一種治療鼻炎的中藥噴霧劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及到藥物劑型、制備技術(shù)及其應(yīng)用，具體的說是一種 治療鼻炎的中藥噴霧劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明涉及一種治療鼻炎的中藥噴霧劑的配方及制備工藝。
[0003] 鼻炎又稱鼻淵，中醫(yī)在臨床辨證上有虛實之分，其病因不外有風(fēng)、濕、熱三邪為患， 無論外感或內(nèi)傷，均以熱癥為主。慢性者虛中夾實;風(fēng)濕熱毒，循經(jīng)上犯，聚于鼻部，灼傷竇 竅，則濁涕下不止也?，F(xiàn)代研究認為，鼻炎是鼻黏膜或黏膜下組織因為病毒感染、病菌感染、 刺激物刺激等，導(dǎo)致鼻黏膜或黏膜下組織受損，引起的急性或慢性炎癥。臨床表現(xiàn)為鼻流濁 涕、鼻塞、嗅覺減退、頭痛，與鼻竇區(qū)相應(yīng)的表現(xiàn)為皮膚紅腫、壓痛。由調(diào)查數(shù)據(jù)表明，目前中 國的鼻炎發(fā)病率高達37%，同時，每10個人中就有1-3人患有不同程度的過敏性鼻炎。鼻炎導(dǎo) 致鼻塞不通氣，呼吸困難，引發(fā)睡眠呼吸暫停綜合癥，嚴重的可引起腦梗塞、突發(fā)性心臟病 等。
[0004] 中藥治鼻炎的歷史悠久，蒼耳子(Fructus Xanthii)為菊科植物蒼耳(Xanthium sibiricum Patr.)的干燥成熟帶總荀果實，上行頭面，善通鼻窮，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就記 載其具有祛風(fēng)散邪除濕、通鼻竅的功效，常為傳統(tǒng)中醫(yī)治療鼻炎的君藥。病理學(xué)實驗研究認 為，鼻炎、鼻竇炎的主要病因是機體感染病菌及機體抵抗力降低，現(xiàn)代藥理研究已證實蒼耳 子提取物對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等多種革蘭陽性及革蘭陰性菌均有較強 的抑制作用，從而發(fā)揮治療鼻炎的作用。
[0005] 黃苳為唇形科植物黃苳(Scutellaria baicalensis Georsi)干燥根，具有清熱燥 濕、瀉火解毒、涼血止血等功效，為中藥治療鼻炎的主要藥物之一。黃芩的主要有效成分為 黃酮類，其中含量較高的是黃芩苷?，F(xiàn)代藥理研究學(xué)表明黃芩苷具有具有廣譜抗菌活性，對 金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎性鏈球菌等革蘭氏陽性菌有抑制作用。
[0006] 鵝不食草為菊科天胡荽屬植物石胡荽的帶花全草，味辛性溫，歸肺經(jīng)，有祛風(fēng)、散 寒、通鼻塞之功效，用于治療鼻塞不通、鼻淵流涕。《本草綱目》："鸛不食草上達頭腦，通鼻氣 而落癟肉；內(nèi)達肺經(jīng)而治痰瘧，散瘡腫;其除翳之功，尤顯神妙。" 細辛為馬兜鈴目，馬兜鈴科細辛屬植物細辛的干燥根和根莖，歸心、肺、腎經(jīng)，有祛風(fēng)、 散寒、行水、開竅等功效，為治療鼻淵常用藥物?！端幤坊x》："細辛，若寒邪入里，而在陰經(jīng) 者，以此從內(nèi)托出。佐九味羌活湯，發(fā)散寒邪快捷，因其氣味辛香，故能上升。入芎辛湯，療目 痛后羞明畏日，隱澀難開。合通竅湯，散肺氣而通鼻竅。佐清胃湯，祛胃熱而止牙疼。此熱藥 入寒劑，蓋取反以佐之之義也。" 兒茶為豆科金合歡屬植物兒茶心材或去皮枝干煎制而成的干燥浸膏，性味苦澀，微寒， 歸肺、心經(jīng)，具有通竅解毒、生肌斂創(chuàng)之功效，可用于鼻炎的治療。《本草權(quán)度》記載"鼻淵流 水:孩兒茶末，吹之，良。"