專利名稱：一種穩(wěn)定的抗生素粉針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種穩(wěn)定的抗生素粉針劑。
背景技術(shù)：
美洛西林(Mezlocillin)屬苯咪唑類青霉素，化學(xué)名為2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6{(R)-2{(3-(甲磺酰)-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺}-2-苯基乙酰胺}-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸，結(jié)構(gòu)式如下 美洛西林作為第三代半合成青霉素，抗菌譜廣，它對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌(包括綠膿桿菌)、革蘭氏陽(yáng)性菌和各種厭氧菌皆有抗菌作用，對(duì)β一內(nèi)酞胺酶具有一定的穩(wěn)定性。其臨床療效肯定，主要用于治療腎、尿道、呼吸道、膽道、生殖器、軟組織、腹部等部位或器官的感染，以及敗血癥，臨床總有效率達(dá)91％。[參見文獻(xiàn)《中國(guó)藥業(yè)》2002 11(6)，80]。
由于美洛西林不溶于水，需要將其制成水溶性的鈉鹽才能供臨床使用，到目前為止，美洛西林鈉通常采用凍干的方法得到，由于美洛西林鈉本身的不穩(wěn)定性，其有關(guān)物質(zhì)偏高，目前美洛西林鈉原料和制劑的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-024)2003Z和WS1-(X-025)2003Z中規(guī)定有關(guān)物質(zhì)的限度為6％，說明相比其它青霉素類產(chǎn)品而言，美洛西林鈉雜質(zhì)含量是比較高的。而雜質(zhì)含量高容易造成臨床使用不良反應(yīng)高，目前注射用美洛西林鈉臨床上已經(jīng)出現(xiàn)了患者使用后出現(xiàn)耳暈、耳鳴；過敏反應(yīng)；過敏性休克；外生殖器水腫等不良反應(yīng)，特別是過敏反應(yīng)和過敏性休克基本都是由雜質(zhì)引起[參見文獻(xiàn)《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》2001(5)，330]。
因此開發(fā)一種穩(wěn)定的、雜質(zhì)少的美洛西林制劑具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的、雜質(zhì)含量少的注射用美洛西林粉針劑。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，它由無菌美洛西林和無菌助溶劑混合而成，美洛西林與助溶劑的重量比為1∶1至1∶0.1(含端點(diǎn))。其中助溶劑為碳酸鈉、精氨酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉的一種或幾種的混合物。
制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比范圍為1∶0.5至1∶0.1(含端點(diǎn))。
本發(fā)明藥物的最佳重量配比為1∶0.15。
本發(fā)明的粉針劑雜質(zhì)少，穩(wěn)定性高，保質(zhì)期長(zhǎng)。
實(shí)施實(shí)例實(shí)施例1無菌美洛西林1克與無菌碳酸鈉0.3克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
實(shí)施例2無菌美洛西林1克與無菌碳酸鈉0.15克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
實(shí)施例3無菌美洛西林1克與無菌精氨酸1克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
實(shí)施例4無菌美洛西林1克與無菌精氨酸0.4克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
實(shí)施例5無菌美洛西林1克與無菌碳酸氫鈉0.5克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
實(shí)施例6
無菌美洛西林1克與無菌氫氧化鈉0.1克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
實(shí)施例7無菌美洛西林1克與無菌的碳酸鈉和氫氧化鈉(1∶1)混合物0.15克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
實(shí)施例8無菌美洛西林1克與無菌的碳酸鈉和精氨酸(1∶1)混合物0.20克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
實(shí)施例9無菌美洛西林1克與無菌的碳酸鈉、精氨酸、氫氧化鈉(1∶1∶1)混合物0.15克混合，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進(jìn)行。
本發(fā)明不限于以上所述的實(shí)施例。
本發(fā)明的粉針劑“注射用美洛西林(實(shí)施例2)”與已有的“注射用美洛西林鈉”組合制劑經(jīng)過長(zhǎng)期留樣實(shí)驗(yàn)(模擬上市包裝，置于室溫25℃±2℃，相對(duì)濕度60％±10％的條件下，測(cè)定方法國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-024)2003Z和WS1-(X-025)2003Z)證明，其穩(wěn)定性大大提高，雜質(zhì)含量少，見表1、表2表1 兩種粉針劑有關(guān)物質(zhì)情況表

表2兩種粉針劑主藥含量情況表

綜上所述，按照本發(fā)明的粉針劑雜質(zhì)少、穩(wěn)定性高，保質(zhì)期長(zhǎng)。
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定的抗生素粉針劑，其特征在于它由無菌美洛西林加無菌助溶劑混合而成，美洛西林與助溶劑的重量百分比為1∶1至1∶0.1(含端點(diǎn))。
2.一種穩(wěn)定的抗生素粉針劑，其特征在于它由無菌美洛西林加無菌助溶劑混合而成，美洛西林與助溶劑的重量百分比為1∶0.5至1∶0.1(含端點(diǎn))。
3.一種穩(wěn)定的抗生素粉針劑，其特征在于它由無菌美洛西林加無菌助溶劑混合而成，美洛西林與助溶劑的重量百分比為1∶0.15。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的粉針劑，其特征在于助溶劑為碳酸鈉、精氨酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉的一種或任意幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的抗生素粉針劑，它由無菌美洛西林加無菌助溶劑混和而成，助溶劑為碳酸鈉、精氨酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉的一種或任意幾種的混合物，美洛西林與助溶劑的重量比例為1∶1－1∶0.1(含端點(diǎn))。本注射劑與注射用美洛西林鈉相比，具有雜質(zhì)含量更少、穩(wěn)定性更高、保存期更長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/14GK101045050SQ20061006622
公開日2007年10月3日 申請(qǐng)日期2006年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日
發(fā)明者劉軍, 楊春瑋, 孔慶文 申請(qǐng)人:廣東奇方藥業(yè)有限公司