專利名稱：包裹水溶性活性成分的納米粒子及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過界面聚合方法制備而成的W/O型納米粒子，更具體地說是涉及一種可用于化妝品的具有滲透和緩釋作用的包裹水溶性活性成分的納米粒子及其制備方法。
背景技術(shù)：
藥物緩釋技術(shù)出現(xiàn)于80年代，以納米控釋藥物載體來實(shí)現(xiàn)藥物緩釋技術(shù)是十分有效的方式。將這一技術(shù)應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域，得到的活性物質(zhì)納米粒子具有穿透力強(qiáng)、緩釋效果好、不易流失、敏感成分受保護(hù)等優(yōu)良特性，可有效提高皮膚中表皮和毛囊腺對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收效率，避免活性成分隨化妝品流失而損失，在功能性化妝品中具有廣泛的應(yīng)用前景。由于皮膚外面有一層肉眼看不到的皮脂膜，對(duì)于外用的護(hù)膚產(chǎn)品，皮膚基本能吸收其中的脂溶性營養(yǎng)成分。而對(duì)于水溶性維生素，包括維生素C和B族維生素等，它的水溶性以及對(duì)光和熱具有不穩(wěn)定性影響了它的吸收及功效，因此在大多數(shù)情況下，添加到護(hù)膚產(chǎn)品中的水溶性維生素等活性物質(zhì)都經(jīng)過改性處理，例如維生素C使用其衍生物，一方面能保持穩(wěn)定性，另一方面也利于皮膚的吸收。但該類衍生物的功效較改性前差，從而影響了最終產(chǎn)品的性能。研究標(biāo)明，如避免水溶性活性成分與空氣中的氧氣直接接觸，可有效提高活性成分的穩(wěn)定性，同時(shí)納米傳輸體系的應(yīng)用能有效提高營養(yǎng)物質(zhì)的滲透和吸收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種制備方法簡單，納米粒子粒徑較小且尺寸均勻，載藥率高，對(duì)敏感性活性物質(zhì)有穩(wěn)定保護(hù)作用的包裹水溶性活性成分的納米粒子及其制備方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案一種包裹水溶性活性成分的納米粒子，其微球內(nèi)核是水溶性活性成分，其殼層是a-氰基丙烯酸烷基酯單體聚合產(chǎn)生的聚合物，25℃時(shí)納米粒子的平均粒徑為100～500納米，其中所述水溶性活性成分選自維生素C、維生素B、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸衍生物中的一種或一種以上的混合物，所述a-氰基丙烯酸烷基酯單體聚合產(chǎn)生的聚合物是a-氰基丙烯酸丁酯或a-氰基丙烯酸乙酯。
上述包裹水溶性活性成分的納米粒子的制備方法，包括下列步驟a.將span80/tween80兩種非離子表面活性劑以3～6∶1的配比溶解在油相正己烷中，攪拌充分溶解，span80/tween80復(fù)合乳化劑在正己烷中的濃度為4.8～12％(wt)；b.將水溶性活性成分溶解在水中，滴加醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值到1.0～5.0，超聲振蕩下，將水溶性活性成分的溶液滴加到步驟a的油相中，油相與水相體積比為20～50∶1，攪拌0.5～1.0小時(shí)后，制得了含有水溶性活性成分的W/O型微乳液，其中所述水溶性活性成分選自維生素C、維生素B、透明質(zhì)酸、或透明質(zhì)酸衍生物中的一種或一種以上的混合物；c.攪拌下將a-氰基丙烯酸烷基酯單體滴加到上述微乳液中，a-氰基丙烯酸烷基酯單體的用量為0.06％～0.18％(wt)，反應(yīng)6.0～15.0小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)反應(yīng)體系離心分離，離心轉(zhuǎn)速4000～6000轉(zhuǎn)/分，離心5～15分鐘后除去上層清液，得到析出的乳白色固體納米載藥粒子，即為包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸烷基酯納米粒子。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明制備的包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸烷基酯納米粒子，粒徑在25℃時(shí)為100～500納米，可以通過控制a-氰基丙烯酸烷基酯單體用量、油相與水相體積比例、溶液pH值、復(fù)合乳化劑的用量控制納米粒子微球的大小。一定范圍內(nèi)，單體用量增大，微球粒徑增大；油水比增加，微球粒徑增大；溶液pH值增大，微球粒徑增大；乳化劑用量增大，粒徑減小。本發(fā)明所用的α-腈基丙烯酸酯類載體材料生物相容性好，用于化妝品領(lǐng)域安全性高，制備方法操作簡單，穩(wěn)定性高，所得納米粒子粒徑較小且尺寸均勻，皮膚滲透性好，載藥率高，對(duì)敏感性活性物質(zhì)的穩(wěn)定保護(hù)作用明顯。


圖1是本發(fā)明所述納米粒子經(jīng)磷鎢酸染色后的電鏡照片；圖2是含維生素C的納米粒子經(jīng)磷鎢酸染色后的電鏡照片。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)描述一種包裹水溶性活性成分的納米粒子，其微球內(nèi)核是水溶性活性成分，其殼層是a-氰基丙烯酸烷基酯單體聚合產(chǎn)生的聚合物，25℃時(shí)納米粒子的平均粒徑為100～500納米，其中所述水溶性活性成分選自維生素C、維生素B、透明質(zhì)酸、或透明質(zhì)酸衍生物中的一種或一種以上的混合物，所述a-氰基丙烯酸烷基酯單體聚合產(chǎn)生的聚合物是a-氰基丙烯酸丁酯或a-氰基丙烯酸乙酯。
