專利名稱：一種活性炭口服混懸液、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種活性炭口服混、懸液制備方法及其應(yīng)用，所述活性炭混懸液可用于搶救和治療經(jīng)口中毒的人或動物，吸附胃腸中的有毒物質(zhì)。
背景技術(shù)：
在我國，農(nóng)藥中毒和藥品中毒的病死率近十多年來一直是位居所有疾病的前5位，而中毒患者又以經(jīng)口中毒途徑為最多。在急性經(jīng)口中毒患者的搶救和治療中，口服活性炭是最重要的基本救治措施之一。但是在中毒的臨床實(shí)際救治工作中，卻沒有適合臨床應(yīng)急使用的解毒物，活性炭應(yīng)用也很少，其中最主要的原因是我國醫(yī)用活性炭的劑型不適合臨床使用，因?yàn)榕R床搶救中毒的患者每次使用活性炭的劑量為50-100克，有意識障礙的患者還需采用經(jīng)胃管注入的給藥方法，而我國目前臨床上使用的活性炭劑型只有片劑和膠囊兩種，其每個單位僅含有小于0.5克的活性炭，而且僅能用于清醒患者直接口服，每次至少服用100片(粒)，因此，很難將之用于中毒患者的搶救。將活性炭制成口服混懸液，就可以很方便地服用或灌胃從而用于經(jīng)口農(nóng)藥中毒和藥品中毒患者的搶救和治療中。
口服混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質(zhì)中而制成的供口服的非均相液體制劑。混懸劑的劑型特點(diǎn)是有利于提高藥物在水溶液中穩(wěn)定性，適合不溶性藥物制備成便于口服的液體制劑；如果服用易引起惡心嘔吐的藥物，則可將其制成不溶性衍生物，然后配制成混懸劑，可掩蓋不良?xì)馕丁；鞈覄┑牟蛔闶撬幬锓稚⒉灰拙鶆颍瑒┝坎灰诇?zhǔn)確，為了確保用藥的安全性，毒性藥品或劑量小的藥物不適宜制成混懸劑。
混懸劑屬于不穩(wěn)定的分散體系，根據(jù)其不穩(wěn)定的特性，通常添加的試劑如下1、潤濕劑主要是降低藥物微粒與液體分散介質(zhì)之間的界面張力，增加疏水性藥物的親水性，使其容易被潤濕與分散。許多疏水性藥物，如阿司匹林、甾醇類等不易被水潤濕，制備混懸劑時往往漂浮于液面上，不能分散在整個系統(tǒng)中，這時可加入潤濕劑。潤濕劑被吸附于藥物微粒表面上，排除了微粒吸附的空氣，并在微粒周圍形成水膜，增加其親水性，使疏水性藥物較好地分散。
2、助混劑作用主要是增加液體分散介質(zhì)的黏度，以降低藥物微粒的沉降速度，同時增加微粒的親水性，有的助懸劑還有觸變性，即混懸劑靜置時形成凝膠防止微粒沉降，振搖后即可流動，方便混懸劑的取用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于搶救和治療經(jīng)口中毒的人或動物的活性炭口服混懸液、制備方法及其應(yīng)用。
在本發(fā)明的第一個方面中，提供了一種活性炭口服混懸液，所述口服混懸液其中含有15％～25％(w/v)的活性炭粉末、60％～80％(v/v)甘油以及適量的水。
在該方面的實(shí)施方案中，上述活性炭口服混懸液中還可加入2％～5％(v/v)的丙二醇。也可加入5％～10％(w/v)的蔗糖和0.2％～1％(w/v)的檸檬酸或枸櫞酸。其中甘油為助懸劑和潤濕劑，丙二醇為潤濕劑，蔗糖為矯味劑，檸檬酸或枸櫞酸為矯味劑和防腐劑。此外，本發(fā)明的活性炭口服混懸液也可以包含藥學(xué)上可接受的載體。這些載體是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。
在本發(fā)明的第二個方面中，提供了一種制備上述活性炭口服混懸液的方法，該方法包括下列步驟(a)將難溶的活性炭固體粉末借助機(jī)械方法粉碎到合乎混懸液微粒要求的分散度，80％以上顆粒直徑小于150μm。
(b)向潤濕劑甘油等溶劑中分批加入活性炭粉末，研磨并調(diào)整濃度，讓潤濕劑逐步取代粒子表面或粒子間隙吸附的空氣，在粉末微粒周圍形成水化膜。
