專利名稱：含雙果糖酐的組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一含有雙果糖酐DFA)的組合物及其用途。再詳細說明，是關(guān)于一含有DFA組合物，其具有促進鎂、鋅以及銅質(zhì)的吸收、增進骨胳形成、利于排尿、改善便秘及抑制蛀牙等相關(guān)的用途。
背景技術(shù)：
雖說飲食生活已獲得大幅改善，但，特別是日本人于鎂、鋅以及銅類的攝取量均低于最低限的營養(yǎng)需要量(Journal of Nutritional Science and Vitaminalogy 45卷519-532頁)，必需積極改善此一缺失。然而，就現(xiàn)狀而言，日本人的飲食生活中，要充分攝取這些無機成分實則有一定的困難。
近年來，不易消化的二糖類雙果糖酐III(以下也稱為DFA III)可以以工業(yè)方法制造，能穩(wěn)定供給于大眾。且，根據(jù)研究得知，DFA III可活化生理機能，具有增進兩叉桿菌繁殖(特公平3-5788)，且能有效促進鈣質(zhì)的吸收(特開平11-43438)。但，對于是否能促進鎂、鋅及銅類的吸收卻是屬于模糊不清的領(lǐng)域了。
有鑒于此技術(shù)的現(xiàn)狀，本案發(fā)明者重新注意起于一般日本人的飲食中相當不易攝取足夠的鎂、鋅以及銅類量，特別是像那些無法自行攝取足夠營養(yǎng)的幼兒、老年人以及生病中或剛復(fù)原患者等等更是困難。因此，本發(fā)明的首要目的不是去增加飲食中這些成分的量，而是保持飲食中這類成分量，提供能促進飲食中鎂、鋅及銅質(zhì)能充分被人體所吸收的技術(shù)，換句話說，即提供一可將所攝取的鎂、鋅及銅質(zhì)于體內(nèi)有效發(fā)揮作用的技術(shù)。
另一方面，飲食中的鈣質(zhì)也就是骨胳鈣質(zhì)的主要成分，為血液等中于生理及代謝所不可或缺的電解質(zhì)離子的一種。
日本人通常被認為是缺乏鈣質(zhì)的民族。日本人一天所需的鈣質(zhì)量大約為600mg，但因日本氣候多雨，土壤中的鈣質(zhì)容易流失，欲依賴農(nóng)作物留住鈣質(zhì)成效也不大，就現(xiàn)狀而言，日本國人平均鈣質(zhì)攝取量比此數(shù)值還低。如「日本食品成分表」所示，因鈣質(zhì)僅存在于一些特定的食品當中，如果沒有特地從日常飲食去攝取，是無法得到適量鈣質(zhì)的。世界各國的鈣質(zhì)攝取來源大部分都靠乳制品，例如經(jīng)常食用乳制品的芬蘭，因攝取大量的鈣質(zhì)，其國人發(fā)生骨折意外的比率很低也是眾所周知的。相對于此，較少攝取乳制品的日本人，因鈣質(zhì)的攝取量少，發(fā)生骨折的機率就偏高了。
一般認為鈣質(zhì)不足與骨密度、骨質(zhì)疏松癥以及牙周病的發(fā)生有密切關(guān)系。比如說，就骨質(zhì)疏松癥而言，即使會有些國家例外，但它確實是世界上幾乎所有民族都可見到的嚴重骨胳老化病。而要預(yù)防或治療這種因鈣質(zhì)攝取不足而導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥，為了補足鈣質(zhì)攝取量的不足，給予構(gòu)成骨粉及乳汁的鈣類等鈣質(zhì)源、提供可強化、改善鈣質(zhì)的健康食品、機能食品或者各種可攝取補充品等等方法。但，相對于鈣質(zhì)的攝取量，人體體內(nèi)的吸收率大約占20～30％，于幼兒期及成長期時吸收率高，但成人期后便會降低。特別是女性停經(jīng)期后，其吸收率會大幅降低，容易造成骨質(zhì)老化現(xiàn)象。
也因此，要預(yù)防因鈣質(zhì)攝取不足所造成的骨質(zhì)密度降低或骨質(zhì)疏松癥等等發(fā)生，其治療方法為，給予能促進骨骼形成的維他命K和D，以及能抑制骨質(zhì)吸收的降鈣素、雌激素以及伊普黃酮(ipriflavone)。不僅只限于在平時的飲食中強化其鈣質(zhì)的攝取，而是必須通過食用一種可有效促進所攝取鈣質(zhì)的吸收，且能增加鈣質(zhì)吸收量的食品.醫(yī)療藥品組合物，來進一步提升鈣質(zhì)的攝取量。
如上所述，要從一般日本人的飲食中攝取足以預(yù)防骨質(zhì)疏松癥產(chǎn)生的骨鈣質(zhì)實則有一定的困難。特別是像那些無法自行攝取足夠營養(yǎng)的幼兒、老年人以及生病中或剛復(fù)原患者等等更是困難。因此，本發(fā)明的第二個目的便是以鑒于此現(xiàn)狀，為了因應(yīng)鈣質(zhì)的攝取的不足，不僅只是增加鈣質(zhì)的攝取量，也提供一可促進骨骼形成的技術(shù)。
再者，利尿也是人類維持健康和緩和疾病中重要的一個環(huán)節(jié)，現(xiàn)今也成為各種不同原因所造成的浮腫的治療要因。所謂的浮腫，是因為許多原因，造成水分堆積于體內(nèi)，造成「浮腫」，有腳部、臉部的浮腫，水分積于腹部的「腹水」，以及水分積于肺部「肺水腫」等等。
所謂的「腹水」，常會發(fā)生于肝硬化等嚴重的肝臟疾病中。而「肺水腫」是因心臟功能障礙等原因，造成心臟跳動率降低、血液循環(huán)惡化，便容易造成「肺水腫」，且常伴隨呼吸困難的癥狀。再者，例如腎臟病患等中，常會因腎病變而造成臉部及眼皮浮腫等癥狀產(chǎn)生。常被利用來緩和這些癥狀的治療藥品舉例而言，如「環(huán)形利尿劑」、「噻唑類降壓利尿劑」以及「保持鉀質(zhì)性利尿劑」等等皆是。
