專利名稱：：治療鼻炎的中藥復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：-本發(fā)明涉及中藥制劑，具體涉及一種治療鼻炎的復(fù)方制劑及其制備方法。冃豕忟不鼻炎是一種常見病、多發(fā)病又是疑難病，由于世俗的觀念認(rèn)為鼻炎不算病而延誤治療。在醫(yī)學(xué)界又因其病小無人愿意深入研究，以致影響人們的健康水平。然而鼻為呼吸系統(tǒng)的重要門戶，人一刻也不能停止呼吸，并與自然界息息相關(guān)。常期患有鼻炎還可引發(fā)或加重全身性疾病，給人們帶來了煩惱，往往會干擾人們的正常生活，尤其是當(dāng)鼻炎發(fā)作時，產(chǎn)生的癥狀會使人寢食不安，因而對于鼻炎的治療是人們研究的問題。目前常用的鼻炎治療藥多以化學(xué)藥物為主，如減沖血劑、糖皮質(zhì)類固醇激素類滴鼻劑、噴霧劑等，但是這些藥品往往是治表，不能解決其根本問題，而且會引起鼻、喉部干燥、刺激，鼻腔毛細(xì)血管脆性引起鼻腔經(jīng)常出血，甚至出現(xiàn)藥物性鼻炎。因此，尋求能治表兼治本，表本兼顧的中藥成了關(guān)注的研究課題，一些治療鼻炎的純中藥制劑或中西藥結(jié)合的鼻炎藥也應(yīng)運而生，但是這些藥物的應(yīng)用或是效果不理想或是其中的化學(xué)藥品引起全身性的副作用。因此，尋求更合理有效的中藥制劑是具有實用意義的研究的方向。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計一種更有效的、幾乎沒有副作的治療鼻炎的中藥制劑。本發(fā)明提供了一種治療鼻炎的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑的各中藥原料按下列重量百分配比-蒼耳子3.9%74.7%，辛夷0.4%7.5%，白芷0.6%11.2%，野菊花0.4%7.5%，五味子0.4%7.5%，荊芥0.4%7.5%，桔梗0.6%11.2%，防風(fēng)0.4%7.5%，甘草0.8%14.9%，黃柏0.6%11.2%，知母0.4%7.5%，連翹0.8%14.9%，麻黃0.2%3.7%，細(xì)辛0.2%3.7%。本復(fù)方為風(fēng)邪襲肺、風(fēng)熱蘊肺致上犯鼻腔之證而設(shè)。鼻腔之證，變數(shù)較多，急慢性鼻炎，即為傷風(fēng)鼻塞、鼻窒。病變部位以鼻腔為主，隋巢元方《諸病源候論》巻二"風(fēng)熱候"說"若腠理虛，則風(fēng)熱之氣先傷皮毛，乃入肺也，其狀使人惡風(fēng)寒戰(zhàn)，目欲脫，涕唾出……七八日微有青黃膿涕如彈丸大，從口鼻內(nèi)出……"，指出急性鼻炎的病變過程；金劉河間《素問玄機原病式六氣為病熱類》首次指出"鼻窒，窒，塞也?；鹬髡骐婺[脹，故熱客陽明而鼻中真腈則窒塞也……蓋陽氣盛于上，而側(cè)臥則上竅通利而下竅閉塞者，謂陽明之脈左右相交，而左脈注于右窮，右脈注于左竅，故風(fēng)熱郁結(jié)，病偏于左則右竅反塞之也。"描述了左右交替鼻塞的機理；明王節(jié)齋在其《明醫(yī)雜著》巻三說"鼻塞不聞香臭，或但遇寒月多塞，或略感風(fēng)寒便塞，不時舉發(fā)者……此是肺經(jīng)素有火邪，火郁甚則喜得熱而惡見寒，故遇寒便塞，遇感便發(fā)也。"闡明了慢性鼻炎的病因。風(fēng)寒犯肺，郁而化熱，或風(fēng)熱襲肺，上侵頭面，鼻竅不利，故見鼻塞、流濁涕、頭痛；伏火蘊結(jié)于肺，邪毒移于鼻竅，可見鼻氣熱、鼻粘膜紅腫、鼻內(nèi)灼熱干燥感；氣血郁滯鼻窮，故下鼻甲腫脹；肺失肅降，肺津化濁與熱邪相合，故見涕粘黃；熱邪內(nèi)蘊，可同時伴舌紅、苔黃、脈滑或數(shù)等癥。此治宜祛風(fēng)宣肺通竅，清熱解毒排膿。本復(fù)方用蒼耳子、防風(fēng)等辛散祛風(fēng)，芳香通竅之品，通鼻竅、祛風(fēng)邪，利頭目，又用連翹、野菊花清熱解毒，去胸中蘊熱，同為方中君藥；以辛夷、麻黃、荊芥助蒼耳子、防風(fēng)宣肺祛風(fēng)，通竅散邪，又以細(xì)辛、白芷、桔梗宣肺利氣，消腫排膿，清利頭面，排膿涕、止頭痛，共同輔助君藥，作為臣藥；以黃柏、知母、清熱潤燥，防腎陰虧憊，虛火上炎，以五味子收斂之性，宣中有斂，散中有收，防麻黃等宣通太過，能祛邪而不傷正，共為佐藥；甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥其為使藥。^方配伍治則明確，用藥攻守兼?zhèn)?，共奏宣肺祛風(fēng)、通竅止痛、清熱解毒、排膿止涕之功效。本發(fā)明的另一目的是提供了一種治療鼻炎中藥復(fù)方制劑的制備方法。