(c)將活性炭粉粒潤濕至適宜的分散度，使之以微粒狀態(tài)接近均勻地分散在甘油或甘油與其他液體介質(zhì)的混合物中，制成非均相混懸體系，加入液體的量對研磨有很大關(guān)系，通常1份固體份粒以加0.4-0.6份液體分散介質(zhì)為宜。
(d)將蔗糖和枸櫞酸或檸檬酸溶于少量水中，加入到混懸體系，充分?jǐn)嚢琛?br> (e)補(bǔ)加水到全量，攪拌均勻，靜置。使微粒分散均勻并保持一定的穩(wěn)定性，延緩活性炭混懸液的粒子沉降速度，保證沉降后不結(jié)塊經(jīng)振搖后可再分散，沉降體積比不低于0.90。
本發(fā)明的第三個方面提供了上述活性炭口服混懸液在吸附經(jīng)口中毒毒物中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的上述方面，本發(fā)明的一個有利之處是活性炭混懸液與活性炭固體制劑比較，具有很大的表面自由能，具有自發(fā)的聚集趨勢和增長趨勢，吸附毒物能力提高、吸附速度快，能迅速吸收經(jīng)口服入的毒物，達(dá)到中毒急救的目的，使人體對毒物的吸收明顯減少，增加人體對毒物的排泄清除，明顯提高經(jīng)口中毒患者的搶救成功率。
本發(fā)明的另一個有利之處是方便急救臨床使用，改善口感，便于口服，大大提高中毒后臨床搶救時的可操作性，提高其實(shí)用價值。
本發(fā)明的又一個有利之處是提高中毒救治的效果，活性炭口服混懸液本身在人體內(nèi)不吸收，不參與生物代謝過程，服用或經(jīng)灌胃一定時間后，經(jīng)過胃腸直接排泄而出，不論在胃內(nèi)，還是腸內(nèi)都可以吸附有毒物質(zhì)，效果優(yōu)于洗胃且沒有副作用。
具體實(shí)施例方式
以下通過優(yōu)選實(shí)施例具體說明本發(fā)明的各個方面和特征。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該理解，這些實(shí)施例只是用于說明目的，而不限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的保護(hù)范圍只受權(quán)利要求書的限制。在不背離權(quán)利要求書范圍的條件下。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對本發(fā)明的各個方面進(jìn)行各種修改和改進(jìn)，這些修改和改進(jìn)也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
另外，需要注意的是，除非特別指明，下面實(shí)施例中所用的各種材料和試劑都是本領(lǐng)域中常用的材料和試劑，可以通過常規(guī)的商業(yè)途徑獲得；所用方法均為本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法。
實(shí)施例1取25kg活性炭粉、甘油80L，丙二醇4.2L、蔗糖9.6kg、枸櫞酸或檸檬酸0.48kg，適量水。將甘油加入到球磨機(jī)中，分批加入藥用炭，充分研磨，80％以上的顆粒直徑不大于150μm，靜置。再加入全部剩余甘油和丙二醇，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝蟪苫鞈殷w系，再將蔗糖和枸櫞酸或檸檬酸溶于少量水中，繼續(xù)攪拌加入到混懸體系，最后補(bǔ)加水到全量(100L)，充分?jǐn)嚢杈鶆?，分裝即得?；鞈乙合鄬γ芏?.2，pH值5.5，沉降體積比0.93。
實(shí)施例2將研磨好的150g活性炭粉末分批慢慢加入盛有600ml甘油的容器中，加入過程不斷攪拌使之混和均勻成混懸體系，補(bǔ)加水并不斷攪拌直至總體積為1000ml，靜置?；鞈乙合鄬γ芏?.18，pH值5，沉降體積比0.96。
實(shí)施例3將研磨好的200g活性炭粉末分批慢慢加入盛有800ml甘油、20ml丙二醇容器中，加入過程不斷攪拌使之混和均勻成混懸體系，補(bǔ)加水不斷攪拌直至總體積為1000ml，靜置?；鞈乙合鄬γ芏?.19，pH值5.3，沉降體積比0.95。