「環(huán)形利尿劑」為塞米(furosemide)的代表，可通過抑制尿管的塩分和水分的再吸收來增加尿量。而「噻唑類降壓利尿劑」也具有相同的作用，也常作為提高利尿效果的血壓下降劑來使用。
「保持鉀質(zhì)性利尿劑」可保持鉀的濃度，發(fā)揮其利尿的效果，也擁有抑制「低鉀血癥」發(fā)生的功能。而此類之中的螺旋內(nèi)酯固醇，具有抑制抗利尿赫爾蒙的化醛巢酮作用的功能，雖然利尿效果不明顯，但也可使用于改善因肝硬變化、腎病變化或心臟功能障礙等所伴隨而來的二次性化醛巢酮癥的浮腫癥狀。
但，利尿劑常會伴隨著副作用的到來，例如常被指出的「電解質(zhì)異?！埂！腑h(huán)形利尿劑」及「噻唑類降壓利尿劑」也可能會造成低鉀血癥。再者，相反的，「保持鉀質(zhì)性利尿劑」則有可能會造成高鉀血癥。如此使礦物質(zhì)的均衡崩壞的情形，是使用利尿劑所無法擺脫的后果。礦物質(zhì)量低時，會產(chǎn)生如倦怠感、體力減低、便秘、心律不整等等癥狀。而礦物質(zhì)量高時，也會有如倦怠感、心律不整、心跳加速、呼吸困難、手腳麻痹、不安感、有異常言語行動等等癥狀發(fā)生。本發(fā)明的第三個目的，就是不讓這種于使用利尿劑時會產(chǎn)生礦物質(zhì)平衡崩壞的情形發(fā)生，而提供一個可以促進排尿的技術(shù)。
另一方面，如通過攝取寡糖或食物纖維可有效改善排泄順暢的效果也為大眾所周知。這些可以活化及增加腸內(nèi)的細菌，通過使之保有水分，可調(diào)整腸內(nèi)的pH值，給予糞便適度的水分，使排便能夠順暢無阻。且，寡糖可通過腸內(nèi)發(fā)酵后所產(chǎn)生的低級短碳鏈脂肪酸，來促進腸子蠕動，使糞便能有適當?shù)挠捕?，保有水分，順利排泄。這些素材可有效的作為改善便秘的材料，廣泛使用。舉例而言，如整腸劑(特開平02-286058)、增進整腸健康食品(特開昭63-63366)等中，均有介紹寡糖的整腸效果。
如上所述，廣為人知的具有改善便秘功效的寡糖，可通過與腸內(nèi)細菌相互分解來清腸、改善排泄物狀態(tài)，具有助于排便的功能。但，一般而言，不易和腸內(nèi)細菌產(chǎn)生分解的糖類，是否能有效改善便秘就不得而知了。因此，本發(fā)明的第四個目的，便是提供一使用含有此不易分解寡糖的DFA組合物，來改善排便問題的技術(shù)。
再者，所謂的蛀牙，是指病原為一種叫做酸產(chǎn)生菌的具有導(dǎo)致蛀牙發(fā)生作用的病菌，是細菌感染癥的一種。基于此學說，蛀牙發(fā)生的途徑如以下所述。
首先，具有誘發(fā)蛀牙產(chǎn)生的原菌如口腔鏈球菌，特別是變異鏈球菌(Streptococcus mutans)以及、表兄鏈球菌(Streptococcus sobrinus)所產(chǎn)出的名為葡萄糖反式酶的酵素，此酵素把口中的蔗糖當作基質(zhì)，產(chǎn)生不溶水性的聚葡萄糖。接下來，變異鏈球菌以及表兄鏈球菌的菌體，通過上述作用出的葡萄糖，附著于牙齒表面，形成一菌塊(齒垢)。此齒垢中，除了有上述的變異鏈球菌及表兄鏈球菌之外，還包含許多各式各樣的微生物一起在內(nèi)部繁殖。這些微生物借著蔗糖的代謝，產(chǎn)生出有機酸，而此有機酸會使得牙齒表面的pH值降低，琺瑯質(zhì)表面受損，開始侵蝕牙齒。且，齒垢的形成除了會發(fā)生蛀牙現(xiàn)象之外，也是牙周病及口臭發(fā)生的主要原因。如上所述的過程，便會發(fā)生侵蝕牙齒的蛀牙現(xiàn)象。因此，為了防止蛀牙，理論上，以下的方法被認為是有效的。
(1)防止由蛀牙誘發(fā)細菌所導(dǎo)致的有機酸的產(chǎn)生。
(2)防止齒垢的形成。
而此之中，能轉(zhuǎn)換成蔗糖的糖類，作為抑制誘發(fā)蛀牙現(xiàn)象產(chǎn)生的甜味元素，木糖醇(特開2000-128752、特開2000-53549)以及異麥芽糖醇(palatinit)(特開2000-281550)等的研發(fā)，可有效的防止由蛀牙誘發(fā)細菌所導(dǎo)致的有機酸的產(chǎn)生以及所齒垢的發(fā)生。與糖乙醇僅在高濃度時才有效果的情形無關(guān)，可借著大量的攝取，有效的軟化排泄物。再者，根據(jù)報告(S.Sakanaka ら，F(xiàn)ragnance Journal、11卷、42-49頁、1990)中指出，茶成分中的多酚可作為抗蛀牙劑來使用，但，使用多酚仍有味覺上的問題，用途受限。
因此，本發(fā)明的第五個目的，便是提供一可有效抑制由蛀牙誘發(fā)細菌所導(dǎo)致的有機酸產(chǎn)生的技術(shù)。
另一方面，以下所述的DFA，為一低濃度，且可促進鈣質(zhì)吸收的雙果糖酐(特開平11-43438)。但，其是否會與口腔內(nèi)的誘發(fā)蛀牙細菌作用，產(chǎn)生有機酸這點，并還未明確化。且，就抑制蛀牙誘發(fā)效果而言，以往的技術(shù)中均沒有明確指出或提及。

發(fā)明內(nèi)容
上述的第一個目的可通過以下第一群的發(fā)明來達成。
1.一種含雙果糖酐的組合物，含有雙果糖酐為有效成分的具有促進鎂、鋅以及銅吸收的組合物。
2.如上述1所述的雙果糖酐的組合物，為人類或是動物用醫(yī)療藥品的組合物。
3.如上述1所述的雙果糖酐的組合物，為人類或是動物用飲用食品的組合物。
上述第二個目的可通過以下第二群的發(fā)明來達成。
4.一種含雙果糖酐的組合物，為含有雙果糖酐為有效成分的促進骨胳形成用口服組合物。