本發(fā)明方法包括下列步驟(一)提取(1)取麻黃、知母、五味子，用粉碎機粉碎成粗粉，過10目篩，混合均勻，按重量/體積比，先用加入1倍量的60%乙醇混均，在罐內(nèi)濕潤4小時，再用4倍量的60%乙醇浸漬24小時，進行滲漉，收集滲漉液，藥渣加2倍量溫水洗滌一次，濾過，洗液與滲濾液合并，沉降濾清，回收乙醇，濃縮至藥材與藥液體積之比為1.7g:lml得A液；(2)取野菊花、細(xì)辛、荊芥采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集混合油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次按重量/體積比，第一次加5倍量的水煎煮1.5小時；第二次加5倍量的水煎煮1小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮，得B液；(3)蒼耳子、防風(fēng)、連翹、甘草和黃柏(總量的18%)，按重量/體積比，第一次加8倍量的水、第二次加6倍量的水，分別加水煎煮兩次，每次兩小時，離心過濾，濃縮，得C液；(4)取上述A、B、C液合并，繼續(xù)濃縮至藥材與藥液體積之比為7g:lml,相對密度1.201.26(兩倍稀釋法測)，即得浸膏；(5)取辛夷采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集辛夷油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次按重量/體積比，第一次加6倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量的水煎煮2小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至相對密度為1.201.24(兩倍稀釋法測)，噴霧干燥得辛夷粉；(6)取黃柏(總量的82%)、桔梗、白芷、辛夷粉粉碎混合，再按粉碎混合物總量計，加入21°/。的蔗糖和21%的碳酸鈣粉碎的細(xì)粉，過100目篩，置混合機中混合均勻得細(xì)粉；(三)滅菌將步驟(6)細(xì)粉裝入潔凈布袋中，用環(huán)氧乙垸滅菌；(四)制備顆粒取步驟(三)滅菌后細(xì)粉置制粒機中，另取步驟(4)浸膏按10:1比例用水稀釋作為粘合劑，干配時按顆?？偭坑?，加入1%硬脂酸鎂，噴入0.15%辛夷油和0.05%的混合油，制備顆粒；(五)制成制劑步驟(四)的顆粒與藥用輔料制成制劑。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑可與藥用輔料按常規(guī)方法制成口服片劑、膠囊、口服液、顆粒劑或散劑等。本發(fā)明治療鼻炎的中藥復(fù)方制劑具有祛風(fēng)宣肺、通窮和清熱解毒之功效，經(jīng)臨床療效及安全性評價結(jié)果如下-一、病例來源全部病例來源于華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院、武漢市第四醫(yī)院和武漢市中醫(yī)醫(yī)院等。醫(yī)院中醫(yī)科、耳鼻喉科門診及住院患者，根據(jù)"中藥新藥治療急、慢性鼻淵的臨床研究指導(dǎo)原則"中的中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。所選觀察病例均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18—65歲之間。二、一般資料本組病例經(jīng)耳鼻喉科檢査，有鼻腔粘膜充血、鼻甲腫脹(肥厚)及粘膿性分泌物等癥，符合急慢性鼻炎或急慢性鼻竇炎診斷者。同時符合中醫(yī)辨證屬急性鼻淵①外邪犯肺證(鼻涕粘白量多，鼻塞時作，嗅覺減退，鼻甲粘膜紅腫，前額或顴骨部疼痛，發(fā)熱惡寒，咳嗽咽干，舌質(zhì)紅，苔薄白，脈浮)②肺經(jīng)熾熱證(鼻涕稠黃，不易擤出，鼻甲粘膜紅赤，頭額脹痛，鼻塞不通，發(fā)熱口渴、咳嗽痰黃，舌質(zhì)紅赤，苔黃，脈洪大而數(shù))；慢性鼻淵辨證標(biāo)準(zhǔn)①膽腑郁熱證(鼻涕黃濁，粘稠如膿，持續(xù)不愈，鼻塞，嗅覺障礙，頭痛頭暈，鼻甲粘膜紅腫，口苦咽干，目眩心煩，耳鳴耳聾，舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)。)②肺脾氣虛證(鼻涕粘白而量多，鼻塞或輕或重，每遇風(fēng)冷加重，嗅覺障礙，鼻甲粘膜淡紅，腫脹，頭重頭昏，咳嗽痰稀，氣短懶言，食少腹脹，舌淡，苔薄白，脈緩弱)。所觀察病人隨機分為兩組治療組(鼻炎片組)304例，對照組(藿膽丸組)100例。兩組病例在性別、年齡、病程、病種分布和中醫(yī)辨證分型等方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無明顯差異，有可比性(見表l-3)表1兩組性別、平均年齡、平均病程情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注組間比較，P均〉0.05表2兩組病例西醫(yī)病種分布情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注組間比較，P^>0.05，兩組間病種分布無顯著性差別。表3兩組病例中醫(yī)辨證分型分布情況比較(X2)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注組間比較，Pa>0.05，兩組間中醫(yī)分型無分布差別。