實(shí)施例4
將研磨好的250g活性炭粉末慢慢加入盛有700ml甘油、50ml丙二醇容器中，加入過程不斷攪拌使之混和均勻成混懸體系，然后將50g蔗糖，2g檸檬酸或枸櫞酸溶于少量水中，慢慢加入混懸體系同時攪拌均勻，并補(bǔ)加水不斷攪拌直至總體積為1000ml?；鞈乙合鄬γ芏?.20，pH值5.8，沉降體積比0.94。
實(shí)施例5將研磨好的250g活性炭粉末慢慢加入盛有700ml甘油，35ml丙二醇容器中，加入過程不斷攪拌使之混和均勻成混懸體系，然后將100g蔗糖，10g檸檬酸或枸櫞酸溶于少量水中，慢慢加入混懸體系同時攪拌均勻，并補(bǔ)加水不斷攪拌直至總體積為1000ml?；鞈乙合鄬γ芏?.20，pH值5.2，沉降體積比0.93。
實(shí)施例6將研磨好的200g活性炭粉末慢慢加入盛有700ml甘油，35ml丙二醇容器中，加入過程不斷攪拌使之混和均勻成混懸體系，然后將80g蔗糖，4g檸檬酸或枸櫞酸溶于少量水中，慢慢加入混懸體系同時攪拌均勻，并補(bǔ)加水不斷攪拌直至總體積為1000ml?；鞈乙合鄬γ芏?.18，pH值5.6，沉降體積比0.95。
實(shí)施例7活性炭混懸液對有毒物質(zhì)有機(jī)磷農(nóng)藥吸附效果的研究選取臨床常見的毒物有機(jī)磷農(nóng)藥，通過實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不同條件下活性炭混懸液對其吸附能力的比較，來評價混懸液的吸附效果。有機(jī)磷農(nóng)藥選擇水溶性好的甲胺磷以及水溶性較差的敵敵畏和樂果，實(shí)驗(yàn)室模擬胃內(nèi)酸性環(huán)境，在水相和水與乳油混懸相兩種條件下，評價活性炭混懸液的吸附能力。
(1)稱取70％甲胺磷原藥1.0g，溶于100ml二次蒸餾水中，配制成溶液，用1mmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)配制溶液的pH值至1.0。取10ml試管10支，分為活性炭混懸液組和空白對照組2組，每組試管5支?；钚蕴炕鞈乙航M試管中加入混懸液5ml，空白對照組試管中加入蒸餾水5ml。然后再向所有試管中加入配制好的甲胺磷溶液5ml，振蕩搖勻，石蠟封口后放入37℃恒溫水浴中孵育。分別在1h、4h時間點(diǎn)從每支試管中取1ml上清液，用氣相色譜法檢測其甲胺磷含量。結(jié)果見表1。
90％敵敵畏原藥和95％樂果原藥的活性炭混懸液吸附試驗(yàn)都按上述步驟進(jìn)行。結(jié)果見表1。
(2)量取50％甲胺磷乳油50ml，用二次蒸餾水定容至100ml，充分振蕩搖勻，然后用1mmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)所配制溶液的pH值至1.0。取10ml試管10支，分為活性炭混懸液組和空白對照組2組，每組試管5支?；钚蕴炕鞈乙航M試管中加入混懸液5ml，空白對照組試管中加入蒸餾水5ml。然后再向所有試管中加入配制好的甲胺磷混濁液5ml，振蕩搖勻，石蠟封口后放入37℃恒溫水浴中孵育。分別在1h、4h時間點(diǎn)從每支試管中取1ml上清液，用氣相色譜法檢測其甲胺磷含量。結(jié)果見表1。
50％敵敵畏乳油和45％樂果乳油的活性炭混懸液吸附試驗(yàn)都按上述步驟進(jìn)行。結(jié)果見表1。
表1 活性炭混懸液對有機(jī)磷農(nóng)藥的吸附作用

從表1中可以看出，活性炭混懸液在1小時內(nèi)吸附就可以達(dá)到最佳值，所以它的起效時間非常快，能夠達(dá)到急救的目的。另外從表1中還可以看出，活性炭混懸液對水溶性差的農(nóng)藥吸附效果更好。
實(shí)施例8活性炭混懸液對地西泮(安眠藥)吸附能力的研究活性炭混懸液對地西泮吸附能力研究中，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)模擬胃和腸道內(nèi)的環(huán)境條件，來評價活性炭混懸液對高低兩種濃度地西泮的吸附能力。