包裹水溶性活性成分的納米粒子的制備方法，包括下列步驟a.將span80/tween80兩種非離子表面活性劑以3～6∶1的配比溶解在油相正己烷中，攪拌充分溶解，span80/tween80復(fù)合乳化劑在正己烷中的濃度為4.8～12％(wt)；b.將水溶性活性成分溶解在水中，滴加醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值到1.0～5.0，超聲振蕩下，將水溶性活性成分的溶液滴加到步驟a的油相中，油相與水相體積比為20～50∶1，攪拌0.5～1.0小時(shí)后，制得了含有水溶性活性成分的W/O型微乳液，其中所述水溶性活性成分選自維生素C、維生素B、透明質(zhì)酸、或透明質(zhì)酸衍生物中的一種或一種以上的混合物；c.攪拌下將a-氰基丙烯酸烷基酯單體滴加到上述微乳液中，a-氰基丙烯酸烷基酯單體的用量為0.06％～0.18％(wt)，反應(yīng)6.0～15.0小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)反應(yīng)體系離心分離，離心轉(zhuǎn)速4000～6000轉(zhuǎn)/分，離心5～15分鐘后除去上層清液，得到析出的乳白色固體納米載藥粒子，即為包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸烷基酯納米粒子。
實(shí)施例1取0.15g維生素C干粉加入50mL水中溶解，并調(diào)節(jié)pH值到2.0。將3.0g span80和0.6g tween80溶解在50mL正己烷中，超聲振蕩下，將1mL維生素C水溶液滴加到溶有乳化劑的油相中，攪拌0.5小時(shí)使體系均一穩(wěn)定且保持較為透明澄清的狀態(tài)，并伴有一種藍(lán)光現(xiàn)象，呈現(xiàn)均勻微乳狀。攪拌下將a-氰基丙烯酸丁酯單體0.02g緩慢滴加到乳化好的體系中，室溫下反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將體系進(jìn)行離心分離，離心時(shí)的轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分，離心時(shí)間10分鐘，除去上層清液，得到了析出的乳白色固體納米載藥粒子，即為包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸乙酯納米載藥微粒。如圖1所示，所制得的微球粒徑在25℃為280nm，載藥率為17.6％，包封率為11.87％。80℃下24小時(shí)后維生素C的保存率為90％，遠(yuǎn)高于同等條件下維生素C水溶液的38％。如圖1和2所示，將所得的含維生素C納米粒子經(jīng)磷鎢酸染色后，采用高分辨率透射電鏡觀察粒子的形貌特征及其分布狀況，通過電鏡照片可以發(fā)現(xiàn)，所制備的納米粒子呈球形，平均粒徑在150nm左右，粒子具有明顯的殼-核結(jié)構(gòu)，粒子中間深色物質(zhì)為水溶性維生素C，周圍較淺部分為脂溶性壁材物質(zhì)。
實(shí)施例2取0.15g維生素C干粉加入50mL水中溶解，并調(diào)節(jié)pH值到3.0。將3.0g span80和0.6g tween80溶解在50mL正己烷中，超聲振蕩下，將1mL維生素C水溶液滴加到溶有乳化劑的油相中，攪拌0.5小時(shí)使體系均一穩(wěn)定且保持較為透明澄清的狀態(tài)，并伴有一種藍(lán)光現(xiàn)象，呈現(xiàn)均勻微乳狀。攪拌下將a-氰基丙烯酸丁酯單體0.15g緩慢滴加到乳化好的體系中，室溫下再反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將體系進(jìn)行離心分離，離心時(shí)的轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分，離心時(shí)間10分鐘，除去上面的清液，得到了析出的乳白色固體納米載藥粒子，即為包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸乙酯納米載藥微粒。所制得的微球粒徑在25℃為380nm，載藥率為12.1％，包封率為8.16％。
實(shí)施例3取0.15g維生素C干粉加入50mL水中溶解，并調(diào)節(jié)pH值到4.0。將3.0g span80和0.6g tween80溶解在50mL正己烷中，超聲振蕩下，將1mL維生素C水溶液滴加到溶有乳化劑的油相中，攪拌0.5小時(shí)使體系均一穩(wěn)定且保持較為透明澄清的狀態(tài)，并伴有一種藍(lán)光現(xiàn)象，呈現(xiàn)均勻微乳狀。攪拌下將a-氰基丙烯酸丁酯單體0.02g緩慢滴加到乳化好的體系中，室溫下再反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將體系進(jìn)行離心分離，離心時(shí)的轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分，離心時(shí)間10分鐘，除去上面的清液，得到了析出的乳白色固體納米載藥粒子，即為包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸乙酯納米載藥微粒。所制得的微球粒徑在25℃為450nm，載藥率為10.3％，包封率為6.95％。