5.如上述4所述的雙果糖酐的組合物，包含有以下鈣、鎂、磷、異黃酮(isoflavon)、維他命K以及維他命D中，1種或2種以上成分的組合物。
6.如上述4或5所述的雙果糖酐的組合物，為人類或是動物用醫(yī)療藥品。
7.如上述4或5所述的雙果糖酐的組合物，為人類或是動物用飲用食品的組合物。
8.一種含雙果糖酐組合物的用途是利用雙果糖酐的促進骨胳形成，作為口服組合物使用。
上述第三個目的可通過以下第三群的發(fā)明來達成。
9.一種含雙果糖酐組合物的用途是利用含有雙果糖酐具有利尿效果，作為口服用組合物。
10.一種含雙果糖酐組合物的用途，是作為利尿劑使用。
上述第四個目的可通過以下第四群的發(fā)明來達成。
11.一種含雙果糖酐組合物的用途，是利用含有雙果糖酐以及或是蜜二糖(melibiose)改善排便。
12.通過攝取上述11所述的含雙果糖酐組合物達成改善排便的方法。
上述第五個目的可通過以下第五群的發(fā)明來達成。
13.一種含雙果糖酐組合物的用途，是利用含有雙果糖酐的有效成分，以抑制蛀牙誘發(fā)作用。
14.如上述13所述的含雙果糖酐組合物，更進一步含有1種或2種以上選自木糖醇、多糖醇、異麥芽糖醇(palatinit)、甘露糖醇、山梨糖醇、巴拉金糖(palatinose)、6-α-葡糖基麥芽糖(panose)寡糖、乳酸糖醇、赤藻糖醇、偶聯(lián)糖以及異麥芽寡糖的成分。
15.如上述13或14所述的組合物，為人類或是動物用的口腔用組合物。
16.如上述13或14所述的組合物，為人類或是動物用的醫(yī)療用品。
17.如上述13或14所述的組合物，為人類或是動物用的飲用食品或是飼料。
18.一種含雙果糖酐組合物的用途，是利用含有雙果糖酐的有效成分，作為抑制蛀牙誘發(fā)的組合物使用。
根據(jù)第一群的發(fā)明，通過使用DFA，可有效促進鎂(Mg)、鋅(Zn)以及銅(Cu)的吸收，能大幅促進這些礦物質(zhì)安全的被人體所吸收。
根據(jù)第二群的發(fā)明，可大幅促進骨胳的形成。
根據(jù)第三群的發(fā)明，可實現(xiàn)安全也無副作用的利尿效果。
根據(jù)第四群的發(fā)明，可改善排泄物狀態(tài)，避免因便秘對身體所帶來的傷害。
根據(jù)第五群的發(fā)明，可以提供一能有效抑制蛀牙的組合物。


圖1為DFA III于空腸、回腸、盲腸以及結(jié)腸中，可促進鎂質(zhì)的吸收的示意圖。
圖2為DFA III于空腸、回腸、盲腸以及結(jié)腸中，可促進鋅質(zhì)的吸收的示意圖。
圖3為DFA III于空腸、回腸、盲腸以及結(jié)腸中，可促進銅質(zhì)的吸收的示意圖。
圖4為將3g的DFA III與0.77g的乳酸鈣以及0.77g的無效對照劑(placebo)(乳酸鈣)以每天三次，攝取一個星期后與攝取前的血清骨鈣蛋白濃度的變化圖。
圖5為將1g的DFA III與0.25g的乳酸鈣以及0.25g的無效對照劑(placebo)(乳酸鈣)以每天三次，攝取兩個星期后與攝取前的血清骨鈣蛋白濃度的變化圖。
圖6為于培養(yǎng)出的蛀牙原菌中，各自加入DFA III、山梨糖醇、巴拉金糖(palatinose)、木糖醇、蔗糖，其作用液體pH值的依序變化圖。
圖7為于培養(yǎng)出的蛀牙原菌中，各自加入DFA III或是僅加入巴拉金糖(palatinose)時，以及將DFA III與巴拉金糖(palatinose)兩個都加入時，其各自作用液體pH值的依序變化圖。
具體實施例方式
本發(fā)明中的DFA，是由2個果糖的還原末端，各自互相在另一端還原末端上連結(jié)上其它的氫氧基的環(huán)狀二糖。以往，他們被認為存在于焦糖和蜂蜜等等之中。在工業(yè)上而言，可通過利用菊糖分解酵素，例如菊粉酶(inulase)(EC3.2.1.7)、菊糖酶(EC2.4.1.93)來分解菊糖，或是利用可將果糖分割成6～8分子，制出環(huán)狀CFT酶等的微生物，例如Arthrobacter sp.H 65-7株，Arthrobacter sp.AHU1753株等，來使菊糖發(fā)酵產(chǎn)生。通過這兩種果糖結(jié)合方式的不同，其誘導(dǎo)體有五種種類，各稱為DFA I、DFA II、DFA III、DFA IV、DFA V。本發(fā)明中所指的DFA，可以說以上這些都可，但，使用DFAIII與DFAIV較理想，而其中又屬使用DFA III最為理想。其原因在于其于工業(yè)生產(chǎn)上的效率以及精致化后安定性等皆為佳。DFA I、DFA II與DFA IV，其作為二糖類欠缺安定性，可能會因吸收濕氣或大氣中水蒸氣而溶解變質(zhì)，真正拿來利用時，其操作性能有可能會發(fā)生問題。
且，本發(fā)明的DFA，當然不僅只限于如上所述的制造方法?？捎贒FA中再加入蜜二糖(melibiose)一起使用，或者單獨使用蜜二糖(melibiose)也可行。
而所謂的蜜二糖(melibiose)，為具有α半乳糖的天然糖類的一種，結(jié)合方式為，通過α1-6的結(jié)合，將半乳糖與葡萄糖結(jié)合起來的二糖類。自然界中，像大豆及根菜類里面均含有此蜜二糖(melibiose)，也存在于紫羅蘭、蓮花等的花蜜中。而工業(yè)上的代表制造方法，是將由抽取甜菜中砂糖作業(yè)過程所得的廢糖蜜冷卻，分離析出蜜二糖(melibiose)后，以面包酵母發(fā)酵，為將含有蜜二糖(melibiose)類的果糖分解的方法。除此之外，由蜂蜜等天然物品中單獨析出的方法也有。