(1)量取地西泮注射液100ml，用1mmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至1.0。取10ml試管10支，分為活性炭混懸液組和空白對照組2組，每組試管5支。活性炭混懸液組試管中加入混懸液5ml，空白對照組試管中加入蒸餾水5ml。然后再向所有試管中加入配制好的地西泮溶液5ml，振蕩搖勻，石蠟封口后放入37℃恒溫水浴中孵育。分別在1h、4h時間點(diǎn)從每支試管中取1ml上清液待檢測。然后再使用1mmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，振蕩搖勻，石蠟封口后繼續(xù)放入37℃恒溫水浴中孵育。2h后從每支試管中取1ml上清液待檢測。所有樣品用酶聯(lián)免疫法檢測地西泮含量。結(jié)果見表2。
(2)將地西泮原料10mg用二次蒸餾水定容至100ml，以下步驟同1)。結(jié)果見表2。
表2 活性炭混懸液對不同濃度地西泮的吸附作用

從表2中可以看出，活性炭混懸液對安眠藥的吸附也很快，在1小時內(nèi)有能達(dá)到最佳值，同時可以看出，安眠藥的濃度越大吸附效果越好。另外，從表2中還可以看出，酸堿對活性炭混懸液的吸附?jīng)]有多大的影響，這就說明不論在胃內(nèi)，還是腸內(nèi)該產(chǎn)品都可以吸附有毒物質(zhì)。
權(quán)利要求
1.一種用于吸附經(jīng)口中毒毒物的活性炭口服混懸液，其中含有15％～25％(w/v)的活性炭粉末、60％～80％(v/v)甘油以及適量的水。
2.如權(quán)利要求1所述的活性炭混懸液，其中還可加入2％～5％(v/v)的丙二醇。
3.如權(quán)利要求1或2所述的活性炭混懸液，其中還可加入5％～10％(w/v)的蔗糖和0.2％～1％(w/v)的檸檬酸或枸櫞酸。
4.如權(quán)利要求1-3所述的活性炭混懸液，其相對密度為1.15～1.25，pH值為4.5～6.5，沉降體積比不低于0.90。
5.如權(quán)利要求1-4所述的活性炭混懸液的制備方法，包括如下步驟(a)將難溶的活性炭固體粉末借助機(jī)械方法粉碎到合乎混懸液微粒要求的分散度，80％以上顆粒直徑小于150μm；(b)向潤濕劑甘油和/或丙二醇溶劑中分批加入活性炭粉末，研磨并調(diào)整濃度，讓潤濕劑逐步取代粒子表面或粒子間隙吸附的空氣，在粉末微粒周圍形成水化膜；(c)將活性炭粉粒潤濕至適宜的分散度，使之以微粒狀態(tài)接近均勻地分散在甘油或甘油與其他液體介質(zhì)的混合物中，制成非均相混懸體系；(d)如果加入蔗糖和枸櫞酸或檸檬酸，將其溶于少量水中，加入到混懸體系，充分?jǐn)嚢瑁?e)補(bǔ)加水到全量，攪拌均勻，靜置，以保證沉降后不結(jié)塊經(jīng)振搖后可再分散，沉降體積比不低于0.90。
6.權(quán)利要求1-4所述的活性炭口服混懸液在吸附經(jīng)口中毒毒物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種吸附經(jīng)口中毒毒物的活性炭口服混懸液及其制備方法，該混懸液含有15％～25％(w/v)的活性炭粉末、60％～80％(v/v)甘油以及適量的水，其相對密度為1.15～1.25，pH值為4.5～6.5，沉降體積比不低于0.90。上述活性炭口服混懸液中還可加入2％～5％(v/v)的丙二醇。也可加入5％～10％(w/v)的蔗糖和0.2％～1％(w/v)的檸檬酸或枸櫞酸。此外，本發(fā)明還涉及該活性炭口服混懸液吸附經(jīng)口中毒毒物的應(yīng)用。
文檔編號A61K47/10GK1943595SQ20061011389
公開日2007年4月11日 申請日期2006年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月20日
發(fā)明者廖幼鳴, 遲艾軍, 王海燕, 王紅, 趙穎濤 申請人:北京寶泰寧堂生物技術(shù)有限公司