能促進(jìn)正常小鼠分泌干攏素(INF)和白細(xì)胞介素-2(IL-2)的作用(p<0.05)，優(yōu)于維生素C組但沒有組合物高中低三個劑量組強(qiáng)。與正常對照組比較，組合物高中低三個劑量組均可顯著刺激正常小鼠淋^細(xì)胞的轉(zhuǎn)4t和增殖能力(p<0.01~0.001)，顯著刺激正常小鼠淋巴細(xì)胞分泌r-INF和IL的作用(p<0.01~0.001),且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系。但中劑量組與高劑量組免疫調(diào)節(jié)作用比較接近，中劑量組是人每日服用等效劑量，再增;^口劑量后效果沒有顯著變化，4旦低劑量組為中劑量組的減半劑量，其作用遠(yuǎn)不如中劑量組，說明中劑量組為最佳有效劑量。證明組合物能顯著提高免疫功能，且各成份之間有良好協(xié)同增效作用。試驗(yàn)例8本組合物加入其它原料對免疫功能影響的比較試驗(yàn)分組組1:空白對照組組2:維生素Cl.0g,OPCO.lg,山楂5g,黃精5g，枸杞子5g，低聚果糖2g組3:維生素Cl.0g,0PC0.lg,山楂5g,黃精5g,枸杞子5g,低聚果糖2g，人參5g;組4:維生素Cl.0g,OPC0.lg，山楂5g,黃精5g,枸杞子5g，低聚果糖2g,何首烏5g，決明子5g組5:維生素Cl.0g，OPC0.lg，山楂5g，黃精5g,枸杞子5g，低聚果糖2g，沙苑子5g,小麥胚芽油0.5g實(shí)驗(yàn)方法昆明種小鼠60只，雌雄各半。體重1822g，將動物隨才幾分成5組。動物連續(xù)灌胃6天，每天一次，每次0.2ml/10g體重，第6天給藥后30分鐘，經(jīng)小鼠尾靜脈注經(jīng)稀釋后的中華墨汁0.lml/10g體重，注射后第2，10分鐘分別經(jīng)眼眶后靜脈叢取血20ul，加至4ml蒸餾水中溶解紅細(xì)胞，應(yīng)用分光光度計(600nm)測定光密度，計算單位時間內(nèi)血清中碳粒清除速度，結(jié)果見表表8組合物對'J、鼠吞噬功能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注與空白對照組比*<0.05結(jié)果i正實(shí)除空白對照組外，各組合物都有顯著增加血清中異物清除率的作用，即有促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而提高免疫功能，但組合物2、3、4、5之間沒有顯著差異。組2是是本發(fā)明的組合物，組3、4、5是在本發(fā)明組合物1^出上加上具有提高免疫功能的中藥和其它原料后，對原組合物的免疫功能并無進(jìn)一步提高。證明本組合物在提高免疫功能方面具有良好的組合物優(yōu)勢。試驗(yàn)例9本組合物加入其它原料對抗衰老影響的比4交研究實(shí)驗(yàn)分組組1:對照組組2:維生素Cl.0g，OPCO.lg，山楂5g，黃精5g,枸杞子5g，低聚杲糖2g;組3:維生素Cl.0g，OPC0.1g,山楂5g,黃精5g，枸杞子5g,低聚果糖2g，^T首烏5g，人參5g;組4:維生素Cl.0g，OPCO.lg，山楂5g，黃精5g，枸寸己子5g，低聚果糖2g，熟地黃5g,黃芪5g;組5:維生素Cl.0g，OPC0.lg，山楂5g，黃精5g，4句斥己子5g，低聚果糖2g，沙苑子5g，小麥胚芽油0.5g;實(shí)驗(yàn)方法:實(shí)驗(yàn)將雌雄果蠅分養(yǎng)，分成5組，每組雌、雄果蜣各200只。先喂飼普通培養(yǎng)基，2周后換成帶有不同濃度受試首藥物的培養(yǎng)基，放入恒溫箱培養(yǎng)，隔天一次統(tǒng)計果蠅存活數(shù)、死亡數(shù)、直至全部死亡，計算平均壽命(平均存活天數(shù))、半數(shù)死亡時間(果蠅半數(shù)死亡天數(shù))及最高壽命(每組最后死亡的20只果蠅存活天數(shù)的平均數(shù))。實(shí)^^結(jié)果如下.表9組合物對雌性果蠅壽命的影響(n=200)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注與對照纟且比*P<0.05，**P<0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明雌雄性果蠅實(shí)驗(yàn)各組(組2、組3、組4、組4)無論是最高壽命還是平均壽命均較對照組(組1)顯著延長(P<0.01)，但各實(shí)驗(yàn)組之間無論是最高壽命還是平均壽命均無顯著性差異。