三、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)急性鼻竇炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)①有急性鼻炎、流感或急性感染性疾病史；②有全身不適、關(guān)節(jié)酸痛、精神不振、發(fā)熱惡寒等癥狀；③鼻塞、嗅覺減退，鼻內(nèi)有大量粘膿性或膿性分泌物，頭痛可出現(xiàn)在前額，眉間或枕部，竇腔局部疼痛；④鼻腔檢査鼻粘膜充血，鼻甲腫大，中鼻道及嗅裂有膿性分泌物溢出，鼻竇區(qū)有壓痛；⑤X線檢査呈炎性改變征象；⑥實驗室檢查白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)增高。(2)慢性鼻竇炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)①有急性鼻(竇)炎反復(fù)發(fā)作史；②長期鼻塞，流粘膿或膿涕，頭痛頭昏，注意力不集中，嗅覺減退或消失；③鼻腔檢査鼻粘膜腫脹或肥厚，中鼻甲腫大或息肉樣變，病竇相應(yīng)的鼻道內(nèi)有粘膿涕；④X線檢査竇腔模糊、混濁、密度增高、粘膜肥厚或有液面；(D穿剌或?qū)Ч軟_洗有膿液溢流。2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(1)急鼻淵辨證①外邪犯肺證鼻涕粘白量多，鼻塞時作，嗅覺減退，鼻甲粘膜紅腫，前額或顴骨部疼痛，發(fā)熱惡寒，咳嗽咽干，舌質(zhì)紅，苔薄白，脈浮。②肺經(jīng)熾熱證鼻涕稠黃，不易擤出，鼻甲粘膜紅赤，頭額脹痛，鼻塞不通，發(fā)熱口渴、咳嗽痰黃，舌質(zhì)紅赤，苔黃，脈洪大而數(shù)。(2)慢鼻淵辨證標(biāo)準(zhǔn)①膽腑郁熱證鼻涕黃濁，粘稠如膿，持續(xù)不愈，鼻塞，嗅覺障礙，頭痛頭暈，鼻甲粘膜紅腫，口苦咽干，目眩心煩，耳鳴耳聾，舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)。②肺脾氣虛證鼻涕粘白而量多，鼻塞或輕或重，每遇風(fēng)冷加重，嗅覺障礙，鼻甲粘膜淡紅，腫脹，頭重頭昏，咳嗽痰稀，氣短懶言，食少腹脹，舌淡，苔薄白，脈緩弱。3、納入病例標(biāo)準(zhǔn)凡符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證者，可納入試驗病例。4、排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))①年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；②合并有心血管，腦血管，肝，腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者;③鼻息肉、鼻部惡性腫瘤患者；④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。治療方法一、觀察指標(biāo)(一)安全性指標(biāo)血常規(guī)(RBC、HB、WBC、N)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT)腎功能(BUN、Cr)。(二)療效性指標(biāo)主要臨床癥狀及體征鼻塞，流濁涕、嗅覺障礙、頭痛(脹)、發(fā)熱、鼻粘膜腫脹、舌象、脈象等。(三)X線檢査(根據(jù)病情需要對慢性鼻竇炎病例檢査)。(4)服藥后不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)或皮膚反應(yīng))。二、療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥治療急、慢性鼻淵的臨床研究指導(dǎo)原則》分為顯效、有效和無效等標(biāo)準(zhǔn)。(一)急性鼻淵療效判定標(biāo)準(zhǔn)①顯效10天以內(nèi)主要癥狀減輕2/3，大部分體征消失；②有效10天以內(nèi)主要癥狀減輕1/3，部分體征消失；③無效用藥10天，未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。(二)慢性鼻淵療效判定標(biāo)準(zhǔn)①顯效治療30天以內(nèi)主要癥狀和體征減輕2/3;②有效治療30天以內(nèi)主要癥狀和體征減輕1/3;③無效治療30天，未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。(三)癥狀體征輕重程度分級癥狀或體征明顯者為重度(+++);癥狀或體征明顯者為中度(++);癥狀體征不明顯者為輕度(+)。治療后由+++—+、++—O等改善定為II級(顯效)；治療后由+++—++、++—+或+—0等改善定為I級(有效)；治療后原有癥狀體征較治前無改變?yōu)?級(無效)。三、服藥方法依據(jù)"中藥新藥治療急慢性鼻淵臨床研究指導(dǎo)原則"中病例納入標(biāo)準(zhǔn)及剔除標(biāo)準(zhǔn)選擇病例，納入觀察病例先停用其它治療鼻炎藥，隨機分為治療組和對照組。(一)治療組①受試藥物鼻炎片來源武漢市中聯(lián)制藥廠規(guī)格0.5克/片批號000601保存條件密封，置陰涼干燥處。②給藥方案劑量一次2片，一日3次療程急性鼻淵10天，慢性鼻淵30個月用法口服(二)對照組①受試藥物藿膽丸來源廣州市花城制藥廠規(guī)格36克/瓶批號990205保存條件密封，防潮。