體外抑菌試驗表明，兒茶對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、乙型 溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、白喉桿菌、變形桿菌等有抑制作用，對病毒及某些真菌也有顯著 抑制作用。 黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，性味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。具有補氣 固表、斂瘡生肌、利水消腫的功效?！侗静輩R言》載"黃芪，補肺健脾，衛(wèi)實斂汗，驅(qū)風(fēng)運毒之藥 也……"?！侗静莘暝份d"黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗 則止。"《本經(jīng)》記載："主癰疽，久敗瘡，排膿止痛。補虛，小兒百病。"現(xiàn)代研究證明，黃芪主要 成分為黃芪多糖、黃酮類化合物等，具有增強機體免疫機能的作用。在治療慢性鼻炎的中藥 制劑中，黃芪成為一味重要中藥。
[0007] 冰片為龍腦香的樹脂和揮發(fā)油中取得的結(jié)晶，性味辛、苦，微寒，歸肺、心、脾經(jīng)。通 諸竅，散郁火，去翳明目，消腫止痛?！侗静菥V目》："療喉痹、腦痛、鼻息、齒痛、傷寒舌出，小兒 痘陷，通諸竅，散邪火。"《本草經(jīng)疏》稱冰片"性善走竅，無往不達"。現(xiàn)代研究結(jié)果表明，冰片 為近乎純粹的右旋龍腦，可通過血腦屏障，為其開竅作用提供了依據(jù)。當濃度大于0.5%時對 葡萄球菌、鏈球菌等細菌及真菌具有抑制作用。
[0008] 蒼耳子和細辛通竅宣散，使肺氣升降通暢，冰片輔助通竅宣散。黃芩清肺熱，兒茶、 鵝不食草佐蒼耳子宣肺氣，調(diào)升降，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)鼻病從肺治之精髓。黃芪補氣固表、斂瘡 生肌，使諸藥療效更強。其優(yōu)勢在于不僅蒼耳子、細辛和冰片通竅，可緩解癥狀，而且蒼耳 子、黃芩和兒茶具有殺菌作用，黃芪可修復(fù)受損鼻腔粘膜、提高免疫力，從而在鼻炎的治療 上實現(xiàn)祛邪扶正、標本兼治的效果。
[0009] 鼻炎的治療主要是片劑或者口服液等劑型口服給藥，副作用大，且起效慢。滴鼻劑 雖然是鼻腔給藥，但是與粘膜接觸面積小，易于流出，不利于藥物療效的發(fā)揮。
[0010] 噴霧劑以噴霧的形式給藥，使用方便，藥物直接到達作用部位，且分散程度大，顯 著增加了與粘膜的接觸，利于提高療效。在制劑中加了增稠劑水溶性殼聚糖，降低液體流動 性，有利于延長藥物在鼻黏膜的滯留時間，提高療效。制劑中加入的醋酸氯已定一方面作為 防腐劑，抑制細菌增長;另一方面，發(fā)揮抗炎作用，一舉兩得。
[0011] 本發(fā)明的噴霧劑可用于治療慢性鼻炎、過敏性鼻炎和急性鼻炎，特別是對慢性鼻 炎具有顯著療效。具有既可緩解鼻炎癥狀，又可實現(xiàn)治療作用，且使用方便等優(yōu)點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明提供了一種便于使用的治療鼻炎的中藥噴霧劑，通過抗炎、抗病毒、消腫、 修復(fù)受損粘膜和改善微循環(huán)等作用，從而緩解鼻炎癥狀并起到治療作用。
[0013] 采用的技術(shù)措施為： 一種治療鼻炎的中藥噴霧劑1000 mL由炮制蒼耳子200~400g、黃芩200~400g、鵝不食 草100~300g、細辛30~100g、兒茶100~200g、黃芪100~300g、冰片1~15g、水溶性殼聚糖 1.0~3.0g、醋酸氯已定1.0~2.0g、吐溫-80 10~50 g制備而成。
