專利名稱：一種治療皮膚粘膜損傷的新型敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及人體皮膚粘膜損傷治療領(lǐng)域，是一種治療皮膚粘膜損傷的新型敷料。
人體皮膚粘膜被日常工作和生活中的切傷、割傷、挫傷、燒傷及化學(xué)灼傷等造成的損傷是難以避免的癥狀。身體暴露部位的皮膚損傷愈合的狀況如何，如傷口愈合的時(shí)間長(zhǎng)短、皮膚表面疤痕的明顯與否，都影響人體的外表美觀。隨著人們生活質(zhì)量的提高，對(duì)皮膚損傷的治療護(hù)理的要求也越來越高，更多的是要求減少疼痛、愈合快速、疤痕輕微。
在現(xiàn)有的治療人體皮膚粘膜損傷的技術(shù)材料，主要有抗菌素膏劑、霜?jiǎng)┖头蹌┍淮罅康赜糜谌梭w皮膚粘膜損傷創(chuàng)面的外用敷料。這些抗菌素外用敷料僅能防治人體皮膚粘膜的繼發(fā)性細(xì)菌感染，而不能促使皮膚粘膜細(xì)胞在創(chuàng)面上快速生長(zhǎng)從而導(dǎo)致創(chuàng)面快速愈合的生物作用。
本發(fā)明的目的，就是要提供一種使人體皮膚能夠長(zhǎng)期安全使用的，沒有任何毒副作用的，對(duì)皮膚粘膜有消炎作用，能控制皮膚粘膜細(xì)菌感染的，促進(jìn)皮膚粘膜細(xì)胞快速生長(zhǎng)使皮膚創(chuàng)面快速愈合的治療皮膚粘膜損傷的新型敷料。
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是根據(jù)醫(yī)藥學(xué)理論，所提供的治療皮膚粘膜損傷的新型敷料的配方和制備工藝。
原料配方無機(jī)鈣50％～92％，促進(jìn)愈合。(碳酸鈣)(CaO、CaCO3、CaSO4)?；撬?0％～3％，咽喉腫痛、口舌生瘡。
多種氨基酸47％～5％，有消炎作用。
也可采用可溶性珍珠層粉，外用更能吸收。
原料由珍珠貝(Pinctada fucata)所產(chǎn)珍珠為原料制備而成。有海產(chǎn)和淡水養(yǎng)殖之分，但主要成分無明顯區(qū)別。也有用珍珠貝的珍珠層為原料的，產(chǎn)品稱珍珠層粉。
主要成分珍珠含碳酸鈣約92％，有機(jī)物約5％，包括18種氨基酸(以?；撬?、鳥氨酸和甘氨酸較多)、類胡蘿卜素(指黃色珍珠)、毛莨黃素、葡萄糖胺、半乳糖胺、卟啉類鐵胺、角蛋白等，另含鋰、鍶、鈦等元素。
水解珍珠粉的成分分析
制備方法1.由原料經(jīng)氣流或超微粉碎至平均粒度≤2.2μg而成。也有的用球磨機(jī)研磨或先經(jīng)豆腐煮后用水磨磨至過400目。
2.將原料初粉碎后用有機(jī)酸(葡萄糖酸、檸檬酸、蘋果酸、乙酸、乳酸)溶解，使原來的不易溶解的碳酸鈣轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的溶解度高的有機(jī)酸鈣，再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末。成品稱珍珠液或可溶性珍珠粉。
3.將原料用上述有機(jī)酸之一溶解后，再加適量水解用酸，在120℃下保溫24h后，再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末。是為珍珠水解液或珍珠水解粉。這種方法不但可使碳酸鈣變成可溶性有機(jī)鈣，有利于人吸收，且珍珠中的角蛋白等亦水解成氨基酸，便于人體直接吸收。但由于鈣的溶解提高成百上千倍，也提高了人體的吸收率(提高百倍以上)，故用量不宜太多，以免引起高鈣血癥。
4.添加二甲亞礬作為滲透劑，制成噴劑、軟膏劑敷料。
質(zhì)量指標(biāo) 日本企標(biāo)
安全性LD50＞21.5g/kg(大鼠，口授)本發(fā)明治療皮膚粘膜損傷的新型敷料有以下特點(diǎn)1.本發(fā)明是天然生物材料，綠色環(huán)保產(chǎn)品，在臨床使用過程中無任何毒副作用。
2.使碳酸鈣變成可溶性有機(jī)鈣，有利于人體吸收并促使皮膚粘膜損傷創(chuàng)面快速愈合。
3.本發(fā)明含有的18種氨基酸便于人體直接吸收，有消炎作用。
本發(fā)明治療皮膚粘膜損傷的新型敷料在以下領(lǐng)域均有明顯療效1.迅速惡化的燒傷，小兒燒燙傷；2.供體區(qū)域的愈合；3.本產(chǎn)品可以縮短傷口的愈合時(shí)間；4.減少疤痕的形成；5.減輕患者的疼痛，提高患者的生活質(zhì)量。