②給藥方案劑量一次6克，一日2次療程急性鼻淵10天，慢性鼻淵30個月用法口服治療前后每例病人均觀察安全性觀測項目，臨床觀察期間停用其它治療藥。患者每周復(fù)診一次，記錄主要臨床癥狀改善情況及有關(guān)用藥不良反應(yīng)，療程結(jié)束后復(fù)査有關(guān)檢査指標(biāo)。治療結(jié)果統(tǒng)計處理方法等級分組資料用Ridit分析，計數(shù)資料用xz檢驗，計量資料用t檢驗。一、兩組總臨床療效比較鼻炎片組(治療組)改善急慢性鼻炎、鼻竇炎其顯效154例，占50.66%，有效115例，占37.78%，無效35例，占有11.51%，總有效率為269例，占88.84%;藿膽丸(對照組)相應(yīng)為顯效44例(44.0%)，有效40例(40°/。)，無效16例(16.0%)，總有效率為84.0%。兩組比較無明顯差異性(P>0.05)，見表4表4兩組治療急慢性鼻(鼻竇)炎臨床總療效比較(X2)組別例數(shù)顯效(％)有效(％)無效(％)總有效率(%)鼻炎片組藿膽丸組304100154(50.66)44(44.00)115(37.83)40(40.00)35(11.51)16(16.00)269(88.48)84(84.00)注:兩組比較PX).05。二、兩組主要臨床癥狀及體征療效比較分析經(jīng)兩組藥物治療后鼻塞、流濁涕、嗅覺障礙、頭痛(脹)發(fā)熱鼻粘膜紅腫等主要臨床癥狀療效比較見表5表5對主要癥狀體征改善的療效比較(X2)組主要癥狀例數(shù)顯效(％)有效(％)無效(％)總有效率(%)鼻塞304109(35.83)125(57.57)20(6.58)284(93.42)鼻流濁涕30095(31.67)176(58.67)29(9.67)271(90.33)嗅覺減退24256(23.14)124(51.24)62(25.62)180(74.38)頭痛(脹)19635(17.86)119(60.71)42(21.43)154(78.57)發(fā)熱7120(28.16)44(61.97)7(9.86)64(90,14)鼻粘膜紅腫25863(24.14)174(67.44)21(8.14)237(91.86)鼻塞9824(24.49)62(63.27)13(13.27)85(86.73)鼻流濁涕9831(31.63)58(59.18)9(9.18)89(90.82)嗅覺減退798(10.13)52(65.82)19(24.05)60(75.95)頭痛(脹)679(13.43)4(61.19)17(25.37)50(74.63)發(fā)熱349(26.47)16(47.06)9(26.47)25(73.53)鼻粘膜紅腫8825(28.41)50(56.82)13(14.77)75(85.23)注:兩組比較Pi^0.05，說明兩組組癥狀療效比較無顯著性差異.三、兩組不同中醫(yī)證型療效分析比較兩組急性鼻淵外邪犯肺證、肺經(jīng)熾熱證和慢性鼻淵膽腑郁熱證、脾肺氣虛證療效比較見表6表6兩組不同中醫(yī)證型療效比較(X2)l證型例數(shù)顯效(％)無效(％)雙*注:兩組比較Pi^0.05，說明兩組藥物證型療效比較無顯著性差異.四、兩組中藥對不同鼻部病種療效比較兩組藥物觀察急性鼻炎、鼻竇炎10天。鼻炎片治療急性鼻炎、鼻竇炎10天為一療程，總有效率分別為100.0%和92.21%，治療慢性鼻炎、鼻竇炎治療30天為一療程，總有效率分別為82.67%和85.71%，與對照組比較均無顯著差異(P*>0.05)，見表7表7兩組不同病種療效比較(X2)_^病種例數(shù)顯效(％)有效(％)無效(％)注:兩組比較P《>0.05,說明兩組藥物針對不同鼻部疾病療效比較無顯著性差異.五、兩組治療前后X線檢査結(jié)果比較根據(jù)病情需要，對慢性鼻淵(慢性鼻竇炎)作鼻部X線檢査，結(jié)果見表8外邪犯肺卯53(58.89)肺經(jīng)熾熱5535(63.64)膽腑郁熱8936(40.45)肺脾氣虛7033(47.14)外邪犯肺2914(48.28)肺經(jīng)熾熱2011(55.00)膽腑郁熱3116(51.61)肺脾氣虛206(30.00)30(33.33)7(7.78)83(92.22)14(25.45)6(10.91)49(89.10)41(46.07)12(13.48)77(86.52)25(35.71)12(17.14)58(82.86)10(34.48)5(17.24)24(82.76)6(30.00)3(15.00)17(85.00)11(35.48)4(12.90)27(87.10)10(50夠4(20.00)16(80.00)急性鼻炎6840(58.82)28(41.18)0(0.0)68(100.0)急性鼻竇炎7740(51.95)31(48.26)6(7.79)71(92.21)慢性鼻炎7530(40竭32(42.67)13(17.33)60(82.67)慢性鼻竇炎8416(19.05)56(66.67)12(14.29)72(85.71)急性鼻炎2512(48.00)10(40.00)3(12.00)22(88.00)'急性鼻竇炎2411(45.83)10(41.67)3(12.50)21(87.50)慢性鼻炎257(28.00)13(52.00)5(20.00)20(80.00)慢性鼻竇炎268(30.77)13(50竭5(19.23)21(80.77)鼻炎片組藿膽丸組鼻炎片組藿膽丸組表8兩組治療治療前后鼻部X線檢査結(jié)果比較(X2)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注治療前后比較，AP均〈0.05;"P均O.Ol六、安全性指標(biāo)治療前后變化兩組治療前后均觀察血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢査。