當然，本發(fā)明中所使用的DFA以及蜜二糖(melibiose)，并不僅只限定上述的制造方法。
本發(fā)明的組合物可當作醫(yī)療藥品或飲用品(包含動物用飼料)組合物來使用。人類或動物用的醫(yī)療用品及飲用品，舉例而言如調(diào)制粉乳、整腸營養(yǎng)劑、健康食品、飼料添加物等等皆是。只要最后可經(jīng)口服攝取，其型態(tài)均無限制。而DFA的含量，雖無特別限定，但，一般大約占組合物的0.1～99重量％。
且，促進鎂、鋅以及銅的吸收的組合物，也可與其它例如多糖醇、乳糖、果寡糖、酪蛋白磷(CPP)、啤酒酵母細胞壁等同樣具有促進礦物質(zhì)吸收的素材一起使用。
而促進骨骼形成用口服組合物中，可以進一步再加入如鈣、鎂、磷、異黃母素酮、維他命K以及維他命D中的1種或2種以上成分使用。
于使用飲用食品型組合物時，可以直接使用DFA與其加工品，也可以與其它食品或食品成分一起使用，可照一般方式使用。所謂的加工品是指含有該當商品的加工食品，其意思從清楚明了的食品(狹義的食品)擴展至錠劑等廣義的食品均能表示。且，于加工時，因熱與酸的安定性能均很高，所以無疑慮的只要使用一般的食品加工方法便可。本發(fā)明的組合物，可呈粉末狀、顆粒狀、糊狀、液狀、懸浮狀等，并無特別限定。例如可使用于制造甜味劑、酸味劑、維他命劑以及其它飲料劑的各種成分，制劑成健康飲料的例子也屬此類。
使用當成醫(yī)療用品的組合物時，此有效成分可以有許多各種不同的樣式。例如，可作為錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等等型態(tài)口服。此類各種藥劑，一般也可于主藥上再加入如賦形劑、結(jié)合劑、崩壞劑、光滑劑、矯味矯臭劑、溶解補助劑、懸濁劑、涂層劑等等，加入于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域中.常會用到的補助劑來制造藥劑。
而其使用量，依癥狀、年齡、體重、給藥方法以及劑形的不同而互異。于促進鎂、鋅以及銅吸收用以及促進骨胳形成使用時，一般而言，成人一天，施予于靜脈注射時，大約體重1kg可施予0.01mg～1000mg的量；而于肌肉注射時，也一樣大約可施予0.01mg～1000mg的量；再者，口服施藥時，大約0.5～2000mg，而1～1000mg范圍的量更為理想。
作為利尿劑使用時，一天大約可使用1g～10g的量。如使用量不到1g，看不出效果；而如使用量超過10g，其排泄物會有軟化的可能。但，排泄物的軟化，依個人以及體質(zhì)的影響，以及受到平常飲食生活等等的影響也有關(guān)系，因此并非絕對不能攝取超過10g以上，必須視個人的狀況來調(diào)整用量。不管如何，因DFA是絕對安全的糖類食品，和毒性等均無關(guān)，不會發(fā)生一般所使用的利尿劑會產(chǎn)生的過敏性反應(yīng)、過敏癥、意識障礙、再生不良性貧血、皮下出血等等嚴重的副作用，以及肝障礙、出疹等必須留意的副作用，是一安全又具有相同利尿效果的利尿劑。
作為改善排便不順使用時，可通過直接飲用此DFA，或是攝取含有DFA的食品，能改善人類的排便狀況。攝取量大約與3糖類的普通寡糖相同程度，1g～10g，而大約攝取3g～5g程度更為理想。且，攝取的型態(tài)，無特別的限制，可以直接溶解于水中，或是加工于食品上攝取。DFA因具有一種清涼的甜味，可以直接飲用沒有什幺問題。而配合于食品中攝取時，也因其熱及酸的安定性很高，可以毫無問題的使用一般食品加工方法制造。飲用此2糖類后，并不會因腸內(nèi)的細菌，特別是比菲司菌而使之一部份分解，而是幾乎不會分解，能移轉(zhuǎn)至血液里，于肝臟中進行分解代謝。
可是，骨鈣蛋白則是由分化后的骨芽細胞所產(chǎn)生分泌出的基質(zhì)蛋白，隨著促進骨胳的形成，其血中濃度會上升，是很特殊可反應(yīng)骨胳形成的重要指針。也因此，臨床上，骨鈣蛋白可作為骨骼代謝狀態(tài)、骨量減少的預(yù)防以及治療效果的檢討準則，廣泛使用于作為血液及尿液中，骨胳形成情形的標示器。攝取至體內(nèi)的鈣質(zhì)，從腸管移動至血液中后，可作為骨鈣質(zhì)確實的吸收、固定，最終能提升骨胳的密度。于本發(fā)明中，通過將含有DFA的口服組合物與鈣一起服用，其骨胳形成標示器之一的血中骨鈣蛋白濃度會上升。這代表DFA可有效促進鈣的吸收，使鈣質(zhì)于生物體內(nèi)的利用率提高，得一具有卓越促進骨骼形成效果的口服組合物。更進一步的，即使單只攝取DFA，其骨鈣蛋白的濃度同樣上升，一樣可促進骨胳的形成。這些結(jié)果，可以顯示出，含有DFA的組合物除了具有能促進鈣質(zhì)吸收的功用，亦是與促進骨胳成長有深切關(guān)系的有用組合物。
再者，DFA為可當作食品使用的二糖類。其于現(xiàn)階段所知悉的最大特征，是具有能吸收礦物質(zhì)的功能。DFA對于鈣和鉀等，具有促進其吸收的效果。且，其促進吸收的效果，如果是使用一般糖類，通過活化腸內(nèi)細菌，降低腸內(nèi)pH值來溶解礦物質(zhì)，具有使礦物質(zhì)容易吸收的機能。但DFA除了上述的機能之外，還能通過能于腸管的緊密結(jié)合帶移動，使礦物質(zhì)能確實的被人體所吸收。又，此功效于身體缺乏礦物質(zhì)時，更能提高生物體的吸收功能，而如果礦物質(zhì)過剩時，也能抑制生物體的吸收機能。意即，本案的發(fā)明者，發(fā)現(xiàn)了此擁有吸收礦物質(zhì)功能的DFA，也具有利尿的效果。
