專利名稱：鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明提供一種口腔噴霧劑，特別是指鹽酸格拉司瓊與藥學可接受的輔料 及水混合制成的經(jīng)口腔給藥的噴霧制劑。
背景技術：
格拉司瓊是一種高選擇性強效5-HT3受體拮抗劑，其作用機理是高度選擇地阻 礙腹部迷走神經(jīng)末稍經(jīng)元，以及第四腦室化學催吐感受區(qū)和腸粘膜腸嗜鉻細胞上 的5-HT3受體，達到抑制惡心和嘔吐的效果。格拉司瓊的止吐效果比昂丹司瓊強 5-11倍，半衰期長2倍，所以有效劑量低，給藥次數(shù)少，用于抑制腫瘤病人因化 療、放療引起的惡心嘔吐及手術麻醉后惡心嘔吐有療效確切、安全性好的優(yōu)點， 在國內外臨床上廣泛使用。治療中實際使用的都是鹽酸格拉司瓊。臨床使用的鹽酸格拉司瓊劑型有口服和注射兩類，包括普通片、膠囊、分散 片、注射液、凍干粉針和輸液。為克服注射給藥帶來的不便和疼痛，人們對格拉 司瓊的給藥方式進行了多方面研究。中國專利ZL00803610. 1發(fā)明了一種經(jīng)皮膚 傳遞的包括格拉司瓊在內的司瓊類止吐制劑；中國專利ZL02116716.8發(fā)明了經(jīng) 鼻腔噴霧給藥的司瓊類止吐藥物；中國專利200310121906. 0和200510017566. 6 分別申請了鹽酸格拉司瓊口腔崩解片及其制備方法；中國專利200480003579. 1 公開了一種格拉司瓊透皮給藥制劑；中國專利200480039858. 3涉及一種格拉司 瓊鼻內用組合物；中國專利200510030921. 3涉及一種格拉司瓊巴布劑及其制法。 然而，鼻腔給藥有病人使用習慣及刺激性問題，透皮給藥有生物利用度問題，所 以這兩種給藥途徑的鹽酸格拉司瓊制劑都沒有進入實際應用。鹽酸格拉司瓊口服制劑與注射劑相比，有療效相同、用藥方便、費用低的特 點。但是臨床使用中發(fā)現(xiàn)，化療病人時有因吞咽藥物(固體或液體)引起咽喉刺 激而誘發(fā)惡心嘔吐，形成吞咽物帶來的嘔吐反應，導致這些患者不愿接受口服止 吐藥；還有部分病人因有吞咽障礙而無法吞服藥物；這些原因使方便、經(jīng)濟的鹽 酸格拉司瓊口服制劑使用受到限制。發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)口腔噴霧給藥的鹽酸格拉司瓊口服制劑，可以 消除服用固體或液體口服制劑時因吞咽物刺激而引起惡心嘔吐的缺陷，也能使 某些病人克服吞咽障礙而順利完成口服用藥。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑是由鹽酸格拉司瓊和藥學上可接受的輔 料及水組成，服藥時微量的藥液呈霧狀噴入口中，隨唾液自然吞咽。病人吞咽 藥物時無任何殘渣或異物感，從而避免了吞咽藥物可能誘發(fā)的惡心嘔吐，同時 也適用于有吞咽障礙但需口服藥物的病人，提高患者服藥的依從性。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑制備時將鹽酸格拉司瓊與藥學上可接受的輔料及水混合，裝入帶有定量噴霧泵的包裝瓶內，服藥時撳壓噴霧泵向口腔 內噴霧給藥。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑所用的藥學上可接受的輔料包括防腐 劑、矯味劑或掩味劑。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑所用的防腐劑可以是苯甲酸或苯甲酸 鈉，對羥基苯甲酸酯類(如甲酯、乙酯、丙酯、丁酯或它們的混合物)，季銨鹽 類(如苯扎氯銨、苯扎溴銨、)，醇類(如三氯叔丁醇、苯甲醇)，山梨酸類(如 山梨酸、山梨酸鉀)，但不限于此。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑所用矯味劑或掩味劑可以是蔗糖、葡 萄糖、三氯蔗糖、阿司帕坦(阿司巴甜)、麥芽糖、糖精、紐甜、甜菊糖、蛋白 糖、甜蜜素、安塞蜜、乳糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、甘油、聚維酮、聚 乙二醇、枸櫞酸、蘋果酸、香精，但不限于此。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑所用的水是無菌水，可以是采用蒸餾法、 膜技術、離子交換法或混合方法制備的無菌水。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑的藥物含量為0.4~10.0%，每噴藥液含鹽酸格拉司瓊0.2 2mg。
具體實施方式
以下通過實施例進一步說明本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑，但本發(fā)明 并不局限于下述實施例。實施例1 :配方鹽酸格拉司瓊 11.20g阿司帕坦 適量山梨酸鉀 適量純化水 加至 5000ml制成 1000瓶制法取鹽酸格拉司瓊過100目篩，與阿司帕坦和山梨酸鉀一同加入適量 純化水中，加熱至6(TC攪拌使完全溶解，補加純化水至全量，藥液用0.22u微 孔濾膜過濾，分裝，檢驗。實施例2:配方鹽酸格拉司瓊 11.20g三氯蔗糖 適量枸櫞酸 適量苯甲酸鈉 適量純化水加至 3900ml制成 1000瓶制法將原、輔料分別過100目篩，取鹽酸格拉司瓊加入適量純化水中攪拌使溶解，再加入三氯蔗糖、枸櫞酸和苯甲酸鈉，攪拌使完全溶解，補加純化水至全量，藥液用0.22u微孔濾膜過濾，分裝，檢驗。
權利要求
1.鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑，其特征是鹽酸格拉司瓊與藥學上可接受的輔料及水混合制成的口腔給藥噴霧制劑。
2. 根據(jù)權利要求l所述的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑，其藥學上可接受的輔 料包括防腐劑、矯味劑或掩味劑。
3. 根據(jù)權利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑，其所述的水是無菌水。
全文摘要
一種由鹽酸格拉司瓊與藥學可接受的輔料及水混合制成的經(jīng)口腔給藥的噴霧制劑。
文檔編號A61K31/439GK101322703SQ200710024360
公開日2008年12月17日 申請日期2007年6月14日 優(yōu)先權日2007年6月14日
發(fā)明者劉利根, 劉庭福, 江劍華, 田偉琴, 陸效平 申請人:南京星銀藥業(yè)有限公司