本發(fā)明治療皮膚粘膜損傷的新型敷料的臨床特征1.趨化巨噬細(xì)胞有助于自身清創(chuàng)的過程。
2.吸收滲液本產(chǎn)品和滲液很容易混合在一起。
3.便于吸收本產(chǎn)品中含有以二甲亞礬為基礎(chǔ)的滲透劑。
4.噴劑減輕換藥疼痛本產(chǎn)品溶于水，使用方便，容易用水清除而不損傷新生組織。
5.調(diào)節(jié)白介素的比例減少肥厚疤痕的形成。
6.操作方便通過注射器可深入竇道，坑腔。
本發(fā)明在完成了細(xì)胞學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，由上海市燒傷研究所和上海市內(nèi)分泌代謝病研究所進(jìn)行臨床運(yùn)用，治療各種皮膚粘膜損傷，取得了比較好的療效。
1.臨床資料觀察病例90例，其中淺II度、深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面及供皮區(qū)創(chuàng)面各20例，采用隨機(jī)、雙盲、同體對(duì)照方法；糖尿病足30例，選擇病例是在現(xiàn)有治療方法不能達(dá)到理想效果的前提下才將本產(chǎn)品臨床試用。
2.使用劑量及方法(1)使用劑量1g/100cm2。
(2)使用方法燒、燙傷創(chuàng)面急救處理后，常規(guī)清創(chuàng)消毒，如有水泡則刺破水泡表皮放液，破損較大或有感染者去除表皮；糖尿病足、褥瘡等慢性創(chuàng)面先外科清創(chuàng)處理，然后將本產(chǎn)品均勻用于創(chuàng)面，外面覆蓋消毒凡士林紗布或敷貼。根據(jù)創(chuàng)面外敷料滲出情況每日或每?jī)商鞊Q藥一次。
3.研究治療和對(duì)照在20例供皮區(qū)創(chuàng)面和20例淺II度燒傷創(chuàng)面治療區(qū)，分別在取皮后及傷后8至12小時(shí)內(nèi)一側(cè)使用本產(chǎn)品，然后覆蓋凡士林紗布，對(duì)照區(qū)單純使用傳統(tǒng)的0.5％碘伏凡士林油紗布，視創(chuàng)面滲出和創(chuàng)面有否感染，以及創(chuàng)面愈合狀況每2至3天更換一次，直到創(chuàng)面愈合。20例深I(lǐng)I度創(chuàng)面在傷后8至12小時(shí)內(nèi)開始治療，治療采用本產(chǎn)品和凡士林油紗布覆蓋，對(duì)照采用傳統(tǒng)的1％SD-Ag冷霜紗布覆蓋，創(chuàng)面根據(jù)滲出、有否感染，以及創(chuàng)面愈合狀況每2至3天更換一次，直到創(chuàng)面愈合。30例糖尿病足在潰瘍局部外科清創(chuàng)，然后在創(chuàng)面應(yīng)用本產(chǎn)品后每天在潰瘍局部表面撒用一次，并用常規(guī)消毒紗布包裹。每一患者的全部療程不超過兩個(gè)星期。
4.臨床和實(shí)驗(yàn)室觀察(1)全身情況治療前后觀察T、P、R及治療前后各測(cè)定一次血尿常規(guī)和肝腎功能。
(2)創(chuàng)面愈合情況觀察淺、深I(lǐng)I°燒傷創(chuàng)面、供皮區(qū)創(chuàng)面和糖尿病足分別記錄、描述并計(jì)算愈合百分率，并進(jìn)行治療前、愈合后的拍照記錄。
創(chuàng)面愈合百分率＝(治療前面積-治療后面積)/治療前面積×100％(3)不良反應(yīng)觀察試驗(yàn)過程中全程觀察全身反應(yīng)和局部皮膚刺激性及過敏反應(yīng)，治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝、腎功能化驗(yàn)，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、反應(yīng)程度、處理方法及結(jié)果。
5.判定標(biāo)準(zhǔn)(1)創(chuàng)面愈合標(biāo)準(zhǔn)臨床觀察創(chuàng)面愈合，治療前、中、后定期測(cè)量臨床創(chuàng)面面積。創(chuàng)面由兩名醫(yī)師共同核定，對(duì)每例資料及本產(chǎn)品效果評(píng)議，觀察結(jié)果由臨床研究單位負(fù)責(zé)人審定簽字。
(2)治療組與對(duì)照組平行比較，定量資料用t檢驗(yàn)，綜合評(píng)價(jià)采用秩和檢驗(yàn)判斷療效。