本發(fā)明的組合物，因上述理由而保有既有的利尿劑，不需刻意去調(diào)高或調(diào)低礦物質(zhì)的狀態(tài)，便能提高利尿效果。于本發(fā)明中，我們制造出一含有DFA的組合物，讓意欲達到利尿效果的人們能經(jīng)由口服或非口服的方式攝取。本發(fā)明的組合物，只要能經(jīng)由口服或非口服的方式攝取，其最終以何種型態(tài)呈現(xiàn)并無特別的限制。
DFA能改善糞便排泄的理由，雖然不清楚，但據(jù)推測可能是因為它可增加腸內(nèi)上層中比菲司菌的菌量、且能影響腸細胞間的間隙以及因為離子的斜度影響水分的吸收等的原因。而因此在早期時，推測其所具有改善糞便的排泄效果，是通過腸內(nèi)細菌分解后所帶來的影響，可改變腸內(nèi)細胞，通過透過緊密結(jié)合帶使細胞產(chǎn)生變化作用。且，更進一步的推測出其可通過特定的腸內(nèi)細菌而具有分解的功能。
次者，就抑制蛀牙功能進行說明。
變異鏈球菌因具有強力附著于牙齒的性能以及會產(chǎn)生酸質(zhì)，被一般大眾認定為是造成蛀牙的原菌。一般而言，會產(chǎn)生這些原菌造成侵蝕，蔗糖為誘發(fā)侵蝕的關(guān)鍵。亦即，由蔗糖產(chǎn)生了大量的有機酸，降低了口腔中的pH值，導(dǎo)致琺瑯質(zhì)表面受損變成蛀牙，且會繼續(xù)惡化侵蝕。而抑制這些原菌從蔗糖中產(chǎn)生酸質(zhì)，是預(yù)防蛀牙的一環(huán)。試著于含有本發(fā)明DFA組合物的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)菌種，發(fā)現(xiàn)可減少酸質(zhì)的產(chǎn)生，抑制pH值降低。且，除了認定具有預(yù)防蛀牙的效果之外，更可進一步通過與大量攝取會拉肚子的糖乙醇與DFA一起少量并用下，對抑制酸性物質(zhì)形成更有顯著的效果。由上述可知，本發(fā)明的含有DFA的組合物，能抑制蛀牙原菌產(chǎn)生酸質(zhì)，是一具有卓越抑制蛀牙發(fā)生功能的組合物。
關(guān)于本發(fā)明的組合物，為一含有DFA為有效成分的組合物，可作為口腔用組合物、醫(yī)療用品以及飲用品(包含動物用飼料)組合物等使用。作為人類或動物的口腔用組合物時，有如粉狀磨齒劑、濕潤型磨齒劑、膠狀磨齒劑、液狀磨齒劑、液體磨齒劑、漱口劑、口中清涼劑等等型態(tài)皆可。當作人類或動物用的醫(yī)療用品，飲用食品時，有如調(diào)制粉乳、整腸營養(yǎng)劑、健康食品、飼料添加物、零食類等，只要最終能經(jīng)由口服攝取，其型態(tài)并無特別的限定。
DFA的含有量也沒有特別限定，但，一般大約占組合物的0.1～99％，便能達成欲求的效果。且，本發(fā)明的組合物更可進一步含有1種或2種以上如木糖醇、多糖醇、異麥芽糖醇(palatinit)、甘露糖醇、山梨糖醇、巴拉金糖(palatinose)、6-α-葡糖基麥芽糖(panose)寡糖、乳酸糖醇、赤藻糖醇、偶聯(lián)糖以及異麥芽寡糖等同樣具有抑制蛀牙功用原素。
作為口腔用組合物使用時，除了上述成分之外，只要在不破壞本發(fā)明范圍內(nèi)，一般可按照劑形配合適當?shù)某煞钟诳谇挥媒M合物上。
舉例而言，如研磨劑、濕潤劑、增粘劑、接口活性劑、香料、甜味劑、著色劑、防腐劑、pH調(diào)整劑以及各種藥效成分，只要在不損壞本發(fā)明欲求的效果為前提下，均能配合使用。
而就研磨劑而言，如氧化鋁、氫氧化鋁、硅酸鋁、硅酸鋯、無水硅酸、沉降性二氧化硅、氧化硅膠、碳酸鈣、二氫批咯鈣、磷酸氫化鈣、磷酸鈣、磷酸三鈣、羥磷灰石、氟磷灰石、鹵化磷灰石、碳酸鎂、磷酸鎂、不溶性偏磷酸鈉、不溶性偏磷酸鈣、氧化鈦、沸石、合成樹脂類研磨劑等等皆屬此類。
就濕潤劑而言，如山梨糖醇、多糖醇、木糖醇、乳酸糖醇等糖乙醇類，以及甘油、1，3-丁烯乙二醇、1，2-戊二醇、聚乙烯二醇、聚丙烯二醇、雙丙烯二醇等多價乙二醇等皆是。
而就增粘劑而言，如羧乙烯聚合物、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、愛爾蘭苔膠、海藻酸鈉等等海藻酸鉀金屬塩，橙砷(duran)膠、黃原膠、凝膠、黃蓍膠、刺槐樹膠、蜂膠、阿拉伯樹膠等等膠類，聚乙烯醇、聚乙烯批咯烷銅、硅膠、鋁硅膠等等皆屬此類。
就接口活性劑而言，如陰離子接口活性劑、陽離子接口活性劑、兩性接口活性劑、非離子接口活性劑等等，具體而言，有如烷基硫酸塩、烷基苯磺酸塩、蔗糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯、月桂 肉胺酸、醯基谷氨酸塩、α-烯烴磺酸塩、2-烷基-N-羧基-羥咪唑甜菜堿、N-醯基2-胺乙磺酸塩、弱蛋白銀酰胺、聚三甲銨乙內(nèi)酯氧化乙烯脂肪酸酯、聚三甲銨乙內(nèi)酯硬化篦麻油(castoroil)或其脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧化乙烯脂肪酸酯、脂肪酸酯、聚乙烯二醇脂肪酸酯、丙烯二醇脂肪酸酯等等皆是。
就香料而言，如薄荷腦、薄荷油(peppermint)、薄荷油(speamint)、橙油、檸檬油、案樹油、薄荷油、阿拉伯油、茴香油、苦杏仁油、菖蒲油、樟腦油、肉桂油、桂皮油、桂葉油、玫瑰油、白橝油、丁字油、藥草油、香蕉油、蘋果油、水楊酸甲基、香旱芹酮、茴香腦、薴烯等等萜烯類、調(diào)味香料等等皆屬此類。