結(jié)果見表9、表10、表11表9兩組治療前后血常規(guī)結(jié)果比較(X±S)_別例數(shù)(X1012/L)(g/L)(X109/L)N(%)注兩組治療前后比較Pi^0.05，對安全性指標(biāo)無影響。注治療前后兩組比較*-0.05，鼻炎片有降WBC及分類作用。表10兩組治療前后尿常規(guī)、大便常規(guī)及心電圖結(jié)果比較(X2)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表11兩組治療前后肝、腎功能結(jié)果比較(x±s)組例數(shù)ALTBUNCr別(iu/L)(mmoI/L)(wmol/L)鼻炎片組治療前30425.88±3.535.76±1.69101.71±10.30治療后30425.13±3.175.63±1.52101.41±12.81藿膽治療前10025.24±3.255.37±1.30101.11±10.33丸組治療后10025.34±3.465.48±1.48105.22±10.70注兩治療前后比較P均X).05。七、不良反應(yīng)兩組病人在服藥期間三家醫(yī)院均未見消化道刺激反應(yīng)及皮膚過敏癥狀。說明鼻炎片治療急慢性鼻(鼻竇)炎口服安全有效。結(jié)論1、鼻炎片治療急慢性鼻炎、鼻竇炎總有效率為88.48%,顯效率為50.66%。對照組(藿膽丸)分別為84.0%和44.0%。兩組比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異PX).05。2、鼻炎片對改善急慢性鼻、鼻鼻竇炎主要臨床癥狀鼻塞、鼻流濁涕、頭痛(脹)、嗅覺減退、發(fā)熱及體征、鼻粘膜紅腫等的療效良好。其中對鼻塞、鼻流濁涕、鼻粘膜紅腫療效更佳，分別為93.42%、90.33%和91.86%，較藿膽丸為優(yōu)。3、鼻炎片對急性鼻炎療效為100%、鼻竇炎的治療效果為92.21%，對慢性鼻炎為82.67%，鼻竇炎的療效為85.71%，兩者經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差異性。4、對不同中醫(yī)證型療效分析從表6可見，鼻炎片對鼻淵外邪犯肺證療效為優(yōu)，達(dá)92.22%，對慢鼻淵肺脾氣虛證療效較差，為82.68%，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。5、對西醫(yī)診斷的急慢性鼻炎、鼻竇炎療效分析，從表7所見鼻炎片對急性鼻炎療效優(yōu)于慢性鼻炎，分別為100%和82.67%，但也無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。6、對X線拍片的影響經(jīng)鼻炎片治療1個月后從表8見，X線拍片所見對慢性鼻竇炎、竇膜模糊、密度增高及有液面均較治療前有明顯好轉(zhuǎn)。7、對安全性指標(biāo)的影響鼻炎片治療期間對血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無影響。8、服藥期間，未發(fā)現(xiàn)鼻炎片有任何消化道刺激作用和皮膚過敏反應(yīng)，說明鼻炎片治療急慢性鼻炎、鼻竇炎安全有效。具體實施方式-實例l:鼻炎片的制備配方蒼耳子416.0kg辛夷41.6kg白芷62.4kg野菊花41.6kg五味子41.6kg荊芥41.6kg桔梗62.4kg防風(fēng)41.6kg甘草83.2kg黃柏60.3kg知母41.6kg連翹83.2kg麻黃20.8kg細(xì)辛20.8kg制備一、提取1.取麻黃、知母、五味子，用粉碎機粉碎成粗粉，過io目篩，混合均勻，先用加入93.6kg的60%乙醇混均，在罐內(nèi)濕潤4小時，再用374.4kg的60%乙醇浸漬24小時，進行滲漉，收集滲漉液。藥渣加208.0kg溫水洗漆一次，濾過，洗液與滲濾液合并，沉降濾清，回收乙醇，濃縮至60.0kg得A液。2.取野菊花、細(xì)辛、荊芥采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集混合油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次第一次加5倍量的水煎煮1.5小時；第二次加5倍量的水煎煮l小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至15.0kg，得B液。3.蒼耳子，防風(fēng)，連翹、甘草和4.1kg黃柏分別加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次煎煮兩小時，離心過濾，濃縮至130.0kg，得C液。