實(shí)施例4取0.3g維生素C干粉加入50mL水中溶解，并調(diào)節(jié)pH值到2.0。將3.0gspan80和0.6g tween80溶解在50mL正己烷中，超聲振蕩下，將1mL維生素C水溶液滴加到溶有乳化劑的油相中，攪拌0.5小時(shí)使體系均一穩(wěn)定且保持較為透明澄清的狀態(tài)，并伴有一種藍(lán)光現(xiàn)象，呈現(xiàn)均勻微乳狀。攪拌下將a-氰基丙烯酸丁酯單體0.02g緩慢滴加到乳化好的體系中，室溫下再反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將體系進(jìn)行離心分離，離心時(shí)的轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分，離心時(shí)間10分鐘，除去上面的清液，得到了析出的乳白色固體納米載藥粒子，即為包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸乙酯納米載藥微粒。所制得的微球粒徑在25℃為320nm，載藥率為15.8％，包封率為10.65％。
實(shí)施例5取0.2g透明質(zhì)酸鈉加入50mL水中溶解，并調(diào)節(jié)pH值到2.0。將3.0gspan80和0.6g tween80溶解在50mL正己烷中，超聲振蕩下，將1mL水分散體滴加到溶有乳化劑的油相中，攪拌0.5小時(shí)使體系均一穩(wěn)定且保持較為透明澄清的狀態(tài)，并伴有一種藍(lán)光現(xiàn)象，呈現(xiàn)均勻微乳狀。攪拌下將a-氰基丙烯酸丁酯單體0.02g緩慢滴加到乳化好的體系中，室溫下再反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將體系進(jìn)行離心分離，離心時(shí)的轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分，離心時(shí)間10分鐘，除去上清液，得到了析出的乳白色固體納米載藥粒子，即為包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸乙酯納米載藥微粒。所制得的微球粒徑在25℃為210nm，載藥率為9.8％，包封率為42.0％。
以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種包裹水溶性活性成分的納米粒子，其微球內(nèi)核是水溶性活性成分，其殼層是a-氰基丙烯酸烷基酯單體聚合產(chǎn)生的聚合物，25℃時(shí)納米粒子的平均粒徑為100～500納米，其中所述水溶性活性成分選自維生素C、維生素B、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸衍生物中的一種或一種以上的混合物，所述a-氰基丙烯酸烷基酯單體聚合產(chǎn)生的聚合物是a-氰基丙烯酸丁酯或a-氰基丙烯酸乙酯。
2.權(quán)利要求1所述包裹水溶性活性成分的納米粒子的制備方法，包括下列步驟a.將span80/tween80兩種非離子表面活性劑以3～6∶1的配比溶解在油相正己烷中，攪拌充分溶解，span80/tween80復(fù)合乳化劑在正己烷中的濃度為4.8～12％(wt)；b.將水溶性活性成分溶解在水中，滴加醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值到1.0～5.0，超聲振蕩下，將水溶性活性成分的溶液滴加到步驟a的油相中，油相與水相體積比為20～50∶1，攪拌0.5～1.0小時(shí)后，制得了含有水溶性活性成分的W/O型微乳液，其中所述水溶性活性成分選自維生素C、維生素B、透明質(zhì)酸、或透明質(zhì)酸衍生物中的一種或一種以上的混合物；c.攪拌下將a-氰基丙烯酸烷基酯單體滴加到上述微乳液中，a-氰基丙烯酸烷基酯單體的用量為0.06％～0.18％(wt)，反應(yīng)6.0～15.0小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)反應(yīng)體系離心分離，離心轉(zhuǎn)速4000～6000轉(zhuǎn)/分，離心5～15分鐘后除去上層清液，得到析出的乳白色固體納米載藥粒子，即為包裹水溶性活性成分的聚氰基丙烯酸烷基酯納米粒子。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種包裹水溶性活性成分的納米粒子及其制備方法，納米粒子的微球內(nèi)核是水溶性活性成分，殼層是a－氰基丙烯酸烷基酯單體聚合產(chǎn)生的聚合物，25℃時(shí)納米粒子的平均粒徑為100～500納米，其中所述水溶性活性成分選自維生素C、維生素B、透明質(zhì)酸、或透明質(zhì)酸衍生物中的一種或一種以上的混合物，所述a－氰基丙烯酸烷基酯單體聚合產(chǎn)生的聚合物是a－氰基丙烯酸丁酯或a－氰基丙烯酸乙酯。本發(fā)明所用的載體材料生物相容性好，用于化妝品領(lǐng)域安全性高，制備方法操作簡單，穩(wěn)定性高，所得納米粒子粒徑較小且尺寸均勻，皮膚滲透性好，載藥率高，對(duì)敏感性活性物質(zhì)的穩(wěn)定保護(hù)作用明顯。
文檔編號(hào)A61K47/32GK101092499SQ20071004408
公開日2007年12月26日 申請(qǐng)日期2007年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月20日
發(fā)明者章蘇寧, 郭奕光, 周磊 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院