就甜味劑而言，如糖精、糖精鈉、木糖醇、甜菊精、甜菊精、左旋糖、副甲氧基(paramethoxy)肉桂醛、新橘皮苷二氫查耳酮、紫蘇糖、索馬甜、甘草亭、甘氨一甘醇酯、組氨酸三甲內(nèi)塩糖精、海藻糖、阿斯巴甜、山梨糖醇等等皆是。
而就著色劑而言，如藍色1號、黃色4號等法定色素、二氧化鈦、焦糖等等皆是。
就防腐劑而言，如雙氧安息香酸酯、安息香酸塩、塩酸烷基雙胺基二乙基、磺銅、苯氧基乙醇等皆屬此類。
就pH調(diào)整劑而言，例如檸檬酸、蘋果酸、磷酸、醋酸等等有機酸以及其塩類、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸氫鈣、碳酸銨、碳酸氫銨、碳酸鉀鈉、碳酸鋰、尿素、胺基酸齊聚物、塩化鈉、塩化鈣、硝酸鈣、硫酸鈣、甘油酸鈣、水氧化鈣等無機性鈣、乳酸鈣、醋酸鈣、丙二酸鈣、檸檬酸鈣、甘胺酸鈣、菊糖酸鈣、酒石酸鈣、無花果蛋白酶酸鈣等有機酸鈣皆是。
而就藥效成分而言，如囊素、醋酸維生素E、異丙甲基苯酚、甘氨酸類、甘草亭酸類、葡聚糖酶、葉綠素、銅葉綠素鈉、黃酮類化合物、氯甲環(huán)酸(tranexamic acid)、氧化還原酶、溶菌酶、淀粉酶、蛋白酶、溶菌酵素、特氧化歧化酶、ε-胺基己酸、鋁囊素、鋁氯羥基囊素酸、二氫膽固醇、甜沒藥烯、磷酸甘油、水溶性無機磷酸化合物、氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化皂液、氟化鉀、氟化硅素酸鈉、氟化鋁、氟化銀、氟化氫酸己基胺、氟化氫酸癸醯胺、氟化氫酸十八烷胺等氟化物、乙二胺四乙酸酸(EDTA)、檸檬酸鋅、塩化鋅、葡萄糖酸銅、葡萄糖酸氯己烷、塩化銅、聚磷酸塩、焦磷酸塩、維他命A、C、B6、泛酸塩等的維他命類、金黃酮、賴氨酸、組胺酸等胺基酸類、塩化鈉、蘇打、乳酸鋁、硝酸鉀、肌氨酸、兒茶酸類等聚苯酚化合物類、未經(jīng)處理中藥(生藥)等等皆屬此類。
其它如乙醇、水、硅酮、糖乙醇、天然抽取物等等皆可適當調(diào)配使用。且，乙醇的配合量又以5～10重量％為理想用量范圍。
本發(fā)明的口腔用組合物，可與上述成分依照常法配合使用，可調(diào)整成各種劑型。
作為飲用食品使用時，可以直接使用DFA與其加工品，也可以與其它食品或食品成分一起使用，可照一般方式使用。所謂的加工品是指含有該當商品的加工食品，從字面定義的食品(狹義的食品)擴展至錠劑等廣義的食品均能表示。且，于加工時，因熱與酸的安定性能均很高，所以無疑慮的只要使用一般的食品加工方法便可。本發(fā)明的組合物，可呈粉末狀、顆粒狀、糊狀、液狀、懸浮狀等，并無特別限定。例如可常使用于制造甜味劑、酸味劑、維他命劑以及其它飲料劑的各種成分，制成健康飲料或粒狀零食的例子也屬此類。
例如粒狀零食，可制作成如口香糖、糖果、藥片類零食、果凍、橡皮糖(gumdrop)等型態(tài)。這種組合物是將含DFA及糖乙醇的原料成分利用捏合機，攪拌混合而成。且，也可以與各種的如麥芽糖或還原糖烯的糖甜味料、羅漢果抽出物、阿斯巴甜、甜菊等高甜味度的甜味料等混合一起使用。
而使用當成醫(yī)療用品的組合物時，此有效成分可以有許多各式各樣不同的樣式。例如，可作為錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等等型態(tài)口服。此類各種藥劑，一般也可于主藥上再加入如賦形劑、結(jié)合劑、崩壞劑、光滑劑、矯味矯臭劑、溶解補助劑、懸濁劑、涂層劑等等，加入于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域中.常會用到的補助劑來制造藥劑。其使用量，依癥狀、年齡、體重、給藥方法以及劑形的不同而互異。一般而言，成人一天，于靜脈注射時，大約體重1kg可施予0.01mg～1000mg的量；而于肌肉注射時，也一樣大約可施予0.01mg～1000mg的量；再者，口服施藥時，大約0.5～2000mg，而1～1000mg范圍的量更為理想。
DFA不會因口腔內(nèi)細菌而代謝，其無法產(chǎn)生有機酸的結(jié)果，為至今所未探覺的領(lǐng)域，為透過本發(fā)明研究所得的新發(fā)現(xiàn)。
且，本有效成分的DFA，可以說毫無安全性上的顧慮。經(jīng)過測試了DFAIII白老鼠10天下來急性毒性測驗的結(jié)果，即使給予口服1000mg/kg的DFA，也無任何死亡的例子出現(xiàn)。
實施例1本發(fā)明利用Ussing chamber來針對DFAIII是否能促進鎂質(zhì)的吸收作了以下的確認。
本測驗所使用的實驗物為年齡約7～8個星期的Sprague-Dawley系公鼠(平均體重約260g)。買進時老鼠約6星期大(日本SLC股份有限公司)，直到實驗日前均是以市面上販售的固態(tài)飼料喂食(CE-2，日本CLEA股份有限公司)。
實驗當天，將安眠藥喂入老鼠的腹腔內(nèi)，于麻醉下將其小腸(空腸與回腸)以及大腸(盲腸與結(jié)腸)拿出。將各自腸子內(nèi)的雜物去攤開后，把漿膜與平滑筋層剝開，制作由粘膜以及粘膜組織的標本Ussing chamber(實際有效面積0.67Cm2)。
另一方面，各自先準備好粘膜緩沖液及漿膜緩沖液。粘膜緩沖液的基本組成為以下所示，于測定鎂的吸收速度時，離子的濃度設(shè)定為0.625mM，在里面再各加入DFAIII0、1、10、100mM，制成緩沖液來進行本實驗。也對照沒有添加DFAIII(0mM)的試驗例。