[0014] 制備工藝為:取權(quán)利要求1所述重量的炮制蒼耳子200~400g、鵝不食草100~300g 和細辛50~100g，加入6倍量水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾3h提取揮發(fā)油，備用。取黃芩200~400g 和黃芪100~300g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h;第二次加入8倍量水，煎煮Ih。將 煎煮液合并，濾過，濃縮成相對密度為60°C下為1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量達70%，靜 置，濾過，減壓回收乙醇，將所得藥液備用。取水溶性殼聚糖1~3g加注射用水200mL溶解，加 入兒茶100~200g和上述黃芩、細辛和黃芪藥液，攪拌，混勻。取上述提取的揮發(fā)油，加入10 ~50g的吐溫-80,混合均勻，溶解，加注射用水50mL稀釋，與上述藥液合并。取醋酸氯已定I ~2g和冰片1~15g加適量乙醇溶解，加入上述混合液中，混勻，加注射用水調(diào)整總體積為 1000 mL，調(diào)pH值5.0~7.5，過濾，分裝至噴瓶中，每瓶IOOmL，即得。
[0015] 本發(fā)明的中藥噴霧劑對金黃色葡萄球菌具有抑制作用。對卵蛋白所致豚鼠變應(yīng)性 鼻炎的藥效實驗結(jié)果表明，制備的鼻炎噴霧劑可明顯緩解豚鼠鼻癢、噴嚏、流涕、呼吸等癥 狀，給藥組評分顯著低于模型組。以大鼠為研究對象進行黏膜刺激性實驗，給大鼠雙側(cè)鼻腔 給予噴霧劑，每次噴三下，連續(xù)用藥1周，取鼻黏膜做組織切片檢查，黏膜無病理改變，表明 常規(guī)劑量對鼻黏膜無刺激性。通過鼻炎患者臨床應(yīng)用鼻炎噴霧劑，一日4次，連續(xù)使用14天， 可有效消除或改善鼻癢、鼻塞、打噴嚏等鼻炎癥狀。
[0016] 該鼻炎噴霧劑處方分析： 蒼耳子和細辛通竅宣散，使肺氣升降通暢，冰片輔助通竅宣散。黃芩清肺熱，兒茶、鵝不 食草佐蒼耳子宣肺氣，調(diào)升降，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)鼻病從肺治之精髓。黃芪補氣固表、斂瘡生肌， 使諸藥療效更強。其優(yōu)勢在于不僅蒼耳子、細辛和冰片通竅，可緩解鼻炎鼻塞不通癥狀，而 且黃芩清肺熱、鼻竅中蘊積熱毒，鵝不食草祛風(fēng)散寒、散瘡腫，具有改善微循環(huán)的功效。蒼耳 子、黃芩和兒茶具有殺菌抗炎作用，黃芪可修復(fù)受損鼻腔粘膜、提高免疫力，從而在鼻炎的 治療上實現(xiàn)祛邪扶正、標本兼治的效果。蒼耳子和鵝不食草的有效成分為揮發(fā)油，加入增溶 劑吐溫-80可增加揮發(fā)油在水中的溶解。增稠劑水溶性殼聚糖，降低液體流動性，有利于延 長藥物在鼻黏膜的滯留時間，提高療效。制劑中加入的醋酸氯已定一方面作為防腐劑，抑制 細菌增長;另一方面發(fā)揮抗炎作用，一舉兩得。
[0017] 功能主治:祛風(fēng)散寒、清熱通竅。用于治療慢性鼻炎、過敏性鼻炎和急性鼻炎。
[0018] 用法用量:外用雙側(cè)噴鼻，一日3~6次，每次每偵!|2~4撳。
[0019]本發(fā)明的優(yōu)點： 1、 鼻腔噴霧給藥使用方便，用藥順應(yīng)性好； 2、 藥液經(jīng)霧化后直接到達鼻腔粘膜，起效快，可迅速改善和消除鼻塞癥狀； 3、 藥液經(jīng)霧化后以微小液滴分散，與粘膜接觸面積大，在殼聚糖的作用下，粘度增大， 增加了藥物在粘膜的滯留時間，都利于增加藥物的吸收，提高療效； 4、 不僅通過改善微循環(huán)、消炎和消腫以改善和消除鼻塞癥狀，同時通過消炎和修復(fù)受 損粘膜增加抵抗力起到治愈作用，從而達到標本兼治的效果。
【具體實