4.取上述A、B、C液合并，繼續(xù)濃縮至147.6kg(相對密度1.201.26，兩倍稀釋法測)，即得浸膏。5.取辛夷采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集辛夷油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次第一次加6倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量水煎煮2小時，離心過濾，合并蒸鎦液和煎煮液，濃縮至相對密度為1.201.24(兩倍稀釋法測)，噴霧干燥得辛夷粉。二、粉碎取56,2kg黃柏、桔梗、白芷、辛夷粉、蔗糖40kg，碳酸鈣39kg。粉碎，過IOO目篩，置混合機中混合均勻成細(xì)粉。三、滅菌將細(xì)粉裝入潔凈布袋中，用環(huán)氧乙垸滅菌。四、制粒取細(xì)粉置一步制粒機中，取浸膏按10:1比例用水稀釋作為粘合劑進行制粒，干配時加入3.6kg硬脂酸鎂，噴入辛夷油540ml和混合油180ml，壓片、包衣，制成成品。實例2:鼻炎片的制備配方蒼耳子138.6kg辛夷13.9kg白芷20.8kg野菊花13.9kg五味子13.9kg荊芥13.9kg桔梗20.8kg防風(fēng)13.9kg甘草".7kg黃柏20.1kg知母13.9kg連翹27.7kg麻黃6.9kg細(xì)辛6.9kg制備同實例l。實例3:鼻炎片的制備配方蒼耳子3.9kg，辛夷0.4kg，白芷0.6kg，野菊花0.4kg，五味子0.4kg，荊芥0.4kg，桔梗0.6kg，防風(fēng)0.4kg，甘草0.8kg，黃柏0.6kg，知母0.4kg，連翹0.8kg，麻黃0.2kg，細(xì)辛0.2kg。制備同實例l。實例4:鼻炎片的制備配方蒼耳子74.7kg，辛夷7.5kg，白芷11.2kg，野菊花7.5kg，五味子7.5kg，荊芥7.5kg，桔梗11.2kg，防風(fēng)7.5kg，甘草14.9kg，黃柏11.2kg，知母7.5kg，連翹14.9kg，麻黃3.7kg，細(xì)辛3.7kg。制備同實例l。實例5:鼻炎膠囊的制備配方:蒼耳子416.0kg辛夷41.6kg白芷62.4kg野菊花41.6kg五味子41.6kg荊芥41.6kg桔梗62.4kg防風(fēng)41.6kg甘草83.2kg黃柏60.3kg知母41.6kg連翹83.2kg麻黃20.8kg細(xì)辛20.8kg制備一、提取1.取麻黃、知母、五味子，用粉碎機粉碎成粗粉，過io目篩，混合均勻，先用加入93.6kg的60%乙醇混均，在罐內(nèi)濕潤4小時，再用374.4kg的60%乙醇浸漬24小時，進行滲漉，收集滲漉液。藥渣加208.0kg溫水洗滌一次，濾過，洗液與滲濾液合并，沉降濾清，回收乙醇，濃縮至60.0kg。得A液。2.取野菊花、細(xì)辛、荊芥采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集混合油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次第一次加5倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量水煎煮1小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至15.0kg，得B液。3.蒼耳子，防風(fēng)，連翹、甘草、4.1kg的黃柏分別加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次兩小時，離心過濾，濃縮至130.0kg，得C液。4.取上述A、B、C液合并，繼續(xù)濃縮至147.6kg(相對密度1.201.26，兩倍稀釋法測)，即得浸膏。5.取辛夷采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集辛夷油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次第一次加6倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量水煎煮2小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至相對密度為1.201.24(兩倍稀釋法測)，噴霧干燥得辛夷粉。二、粉碎取56.2kg黃柏、桔梗、白芷、辛夷粉、淀粉8kg。粉碎，過IOO目篩，置混合機中混合均勻成細(xì)粉。三、滅菌將細(xì)粉裝入潔凈布袋中，用環(huán)氧乙垸滅菌。200710045133.0說明書第16/19頁四、制粒、裝膠囊取細(xì)粉置一步制粒機中，取浸膏按10:1比例用水稀釋作為粘合劑進行制粒，干燥，噴入辛夷油540ml和混合油180ml，裝入膠囊，制成成品。實例6:鼻炎膠囊的制備配方蒼耳子138.6kg辛夷13.9kg白芷20.8kg野菊花13.9kg五味子13.9kg荊芥13.9kg桔梗20.8kg防風(fēng)13.9kg甘草27.7kg黃柏20.1kg知母13.9kg連翹27.7kg麻黃6.9kg細(xì)辛6.9kg-:同實例5。