6.結(jié)果(1)全身情況受試者T、P、R及次血尿常規(guī)和肝腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)治療前后均無顯著差別。
(2)療效創(chuàng)面愈合所需平均天數(shù)供皮區(qū)本產(chǎn)品治療創(chuàng)面組為7.27±1.71天；對(duì)照組為10.83±2.14天，兩組具有顯著差異(P＜0.05)。淺II度創(chuàng)面本產(chǎn)品治療組為8.03±1.35天，對(duì)照組為10.68±1.32天，兩組具有顯著差異(P＜0.05)。深I(lǐng)I度創(chuàng)面本產(chǎn)品治療組愈合時(shí)間為14.72±1.43天，對(duì)照組為17.58±2.30天，兩組對(duì)照具有顯著差異(P＜0.05)。糖尿病足本產(chǎn)品治療組愈合時(shí)間為14至21天，傳統(tǒng)治療組愈合時(shí)間為40至50天，兩組對(duì)照有顯著差異(P＜0.01)。
創(chuàng)面愈合率淺II度本產(chǎn)品治療組5天治療愈合率為89.78±6.52％，對(duì)照組創(chuàng)面愈合率為72.94±6.74％(P＜0.03)；10天愈合率為100％，對(duì)照組為92.36±2.17％(P＜0.05)。深I(lǐng)I度創(chuàng)面本產(chǎn)品治療組5天愈合率為46.25±6.96％，對(duì)照組為28.37±5.39天，兩組創(chuàng)面具有顯著差異(P＜0.03)。治療后10天組為87.83±7.38％，對(duì)照組為68.92±12.48％，具有顯著差異(P＜0.04)。糖尿病足部潰瘍面積在用本產(chǎn)品治療前均值為30.8±28.01cm2，用本產(chǎn)品治療后面積為19.0±23.03cm2，面積縮小率平均達(dá)61.7％，總有效率達(dá)62.5％，(平均縮小61.7％，P＜0.008)。
(3)不良反應(yīng)本期臨床研究未發(fā)生不良反應(yīng)事件。
臨床研究結(jié)果表明應(yīng)用本產(chǎn)品可以顯著縮短供皮區(qū)、淺II度和深I(lǐng)I度創(chuàng)面及糖尿病足愈合天數(shù)，顯著提高創(chuàng)面愈合率。
為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案，使專業(yè)技術(shù)人員在實(shí)踐中可以達(dá)到預(yù)期要解決的技術(shù)問題，本發(fā)明的實(shí)施例如下實(shí)施例1，原料配方無機(jī)鈣92％4.6公斤?；撬?％ 0.15公斤多種氨基酸5％ 0.25公斤采用可溶性珍珠層粉制備工藝原料由珍珠貝所產(chǎn)珍珠為原料，也可用珍珠貝的珍珠層為原料的珍珠層粉。
1.由原料經(jīng)氣流或超微粉碎至平均粒度≤2.2μg而成。也有的用球磨機(jī)研磨或先經(jīng)豆腐煮后用水磨磨至過400目。
2.將原料初粉碎后用有機(jī)酸(葡萄糖酸、檸檬酸、蘋果酸、乙酸、乳酸)溶解，使原來的不易溶解的碳酸鈣轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的溶解度高的有機(jī)酸鈣，再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末。成品稱珍珠液或可溶性珍珠粉。
3.將原料用上述有機(jī)酸之一溶解后，再加適量水解用酸，在120℃下保溫24h后。再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末。是為珍珠水解液或珍珠水解粉。這種方法不但可使碳酸鈣變成可溶性有機(jī)鈣，有利于人吸收，且珍珠中的角蛋白等亦水解成氨基酸，便于人體直接吸收。但由于鈣的溶解提高成百上千倍，也提高了人體的吸收率(提高百倍以上)，故用量不宜太多，以免引起高鈣血癥。
4.添加二甲亞礬作為滲透劑，制成噴劑、軟膏劑敷料。
實(shí)施例2，原料配方無機(jī)鈣50％2.5公斤?；撬?0％0.5公斤多種氨基酸40％2.0公斤制備工藝1.由原料經(jīng)氣流或超微粉碎至平均粒度≤2.2μg而成。也有的用球磨機(jī)研磨或先經(jīng)豆腐煮后用水磨磨至過400目。
2.將原料初粉碎后用有機(jī)酸(葡萄糖酸、檸檬酸、蘋果酸、乙酸、乳酸)溶解，使原來的不易溶解的碳酸鈣轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的溶解度高的有機(jī)酸鈣，再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末。