粘膜緩沖液(30mM HEPES緩沖液、pH7.4)氯化鈉(NaCl)125mM氯化鉀(KCl) 14mML-谷氨胺6mM(L-Glutamine)MgCl2·6H2O 0.625mMHEPES 30mMDFA III 0～100mM漿膜緩沖液的基本組成如以下所示，于測定鎂的吸收速度時，離子的濃度設(shè)定為1mM。
漿膜緩沖液(30mM HEPES緩沖液、pH7.4)氯化鈉(NaCl)125mM氯化鉀(KCl) 14mML-谷氨胺6mM(L-Glutamine)MgCl2·6H2O 1mMHEPES 30mM將整個實驗室加溫至37℃，把粘膜與漿膜的溶液于100％氧氣中通氣，再保溫30分鐘。
保溫過后，將漿膜緩沖液回收，以市面上販售的套組(和光純藥)來測定溶液中鎂的濃度。由鎂的濃度推算出實質(zhì)礦物質(zhì)每分鐘由粘膜吸收至漿膜的速度，以腸管單位面積為單位表示。且，每組均連續(xù)重復(fù)試驗6次。
所得的結(jié)果如第1圖所示。可明顯顯示，隨著DFAIII濃度的增加，鎂質(zhì)的吸收也隨之提高。
實施例2將側(cè)膜緩沖液的MgCl2·6H2O 1mM代換成ZnSO4·7H2O 0.0125mM，于測定鋅的吸收速度時，離子的濃度設(shè)定為0.0125mM，而漿膜緩沖液也是，除了改使用ZnSO4·7H2O 1mM之外，其余皆與實施例1相同來測定鋅吸收的速度。
所得的結(jié)果如第2圖所示?？梢悦黠@顯示，隨著DFAIII濃度的增加，鋅的吸收也隨之提高。
實施例3將側(cè)膜緩沖液的MgCl2·6H2O 1mM代換成CuCl2·2H2O 0.0125mM，于測定銅質(zhì)的吸收速度時，離子的濃度設(shè)定為0.0125mM，而漿膜緩沖液也是，除了改使用CuCl2·2H2O 1mM之外，其余皆與實施例1相同來測定銅質(zhì)吸收的速度。
所得的結(jié)果如第3圖所示?？梢悦黠@顯示，隨著DFAIII濃度的增加，銅質(zhì)的吸收也隨之提高。
實施例4探究DFA是否能有效促進骨骼的形成。
本測驗找了6位健康男性成年人作為試驗者，給予他們DFAIII3g、乳酸鈣0.77g以及無效對照劑(乳酸鈣)0.77g以每天三次，攝取一個星期后，調(diào)查其體內(nèi)血清骨鈣蛋白濃度的轉(zhuǎn)變。所得結(jié)果如圖4所示?？梢悦黠@顯示，比起僅攝取鈣質(zhì)，將DFA與鈣質(zhì)一起攝取，其骨骼形成指針的骨鈣蛋白量也會隨之更為升高。
實施例5探究DFA是否能有效促進骨骼的形成。
找14位健康男性成年人作為試驗者，給予他們DFAIII1g、乳酸鈣0.25g以及無效對照劑(乳酸鈣)0.25g以每天三次，攝取兩個星期后，調(diào)查其體內(nèi)血清骨鈣蛋白濃度的轉(zhuǎn)變。所得結(jié)果如圖5所示。可以明顯顯示，比起僅攝取鈣質(zhì)，將DFA與鈣質(zhì)一起攝取，其骨骼形成指針的骨鈣蛋白量也會隨之更為升高。
實施例6探究DFA是否能有效促進骨骼的形成。
找飲食正常的健康成年男女23人作為試驗者，給予他們DFAIII3g以每天三次，攝取兩個星期后，調(diào)查其體內(nèi)血清骨鈣蛋白濃度的轉(zhuǎn)變。所得結(jié)果如下記表1所示。
由表1的結(jié)果可以明顯顯示，通過攝取DFA，真的能夠提升骨骼形成指針的骨鈣蛋白量。
表1

(平均±SD)*p＜0.1實施例7〔使用DFAIII是否能利尿的測驗〕將DFAIII粒化，作成粒狀食品來呈現(xiàn)。因不需要賦型劑就能?；訢FA的含量為100％。本測驗找了6位健康男性當作試驗者，測驗的第一階段，將此粒狀食品以一天1g，和水一起食用，如此持續(xù)一周。接下來，再設(shè)定之為期1星期的空窗清凈期后，第二階段，再將上述同樣的6位健康男性，以每天1g砂糖與水再持續(xù)服用一個星期。
測驗期間，所有被試驗者必須設(shè)定在同一個環(huán)境一起生活，將運動度調(diào)為相同，且攝取相同的飲食及喝水量。測驗中所排出的尿液全部都回收，測定尿量，求出一天平均排尿量，比較這兩階段排尿量的差異。
結(jié)果如表2所示。
表2DFA的利尿效果測驗結(jié)果


如上所示，攝取本發(fā)明組合物的第一階段，一天尿量的平均值，比起攝取砂糖的第二階段尿量平均值，于同樣試驗者間，確實有明顯的增加。且，再檢查了血液生化學測驗結(jié)果，也就是測驗肝機能指數(shù)、腎機能指數(shù)、血壓指數(shù)、血球數(shù)、總CHO1(膽固醇)、TG(三酸甘油酯)等后，發(fā)現(xiàn)第1階段和第2階段的數(shù)值都沒變動，自覺或視力等也無任何異常。
實施例8探究是否能有效促進人類排泄。
本測驗找來雖然健康，但排便少，且自認為具有便秘傾向的成人50名當作試驗者。給予他們DFAIII3g、蜜二糖(melibiose)3g以及無效對照劑(placebo)(淀粉)3g以每天一次，連續(xù)攝取一個月。紀錄其排便狀況，排泄物性質(zhì)狀態(tài)，排便感等。結(jié)果如表3、4所示。
表3排泄物性質(zhì)狀態(tài)

注>表中所謂的便秘，是指攝取前自覺有便秘的被試驗者，在攝取完后覺得便秘的狀況更惡化的情形而言。
表4排泄感