實例7:鼻炎口服液的制備蒼耳子138.6kg辛夷13.9kg白芷20.8kg野菊花13.9kg五味子13.9kg荊芥13.9kg桔梗20.8kg防風(fēng)13.9kg甘草27.7kg黃柏20.1kg知母13.9kg連翹27.7kg麻黃6.9kg細(xì)辛6.9kg制備1.取麻黃、知母、五味子，用粉碎機粉碎成粗粉，過io目篩，混合均勻，先用加入31.5kg的60。/。乙醇混均，在罐內(nèi)濕潤4小時，再用125.1kg的60。/。乙醇浸漬24小時，進行滲漉，收集滲漉液。藥渣加70.0kg溫水洗滌一次，濾過，洗液與滲濾液合并，沉降濾清，回收乙醇，濃縮至200.0kg。得A液。2.取野菊花、細(xì)辛、荊芥采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集混合油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次第一次加5倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量水煎煮l小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至50.0kg，得B液。3.蒼耳子，防風(fēng)，連翹、甘草、桔梗、白芷、黃柏分別加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次兩小時，離心過濾，濃縮至400.0kg，得C液。4.取辛夷采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集辛夷油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次第一次加6倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量水煎煮2小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至相對密度為1.201.24(兩倍稀釋法測)，噴霧干燥得辛夷粉。'5.取上述A、B、C液合并，靜置，取上清液，加入辛夷粉、900kg蔗醣和3.6kg苯甲酸鈉，攪拌使溶解，煮沸30分鐘，冷后加入辛夷油180ml和混合油60ml，混合均勻，調(diào)整體積至120萬ml，灌裝。制成成品。實例8:鼻炎口服液的制備配方蒼耳子416.0kg辛夷野菊花41.6kg五味子桔梗62.4kg防風(fēng)黃柏60.3kg知母麻黃20.8kg細(xì)辛制備同實例7。實例9:鼻炎顆粒劑的制備配方蒼耳子138.6kg辛夷野菊花13.9kg五味子桔梗20.8kg防風(fēng)黃柏20.1kg知母麻黃6.9kg細(xì)辛制備1.取麻黃、知母、五味子，用粉碎機粉碎成粗粉，過IO目篩，混合均勻，先用加入31.5kg的60%乙醇混均，在罐內(nèi)濕潤4小時，再用125.0kg的60%乙醇浸漬24小時，進行滲漉，收集滲漉液。藥渣加70.0kg溫水洗滌一次，濾過，洗液與滲濾液合并，沉降濾清，回收乙醇，濃縮至30.0kg。得A液。2.取野菊花、細(xì)辛、荊芥采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集混合油；蒸餾2041.6kg白芷62.4kg41.6kg荊芥41.6kg41.6kg甘草83.2kg41.6kg連翹83.2kg20.8kg13.9kg白芷20.8kg13.9kg荊芥13.9kg13.9kg甘草27.7kg13.9kg連翹27/7kg6.9kg液另器存放，藥渣加水煎煮兩次第一次加5倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量水煎煮1小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至10.0kg，得B液。3.蒼耳子，防風(fēng)，連翹、甘草、桔梗、白芷、黃柏分別加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次兩小時，離心過濾，濃縮至60.0kg,得C液。4.取辛夷采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集辛夷油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次第一次加6倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量水煎煮2小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至相對密度為1.201.24(兩倍稀釋法測)，噴霧干燥得辛夷粉。4.取上述A、B、C液合并，繼續(xù)濃縮至85.2kg(相對密度1.301.32，兩倍稀釋法測)，即得浸膏。三、制粒辛夷粉、浸膏、按浸膏量計，加入5-6倍量的糖粉制粒，干燥，噴入辛夷油180ml和混合油60ml，制成成品。.實例10:鼻炎顆粒劑的制備配方-蒼耳子416.0kg辛夷41.6kg白芷62.4kg野菊花41.6kg五味子41.6kg荊芥41.6kg桔梗62.4kg防風(fēng)41.6kg甘草83.2kg黃柏60.3kg知母41.6kg連翹83.2kg麻黃20.8kg細(xì)辛20.8kg-:同實例9。