組2是本發(fā)明的組合物，組3、4、5是在本發(fā)明組合物基礎(chǔ)上加上能延緩衰老的中藥和其它原料，增加的原料和中藥并不能進(jìn)一步延長壽命，證明本發(fā)明藥物是在延緩衰老方面是一優(yōu)良的藥物。權(quán)利要求1、一種具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，其特征在于它是含有由下述重量配比的原料制備而成的藥劑維生素C0.2～1.2份、葡萄籽提取物OPC0.05～0.5份、山楂2～10份、黃精2～10份、枸杞子2～10份、低聚果糖1～10份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑維生素C0.21.2份、葡萄籽提取物OPC0.050.5份、山楂210份、黃精2-10份、枸杞子2~10份、低聚果糖1-10份。3、#>據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，其特^正在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑維生素C0.5~1份、葡萄籽提取物OPC0.10.2份、山楂58份、黃精58份、枸杞子58份、低聚果糖2~5份。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑維生素Cl份、葡萄籽提取物OPC0.1份、山楂5份、黃精5份、枸杞子5份、低聚果糖2份。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，其特征在于它是由山楂、黃精、枸杞子的水或有機(jī)溶劑提取物、葡萄籽提取物、維生素C、低聚果糖為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。6、根據(jù)權(quán)利要求l-4任一項所述的具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，其特征在于所述的葡萄籽提取物中含低聚原花色素的重量百分含量不低于40%;釆用紫外分光光度法測定，原花青素的重量百分含量〉95%。7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，其特^正在于所述的藥劑是普通片、咀嚼片、含片、泡騰片、分散片、口服'液、飲料、顆粒劑、膠嚢劑、散劑、注射劑、食品、保健食品。8、一種制備權(quán)利要求1所述的具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物的方法，包括如下步驟a、稱取重量配比的原料維生素C0.21.2份、葡萄籽提取物OPC0.050.5份、山楂210份、黃精210份、枸杞子210份、低聚果糖110份；b、取山楂、黃精、枸杞子加水或有機(jī)溶劑提取，得提取物c、取葡萄籽提取物、取b步驟的提取物，加入維生素C、低聚果糖，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分，制備成藥學(xué)上常用的制劑。9、權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備抗衰老的藥物中的用途。10、權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明提供了一種具有抗衰老或/和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，它是含有維生素C、葡萄籽提取物OPC、山楂、黃精、枸杞子、低聚果糖為原料制備而成的藥劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物是將維生素C等抗氧化劑和中藥有機(jī)組合在一起，全面調(diào)節(jié)人體的免疫功能、清除體內(nèi)的氧自由基，提高細(xì)胞內(nèi)SOD的活性，抑制肝臟LPO生成，減少有毒物質(zhì)的產(chǎn)生，增加有毒物質(zhì)的排泄而起到抗衰老和調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用，原料的配伍使用達(dá)到了協(xié)同增效的目的，為臨床或食品提供了一種新的選擇。文檔編號A61K31/702GK101301427SQ20071004904公開日2008年11月12日申請日期2007年5月9日優(yōu)先權(quán)日2007年5月9日發(fā)明者何宇新,肖有元,雷謝申請人:成都自豪藥業(yè)有限公司