實施例9(DFA的抑制變異鏈球菌產(chǎn)生酸的效果)將從物理化學研究所微生物系統(tǒng)保存機構(gòu)所得到的變異鏈球菌(Streptococcus mutans)MT8148以及6715株，各自放在Brain HearT InfuSiOnBrOTH培養(yǎng)皿中一個晚上，再以遠心分離方法將菌體集中。以5mM的磷酸緩沖生理食塩水(pH7.0)洗凈2次后，將其放置于生理食塩水中浮游。在此大量聚集原菌的菌液2mL中，各加入5％的DFAIII、山梨糖醇、巴拉金糖(palatinose)、木糖醇和蔗糖各10mL。加入后馬上放置于溫度37℃下作用，定時測試反應(yīng)液的pH值的變化。其結(jié)果，相對于蔗糖能很明顯的降低pH的數(shù)值，DFAIII與無侵蝕作用的木糖醇、山梨糖醇、巴拉金糖(palatinose)一樣，幾乎都無任何產(chǎn)生酸的現(xiàn)象出現(xiàn)。MT6715株也是相同的結(jié)果。圖6表使用MT8148株時，定時測定的pH值結(jié)果。
實施例10(DFA的抑制變異鏈球菌產(chǎn)生酸的效果)將從物理化學研究所微生物系統(tǒng)保存機構(gòu)所得到的變異鏈球原菌(Streptococcus mutans)MT8148以及6715株，各自放在Brain HearT InfuSiOnBrOTH培養(yǎng)皿中一個晚上，再以遠心分離方法將菌體集中。以5mM的磷酸緩沖生理食塩水(pH7.0)洗凈2次后，將其放置于生理食塩水中浮游。在此大量聚集原菌的菌液2mL中，各加入1％的巴拉金糖(palatinose)溶液、1％的DFA III以及1％的巴拉金糖(palatinose)溶液與1％的DFAIII混合溶液各10mL。加入后馬上放置于溫度37℃下作用，定時測試反應(yīng)液的pH值的變化。其結(jié)果，1％的巴拉金糖(palatinose)溶液中產(chǎn)生了酸質(zhì)，但1％的DFAIII以及1％巴拉金糖(palatinose)溶液與1％DFAIII的混合溶液中，幾乎沒有任何酸質(zhì)產(chǎn)生。MT6715株也是相同的結(jié)果。圖7表使用MT8148株時，定時測定的pH值結(jié)果。
實施例11以下所示為為了調(diào)整組合物所施行的實施例。
(1)膠狀磨齒劑碳酸鈣 30.00質(zhì)量％甘油30.00無水硅酸10.00DFAIII 2.00羧甲基纖維素鈉 1.00月桂樹硫酸鈉1.00香料0.01
精制水余量共計 100.00質(zhì)量〔制法〕基于上述的組成成分，依照常法調(diào)整膠狀磨齒劑。
(2)漱口劑山梨糖醇 30.00質(zhì)量％乙醇 8.00DFAIII 0.10蔗糖脂肪酸酯 1.00精制水 余量共計100.00質(zhì)量〔制法〕基于上述的組成成分，依照常法調(diào)整漱口劑。
(3)粒狀零食DFAII 20.00質(zhì)量％木糖醇 5.00巴拉金糖(palatinose) 5.00赤藻糖醇 5.00乳糖 60.00甘油脂肪酸酯 0.20精制水 余量共計100.00質(zhì)量〔制法〕依常法制作。
(4)口香糖底膠20.00質(zhì)量％木糖醇 40.00巴拉金糖(palatinose)20.00赤藻糖醇9.00DFAIII 10.00軟化劑 1.00共計100.00質(zhì)量〔制法〕依常法制作。
寄存生物材料的說明Arthrobacter sp.AHU 1753株寄存于以下的機關(guān)。
日本茨城縣筑波市東1-1中央第6獨立行政法人產(chǎn)業(yè)技術(shù)綜合研究所專利生物寄存中心寄存號碼FERM BP-8296寄存日期平成15年(公元2003年)2月18日產(chǎn)業(yè)上利用的可能性如上所述.本發(fā)明的組合物具有促進鎂、鋅以及銅質(zhì)的吸收、增進骨骼形成、利于排尿、改善便秘及抑制蛀牙等等的用途。
權(quán)利要求
1.一種含雙果糖酐的組合物，其特征在于作為制備促進骨胳形成的飲用食品的應(yīng)用。
2.一種含雙果糖酐的組合物，其特征在于作為制備促進骨胳形成的醫(yī)療藥品的應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于包含有鎂、磷、異黃酮(isoflavon)、維他命K以及維他命D中，1種或2種以上成分。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于為動物用的飼料添加劑。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于一含有雙果糖酐(DIFRUCTOSEANTHYDRIDE縮寫DFA)的組合物及其用途。本發(fā)明中的DFA，是由2個果糖的互相連結(jié)的環(huán)狀二糖。通過本發(fā)明可清楚得知，DFA組合物具有促進鎂、鋅以及銅的吸收、增進骨骼形成、利于排尿、改善便秘及抑制蛀牙等等用途。本發(fā)明的組合物可當作醫(yī)療藥品或飲用食品(包含動物用飼料)組合物來使用。人類或動物用的醫(yī)療用品及飲用食品，舉例而言如調(diào)制粉乳、整腸營養(yǎng)劑、健康食品、飼料添加物等等皆是。只要最后是經(jīng)由口服攝取，任何型態(tài)均可使用。
文檔編號A61P1/02GK1923210SQ20061010932
公開日2007年3月7日 申請日期2003年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月26日
發(fā)明者重松典宏, 塩見卓也, 奧原康英, 田村亞紀子, 富田響子, 菊地裕人, 有塚勉, 富田房男 申請人:株式會社芳柯, 日本甜菜制糖株式會社