實例ll:鼻炎散劑的制備蒼耳子416.0kg辛夷41.6kg白芷62.4kg野菊花41.6kg五味子41.6kg荊芥41.6kg桔梗62.4kg防風(fēng)41.6kg甘草83.2kg黃柏60.3kg知母41.6kg連翹83.2kg麻黃20.8kg細(xì)辛20.8kg制備1、蒼耳子、甘草加水煎煮兩次，的一次加入8倍量的水，第二次加入6倍量的水，每次兩小時，離心過濾，濃縮至相對密度為1.201.24(兩倍稀釋法測)；2、余藥粉碎成粗粉后，與以上稠膏混勻，干燥，3、粉碎成細(xì)粉，過篩，滅菌后分裝，制成成品。實例12:鼻炎散劑的制備配方蒼耳子138.6kg辛夷13.9kg白芷20.8kg野菊花13.9kg五味子13.9kg荊芥13.9kg桔梗20.8kg防風(fēng)13.9kg甘草27.7kg黃柏20.1kg知母13.9kg連翹27/7kg麻黃6.9kg細(xì)辛6.9kg制備同實例11。權(quán)利要求1、一種治療鼻炎的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述中藥復(fù)方制劑的各中藥原料按下列重量百分配比蒼耳子3.9％～74.7％，辛夷0.4％～7.5％，白芷0.6％～11.2％，野菊花0.4％～7.5％，五味子0.4％～7.5％，荊芥0.4％～7.5％，桔梗0.6％～11.2％，防風(fēng)0.4％～7.5％，甘草0.8％～14.9％，黃柏0.6％～11.2％，知母0.4％～7.5％，連翹0.8％～14.9％，麻黃0.2％～3.7％，細(xì)辛0.2％～3.7％。2、一種如權(quán)利要求1所述的治療鼻炎中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(一)提取(1)取麻黃、知母、五味子，用粉碎機粉碎成粗粉，過10目篩，混合均勻，按重量/體積比，先用加入1倍量的60%乙醇混均，在罐內(nèi)濕潤4小時，再用4倍量的60%乙醇浸漬24小時，進行滲漉，收集滲漉液，藥渣加2倍量溫水洗滌一次，濾過，洗液與滲濾液合并，沉降濾清，回收乙醇，濃縮至藥材與藥液體積之比為1.7g:lml得A液；(2)取野菊花、細(xì)辛、荊芥采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集混合油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次按重量/體積比，第一次加5倍量的水煎煮1.5小時；第二次加5倍量的水煎煮1小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮，得B液；(3)蒼耳子、防風(fēng)、連翹、甘草和黃柏總量的18%原料，按重量/體積比，第一次加8倍量的水、第二次加6倍量的水，分別加水煎煮兩次，每次兩小時，離心過濾，濃縮，得C液；(4)取上述A、B、C液合并，繼續(xù)濃縮至藥材與藥液體積之比為7g:lml，相對密度1.201.26，即得浸膏；(5)取辛夷采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油，收集辛夷油；蒸餾液另器存放，藥渣加水煎煮兩次按重量/體積比，第一次加6倍量水煎煮1.5小時；第二次加5倍量的水煎煮2小時，離心過濾，合并蒸餾液和煎煮液，濃縮至相對密度為1.201.24，噴霧干燥得辛夷粉；(6)取黃柏總量的82%原料、桔梗、白芷、辛夷粉，粉碎混合，再按粉碎混合物總量計，加入21%的蔗糖和21%的碳酸鈣粉碎的細(xì)粉，混合后過100目篩，置混合機中混合均勻得細(xì)粉；(三)滅菌將步驟(6)細(xì)粉裝入潔凈布袋中，用環(huán)氧乙垸滅菌；(四)制備顆粒取步驟(三)滅菌后細(xì)粉置制粒機中，另取步驟(4)浸膏按10:1比例用水稀釋作為粘合劑，干配時按顆?？偭坑嫞尤?%硬脂酸鎂，噴入0.15%辛夷油和0.05%的混合油，制備顆粒；(五)制成制劑步驟(四)的顆粒與藥用輔料制成制劑。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療鼻炎的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述中藥復(fù)方制劑為口服片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑或口服液。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療鼻炎的中藥復(fù)方制劑，該制劑由蒼耳子、辛夷、白芷、野菊花、五味子、荊芥、桔梗、防風(fēng)、甘草、黃柏、知母、連翹、麻黃和細(xì)辛等十四味中藥原料組成。經(jīng)臨床療效及安全性評價顯示其對治療急慢性鼻炎安全有效。本發(fā)明提供了制備方法。文檔編號A61K9/10GK101112499SQ20071004513公開日2008年1月30日申請日期2007年8月22日優(yōu)先權(quán)日2007年8月22日發(fā)明者劉鑫榮,盧昌漢,琦周,孫月英,李小莉,王軍平,王紅漫,辛俐華,俊陳,駿馬申請人:武漢中聯(lián)藥業(yè)集團股份有限公司