3.將原料用上述有機(jī)酸之一溶解后，再加適量水解用酸，在120℃下保溫24h后。再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末。
4.添加二甲亞礬作為滲透劑，制成噴劑、軟膏劑敷料。
實(shí)施例3，原料配方無機(jī)鈣71％3.55公斤?；撬?％ 0.4公斤多種氨基酸21％1.05公斤制備工藝同實(shí)施例2中的1至4。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚粘膜損傷的新型敷料，用特殊的方法使碳酸鈣變成可溶性有機(jī)鈣，對(duì)皮膚粘膜有消炎作用，能控制皮膚粘膜細(xì)菌感染，促進(jìn)皮膚粘膜細(xì)胞快速生長(zhǎng)使創(chuàng)面快速愈合，其特征在于原料配方無機(jī)鈣(碳酸鈣)50％～92％?；撬? 10％～3％多種氨基酸 47％～5％采用可溶性珍珠層粉制備工藝原料由珍珠貝所產(chǎn)珍珠為原料，也可用珍珠貝的珍珠層為原料的珍珠層粉，(1)由原料經(jīng)氣流或超微粉碎至平均粒度≤2.2μg而成，也有的用球磨機(jī)研磨或先經(jīng)豆腐煮后用水磨磨至過400目；(2)將原料初粉碎后用有機(jī)酸(葡萄糖酸、檸檬酸、蘋果酸、乙酸、乳酸)溶解，使原來的不易溶解的碳酸鈣轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的溶解度高的有機(jī)酸鈣，再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末，成品稱珍珠液或可溶性珍珠粉；(3)將原料用上述有機(jī)酸之一溶解后，再加適量水解用酸，在120℃下保溫24h后，再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末，是為珍珠水解液或珍珠水解粉，這種方法不但可使碳酸鈣變成可溶性有機(jī)鈣，有利于人吸收，且珍珠中的角蛋白等亦水解成氨基酸，便于人體直接吸收，但由于鈣的溶解提高成百上千倍，也提高了人體的吸收率(提高百倍以上)，故用量不宜太多，以免引起高鈣血癥；(4)添加二甲亞礬作為滲透劑，制成噴劑、軟膏劑敷料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制成的治療皮膚粘膜損傷的新型敷料的最佳配方，其特征在于原料配方無機(jī)鈣(碳酸鈣) 92％ 4.6公斤牛磺酸 3％ 0.15公斤多種氨基酸 5％ 0.25公斤制備工藝(1)由原料經(jīng)氣流或超微粉碎至平均粒度≤2.2μg而成，也有的用球磨機(jī)研磨或先經(jīng)豆腐煮后用水磨磨至過400目；(2)將原料初粉碎后用有機(jī)酸(葡萄糖酸、檸檬酸、蘋果酸、乙酸、乳酸)溶解，使原來的不易溶解的碳酸鈣轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的溶解度高的有機(jī)酸鈣，再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末；(3)將原料用上述有機(jī)酸之一溶解后，再加適量水解用酸，在120℃下保溫24h后，再中和、除雜、濃縮或干燥成粉末；(4)添加二甲亞礬作為滲透劑，制成噴劑、軟膏劑敷料。
全文摘要
本發(fā)明涉及人體皮膚粘膜損傷治療領(lǐng)域，是一種治療皮膚粘膜損傷的新型敷料。它是由無機(jī)鈣、牛磺酸和多種氨基酸制備而成，也可將珍珠粉層用特殊的方法使碳酸鈣變成可溶性有機(jī)鈣。本發(fā)明使人體皮膚能夠長(zhǎng)期安全使用，沒有任何毒副作用，對(duì)皮膚粘膜有消炎作用，能有效控制皮膚粘膜細(xì)菌感染，促進(jìn)皮膚粘膜細(xì)胞快速生長(zhǎng)使創(chuàng)面快速愈合的治療皮膚粘膜損傷的新型敷料。
文檔編號(hào)A61L15/14GK1919350SQ20061011613
公開日2007年2月28日 申請(qǐng)日期2006年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月18日
發(fā)明者黃煌, 孫國(guó)建, 濮毅華, 俞鋒 申請(qǐng)人:俞鋒, 孫國(guó)建, 濮毅華, 黃煌